MAPK信号通路在成牙本质细胞分化中的研究进展

MAPK信号通路可将细胞外刺激转导到细胞内,参与调控细胞增殖分化等多种生理过程。近年来,MAPK信号通路在成牙本质细胞分化中的调控作用已成为国内外研究热点。本文就MAPK信号通路在成牙本质细胞分化中的研究进展做一综述。     

ERK/MAPK信号通路在牙周膜干细胞成骨分化过程中的时空效应性变化

目的探讨牙周膜干细胞成骨分化进程中ERK/MAPK信号通路表达水平的变化,以及它对牙周膜干细胞成骨分化的调控作用。方法通过单克隆法获得人源性的牙周膜干细胞,分别用DMEM培养基、成骨诱导培养液处理牙周膜干细胞7、14、21d后收集细胞,提取总蛋白,通过Western Blot的方法检测ERK/MAPK通路的变化;分别用DMEM培养基、成骨诱导液、成骨诱导液+ERK抑制剂U0126处理牙周膜干细胞21d,通过茜素红染色的方法检测PDLSCs的成骨分化能力的改变;并通过分光光度计对茜素红染色结果进行定量分析。结果 DMEM组和成骨诱导组中,牙周膜干细胞胞内磷酸化ERK(P-ERK)的表达水平呈现先上升后下降的趋势,在诱导第14d达到峰值,在21d表达水平下降。在诱导第7d和第14d,成骨诱导组牙周膜干细胞胞内P-ERK/ERK的表达水平比值均高于DMEM组,具有显著统计学差异(P<0.05)。在第21d时,DMEM组牙周膜干细胞胞内P-ERK/ERK的表达水平比值略高于成骨诱导组,但无统计学差异(P>0.05)。ERK的抑制剂U0126的加入抑制牙周膜干细胞的成骨向分化过程中矿化结节的产生。结论 ERK/MAPK信号通路参与牙周膜干细胞的成骨向分化调控,它在牙周膜干细胞成骨分化过程中的表达随着时间的发展呈非线性变化。     

硅酸钙生物材料诱导牙源性干细胞成牙/成骨分化机制的研究进展

硅酸钙材料(calcium silicate cements,CSCs)是以硅酸三钙和硅酸二钙为主要成分的生物材料,具有良好的生物相容性、抗菌性、抗炎性、能促干细胞成牙/成骨分化,已被广泛应用于骨组织工程、牙科及整形外科等领域。近年来,以三氧化物聚合物(MTA)为代表的CSCs已被广泛应用于盖髓术、牙髓切断术、穿孔修补和根尖屏障等牙髓治疗中。纳米技术的应用显著提升了CSCs的理化性能、离子释放特征及生物学活性。CSCs可能是通过信号分子(如生长和分化因子)的激活/表达、与之应答的牙源性干细胞及微环境之间的相互作用促进骨和牙本质再生。该文将对CSCs诱导牙源性干细胞成牙/成骨分化的相关机制进行综述。     

人牙源性间充质细胞向成牙本质细胞的诱导分化

目的:建立人牙源性间充质细胞向成牙本质细胞分化的体外诱导方案。方法:应用bFGF IGF 1或TGF β1分别对培养早期的人牙源性间充质细胞进行平面定向诱导,观察诱导后细胞的形态学改变,采用免疫荧光染色和RT PCR方法检测成牙本质细胞标志物———DSP蛋白和DSPPmRNA在诱导后细胞中的表达,并通过VonKossa染色检测诱导后细胞的矿化能力。结果:诱导后部分细胞出现单侧较长的细胞突起,表达DSP蛋白和DSPPmRNA,体外连续培养可自发形成矿化结节,出现较典型的成牙本质细胞的形态和功能特征。结论:bFGF IGF 1或TGF β1可促进牙源性间充质细胞向成牙本质细胞分化。     

经典Wnt信号通路在牙周膜细胞成骨分化过程中的调控

目的: 探讨经典Wnt/β-catenin信号通路对牙周膜混合细胞群成骨分化过程中的调控作用。方法: 体外组织块结合酶消化法培养牙周膜混合细胞群,通过RT-PCR、real-time PCR证实经典Wnt信号通路在牙周膜细胞中的表达,并运用细胞免疫荧光分析检测了β-catenin的表达位置及表达量;通过不同浓度的Licl激活牙周膜细胞中经典Wnt信号通路,并进行相应的诱导培养。培养14 d后,茜素红染色观察矿化结节形成情况,碱性磷酸酶活性检测ALP活性;通过CCK-8检测Licl刺激24 h、48 h、72 h后经典Wnt信号通路对牙周膜细胞增殖的影响。以单因素重复测量方差分析比较差异。结果: 经典Wnt/β-catenin信号通路在牙周膜混合细胞群中明显表达,可以通过Licl激活该信号通路,使β-catenin在细胞中累积引起下游变化;与对照组相比较,经典Wnt/β-catenin信号通路的激活引起牙周膜细胞矿化过程中矿化结节的减少,显著降低了ALP活性(P<0.01);经典Wnt通路对牙周膜混合细胞群增殖表现为显著的抑制作用(P<0.01)。结论: 经典Wnt/β-catenin信号通路抑制了牙周膜混合细胞群的矿化成骨过程,并抑制该细胞群的增殖。     

p38信号通路在牙周膜细胞成骨分化中的调控作用

目的 研究p38信号通路在人牙周膜细胞成骨分化中的调控作用。 方法 体外培养人牙周膜细胞,取第三代细胞进行成骨诱导培养,实验组加入p38信号通路抑制剂(SB203580),诱导培养4周后通过定量PCR和茜素红染色检测其成骨能力。 结果 成骨诱导可促进牙周膜细胞中p38的磷酸化（p-p38）。抑制p38的磷酸化可降低成骨标记物Runx相关基因（Runx2）、碱性磷酸酶（ALP）、骨桥蛋白（OPN）和骨钙素（OCN）的表达,减少钙结节形成。 结论 p38信号通路在体外培养的牙周膜细胞成骨分化中具有重要的调控作用。     

Nestin在牙源性肿瘤成牙本质细胞和牙源性外胚间充质组织中的表达

Nestin是构成细胞骨架的一种中间细丝，它可以作为神经干细胞和牙源性细胞的标记物，同时它还参与牙齿的形成和牙本质的修复。本研究观察了Nestin在各种牙源性肿瘤中的表达，评价了它在组织病理学诊断中的作用。     

三维石墨烯及其衍生物在牙源性干细胞成骨中的研究进展

石墨烯是作为一种新兴材料,在生物医学领域的研究近年来逐渐增多.三维石墨烯是指具有三维结构的二维石墨烯组装体,三维结构提升了石墨烯的多孔性、比表面积等,更适于细胞粘附、生长,使其具有诱导间充质干细胞成骨的能力.本文以三维石墨烯及其衍生物的理化性质和生物相容性为基础,对三维石墨烯及其衍生物诱导牙源性干细胞成骨作用的研究进展...     

不同因子对大鼠牙源性间充质细胞成牙本质分化的影响

目的： 探讨bFGF、IGF1、BMP4、TGF-β1联合应用对大鼠牙源性间充质细胞（rat dental mesenchymal cells, rDMCs）成牙本质分化的影响。方法：应用酶消化法和差速消化法分离、培养大鼠牙源性上皮细胞（rDECs）和rDMCs,经cytokeratin、vimentin免疫荧光染色鉴定其来源。应用茜素红染色、Gomori钙-钴法检测矿化液诱导下rDMCs的矿化能力。应用免疫组织化学染色、图像分析、实时荧光定量PCR和Western 印迹法检测在bFGF+IGF1（组1）、TGF-β1+BMP4（组2）、bFGF+IGF1+TGF-β1+BMP4（组3）分别诱导下 rDMCs中DSPP、CAP、OPN、OCN的表达差异。采用SPSS14.0软件包对数据进行统计学分析。结果：成功分离培养、鉴定rDECs和rDMCs,经矿化液诱导后的rDMCs钙结节和ALP染色阳性。组1、2中,DSPP、CAP、OPN、OCN mRNA和蛋白的表达水平均显著高于空白对照组4,差异显著（P<0.01）,其中组1 CAP、OCN和组2 DSPP、OPN的表达水平最高。结论：rDMCs经矿化诱导后具有成骨特性。bFGF+IGF1显著促进CAP、OCN的表达,加速rDMCs向成牙骨质细胞、成骨细胞分化与牙骨质基质、骨基质的矿化;TGF-β1+BMP4显著促进DSPP、OPN的表达,加速rDMCs向成牙本质细胞、成骨细胞分化与牙本质基质、骨基质的矿化,显示其成骨趋向。4种因子联合应用,并不具备显著的协同作用。     

Wnt信号通路相关基因在颌骨牙源性角化囊性瘤中的表达及意义

目的研究Wnt信号通路相关基因在颌骨牙源性角化囊性瘤中的表达,探讨其发挥的调控作用。方法收集颌骨牙源性角化囊性瘤新鲜标本及同一患者的正常口腔黏膜,提取RNA,基因芯片检测Wnt信号通路的相关基因,进行生物信息学分析。结果颌骨牙源性角化囊性瘤与正常口腔黏膜相比,在Wnt信号通路相关基因中发现5个共同差异表达基因,其中CAMK2A下调, FZD3、MAPK10、PRKX、WNT5a上调。结论牙源性角化囊性瘤中存在Wnt信号通路基因的异常表达,Wnt信号通路相关基因在颌骨牙源性角化囊性瘤中发挥一定的调控作用。     

力学刺激下BMP信号通路影响成骨分化的研究进展

骨组织的再生和重塑涉及复杂的力学刺激,而机械性诱导骨改建是牵张成骨、骨缺损修复、正畸牙移动生物学的重要理论基础。骨形态发生蛋白(bone morphogenetic proteins,BMPs)是调控骨骼发育的关键信号分子,在骨组织的发生及再生中起着重要作用。研究表明,激活BMP信号可增强成骨相关标志性基因的表达,促进骨形成。本文就力学刺激下参与骨向分化的BMP信号通路的相关研究进行综述。     

牙源性干细胞研究进展

干细胞的发现是人类医学发展的一个里程碑,为器官修复和组织再生提供了希望。通常干细胞（stemcells）具有3种重要特性：克隆生长、自我更新和多向分化潜能。根据分化能力不同,干细胞可分为全能干细胞（totipotent cells）、亚全能干细胞（pluripotentcells）和多能干细胞（multipotentcells）;根据发育阶段不同,干细胞可分为胚胎干细胞（Em-bryonicstemcells,ESC）和成体干细胞（adultstemcells,ASC）。ESC可分化为人体任何一种组织或器官并发育成一完整个体,     

Hippo信号通路在口腔鳞状细胞癌中的研究进展

口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）是由口腔上皮细胞发展而来的一种常见癌症,具有高患病率、高死亡率和高致畸率的特点,严重威胁人们的生命健康。Hippo信号通路在肿瘤发生、干细胞稳态的调控、组织再生以及器官大小的控制方面起着关键作用。在OSCC中,激活Hippo通路信号可抑...     

牙源性透明细胞癌

１命名１９８１年Ｋｉｃｋ（１）报道１例６５岁黑人男性，因下颌骨包块十年余作切除术，术后２年复发。其组织学表现具有恶性牙源性肿瘤的特点，诊断为透明细胞造釉细胞癌，将其视为造釉细胞瘤的一种类型。１９８５年Ｈａｎｓｅｎ（２）等报道３例，其组织病理学特征与已...     

牙源性影细胞癌

将我院１９８６～１９９５年间收治的具有完整资料的４例牙源性影细胞癌进行报道，同时回顾文献报道的１２例，并就其临床Ｘ线，病理的表现及治疗等进行了分析讨论。     

牙源性透明细胞癌

为探讨牙源性透明细胞癌的临床病理学特性，用常规组织学及免疫组织化学法对３例牙源性透明细胞癌进行分析。发现该瘤主要由片状及小巢状排列的透明细胞构成，尚有少许基底样细胞。肿瘤无被膜，呈浸润性生长，上皮膜抗原及角蛋白阳性，增殖细胞核抗原染色见基底样细胞阳性率较透明细胞高。３例肿瘤中２例初次手术时即有局部淋巴结转移；另１例术后一年复发并发生淋巴结转移。结果表明，该瘤为恶性上皮性肿瘤，称之为牙源性透明细胞癌更符合其生物学特性。