海洋聚醚类毒素的现代研究进展

海洋生物毒素的化学结构类型十分特殊,且各类毒素的化学结构差异极大,其中聚醚类毒素是近年来研究进展中最突出一种海洋毒素.它是一种化学结构独特、毒性强烈并有广泛药理作用的一种天然毒素,其中包括多种毒性极高的毒素如岩沙海葵毒素、西加毒素、刺尾鱼毒素.它们分别对神经系统、消化系统、心血管系统及细胞膜发挥较高的选择作用.本文详细介绍聚醚类毒素药物的研究进展,为临床诊断与治疗提供指导作用,以期该药物具有良好的药用开发前景.     

几种重要的海洋生物毒素

海洋生物毒素是海洋生物活性物质中研究进展最为迅速的领域。随着海洋生物资源的开发利用、生物工程和基因工程技术的发展 ,海洋生物毒素的研究更趋活跃 ,尤以聚醚类毒素和肽类毒素进展最快。一些海洋生物毒素具有毒性强烈 ,结构新颖 ,毒理作用特殊 ,较易合成等特点 ,具备了第三代化学战剂的某些条件 ,具有潜在军事意义。本文介绍了河豚毒素、箭毒蛙毒素、岩沙海葵毒素、芋螺毒素、刺尾鱼毒素等几种重要海洋生物毒素的生物来源、分子结构和理化性质、毒理作用等内容     

海洋生物中蛋白质、肽类毒素的研究新进展

报道了海洋生物中蛋白质、肽类毒素、主要是芋螺毒素和海葵毒素的近三年最新研究进展;以它们的结构、药理和构效关系进行概述。     

疫苗的生产和检定世界卫生组织关于白喉、破伤风类毒素、百日咳菌苗和混合制剂规程的非正式咨询会议

1988年5月30日至6月1日,世界卫生组织(WHO)在日内瓦召开了非正式咨询会议,回顾了白喉、破伤风类毒素、百日咳菌苗及混合制剂生产及检定方法的进展,以便对研究课题和规程修改提出建议。重点是对白喉类毒素、百日咳菌苗、破伤风类毒素及混合制剂改进的安全和效力检定方法加以考虑和提出建议。白喉和破伤风类毒素会议回顾了白喉和破伤风毒素的结构,特别是关于甲醛处理的同时发生的化学和物理变化,以及纯化方法(如亲和层析)。特别重视白喉类毒素毒性回复的可能性,注意到脱     

无细胞百日咳疫苗特异性毒性检测方法现状及展望

 百日咳毒素是百日咳杆菌重要的保护性抗原,经化学方法脱毒成为百日咳类毒素后制成的无细胞百日咳疫苗（acellular pertussis vaccine,APV）具有残余毒性和毒性逆转的可能性,所以建立特异性毒性检测方法对于保证APV的安全性是十分必要的。此文就国内外APV特异性毒性检测方法的现状做一综述,并结合近几年国外研究的毒性检测新方法进行展望。     

虾夷扇贝毒素组的危害评估

虾夷扇贝毒素组(YTXs)是一类多环聚醚类化合物,是8大贝类毒素之一。在世界各地广泛分布,对人体的潜在危害不容小觑。但是目前人们对YTXs的毒性、毒代动力学和致病机制等了解不多,同时我国对YTXs的管理也处于空白阶段,尚未制定相关的贝类肉类中限值和急性毒性参考剂量等指标。为增进对该类毒素的了解和推进其风险评估工作,本文从虾夷扇贝毒素的理化性质和来源、毒代动力学和毒性、国内外的管理现状和危害特征描述等进行了综述,并提出了未来需要重点关注和解决的问题。     

微囊藻毒素诱导氧化损伤机制的研究进展

微囊藻毒素(microcystin,MC)是一类具有活性单环七肽,这类毒素主要由淡水藻类微囊藻产生[1].一般结构为环(D-丙氨酸-L-X-赤-(甲基-D-异天冬酸-L-Y-Adda-D-异谷氨酸-N-甲基脱氢丙氨酸),X、Y为2种可变氨基酸,由此产生60多种同类物,其中存在较多、毒性较大的是微囊藻毒素-LR、YR、RR,L、Y、R分别为亮氨酸、酪氨酸、精氨酸.     

虾夷扇贝毒素组的危害评估CSCD

虾夷扇贝毒素组(YTXs)是一类多环聚醚类化合物,是8大贝类毒素之一。在世界各地广泛分布,对人体的潜在危害不容小觑。但是目前人们对YTXs的毒性、毒代动力学和致病机制等了解不多,同时我国对YTXs的管理也处于空白阶段,尚未制定相关的贝类肉类中限值和急性毒性参考剂量等指标。为增进对该类毒素的了解和推进其风险评估工作,本文从虾夷扇贝毒素的理化性质和来源、毒代动力学和毒性、国内外的管理现状和危害特征描述等进行了综述,并提出了未来需要重点关注和解决的问题。     

作用于电压门控钠离子通道的芋螺毒素研究进展

电压门控钠离子(Na+)通道(VGSCs)对兴奋细胞动作电位具有调节作用,许多生物毒素能与VGSCs相互作用。近年来研究发现,热带海洋肉食性软体动物芋螺中含有多种多肽类毒素(芋螺毒素或芋螺肽),其中一大类芋螺毒素能与Na+通道各种亚型特异结合,改变Na+通道的功能,对于研究Na+通道的结构和功能以及研发作用于Na+通道的相关药物或其先导化合物具有重要作用。本文就近年来发现的作用于Na+通道的芋螺毒素的研究进展进行综述。     

舟山黄海葵兴奋性毒素AX-1的分离纯化及鉴定

目的从舟山黄海葵(AnthopLeura xanthogrammica)的刺细胞中分离纯化多肽类毒素分子并进行功能鉴定。方法通过反复冻融法以及多步高效液相色谱分离技术从舟山黄海葵毒素中分离到一种新型多肽类毒素,进行质谱鉴定和三维结构模拟,并运用膜片钳技术检测海葵毒素多肽对大鼠背根神经节(DRG)细胞的河豚毒素-敏感型(TTX-S)和河豚毒素-不敏感型(TTX-R)钠离子通道的影响。结果获得由48个氨基酸组成,相对分子质量为5018.2的多肽毒素分子,命名为AX-1,含3对二硫键;三维结构模拟表明该毒素多肽的结构以反平行β-折叠片以及loop结构为主,该毒素能抑制大鼠背根神经节细胞的钠离子通道的失活并显著增加钠离子通道的电流。结论AX-1是一种兴奋性多肽毒素,可作为潜在的强心肽药物。     

α-芋螺毒素的研究现况

α-芋螺毒素是近年来研究得较多的一种海洋生物神经毒素，它特异性竞争结合烟碱型乙酰胆碱受体，化学结构独特。本文介绍有关α-芋螺毒素的种类、结构特征、生物学活性和制备方法等方面的研究进展及其在生物化学、生物学以及新药开发等方面的应用前景。     

植物降血糖成分的研究概况

近年来，植物降血成分的研究进展较快，从植物中寻找降血糖新药是一条重要途径。植物降血糖成分的化学类型较多，其中活性强，毒性低、资源丰富者有开发成新型抗糖尿病药物的广阔前景。     

应用Stainer培养基与TFF系统制备白喉类毒素

目的 验证WHO推荐的Stainer培养基与切向流过滤(TFF)系统能否制备符合我国现行规程要求的精制白喉类毒素。方法 用PW8菌株、Stainer培养基进行了三批白喉杆菌产毒培养，用TFF微孔过滤和超滤系统分别进行了澄清与浓缩。毒素经甲醛脱毒后，用TFF超滤系统对类毒素进行了超滤精制，得到三批精制白喉类毒素，按我国现行规程主要技术指标进行评价。结果 产毒效价分别为180Lf／ml、210Lf／ml和155Lf／ml。精制类毒素纯度分别为1900Lf／mgPN、1860Lf／mgPN、1760Lf／mgPN。毒性试验和毒性逆转试验全部合格。结论 应用Stainer培养基与TFF系统可获得符合我国现行规程要求的精制白喉类毒素。     

百日咳无细胞菌苗:用裸鼠模型评价毒性回复

为评价百日咳无细胞菌苗的安全性,作者建立了一种动物模型,用以检测百日咳类毒素毒性回复。分别用经戊二醛脱毒的百日咳类毒素(GTA P类毒素)和福尔马林脱毒的百日咳类毒素(FP类毒素)免疫16克重雌性裸鼠和患白化病的雌性OF1小鼠,计数其白细胞到28天,作淋巴细胞增多促进活性试验。结果表明,每剂含GTAP类毒素12.5μg的吸附混合菌苗经不同程度稀释后,腹腔接种OF1小鼠,4周后用0.5μg毒素攻击,各免疫组小鼠均未发生淋巴细胞增多症,即使类毒素量少到1.56μg,其免疫小鼠的抗体应答     

检测白喉类毒素疫苗质量的物理化学和免疫化学方法[英]／Metz B，Jiskoot W，Hennink WE，et al∥Vaccine

由于疫苗的广泛应用，白喉作为一种曾引起广泛流行的传染病在许多国家都得到了较好的控制。在白喉疫苗的生产过程中，关键步骤是将白喉毒素用甲醛脱毒制成白喉类毒素(DTx)，这种类毒素去掉了毒性但仍保留免疫原性。但是由于此化学过程的机制尚不完全清楚，因此很难对白喉疫苗彻底鉴定。目前常规对白喉类毒素产品的质量控制，是通过对实验动物的效力和安全性检测来进行的。     

单克隆抗破伤风毒素抗体的产生与鉴定

用于破伤风毒素和类毒素试管内标准化分析的特异性抗破伤风抗血清难以大量获得,故破伤风菌苗的效力试验仍依赖动物试验。而今,单克隆特异性抗破伤风毒素的抗原决定簇抗体很可能在亲和纯化破伤风类毒素、毒素及破伤风菌苗体内效力试验方面取代多克隆抗血清,并为破伤风毒素抗原决定簇的结构分布提供了一种优越的分析工具。本文报告了10株稳定分泌抗破伤风毒素     

短裸甲藻毒素的研究进展

短裸甲藻毒素是一种具有独特结构及药理活性的海生毒素,与赤潮有关。该毒素为脂溶性神经毒素,在动物体内浓度低至nM或pM范围便呈现活性,在体外对离体神经肌肉标本及巨轴突通过增强内向Na~+流而导致去极化,此作用可被钠通道阻滞剂TTX所拮抗。已证实,此种毒素在理化性质药理活性上与西加毒素相似,二者均与VSSC部位5相结合。本文综述了近年来对短裸甲藻毒素的化学、毒性及药理方面的研究进展,并阐述了开发研究此种毒素在分子药理学及应用科学上的意义。     

几种海洋生物毒素生源分布、结构特点、毒理作用及检测方法研究进展

海洋生物毒素是海洋生物体内一类特殊的生物活性物质,其结构新颖、种类繁多、活性广泛,是神经科学研究的重要工具药物和海洋药物研发的宝贵资源。研究表明,河鲀毒素、石房蛤毒素以及芋螺毒素具有良好的镇痛活性,有望开发为新一代的镇痛药物;海葵毒素能有效调节T淋巴细胞增殖,有望开发成为治疗自身免疫性疾病的新型靶向药物;大田软海绵酸能够抑制丝氨酸/苏氨酸磷酸酶,诱发类似阿尔茨海默病的病理生理变化,是研究阿尔茨海默病的一种重要工具药物。本文对几种代表性海洋生物毒素的生源分布、结构特点、毒理作用和应用前景等进行概述,并介绍其检测方法研究进展,为海洋生物毒素的开发利用提供参考。     

交链孢霉毒素的危害评估

交链孢霉毒素是由交链孢霉产生的一类有毒代谢产物,种类繁多,化学结构复杂,在食物中污染范围较广。目前,研究者着重探索了交链孢酚(AOH)、交链孢酚单甲醚(AME)、交链孢毒素(ATXs)、交链孢烯(ALT)、交链孢菌酮酸(TeA)、腾毒素(TEN)和番茄交链孢菌毒素(AAL)这几种毒素的毒性,其中某些毒素可能具有遗传毒性和生殖发育毒性。本文从交链孢霉毒素的毒代动力学、急性毒性、遗传毒性、致癌性、生殖发育毒性和细胞毒性等方面对交链孢霉毒素进行了系统综述,以期为交链孢霉毒素的风险评估提供参考。     

ω-芋螺毒素药理学研究进展

ω-芋螺毒素是自海洋腹足纲软体动物芋螺中得到的一类具有生物活性的肽类毒素。具有分子质量小、作用靶点广泛且特异性高的特点。它能特异性地阻断电压敏感型Ca2+通道,在神经生物学中作为分子探针,并在新药研发等方面发挥重要作用,已成为蛋白质化学、药理学、电生理学及分子生物学等领域的研究热点。本文综述了近年来ω-芋螺毒素的药理学研究进展。