实寒证原发性痛经患者尿液代谢组学研究

目的:比较实寒证原发性痛经患者与正常组尿液内源性代谢物的差异,从整体角度阐释实寒证原发性痛经的病理生理学机制,揭示寒邪致痛经的生物学本质。方法:采用病证结合模式,以实寒证原发性痛经患者及正常组为研究对象,选择N-甲基-N-三甲基-硅基三氟乙酰胺(MSTFA)作为衍生化试剂对月经周期第2天(MC2)尿液代谢产物进行气相色谱-飞行时间质谱(GC-TOFMS)检测,得出两组总离子流色谱图(TIC),结合非监督的主成分分析(PCA)进行多维统计分析,寻找实寒证原发性痛经与正常组的差异代谢产物。结果:痛经组与正常组比较,差异代谢产物有葡萄糖、果糖、木糖醇、半乳糖、异柠檬酸、马尿酸、丙氨酸、甘氨酸8种;其中痛经组升高的有葡萄糖、果糖、木糖醇、半乳糖、异柠檬酸、马尿酸;降低的有丙氨酸、甘氨酸。结论:实寒证原发性痛经患者与正常组尿液的差异代谢物质涉及到糖、氨基酸代谢及肠道菌群的异常。     

基于GC-TOFMS的虚寒证原发性痛经患者尿液代谢组学

目的: 比较虚寒证原发性痛经患者与正常组尿液内源性代谢物的差异,从整体角度阐释其病理生理学机制,深化中医整体观在现代实验研究中的应用。 方法: 采用病证结合模式,基于气相色谱-飞行时间质谱(GC-TOFMS)技术,以N-甲基-N-三甲基-硅基三氟乙酰胺(MSTFA)作为衍生化试剂,检测虚寒证原发性痛经患者及正常组月经周期第2天(MC₂)尿液代谢产物,得出两组总离子流色谱图(TIC),结合非监督的主成分分析(PCA)进行多维统计分析,寻找两组的差异性代谢产物。 结果: 虚寒组与正常组比较,差异代谢产物有果糖、麦芽糖、阿拉伯呋喃糖、异柠檬酸、乳酸、马尿酸、甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸、软脂酸、硬脂酸、原藻醇12种。与正常组比较,虚寒组升高的有乳糖,降低的有果糖、麦芽糖、阿拉伯呋喃糖、异柠檬酸、马尿酸、甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸,软脂酸、硬脂酸、原藻醇。 结论: 虚寒证原发性痛经组与正常组尿液的差异代谢物质涉及到糖、氨基酸、脂酸代谢及肠道微生物菌群。     

小青龙汤证大鼠尿液的代谢组学研究

目的：运用代谢组学核磁共振技术找出小青龙汤证大鼠尿液中的生物标志物,为小青龙汤证的临床诊断和治疗提供客观依据。方法：对空白对照组、模型组和小青龙汤组大鼠的尿液进行核磁共振氢谱检测,经MestRenova 预处理和积分后,再用SIMCA-P+进行偏最小二乘法判别分析,得到相应的散点图和载荷图,进行比较后找出差异性代谢物。结果：与空白对照组比较,模型组中肌酸酐、胍基乙酸、三甲胺、牛磺酸、尿囊素等代谢物含量升高,琥珀酸、2-酮戊二酸、乳酸、甘氨酸、甲基烟碱等代谢物含量降低。用药后小青龙汤组中肌酸酐、三甲胺、尿囊素、牛磺酸与空白对照组比较明显升高,但与模型组比较明显降低;乳酸与空白对照组比较明显降低,但与模型组比较明显升高,胍基乙酸、2-酮戊二酸、N-甲基烟碱的改变则无统计学意义。结论：经分析可以看出,所找出的这些物质主要与能量代谢、炎症反应和免疫抵抗力有关,与能量代谢相关的物质变化尤为明显。     

冠心病心血瘀阻证尿液代谢组学的检测分析

目的寻找冠心病(CHD)心血瘀阻证尿液代谢产物谱,综合分析CHD心血瘀阻证的代谢途径。方法 1运用GC-MS鉴定心血瘀阻证组和非心血瘀阻证组、健康组3组尿液代谢产物,通过对不同组之间代谢产物含量的变化进行主成分分析、偏最小二乘法分析。2综合分析CHD心血瘀阻证代谢途径。结果 1主成分分析:3组样本主成分得分显示分聚于椭圆形得分图的3个区域。尿液19种代谢产物中甘油、油酸酰胺、葡萄糖、丙酮等物质含量升高,而马尿酸、木糖醇降低。2偏最小二乘法分析:显示健康组远离心血瘀阻证组与非心血瘀阻证组,心血瘀阻证组与非心血瘀阻证组位置比较靠近可以判别他们同属一类;从标准化偏最小二乘系数图可见心血瘀阻证组与、甘油、油酸酰胺高度正相关,与马尿酸、木糖醇高度负相关。按照VIP值依次排列各变量依次是葡萄糖、甘油、木糖醇、马尿酸、油酸酰胺和丙酮。3差异性分析:有明显变化的代谢产物中,葡萄糖、甘油、油酸酰胺、丙酮在冠心病中均有不同程度升高,以心血瘀阻证中增高最为明显(P0.01);其中甘油、油酸酰胺、丙酮在非心血瘀阻证组与健康组比较也具有统计学差异(P0.01);核糖醇、马尿酸在心血瘀阻证组和心血瘀阻证组中均降低(P0.01),而以心血瘀阻证组降低最为明显(P0.01)。结论 1葡萄糖、甘油、木糖醇、马尿酸、油酸酰胺、丙酮为CHD心血瘀阻证尿液生物代谢产物谱。2CHD心血瘀阻证代谢途径涉及脂质代谢紊乱以及应激因素,同时也与肝肾有一定相关性。     

慢性肾衰尿液样本代谢组学研究

研究基于气-质联用(GC-MS)技术的尿液代谢组学预处理方法,对慢性肾功能衰竭患者与正常对照组人群尿液样本进行代谢组学研究。收集慢性肾功能衰竭患者尿液样本54例;正常对照组尿液样本25例。对所有样本采用以葵酸作为内标的硅烷化衍生反应,及GC-MS分析测试方法得到谱图之后,通过层次聚类分析和主成份分析及ROC曲线比较慢性肾功能衰竭与正常对照组之间谱峰的差异性,并利用NIST谱库、Mainlib数据库和Wiley数据库鉴定差异性代谢产物。慢性肾衰患者和正常人的尿液样本,共筛选出有显著性差异(P0.05)的峰有8个。其代谢物为:肌醇、L(-)-阿卓糖、D-呋喃木糖、己糖醇、核糖酸、2-甲氧羰基-3-甲基-3-丁烯酸甲酯、丙酸、廿二烷。此结果显示气-质联用(GC-MS)技术能为慢性肾衰的物质基础进行标志物的筛选,为慢性肾功能衰竭诊断研究提供一定的科研思路与方法。     

中青年高血压病痰湿壅盛证患者尿液代谢组学分析

目的寻找中青年高血压病痰湿壅盛证患者的尿液生物标记群,探索其证候本质。方法运用1H NMR结合PLS-DA的方法对中青年高血压病三种证型患者及健康志愿者的尿液进行代谢组学分析,得出生物标记物群。结果中青年高血压病痰湿壅盛组与对照组、肝火亢盛组、阴虚阳亢组对比,痰湿壅盛组代谢物存在显著性变化,主要与三大代谢及嘌呤代谢关系密切。结论运用核磁共振代谢组学方法分析尿液代谢组学,可对中青年高血压病痰湿壅盛患者和健康者、肝火亢盛组、阴虚阳亢组进行区分。     

长期服用人参皂苷大鼠尿液代谢组学研究

人参因对机体的整体调节和促进作用,其长期服用具有一定滋补功效。然而其滋补作用的靶点以及长期服用对于机体可能带来的毒副作用并不是很明确,尿液代谢组学的方法因其非侵入、同时监测机体整体代谢状态的特点,适用于中药的长期药效及药理毒理研究。该研究以实验大鼠为对象,利用代谢组学技术分析其尿液代谢物组成的动态变化,分析长期服用人参主要有效成分——人参总皂苷对大鼠机体尿液代谢谱的影响。结果显示短期和长期服用人参皂苷均不会对正常大鼠尿液的代谢组造成非常显著的影响(主成分分析分组不能成功建模),相比之下,服用人参皂苷在短期内(1~3周)对机体尿液的代谢谱影响最大,包括能量代谢、儿茶酚胺类物质以及氨基酸类神经递质代谢,中期(6~10周)作用的逐渐减小,长期(27周)几乎无作用,同时证明短期和长期服用人参皂苷对机体无明显的毒副作用。     

亚健康肝郁证尿液代谢组学研究

目的:探讨亚健康肝郁证的尿液代谢组学特征,阐述肝郁证的生物学本质。方法:对12例健康者和12例亚健康肝郁证的尿液样本进行氢核磁共振(1H-NMR)检测。将其所得NMR数据通过正交信号校正(OSC)处理之后再采用PLS分析方法,研究健康者与亚健康肝郁证者之间尿液代谢产物谱的差异。结果:两组尿样核磁共振氢谱的OSC-PLS(ctr)分析结果图显示,健康组与亚健康肝郁证组能够被区分,两组尿液样本之间的代谢物含量存在明显差异。肝郁证组尿液中乳酸(δ1.34,4.14)、柠檬酸(δ2.54,2.66)、甘氨酸(δ3.58)、氧化三甲胺(δ3.26),马尿酸(δ3.98,7.54,7.58,7.62,7.66,7.82,7.86)的含量低于正常组,而3-羟基丁酸(δ1.18,1.22)、肌酐(δ3.06,4.06)的含量则高于正常组,其谱峰相对积分面积明显增高。结论:两组尿液样本的1H-NMR代谢谱存在差异,能从代谢组学分析中找出特异的标志性代谢产物。尿液代谢物变化能在一定程度上阐释亚健康肝郁证的发生机制。     

头部电针对脑梗死大鼠尿液代谢组学影响的研究

目的:通过代谢组学技术分析脑梗死及头部电针干预对脑梗死大鼠尿液代谢组学的影响,探究电针治疗脑梗死的差异代谢标志物及关键代谢通路.方法:将36只健康成年雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组和电针组.电针组取大鼠“百会”“前神聪”穴.各组均在术后1d、3d、5d、7d和14 d用Ludmila Belayev12分评分法评价...     

基于氢核磁共振技术HIV/AIDS肺脾气虚证患者尿液代谢组学研究

目的:探讨HIV/AIDS肺脾气虚证尿液的代谢组学特征。方法:采用氢核磁共振技术结合主成分分析、聚类分析方法比较24例HIV/AIDS肺脾气虚证和20例健康对照组的尿液代谢产物的差异。结果:氢核磁共振技术检测的HIV/AIDS肺脾气虚证患者与健康人尿液代谢物经PLS-DA分析后,代谢物轮廓可以分开;两组间差异性的变量约20个,大概推测为以下物质:甘氨酰-L-亮氨酸、L-缬氨酸、α-氨基丁酸、甲基丁二酸、丙酰甘氨酸等。结论:运用氢核磁共振技术可以将HIV/AIDS肺脾气虚证和健康人尿液代谢产物轮廓进行区分。部分可能存在的潜在特征性标志物有助于艾滋病中医证候的临床诊断,对其量化分析有一定的作用。     

香桂胶囊治疗寒凝血瘀型原发性痛经的临床观察

目的:观察香桂胶囊治疗寒凝血瘀型原发性痛经的临床疗效及对经血中前列腺素含量的影响。方法:将180例原发性痛经患者分为香桂胶囊组、少腹逐瘀颗粒组和西药组,每组各60例。连续治疗3个月经周期。治疗前后采用数字评分法(numerical rating scale,NRS)对患者的疼痛程度进行定量评价,并观察经血中前列腺素F2α、前列腺素E2含量的变化,并比较3组患者子宫血流指标变化。结果:临床疗效香桂胶囊组临床痊愈24例(40.00%),显效16例(26.67%),有效18例(30.00%),无效2例(3.33%),总有效率96.67%;少腹逐瘀颗粒组临床痊愈12例(20.00%),显效18例(30.00%),有效26例(43.33%),无效4例(6.67%),总有效率93.33%;西药组临床痊愈4例(6.67%),显效24例(40.00%),有效20例(33.33%),无效12例(20.00%),总有效率80.00%;香桂胶囊组临床疗效与西药组比较有统计学意义(P<0.05)。治疗后3组疼痛分值均下降(P<0.01),香桂胶囊组疼痛分值为(0.63±0.67)分,低于少腹逐瘀颗粒组(2.56±0.68)分和西药组(2.79±0.85)分(P<0.01)。治疗后3组经血中前列腺素F2α水平显著降低,而前列腺素E2水平明显升高(P<0.01),香桂胶囊组与少腹逐瘀颗粒组和西药组比较均有统计学意义(P<0.01)。但少腹逐瘀颗粒组疼痛分值、经血PGF2α和PGE2水平与西药组比较无统计学意义(P>0.05)。结论:香桂胶囊治疗寒凝血瘀型原发性痛经的临床疗效均优于少腹逐瘀颗粒组和西药组,其作用机制可能与降低患者经血中前列腺素F2α含量,升高前列腺素E2水平有关。     

寒凝证类痛经大鼠模型建立的探讨

目的：探讨寒凝证类痛经大鼠模型的建立。方法：将处于动情问期的3月龄SD雌性大鼠60只,按照随机数字法分为6组,每组10只,分别为：空白对照组、盐水对照组、类痛经模型组、冷冻5d组、冷冻5d＋给药组、冷冻10d＋给药组。空白大鼠同步抓取不做任何处理,类痛经模型组、冷冻5d组、冷冻5d＋给药组、冷冻10d＋给药组均每日给予大鼠皮下注射苯甲酸雌二醇注射液,连续10d,第1d及第10d日注射0．5mg/只,第2～9d每日0．2nag／只。末次给药1h后,类痛经模型组、冷冻5d＋给药组、冷冻10d＋给药组腹腔注射缩宫素2U／只。盐水组每日给予同等剂量的生理盐水。每天在注射以后,冷冻5d组、冷冻5d＋给药组、冷冻10d＋给药组放入超低温冰柜冷冻4h,在2h时打开冰柜换气5s,冰柜温度维持在～25℃。观察每分钟扭体评分、寒证表征评分、全血还原黏度、红细胞聚集指数以及红细胞刚性指数。结果：与空白对照组比较,冷冻5d组、冷冻5d＋给药组、冷冻10d＋给药组寒证表征评分明显升高（P〈0．01）;类痛经模型组、冷冻5d组和冷冻5d＋给药组的全血还原黏度高切均明显升高（P〈0．05）,冷冻5d＋给药组的红细胞刚性指数明显升高（P〈0．05）：与盐水组比较,类痛经模型组、冷冻5d＋给药组、冷冻10d＋给药组的每分钟扭体评分明显升高（P〈0．05）。结论：全身冷冻法可造成大鼠寒凝证;通过寒凝证模型结合类痛经模型的制备方法,成功建立了寒凝证类痛经大鼠模型,该模型符合中医证候模型的造模思路及特点。     

基于代谢组学技术分析四物汤治疗原发性痛经证的作用机制

目的:从内源性代谢物的角度研究四物汤治疗原发性痛经证的作用机制。方法:构建苯甲酸雌二醇-缩宫素联用致大鼠痛经模型;采用UPLC-Q-TOF-MS技术分析痛经大鼠血浆中代谢物的指纹图谱,电喷雾正离子模式(ESI+)和负离子模式(ESI-)对样品进行检测,m/z 50~1 000,结合质谱信息和公共数据库检索对检测到的代谢物进行鉴定;运用主成分分析(PCA)和偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)筛选正常组、痛经模型组和四物汤组之间的差异代谢物;对差异代谢物进行KEGG(京都基因与基因组百科全书)代谢通路分析。结果:痛经模型大鼠中检测鉴定23种内源性代谢产物;其中痛经模型组与正常组相比,黄体酮,11-脱氧皮甾醇,牛磺熊去氧胆酸和溶血磷脂酸为差异代谢物[变量重要性投影值(VIP)1,P0.05]。四物汤组与痛经模型组相比,L-苯丙氨酸,L-酪氨酸,N-苯甲酰甘氨酸,L-蛋氨酸,11-脱氧皮甾醇和硬脂酸甘氨酰胺为差异代谢产物(VIP1,P0.05)。结论:四物汤对原发性痛经证大鼠体内差异代谢物有一定的回调作用,其作用机制主要与影响类固醇激合成、溶血磷脂酸代谢、氨基酸代谢相关。     

甘肃中医药大学女大学生原发性痛经人群中医证型分布情况及自我护理研究

目的:了解甘肃中医药大学女大学生原发性痛经的中医证型分布及自我护理方法,为根据不同中医证型提出针对性措施与策略奠定基础.方法:运用分层整群随机抽样方法抽取甘肃中医药大学1704名女大学生为调查对象,采用自制问卷进行调查,使用SPSS 25.0对结果进行统计分析.结果:回收有效问卷1645份,原发性痛经发生率为74.95...     

穴位温和灸联合情志护理对原发性痛经患者的影响研究

目的 观察并分析穴位温和灸联合情志护理对原发性痛经患者的影响.方法 选取2018年1月-2019年12月到江西省安福县中医院治疗的60例原发性痛经患者,按入院先后均分为2组,对照组给予常规护理,疼痛时给予西药治疗.观察组给予穴位温和灸联合情志护理治疗.观察2组治疗疗效,疼痛缓解情况以及中医证候积分.结果 观察组总有效率...     

葛根汤对缩宫素复合寒冷刺激诱导的寒湿凝滞型原发性痛经小鼠模型的影响

目的:探讨葛根汤对寒湿凝滞型原发性痛经小鼠模型的影响和可能的作用机制.方法:将70只雌性ICR小鼠随机分为空白组、模型组、布洛芬组、桂枝茯苓胶囊组和葛根汤低、中、高剂量组,每组10只.连续3 dip雌激素使小鼠子宫同步化并进行寒冷刺激,第4天ip缩宫素注射液造模,观察30 min内小鼠扭体次数,并测定子宫匀浆液内钙离子(Ca2+)和一氧化氮(NO)的水平.造模的同时,布洛芬、桂枝茯苓胶囊、葛根汤低、中、高组分别按0.12,1.12,3.5,7.0,14.0 g·kg-1·d-1的剂量ig给药.结果:葛根汤低、中、高剂量均能够有效地抑制缩宫素复合寒冷刺激诱导的扭体反应,抑制率分别为81.03％,84.14％,90.15％;能够提高子宫匀浆液中NO水平、降低Ca2水平(P ＜0.001),与目前治疗原发性痛经的一线药物布洛芬和桂枝茯苓胶囊的药效相当.结论:葛根汤能有效缓解缩宫素复合寒冷刺激诱导的子宫平滑肌痉挛,其作用机制可能与影响子宫组织中Ca2+和NO水平有关.     

舒经玫瑰胶囊对小鼠原发性痛经GSH-PX、NOS的影响

目的探讨舒经玫瑰胶囊对小鼠原发性痛经的保护作用.方法以小鼠子宫组织匀浆中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)及一氧化氮合酶(NOS)为指标进行实验观察.结果舒经玫瑰胶囊对小鼠原发性痛经子宫组织匀浆中GSH-PX与NOS的升高有显著的作用(P＜0.01).结论舒经玫瑰胶囊通过对小鼠子宫组织匀浆中GSH-PX和NOS含量的影响,对小鼠原发性痛经有保护作用.     

基于文献研究与专家共识法的原发性痛经中医证候研究

目的通过文献研究和专家共识法对原发性痛经的中医证候和证候构成要素进行分析,为修订《中医病证诊断疗效标准》(ZY/T001.1-94)原发性痛经中医证候标准提供依据。方法筛选报道类文献484篇,书籍类文献41部,提取文献信息并进行统计分析,形成专家调查问卷。通过问卷调查、专家函审、共识会议、行业专家论证会,最终形成《中医病证诊断疗效标准 原发性痛经(修订)》中医证候部分。结果确定原发性痛经6种证型,即气滞血瘀证、寒凝血瘀证、气血亏虚证、湿热瘀阻证、肝肾亏损证、阳虚内寒证,并修改完善各证型下的证候构成要素。结论文献研究法、专家问卷调查法、专家共识会议法联用,为获得规范的原发性痛经中医辨证分型和证候构成要素提供了有力依据,初步形成了原发性痛经规范化证候分型及证候构成要素。     

隔姜灸配合延胡索填脐治疗寒凝血瘀型原发性痛经疗效观察与机制研究

目的:探讨隔姜灸配合延胡索填脐治疗寒凝血瘀型原发性痛经的疗效并分析其机制。方法:选取151例寒凝血瘀型原发性痛经患者,按随机数字表法分为观察组77例和对照组74例。对照组给予布洛芬缓释胶囊治疗,出现痛经时开始服用,直至疼痛缓解,连续服用3个月经周期;观察组在对照组基础上给予隔姜灸配合延胡索填脐治疗,月经来潮前5 d开始施治,持续7 d,1个月经周期为1个疗程,连续灸治3个疗程。观察两组患者治疗前后视觉模拟评分法(VAS)评分、子宫微循环指标[子宫动脉阻力指数(RI)、搏动指数(PI)、收缩期峰值/舒张期峰值(A/B)]、血清前列腺素F_2α(PGF_2α)水平,比较临床疗效。结果:治疗后两组患者VAS评分均下降(P<0.001),不同疗程间的变化趋势也呈下降分布(P<0.001),观察组的下降幅度大于对照组(P<0.001);两组患者治疗后的PI、RI及A/B值明显低于治疗前(P<0.05),观察组PI、RI及A/B值下降程度高于对照组(P<0.001);治疗后两组患者血清PGF_2α水平均低于治...