协同刺激分子B7-H4在消化系统肿瘤中的研究进展

协同刺激分子B7-H4是B7家族的一个新成员,它通过抑制T细胞的增殖活化、阻碍细胞因子的合成和细胞周期的进程来下调免疫应答.B7-H4广泛分布在非淋巴组织中,高表达于多种恶性肿瘤并参与肿瘤的发生发展及预后.B7-H4在消化道系统肿瘤中的高表达可能使其成为新的肿瘤标志物及早期诊断指标,为免疫治疗提供新的依据.全文就消化道系统肿瘤中B7-H4的研究进展进行综述.     

协同刺激分子B7-H4在卵巢癌中的研究进展

卵巢癌位于盆腔,由于缺乏早期临床症状及有效的诊断方法,大约70%的患者就诊时已属于晚期,其5年存活率不足30%[1,2],若能早期诊断,其5年存活率将增加至80%[2]。     

负性共刺激分子B7-H1和B7-H4在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的:检测结直肠癌组织中负性共刺激分子B7-H1和B7-H4的表达、T细胞亚群的浸润情况,探讨其临床意义。方法:收集苏州大学附属第四医院2003年1月至2003年12月50例结直肠癌患者的癌组织标本以及5例患者的癌旁组织标本,免疫组织化学法检测结直肠癌组织中B7-H1和B7-H4的表达以及T细胞亚群的浸润,分析B7-H1、B7-H4的表达与结直肠癌患者临床病理特征及T细胞浸润的相关性,分析B7-H1、B7-H4的表达和CD3+T、CD8+T淋巴细胞浸润程度与患者预后的相关性。结果:结直肠癌组织高表达B7-H1(44%)和B7-H4(56%),而癌旁组织不表达(P<0.01)。B7-H1在结肠癌组织中的表达较直肠癌显著升高(P<0.05);随着Duke’s分期的升高,B7-H4的表达水平也呈上升趋势(P<0.05)。结直肠癌组织中B7-H1的表达与CD3+T细胞浸润呈负相关(P<0.05),但与B7-H4的表达无关。B7-H1的表达水平与患者预后呈负相关(P<0.05),且B7-H1和B7-H4同时高表达的患者总体生存率显著降低(P<0.05)。结论:负性共刺激分子B7-H1和B7-H4在人结直肠癌组织中高表达,并与患者总体生存率相关,两者的共同检测对结直肠癌诊断和预后判断具有一定的临床价值。     

协同刺激分子PD-L1、B7-H3与B7-H4在卵巢癌中的表达及其意义

协同刺激分子PD-L1、B7-H3与B7-H4可与T细胞及其受体结合并抑制T细胞的增殖和过度活化,在细胞免疫应答过程中起重要的调控作用,已被多项研究证明与肿瘤的免疫原性及肿瘤的发生、发展密切相关。这3种分子在正常卵巢组织中均不表达,而在卵巢癌组织中呈不同程度的高表达,它们可能在促进卵巢癌的发生、转变及病情进展过程中起重要作用,研究其作用机制对卵巢癌的早期诊断及靶向治疗有一定的意义。     

协同刺激分子B7-H4在小鼠食管癌前病变中的表达

目的：研究协同刺激分子B7同系物4（B7-H4）在小鼠食管癌前病变中的表达变化,探讨其在食管鳞状细胞癌发生中的作用。方法：133只C57BL/6小鼠,分为对照组42只和诱癌组91只。诱癌组小鼠采用饮水法给予50 μg/mL 4-硝基喹啉-1-氧化物（4NQO）15周,诱导小鼠食管癌前病变。通过苏木素-伊红（HE）染色法评价食管组织病理变化;免疫组化和Western blot检测B7-H4蛋白在食管组织中的表达,Western blot检测B7-H4蛋白在小鼠血清中的表达。结果：从16~28周,4NQO诱癌组小鼠食管组织出现肉眼可见的增厚、凸起、肿块等病理改变。HE染色结果显示,小鼠食管组织癌前病变级别与诱癌时间呈正相关（r=0.55,P < 0.01）。另外,B7-H4在食管组织的表达水平与食管癌前病变级别呈正相关（r=0.57,P < 0.01）。与对照组相比,第26周和第28周诱癌组小鼠食管组织B7-H4蛋白表达显著升高（P < 0.05或P < 0.01）。与正常小鼠相比,高级别上皮内瘤变小鼠血清B7-H4蛋白浓度显著升高（P < 0.05）。结论：小鼠食管癌前病变进程中,B7-H4蛋白在血清和食管组织中表达上调,B7-H4可能参与了食管癌前病变的进程。     

协同刺激分子B7-H3在结直肠癌中表达的临床意义

目的探讨协同刺激分子B7-H3在结直肠癌中的表达与患者临床病理参数的相关性。方法收集2003年1月至2003年12月在苏州大学附属第四医院行手术切除术的结直肠癌患者组织标本98例,采用免疫组织化学方法检测结直肠癌组织中协同刺激分子B7-H3的表达,分析B7-H3分子在结直肠癌组织中的表达水平。结果 B7-H3分子在结直肠癌癌灶及间质中均高表达,与患者的年龄、性别、肿瘤分期、分化程度无相关性(P>0.05),但间质高表达B7-H3分子与患者淋巴结转移显著相关(P<0.05)。结论协同刺激分子B7-H3在结直肠癌间质中高表达与患者淋巴结转移相关,对结直肠癌患者的预后判断具有潜在的临床应用价值。     

协同刺激分子B7-H4与肿瘤微环境的研究进展

协同刺激分子B7-H4是B7家族新成员,具有负性T淋巴细胞免疫调节作用。B7-H4在肿瘤微环境中的表达、调控和功能对肿瘤免疫逃逸起到重要的作用。研究B7-H4在肿瘤微环境的表达及意义,不仅有助于阐明肿瘤免疫逃逸机制,更为肿瘤免疫治疗提供新的靶点和策略。     

协同刺激分子B7-H4在食管癌前病变组织中的表达及临床意义

目的：研究协同刺激分子B7同系物4（B7-H4）在人食管癌前病变组织中的表达变化,探讨其在食管鳞状细胞癌形成中的临床意义。方法：收集内镜切除的食管组织标本58例,其中正常组织16例,低级别上皮内瘤变（LGIN）23例,高级别上皮内瘤变（HGIN）19例。通过苏木素-伊红（HE）染色评价食管组织病理变化。分别采用实时荧光定量PCR（qPCR）检测B7-H4 mRNA在食管组织的表达;免疫组织化学和Western blot检测B7-H4蛋白在食管病变组织中的表达;酶联免疫吸附法（ELISA）检测食管组织细胞因子IL-6、IL-10和IFN-γ的表达,并分析各细胞因子与B7-H4蛋白表达的相关性。结果：免疫组化和HE染色结果提示,B7-H4表达与食管组织病理分级呈显著正相关（P < 0.01）。qPCR结果提示,与正常食管组织相比,食管癌前病变组织B7-H4 mRNA表达无显著改变（P > 0.05）。而Western blot实验结果显示,与正常食管组织相比,食管癌前病变组织B7-H4蛋白表达显著升高（P < 0.05）。Westernblot和ELISA实验结果显示B7-H4表达与IL-6表达呈正相关（P < 0.01）。结论：随着食管癌前病变病理分级的提高,B7-H4蛋白的表达逐渐上调,B7-H4可能与IL-6相互作用促进了食管鳞状细胞癌的发生发展。     

Cullin蛋白4B在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义和细胞功能分析

目的 探讨Cullin蛋白4B（CUL4B）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其对NSCLC细胞生物功能的影响。方法 采用免疫组化、实时荧光定量PCR（qPCR）检测77例NSCLC组织及42例癌旁正常组织中的CUL4B表达。qPCR检测常见NSCLC细胞株（H358、H460、H1299、A549和SK-MES-1）中的CUL4B mRNA水平,选取表达最高的细胞株分别转染CUL4B siRNA（CUL4B干扰组）和CUL4B阴性对照siRNA（阴性对照组）的慢病毒载体,qPCR验证转染效率;采用MTT法检测干扰CUL4B表达24、48、72、96 h对细胞增殖的影响,流式细胞术和Transwell法检测干扰CUL4B表达48 h对细胞凋亡及侵袭能力的影响。结果CUL4B蛋白在NSCLC组织及癌旁正常组织中的高表达率分别为63.6%（49/77）和38.1%（16/42）,差异有统计学意义（P<0.05）;CUL4B表达与肿瘤直径、淋巴结转移及临床分期均有关（P<0.05）,而与性别、年龄、病理分型及组织分级无关（P>0.05）;qPCR检测NSCLC组织中CUL4B mRNA相对水平为2.713±0.246,经干扰CUL4B表达,NSCLC细胞增殖能力明显减弱,细胞凋亡率增加且侵袭转移能力降低。结论NSCLC组织及细胞株中CUL4B蛋白表达均明显升高,NSCLC组织CUL4B表达与淋巴结转移、临床分期及细胞分化有关;沉默CUL4B表达可影响NSCLC细胞的增殖、凋亡与侵袭。     

B7家族和Tfh细胞在小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 探讨B7-H1、B7-H4和滤泡辅助性T细胞(Tfh)在小细胞肺癌中的表达及与肺癌预后的关系.方法 选取2014年1月至2017年10月间西安医学院第一附属医院收治的82例小细胞肺癌患者.所有患者均经手术、化疗或放疗等综合疗法,病理资料齐全,检测放化疗前B7-H1、B7-H4和Tfh细胞在小细胞肺癌中的表达水平....     

非小细胞肺癌组织B7-H3和CD133表达及其临床意义的研究

目的:探讨共信号分子B7-H3在人非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系和组织中的表达及其临床意义,以及同CD133的关系。方法:利用逆转录-聚合酶链反应、流式细胞术及蛋白质印迹技术检测B7-H3在肺癌细胞系中的表达;采用免疫组化SP法检测102例NSCLC、25例癌旁组织及24例肺部良性病变组织中B7-H3及CD133的表达,并采用Image-ProPlus软件测定每张切片的平均积分光密度。结果:无论是mRNA水平还是蛋白水平,5个肺癌细胞系中均见B7-H3表达;B7-H3和CD133在NSCLC组织中的表达高于良性病变组织及癌旁组织,P<0.001;B7-H3的诊断灵敏度68.63%,特异度91.49%,CD133的诊断灵敏度54.90%特异度97.87%;CD133表达与肺癌细胞分化程度相关,分化差者阳性率高于分化好者,P=0.02;Cox回归分析显示,B7-H3阳性、CD133阴性表达患者的总体生存期明显优于B7-H3阴性及CD133阳性表达者,P<0.001。结论:B7-H3在NSCLC组织中过度表达,可能是NSCLC诊断和治疗的重要靶点,CD133与肿瘤细胞分化程度有关,它的表达与B7-H3呈负相关;B7-H3阴性或CD133阳性是NSCLC独立的风险因子。     

B7-H1 and B7-H3 are independent predictors of poor prognosis in patients with non-small cell lung cancer

B7-H1 and B7-H3, two members of the B7 family that are thought to regulate T-cell activation, are expressed in human non-small cell lung cancer (NSCLC). However, their prognostic significance is poorly understood. In the present study we reported that B7-H1 and B7-H3 were expressed in 96/128 (72.7%) and 89/128 (69.5%) samples, respectively. B7-H1 and B7-H3 expression and the number of infiltrating T-cell intracellular antigen-1+ and interferon-γ+ cells in NSCLC tissues were significantly higher than those in the adjacent tissues (p<0.01). High B7-H1 or B7-H3 expression was associated with lymph node metastasis and TNM stage (p<0.05, respectively). Sex, TNM stage, B7-H1, B7-H3, and T-cell intracellular antigen-1 expression remained significant prognostic factors after adjusting for other prognostic factors in a multivariate Cox proportional hazards regression model. In vitro studies revealed that knockdown of B7-H3 on tumor cells enhanced T-cell growth and interferon-γ secretion when stimulated by anti-CD3 and anti-CD28 monoclonal antibodies. Interferon-γ reduced CXCR4 expression on cancer cells and inhibited the CXCL12-induced cell migration. B7-H1 and B7-H3 are independent predictors of poorer survival in patients with NSCLC. Interference of the signal pathways of these negative regulatory molecules might be a new strategy for treating NSCLC.     

B7-H3的作用机制及其在非小细胞肺癌中的研究新进展

肺癌是目前世界上癌症相关性死亡的主要原因之一。其中最常见的类型为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）。肺癌患者预后不佳,因此探索新型治疗方案对提高患者预后来说是非常必要的。据研究,共刺激分子B7-H3（CD276）在抗肿瘤免疫中起着重要的作用,而免疫系统的调节机制在抑制肿瘤微环境中的抗肿瘤T细胞介导的免疫反应中起着重要作用。本文阐述了B7-H3的作用机制及其在非小细胞肺癌微环境中表达的临床意义。     

共刺激分子B7-H3在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨共刺激分子B7-H3在人非小细胞肺癌细胞系和组织中的表达及其临床意义。方法利用逆转录-聚合酶链反应、流式细胞术及蛋白印迹技术检测B7-H3在肺癌细胞系中的表达;采用免疫组化SP法检测87例非小细胞肺癌、25例癌旁组织及24例肺部良性病变组织中B7-H3的表达并采用Image-Pro Plus软件测定每张切片的平均积分光密度。结果无论是mRNA水平还是蛋白水平,5个肺癌细胞系中均见B7-H3表达;B7-H3在非小细胞肺癌组织中的表达分别高于良性病变组织及癌旁组织（P〈0.001）;良性病变组织较正常肺组织表达高（P〈0.001）;B7-H3在分化程度好的非小细胞肺癌中的表达高于分化差者（P〈0.05）。未发现B7-H3表达与患者年龄、性别、是否吸烟、组织学类型、肿块大小、有无淋巴结转移及有无远道转移的相关性（P〉0.05）。本组B7-H3阳性表达率为67.8%,诊断灵敏度67.8%,特异度93.9%。Kaplan-Meier生存分析结果显示,B7-H3阳性表达患者的总体生存期明显优于阴性表达者（P〈0.001）;Cox比例风险模型分析显示,B7-H3阴性表达是非小细胞肺癌患者生存时间的独立预后因子。结论 B7-H3在非小细胞肺癌中过度表达,有助于非小细胞肺癌的诊断,并且可以作为肺癌患者的预后指标。     

非小细胞肺癌中miRNA-141的表达及临床意义

目的:探讨miRNA-141在非小细胞肺癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法:采用real time-PCR法对54例非小细胞患者,肺癌组织及正常肺组织的miRNA-141表达水平进行定量分析,结果由2-△△CT处理,并分析与临床病理资料的关系。结果:在NSCLC患者肿瘤组织中miRNA-141表达水平明显升高,其表达与临床分期、病理类型显著相关(P<0.05)。而在不同年龄、性别、肿瘤大小、吸烟史患者间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:MiRNA-141高表达与非小细胞肺癌的临床分期、病理分型密切相关,miRNA-141有可能作为非小细胞肺癌的重要肿瘤标志物之一。     

Occludin在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的:检测非小细胞肺癌（NSCLC）组织中闭合蛋白（Occludin）的表达水平及其临床意义。方法:应用免疫组织化学方法检测73例NSCLC组织及其配对正常肺组织中Occludin蛋白表达水平,分析Occludin蛋白的表达差异及其与临床病理参数的相关性。结果:Occludin蛋白在肿瘤组织中的阳性表达率显著低于配对正常肺组织（P＜0.05）。Occludin蛋白的表达水平与患者性别、肿瘤大小、淋巴结转移、组织学类型、Ki-67表达水平显著相关。结论:Occludin蛋白表达下调与NSCLC细胞的增殖、转移能力相关,在肿瘤进展中发挥重要作用。     

Livin在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的:探讨凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族的新成员Livin 及其两种异构体Livinα和Livinβ在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与NSCLC 临床病理的关系.方法: 采用逆转录多聚酶链式反应( RT- PCR) 检测NSCLC 组织中Livinα mRNA 和Livinβ mRNA 的表达.结果: 58例NSCLC 组织中Livin mRNA 表达阳性率为74.1%,而在癌旁组织低表达(5.1% ,P<0.01) .Livin mRNA 表达与患者年龄,病理分型﹑肿瘤分化程度﹑淋巴结转移及TNM分期均无明显相关关系.结论: Livin 在非小膈、胸壁等复杂疾病的诊断和治疗.细胞肺癌组织中特异性地高表达,可能与肿瘤的发生﹑发展密切相关,可能成为诊断和治疗的新靶点.     

EML4-ALK在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 探讨EML4-ALK融合基因在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与临床病理特征的关系。方法 应用免疫组织化学SP法及组织芯片技术检测245例NSCLC及80例癌旁组织中EML4-ALK的表达情况,并分析其表达与NSCLC临床病理特征的关系。结果 EML4-ALK蛋白在NSCLC组织中的阳性表达率为7.35％（18／245）,而在癌旁组织中无表达。EML4-ALK在NSCLC中的表达与性别、吸烟史、病理类型及临床分期密切相关（P＜0.05）。结论 EML4-ALK可能在NSCLC的发生、发展过程中起到了重要作用,可作为潜在的治疗靶点。     

可溶性B7-H4分子在乳腺癌患者血清中的表达及其临床意义

目的 探讨乳腺癌患者血清中可溶性B7-H4分子（sB7-H4）的表达及临床意义。方法 采用ELISA法检测70例乳腺癌患者、41例良性乳腺疾病患者及28例健康女性血清中sB7-H4的含量,并分析乳腺癌患者血清中sB7-H4含量与临床病理特征的关系;同时采用PCR及免疫组织化学法分别检测B7-H4 mRNA及蛋白在乳腺癌及癌旁组织中的表达。结果 乳腺癌患者血清中sB7-H4含量的中位值为26.54μg/ml,显著高于良性乳腺疾病组的5.69μg/ml（U=844.0,P＜0.01）及健康对照组的15.71μg/ml（U=727.0,P＜0.05）。乳腺癌患者血清中sB7-H4含量与淋巴结转移显著相关（χ2=6.944,P＜0.01）,而与其他临床病理特征无关。乳腺癌及癌旁组织中均可检测到B7-H4 mRNA及蛋白的表达。结论 sB7-H4含量在乳腺癌患者血清中显著增加,并与淋巴结转移有关,可作为乳腺癌诊断与治疗的潜在血清标志物。