宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌中DLK/ZIPK、Intβ_1的表达及意义

目的探讨死亡相关蛋白样激酶（DLK/ZIPK）、整合素β1（Intβ1）在人宫颈上皮内瘤样变（CIN）及宫颈鳞癌（SCC）中的表达及意义。方法应用免疫组化SABC法检测15例正常宫颈上皮（NE）、30例CIN及85例SCC中DLK/ZIPK和Intβ1蛋白的表达情况,并分析两者与临床病理参数之间的关系。结果①在NE、CIN及SCC中,DLK/ZIPK的阳性率分别为93.3%、63.3%、32.9%,且DLK/ZIPK的低表达与宫颈癌的肿瘤大小、肌层浸润深度、细胞分化及淋巴结转移有关,与脉管浸润及患者年龄无关。②Intβ1在NE、CIN及SCC的阳性率分别为13.3%、63.3%、85.9%,Intβ1与宫颈癌的淋巴结转移及组织分化有关,与患者年龄、肿瘤大小肌层浸润深度及脉管浸润无关。③DLK/ZIPK与Intβ1在宫颈癌的发生发展过程中呈负相关（r=-0.244,P=0.024）。结论 DLK/ZIPK的表达下调及Intβ1的高表达与宫颈癌的发生发展过程密切相关,在宫颈鳞癌的发生发展中可能发挥协同作用。     

微血管密度与宫颈鳞癌组织微淋巴管生成、癌细胞增殖、浸润转移及预后的关系

目的探讨宫颈鳞癌(SCC)局部肿瘤血管生成及其临床意义。方法应用免疫组化技术检测28例正常宫颈上皮(NCE),36例宫颈上皮内瘤变(CIN)和68例宫颈鳞癌组织局部微血管密度MVD(CD34标记)、细胞增殖指数PI(MIB-1标记)和微淋巴管密度LMVD(VEGFR-3标记)。结果 CD34标记的MVD在NCE、CIN及SCC组分别为(6.3±2.9)、(18.0±4.7)及(58.2±19.6)条。从NCE到CIN再到SCC,MVD显著升高(P<0.01)。在CIN中,MVD表达与PI显著正相关(r=0.373,P=0.025),而与LMVD无显著相关性(r=0.138,P=0.421)。在SCC中,MVD表达分别与PI及LMVD均无显著相关性(PI:r=-0.033,P=0.790;LMVD:r=0.114,P=0.354)。MVD在SCC组表达与间质浸润深度密切相关(P<0.01),而与患者年龄、FIGO分期、组织学分级、盆腔淋巴结转移、脉管浸润及生存率无关(P>0.05)。宫颈鳞癌突破深肌层间质浸润者MVD显著高于未突破深肌层间质浸润者(P<0.01)。结论 MVD表达上调可能促进宫颈异型上皮细胞增殖及宫颈鳞癌细胞浸润转移。     

RhoC和Ki67在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的 探讨RhoC、Ki67在宫颈鳞癌中的表达状况及其与宫颈鳞癌临床病理特征间的关系.方法 采用免疫组化SP法检测14例正常宫颈、26例宫颈上皮内瘤变(CIN)和57例宫颈鳞癌组织中RhoC、Ki67的表达.结果 ①正常宫颈、CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ及宫颈鳞癌中RhoC阳性表达率分别为0%、0%、15.38%、82.46%.宫颈鳞癌中RhoC表达明显高于正常宫颈及CIN组织(P<0.05).RhoC在宫颈鳞癌中的表达与淋巴结转移、间质浸润深度有关(P<0.05),提示宫颈鳞癌主要的转移途径即直接蔓延和淋巴转移可能与RhoC的高表达有关.与患者年龄、FIGO分期、组织学分级及脉管浸润无关(P>0.05).②Ki67在正常宫颈、CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ及宫颈鳞癌中阳性表达率分别为28.57%、38.46%、100%、96.49%.CINⅡ/Ⅲ及宫颈鳞癌中Ki67表达明显高于正常宫颈和CINⅠ组织(P<0.05).Ki67的表达与宫颈鳞癌临床病理参数无明显关系(P>0.05).③宫颈鳞癌组织中RhoC表达与Ki67表达间无明显相关关系(rs=0.163,P=0.227).结论 RhoC的表达可能与宫颈鳞癌的浸润转移有关,该基因蛋白的表达情况可作为筛选高危人群及判断预后的指标之一.     

肿瘤增殖相关分子(TSPAN-1)和血管内皮生长因子C(VEGF-C)在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的 通过检测肿瘤增殖相关分子(TSPAN-1)和血管内皮生长因子C(VEGF-C)在正常宫颈(NCE)组织、宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈鳞癌(SCC)组织中的表达情况,探讨两者在宫颈鳞癌发生、发展中的作用及意义.方法 采用免疫组织化学SP法检测15例NCE组织,30例高级别CIN组织及45例SCC组织中TSPAN-1和VEGF-C的表达情况,分析两者的表达与宫颈癌患者各临床因素的关系.结果 TSPAN-1和VEGF-C在正常宫颈组织中均不表达;在CINI I+CINI I级、宫颈鳞状细胞癌组织中两者的表达明显升高.TSPAN-1在宫颈鳞癌的阳性表达率与患者年龄、FIGO分期、组织分化程度无关,与淋巴结转移和宫颈浸润深度有关(P<0.05).VEGF-C在宫颈鳞癌组中的阳性表达率与患者年龄、FIGO分期无关,而与宫颈浸润深度、组织分化程度、淋巴结转移有关(P<0.05).宫颈鳞癌组织中TSPAN-1和VEGF-C的表达呈正相关(r=0.851,P<0.05).结论 TSPAN-1和VEGF-C在正常宫颈组织的表达均明显低于宫颈上皮内瘤变组、宫颈鳞癌组中的表达.在宫颈鳞癌组中TSPAN-1的阳性表达率与年龄、FIGO分期、组织分化程度无关,而与间质浸润深度及淋巴结转移相关.VEGF-C在宫颈鳞癌组中的阳性表达率与年龄、FIGO分期无关,而与浸润深度、组织分化程度、淋巴结转移密切相关.TSPAN-1及VEGF-C在宫颈鳞癌中的表达呈正相关,说明两者可能与宫颈鳞癌的发生、发展相关.     

宫颈鳞状细胞癌组织Smad4表达及临床意义

目的 探讨宫颈鳞状细胞癌(SCC)组织Smad4表达与临床病理特征的关系.方法 采用免疫组织化学SP法检测28例正常宫颈上皮(NCE)、36例宫颈上皮内瘤变(CIN)和68例SCC组织中Smad4的表达情况.检测Ki-67增殖指数(PI)和CD34微血管密度(MVD), 结果Smad4在NCE,CIN及SCC组的阳性表达率分别为75.00%.41.67%和45.59%.从NCE到CIN及SCC.Smad4阳性表达率显著降低(P＜0.05).在SCC组.随Smad4表达降低,盆腔淋巴结转移率显著升高(x2=4.446,P=0.035);随Smad4表达增强,PI和MVD均有升高趋势,均未达统计学意义(P＞0.05).SCC组Smad4表达与年龄、FIGO分期、组织学分级、浸润深度、脉管浸润与否及预后无显著相关性(P＞0.05).结论 Smad4蛋白表达降低可能参与SCC的发生和转移过程.     

碱性成纤维细胞生长因子表达与宫颈鳞癌局部微血管淋巴管密度、转移及预后的相关性研究

目的 探讨宫颈鳞状细胞癌(SCC)组织碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达与局部血管淋巴管生成、转移及预后的关系.方法采用免疫组织化学SP法检测28例正常宫颈上皮(NCE)、36例宫颈上皮内瘤变(CIN)和68例SCC组织bFGF表达,并检测Ki-67增殖指数(PI)、CD34微血管密度(MVD)及VEGFR-3微淋巴管密度(LMVD).结果从NCE到CIN再到SCC,bFGF表达水平、PI、MVD及LMVD均显著升高(P<0.05).bFGF在SCC组表达与MVD显著正相关,并与盆腔淋巴结转移及脉管浸润密切相关(P<0.05),而与患者年龄、FIGO分期、组织学分级、间质浸润深度、预后、PI及LMVD无关(P>0.05).SCC有盆腔淋巴结转移及脉管浸润者,其bFGF表达水平分别显著高于无盆腔淋巴结转移及无脉管浸润者(P<0.05).结论bFGF表达与SCC局部微血管密度及转移状况呈正相关,提示bFGF可能在SCC局部血管生成及浸润转移过程中发挥重要作用.     

β-cat、cyclin D1和c-myc在CIN及宫颈鳞癌中的表达及意义

目的:研究β-连环蛋白(β-cat)、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)和c-myc基因(c-myc)在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈浸润性鳞癌中的表达是否与宫颈癌发生及发展有关。方法:采用PV-9000二步法免疫组化检测试剂,检测正常宫颈组织、CIN和宫颈浸润性鳞癌组织中β-cat、cyclin D1和c-myc的表达。结果:β-cat在正常宫颈组织胞膜中的表达呈强阳性,而在CIN和宫颈浸润性鳞癌胞膜中的表达明显减低,表现为胞质或胞核的异常表达增强,同时cyclin D1和c-myc在CIN和宫颈浸润性鳞癌中表达增强,且与CIN和宫颈浸润性鳞癌发生发展有关。三者在正常宫颈组织、CIN和宫颈浸润性鳞癌中的表达率[分别为4%(2/50)、40%(20/50)、76%(38/50);2%(1/50)、32%(16/50)、58%(29/50)和8%(4/50)、40%(20/50)、68%(34/50)]差异有统计学意义(P均<0.01)。β-cat胞质胞核的异常表达与cyclin D1和c-myc的高表达在CIN和宫颈浸润性鳞癌中均呈显著正相关(相关系数r=0.999)。结论:β-cat的异常表达参与宫颈浸润性鳞癌的发生,并有可能通过激活cyclin D1和c-myc引起细胞增殖和分化失控,促使肿瘤发生、发展。在宫颈癌的发生、发展机制中可能起重要作用。三者同时检查可以作为预测宫颈癌的发生、发展的分子生物学指标。     

巨噬细胞移动抑制因子mRNA在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的检测巨噬细胞移动抑制因子(MIF)mRNA在正常宫颈、宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈鳞癌组织中的表达,探讨其与宫颈癌临床分期、肿瘤大小及侵润转移的关系。方法采用实时荧光定量PCR法检测8例正常宫颈组织,8例CIN及24例宫颈鳞癌组织中的MIFmRNA的表达水平。根据Livak(2-△△Ct)法进行相对定量表达计算分析,以正常宫颈组织为对照,计算CIN,宫颈癌组织中MIF表达水平。结果 MIFmRNA在三组中均有表达,各组间差异有统计学意义(P<0.05);宫颈癌患者临床分期晚、肿瘤直径大、浸润肌层深、有淋巴结转移者宫颈组织中MIFmRNA表达量高,而与肿瘤的分化程度无关。结论 MIFmRNA在宫颈鳞癌组织中高表达,并与宫颈癌的临床分期及侵袭转移有关。MIFmRNA检测有利于判断宫颈癌恶性程度,并为评估宫颈癌预后提供参考。     

β-catenin与cyclinD1在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的：通过观察宫颈鳞癌组织中β-连环蛋白（β-catenin）与细胞周期蛋白D1（cyclinD1）的表达,探讨它们在宫颈癌发生、发展过程中的作用。方法：应用免疫组织化学法观察宫颈鳞癌、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)、正常宫颈组织中β-catenin与cyclinD1的表达特点,结合临床病理资料进行统计学分析。结果：（1）β-catenin在正常宫颈组织（n=8）、宫颈上皮内瘤样病变（n=20）及宫颈鳞癌（n=42）中的异常表达率分别是0%、35.0%及64.3%,三组间比较差异有统计学意义（P < 0.05）;β-catenin在宫颈鳞癌不同组织分级中异位阳性表达分别为：Ⅰ级25.0%;Ⅱ级63.6%;Ⅲ级91.7%（P < 0.01）。在宫颈鳞癌淋巴结阳性组,β-catenin异位阳性表达率高于淋巴结阴性组（P >0.05）（2）cyclin D1在三组中的阳性表达率则分别是0%、30.0%和61.9%,三组间比较差异有统计学意义（P < 0.05）;cyclinD1的过度表达也与宫颈癌组织分级相关,Ⅰ级:37.5% ;Ⅱ级:54.6 %;Ⅲ:91.7%,三组间相比差异有统计学意义（P < 0.05）,CyclinD1在宫颈鳞癌淋巴结阳性组与阴性组的阳性表达率分别为70.0%和59.4%,差异无统计学意义（P > 0.05）。（3）β-catenin异常表达与cyclinD1的阳性表达呈正相关（r=7.885）。结论：（1）宫颈癌中存在β-catenin和cyclinD1的异常表达,随着正常宫颈组织→CIN→宫颈鳞癌的进展,β-catenin及CyclinD1的异常表达呈递增趋势且两者存在明显的相关性。提示Wnt/β-catenin信号通路在宫颈鳞癌的发生发展中可能起重要的作用。（2）β-catenin异位表达及CyclinD1阳性表达均与宫颈鳞癌分化相关,但均与淋巴结是否转移无关     

乙酰肝素酶表达与宫颈鳞癌组织微血管微淋巴管生成、癌细胞增殖、浸润转移及预后的关系

目的探讨宫颈鳞癌组织乙酰肝素酶（heparanase,HPA）表达及临床意义。方法采用免疫组织化学法检测28例正常宫颈上皮（normal cervical epithelium,NCE）、36例宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasm,CIN）和68例宫颈鳞癌（squamous carcinoma of cervix,SCC）组织HPA的表达情况,并检测CD34标记的微血管密度（microvessel density,MVD）、VEGFR-3标记的微淋巴管密度（lymphatic microvessel density,LMVD）和MIB-1标记的增殖指数（proliferation index,PI）。结果 HPA在NCE、CIN及SCC组的表达水平分别为0.0646±0.0166、0.0968±0.0155及0.1175±0.0212。从NCE到CIN再到SCC,HPA表达水平显著升高（P〈0.01）。在CIN组,HPA高表达者MVD及LMVD均分别显著高于低表达者（P〈0.05）,HPA在CIN组表达分别与MVD及LMVD显著正相关（MVD：r=0.625,P=0.000;LMVD：r=0.380,P=0.022）,而与PI无关（r=0.300,P=0.075）。在SCC组,HPA高表达者MVD显著高于低表达者（P〈0.05）,HPA在SCC组表达与MVD显著正相关（r=0.330,P=0.006）,而分别与LMVD及PI无关（LMVD：r=0.124,P=0.314;PI：r=-0.077,P=0.533）。HPA在SCC组表达分别与盆腔淋巴结转移及脉管浸润密切相关,宫颈鳞癌有盆腔淋巴结转移和脉管浸润者HPA表达水平显著高于无盆腔淋巴结转移及无脉管浸润者（P〈0.01）。宫颈鳞癌突破深肌层间质浸润者HPA表达水平明显高于浸润深度在浅肌层间质以内者,但未达统计学意义（t=1.946,P=0.056）。宫颈鳞癌HPA高表达患者生存率明显低于低表达组,但未达统计学意义（log rank检验,P=0.0607）。结论 HPA可能在宫颈鳞癌的发生发展过程发挥重要作用。HPA在CIN组表达上调可能促进微淋巴管生成,在SCC组表达上调可能促进血管新生及癌细胞浸润转移。HPA过度表达可能是宫颈鳞癌患者的一个不良预后因素。     

p16蛋白在宫颈上皮内瘤样病变和宫颈鳞癌中的表达及意义

目的 探讨p16蛋白在宫颈鳞癌(SCC)和宫颈上皮内瘤样病变(CIN)中的表达及意义.方法 应用免疫组化技术,检测12例SCC、53例CIN和30例慢性宫颈炎中p16蛋白的表达情况.结果 p16蛋白在SCC和CIN中的阳性率(91.7%和83.0%)均高于慢性宫颈炎(13.3%),差异有显著意义(P＜0.01);CIN与SCC中的阳性率差异无显著意义(P＞0.05).结论 p16蛋白在CIN、SCC中的表达明显增加.提示它可作为发现宫颈癌早期病变的辅助标记物之一.     

Bag-1、HSP70蛋白在宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌中的表达和意义

目的:探讨Bag-1和热休克蛋白70(HSP70)在宫颈上皮内瘤变中的关系.方法:采用免疫组织化学S-P法,对64例宫颈上皮内瘤变(CINⅠ-Ⅱ39例,CINⅢ25例)及36例宫颈鳞癌组织的Bag-1和HSP70蛋白进行检测,以20例正常宫颈鳞状上皮作对照.结果:(1)Bag-1在 CINⅠ-Ⅱ组、CINⅢ和宫颈鳞癌组的阳性表达率分别为48.72%(19/39)、80.00%(20/25)、83.33%(30/36),宫颈上皮内瘤变及宫颈癌各组阳性率高于正常宫颈鳞状上皮阳性率(P＜0.05).CINⅢ和宫颈鳞癌组的阳性表达率差异无统计学意义(P＞0.05).(2)HSP70在CINⅠ-Ⅱ组、CINⅢ组和宫颈鳞癌组的阳性表达分别为48.72%(19/39)、72.00%(18/25)、86.11%(31/36),各组阳性表达率均高于正常宫颈鳞状上皮(P＜0.05).CINⅢ组和宫颈鳞癌组的阳性表达率差异无统计学意义(P＞0.05).(3)在宫颈鳞癌组织中Bag-1与HSP70之间存在正协同作用(r=0.393,P=0.016).结论:Bag-1和HSP70在CIN和宫颈鳞癌中的过表达提示它们在宫颈鳞癌的发生、发展起促进作用.Bag-1与HSP70之间存在相关性,说明宫颈鳞癌的发生、发展是多基因调控的过程.     

宫颈癌CD44V6表达与局部肿瘤血管生成、癌细胞增殖及浸润转移的关系

目的探讨CD44V6在宫颈癌中表达与局部肿瘤血管生成、癌细胞增殖及浸润转移的关系.方法应用免疫组织化学SP法检测15例正常宫颈上皮(NCE)、18例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和75例宫颈癌(ICC)中CD44V6蛋白、癌细胞增殖指数(Ki-67标记)及微血管密度(MVD,CD34标记)的表达情况.结果CD44V6在NCE、CIN和ICC中的阳性表达率分别为20.00%,55.56%和69.33%,从NCE到CIN再到ICC,CD44V6的阳性表达率显著升高(P＜0.05).CD44V6在宫颈癌中表达与盆腔淋巴结转移、脉管浸润和Ki-67表达有关(P＜0.05),而与年龄、FIGO分期、组织学分级、间质浸润和MVD无关.有淋巴结转移、脉管浸润和Ki-67高度表达者CD44V6的阳性表达率显著高于无淋巴结转移、脉管浸润和Ki-67中度以内表达者.结论CD44V6阳性表达可能在宫颈癌发生发展和浸润转移中起重要作用.检测宫颈癌中CD44V6表达对于了解其生物学行为和判断预后有一定的价值.     

E-cad和β-cat在宫颈正常及病变组织中的表达及其意义

目的:研究上皮性钙黏附蛋白(epithelial-cad,E-cad)和β连接素(β-cate-nin,β-cat)在宫颈上皮及宫颈上皮内瘤样病变(cervical intra epithelial neoplasia,CIN)和宫颈鳞癌中的表达及其意义.方法:应用SP法检测E-cad和β-cat在正常宫颈上皮、CIN Ⅰ级、CIN(Ⅱ～Ⅲ)级及宫颈鳞癌组织的表达.结果:正常宫颈中E-cad和β-cat为膜表达.E-cad表达在正常宫颈与鳞癌之间、CIN Ⅰ级与鳞癌之间的差别有统计学意义,P＜0.05;在鳞癌的不同病理学分级和肌层浸润深度之间的差别有统计学意义,P＜0.05.β-cat表达在正常宫颈与CIN(Ⅱ～Ⅲ)级、宫颈鳞癌以及CIN Ⅰ级与鳞癌之间差别有统计学意义,P＜0.05;在宫颈鳞癌的不同病理分级之间差别有统计学意义,P＜0.05.结论:E-cad和β-cat异常表达是宫颈上皮性肿瘤进展的早期表现;在宫颈浸润性鳞癌中,它们的异常表达可能与肿瘤的侵袭潜能有关.     

CyclinD1和P16在宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌中的表达及其意义

目的:探讨CyclinDl、P16在宫颈上皮内瘤变(cervicalintraepithelialneoplasia。CIN)、宫颈鳞癌(squamouscellcarcinomaofcervixuteri.SCC)组织中的表达及意义。方法:应用免疫组化技术(SP法)检测CyclinDl蛋白和P16蛋白在54例宫颈鳞癌组织(SCC组)、20例宫颈上皮内瘤样病变(CINⅢ组)的表达.20例慢性宫颈炎组织作对照组.结合临床病理特征进行分析。结果:(1)在对照组CyclinD1蛋白几乎未见表达.在CIN组和SCC组中表达强度增高,与对照组比较.差异均有统计学意义(P<0.05)。CIN组和SCC组组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。(2)SCC组中随着临床分期增加,CyclinD1蛋白的表达强度逐渐增高,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)P16蛋白在对照组、CIN组和SCC组中表达强度逐渐降低.但是3组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:(1)CyclinD1蛋白可能在宫颈癌的发生发展中起一定的作用。(2)CyclinD1蛋白在SCC组中的表达与临床分期有关,其过度表达提示宫颈鳞癌预后不良。(3)P16的失活可能参与部分宫颈鳞癌的发生。     

β-连环蛋白与细胞周期素D1在CIN及宫颈鳞癌中的表达

目的 通过观察宫颈鳞癌组织中β-连环蛋白(β-catenin)与细胞周期蛋白D1(cyclin D1)的表达,探讨它们在宫颈癌发生、发展过程中的作用.方法 应用免疫组织化学法观察宫颈鳞癌、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)、正常宫颈组织中β-catenin与cyclin D1的表达特点,结合临床病理资料进行统计学分析.结果 (1)β-catenin在正常宫颈组织(n=8)、宫颈上皮内瘤样病变(n=20)及宫颈鳞癌(n=42)中的异常表达率分别是0、35.0%及64.3%,三组间比较差异有统计学意义(P<0.05);β-catenin在宫颈鳞癌不同组织分级中异位阳性表达分别为:Ⅰ级25.0%;Ⅱ级63.6%;Ⅲ级91.7%(P<0.01).在宫颈鳞癌淋巴结阳性组,β-catenin异位阳性表达率高于淋巴结阴性组(P>0.05).(2)cyclin D1在三组中的阳性表达率则分别是0、30.0%和61.9%,三组间比较差异有统计学意义(P<0.05);cyclin D1的过度表达也与宫颈癌组织分级相关,Ⅰ级:37.5%;Ⅱ级:54.6 %;Ⅲ:91.7%,三组间相比差异有统计学意义(P<0.05),cyclin D1在宫颈鳞癌淋巴结阳性组与阴性组的阳性表达率分别为70.0%和59.4%,差异无统计学意义(P>0.05).(3)β-catenin异常表达与cyclin D1的阳性表达呈正相关(r=7.885).结论 (1)宫颈癌中存在β-catenin和cyclin D1的异常表达,随着正常宫颈组织→CIN→宫颈鳞癌的进展,β-catenin及cyclin D1的异常表达呈递增趋势且两者存在明显的相关性.提示Wnt/β-catenin信号通路在宫颈鳞癌的发生发展中可能起重要的作用.(2)β-catenin异位表达及cyclin D1阳性表达均与宫颈鳞癌分化相关,但均与淋巴结是否转移无关.     

Survivin、HPV 16-E7蛋白、VEGF在宫颈鳞癌及癌前病变中的表达及临床意义

目的探讨Survivin、HPV16-E7蛋白、血管内皮生长因子(VEGF)在宫颈鳞癌及宫颈上皮内瘤样病变组织中的表达及在宫颈癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化SP法检测50例宫颈鳞癌、90例宫颈上皮内瘤变(其中CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ各为30例)中Survivin、HPV16-E7蛋白及VEGF的表达,另取正常宫颈者20例为对照组。结果 Survivin、HPV16-E7蛋白及VEGF在宫颈鳞癌及宫颈上皮内瘤变(CINⅡ、CINⅢ)中的表达均随宫颈病变而呈递增趋势(P<0.05);Survivin的高表达与分化程度、临床分期及淋巴结转移有关(P<0.05);VEGF的高表达与分化程度、临床分期及淋巴结转移有关(P<0.05);HPV16-E7蛋白的高表达与分化程度、临床分期及淋巴结转移无关(P>0.05)。Survivin与HPV16-E7蛋白和VEGF的表达间存在正相关(r=0.417,P<0.01;r=0.378,P<0.01)。结论 Survivin、HPV16-E7蛋白及VEGF与宫颈癌的发生、发展密切相关。     

组织蛋白酶B在宫颈鳞癌中表达及意义

目的 探讨宫颈各级病变组织中组织蛋白酶B(Cathepsin B,CB)的表达及其与宫颈鳞癌临床病理因素的关系.方法 采用免疫组化方法(SP法)检测56例宫颈鳞癌组织、85例官颈上皮内瘤样变(CIN)和28例正常宫颈上皮组织中CB的表达,并分析其表达与宫颈鳞癌组织分化级别、宫颈浸润深度及淋巴结转移的关系.结果 宫颈鳞癌组织、CIN和正常宫颈上皮组织中CB蛋白阳性表达率分别为87.5%(49/56)、48.3%(38/85)和3.6%(2/28),宫颈癌组织中CB蛋白阳性表达率分别与CIN及正常宫颈相比有显著差异(P<0.01).CB蛋白在宫颈浸润深度<2/3的阳性表达率为62.79%(27/43),浸润突破2/3患者的阳性表达率为81.81%(12/13),两组比较有显著差异(P<0.05);CB蛋白在无淋巴结转移和有淋巴结转移的癌组织中阳性表达率分别为60.52%(23/38)和88.89%(16/18),有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组织(P<0.05);CB蛋白阳性率与宫颈鳞癌组织分化级别无明显相关性.结论 CB表达增强与宫颈鳞癌的局部浸润及淋巴结转移有关.     

MIB-1表达与子宫颈鳞状细胞癌局部微血管微淋巴管密度及浸润转移和预后的关系

目的探讨MIB-1在子宫颈鳞癌的表达及临床意义。方法应用免疫组化技术检测28例正常子宫颈上皮（NCE）,36例子宫颈上皮内瘤变（CIN）和68例子宫颈鳞癌（SCC）组织增殖指数（PI,MIB-1标记）、微血管密度（MVD,CD34标记）和微淋巴管密度（LMVD,VEGFR-3标记）。结果 MIB-1阳性染色定位于肿瘤细胞核。MIB-1标记的PI在NCE、CIN及SCC组分别为96.0±54.6、300.0±157.1和378.7±199.6。从NCE到CIN再到SCC组,PI显著升高（P〈0.05）。MIB-1在CIN及SCC组表达均分别与MVD显著正相关（CIN：r=0.442,P=0.007;SCC：r=0.253,P=0.037）,而与LMVD无显著相关性（CIN：r=0.099,P=0.567;SCC：r=0.159,P=0.196）。MIB-1在SCC组表达分别与有否盆腔淋巴结转移、脉管浸润、间质浸润深度及生存率有关（P〈0.05）。有盆腔淋巴结转移、脉管浸润及突破深肌层间质浸润者,其PI均分别显著高于无盆腔淋巴结转移、无脉管浸润及未突破深肌层间质浸润者（P〈0.05）。MIB-1高表达者生存率显著低于低表达者（P=0.0383）。结论 MIB-1可能在子宫颈鳞癌发生和浸润转移过程中发挥重要作用,可能是子宫颈鳞癌患者不良预后的标记物。     

TGF-β1和P53基因多态性与宫颈癌的关系

目的:探讨TGF-β1及P53基因第72位密码子多态性与宫颈癌发生的关系。方法:对宫颈组织标本(包括39例宫颈鳞癌,17例宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅱ-Ⅲ级与17例CINⅠ级-正常宫颈)进行免疫组化法观察TGF-β1蛋白表达和用直接PCR法检测宫颈组织标本中P53 codon 72的基因型,分析其与宫颈癌发生发展之间的相关性。结果:TGF-β1的阳性率在CINⅠ组、CINⅡ-Ⅲ组分别为:11.8%、35.3%,而浸润癌组阳性率为64.3%,与前两者比较有显著性差异(P=0.0001)。TGF-β1表达与宫颈癌的临床分期有关(P=0.016),但与细胞分化程度及淋巴结转移与否无关(P=0.966;P=0.254)。在CIN样本中检出P53 codon 72 Arg/Arg、Arg/Pro及Pro/Pro基因型分别为52.9%、38.2%及5.9%;而宫颈鳞癌组织其中检出率分别为35.9%、46.2%及17.9%。Pro/Pro基因型在宫颈鳞癌组中所占比例显著高于CIN组(P=0.018,OR=3.300,95%CI=1.192-9.136),而Arg/Pro基因型与其比较,在两组间的分布无显著差异(P=0.205,OR=1.488,95%CI=0.804-2.756)。P53 codon 72 Pro/Pro基因型检测率在宫颈癌及CIN组织中,随着TGF-β1蛋白的表达增强,Pro/Pro检测率逐渐增高,两者呈正相关(r=0.444,P=0.006)。结论:TGF-β1的表达与宫颈鳞癌的发生发展有相关,Pro/Pro基因型是宫颈鳞癌的遗传易感性基因,与TGF-β1有协同作用。