他克莫司及其血药浓度检测方法研究进展

他克莫司(tacrolimus)是目前临床最常用的钙调磷酸酶抑制剂之一,主要用于对抗器官移植术后出现的排异反应.他克莫司口服吸收后主要以原型与他克莫司结合蛋白结合,作用于T细胞,发挥免疫抑制作用.但他克莫司与红细胞中的他克莫司结合蛋白的结合呈非线性模式,故临床治疗时需要检测其全血浓度.自他克莫司问世至今,陆续有LC-M...     

五酯胶囊与他克莫司合用对肾移植受者的成本与效果评估研究

目的 研究五酯胶囊(肝细胞损伤拮抗剂)与他克莫司胶囊(免疫抑制剂)合用,对肾移植受者他克莫司血浓度及其费用的影响.方法 64名肾移植患者,随机分为单用他克莫司组和他克莫司+五酯胶囊合用组,连续服药6个月.以他克莫司全血浓度及肝、肾功能生化检测指标,作为临床评价指标;同时计算患者用他克莫司的费用.结果 与合用前比较,合用五酯胶囊3,6个月后,患者他克莫司全血浓度、他克莫司血浓度/剂量比值,均明显增加(P<0.01或P<0.05),与对照组比较有显著性差异(P<0.01或P<0.05).五酯胶囊与他克莫司合用,对肝、肾功能无明显影响.合用五酯胶囊后,每位患者每年可节约购买他克莫司费的40%～60%,每年节省费用约合1.4～2.5万元.结论 五酯胶囊能明显升高肾移植受者他克莫司血浓度;五酯胶囊与他克莫司合用,可减少他克莫司用药量,明显节省他克莫司费用.     

80例肾移植患者他克莫司血药浓度数据分析

目的探讨肾移植患者他克莫司血药浓度与效应关系,定性分析影响他克莫司血药浓度的各种因素。方法收集我院2000年～2001年80例肾移植患者他克莫司血药浓度达稳态后谷浓度数据,并作回顾性分析。结果与结论他克莫司有效血药浓度与疗程有关,肾移植术后2wk内,他克莫司血药浓度宜为12～15ng/ml,2wk以后应为8～15ng/ml。     

他克莫司在器官移植中的应用概述

他克莫司(tacrolimus),商品名普乐可复(Prograf),是大环内酯类免疫抑制剂。1989年他克莫司首次临床应用的报道,标志着器官移植中新的免疫抑制剂的诞生,从而推动了器官移植的发展。他克莫司的临床研究最早在日本和美国进行,随之在欧洲展开,1998年中国获准进口,已经有一部分器官移植患者开始应用他克莫司。     

肾移植术后使用他克莫司引起心绞痛的案例分析

目的引起临床对他克莫司心脏毒性的重视,并为临床提供参考。方法通过对临床中发现的1例肾移植术后使用他克莫司引起心绞痛的案例进行分析,对他克莫司心脏毒性相关因素进行文献回顾,提出替代方案。结果他克莫司调整为环孢素后,患者心绞痛未再发作,移植肾功能恢复良好。结论加强对他克莫司心脏毒性的认识能提高临床治疗的疗效和安全性。     

35例肾移植患者他克莫司血药浓度监测分析

目的：分析肾移植患者不同时期他克莫司血药浓度与用药量的关系,为他克莫司的使用提供参考。方法对我院2013年4月～2014年3月35例肾移植患者进行长期血药浓度监测,统计分析术后时间、用药剂量等因素与他克莫司血药浓度的关系。结果35例肾移植患者血药浓度监测共计195次,血药浓度个体差异较大。肾移植手术1个月后,他克莫司用药剂量、血药浓度较高,超过1个月后血药浓度控制在4～8ng/mL较为理想。结论他克莫司治疗窗较窄,建议服药期间进行他克莫司血药浓度监测。     

五酯胶囊对肝移植受者他克莫司浓度的影响

目的评价五酯胶囊对肝移植受者术后服用他克莫司血药浓度的影响。方法选取60例肝移植受者,随机分成2组,试验组32例,口服他克莫司的同时,加服五酯胶囊;对照组28例,服用他克莫司,未服五酯胶囊,连续服药6个月,比较2组他克莫司的用量、血药浓度及肝肾功能生化指标。结果服用五酯胶囊后,试验组他克莫司血药浓度升高,相应减少服用量,试验组每日服用他克莫司剂量比对照组显著降低(P<0.01);但术后1,2,3,4,6月复查,2组他克莫司血药浓度及肾功能(Cr)无明显差异(P>0.05);试验组与对照组比较,肝功能(ALT)有所改善,差异有统计学意义(P<0.05)。结论五酯胶囊能明显提高肝移植受者他克莫司全血浓度,同时减少他克莫司服用量,降低患者医疗费用。     

肾移植术后他克莫司联合五酯胶囊致1例高钾血症

一男性患者,肾移植术后应用他克莫司加五酯胶囊为主的免疫抑制治疗,出现高钾血症,怀疑与他克莫司有关。停用他克莫司和五酯胶囊,更换环孢素治疗后,血钾逐渐恢复正常。     

他克莫司药理作用及临床疗效的研究进展

目的:总结他克莫司的药理作用和临床疗效,以期为临床合理使用提供参考。方法:查阅近期国内外相关文献,对他克莫司重要药理作用及疗效、药物相互作用、不良反应进行归纳、总结。结果:他克莫司具有免疫抑制、促神经再生作用,能有效治疗特应性皮炎、类风湿性关节炎、重症肌无力等疾病,与许多药物存在相互作用,可引起神经毒性、心肌增厚、牙龈增生等不良反应。结论:他克莫司临床应用广泛,明确其药理作用及疗效、药物相互作用、不良反应,为临床安全、合理使用提供参考。     

奈玛特韦/利托那韦与他克莫司联用致他克莫司血药谷浓度升高

1例55岁男性患者肺移植术后口服他克莫司(早2.5 mg、晚2 mg)6个月用以抗排斥反应, 他克莫司血药谷浓度维持在8.0～10.0 μg/L。因感染新型冠状病毒接受抗病毒治疗(奈玛特韦/利托那韦300 mg/100 mg口服、2次/d, 共用药5 d), 此间患者继续抗排斥反应治疗。接受抗病毒治疗第2天, 患者他克莫司血药谷浓度升高至>40.0 μg/L, 考虑为奈玛特韦/利托那韦与他克莫司相互作用所致, 停用他克莫司, 继续抗病毒治疗。停用他克莫司8 d且停用奈玛特韦/利托那韦3 d后, 患者他克莫司血药谷浓度降至25.7 μg/L;减量服用他克莫司3 d, 该药血药谷浓度为8.3 μg/L;按原剂量和频次恢复服用他克莫司13 d, 该药血药谷浓度为9.2 μg/L。此后患者的他克莫司血药谷浓度未再出现异常。     

伏立康唑对儿童肾移植患者他克莫司血药浓度影响的案例分析

目的 ：探讨伏立康唑对儿童肾移植患者他克莫司血药浓度的影响。方法 ：1例儿童肾移植患者,长期口服他克莫司抗排异治疗后继发真菌感染,给予伏立康唑注射液治疗后导致他克莫司血药浓度升高,临床药师结合治疗药物监测结果对他克莫司剂量进行调整,使其血药浓度维持在目标浓度范围内。结果 ：治疗药物监测有助于儿童肾移植患者的临床预后。结论 ：长期服用他克莫司的儿童肾移植患者,合用伏立康唑治疗时,他克莫司的剂量应调整为原来的1/2,后续根据血药浓度调整给药剂量。     

器官移植术后他克莫司与三唑类抗真菌药的相互作用及影响因素研究进展

他克莫司作为一线免疫抑制剂,广泛用于器官移植术后自身排斥反应的防治。因他克莫司有治疗窗狭窄、个体差异大等特点,且为CYP450酶的底物,所以与其他药物联用时易发生药物-药物相互作用。三唑类抗真菌药是CYP450酶的抑制剂,与他克莫司联用会导致他克莫司血药浓度升高且毒性增加,临床使用期间应定期监测他克莫司血药浓度,以保障用药的安全性和有效性。现就他克莫司与三唑类抗真菌药之间的潜在相互作用及影响因素进行综述,为器官移植患者个体化使用他克莫司提供参考。     

微粒子酶免疫法监测肝移植术后他克莫司血药浓度

目的:为了避免他克莫司的不良反应,对使用他克莫司的肝移植患者实施治疗药物监测。方法:用微粒子酶免疫法测定全血他克莫司谷浓度,并对他克莫司谷浓度的监测结果进行回顾性分析。结果:当肝移植患者被给予他克莫司、泼尼松和硫唑嘌呤时,他克莫司谷浓度与剂量之间存在正相相关。为了得到理想的效果和最小的毒性,他克莫司的全血药物浓度在肝移植后的90d内应维持在10～20μg·L~(-1),90d后在5～15μg·L~(-1)。结论:对于肝移植患者,他克莫司的全血药物浓度监测是很必要的,而且对于减少毒性和排斥反应的危险性是很有帮助的。     

胆汁淤积性肝病婴儿肝移植后他克莫司浓度影响的因素

目的 探讨胆汁淤积性肝病婴儿肝移植后他克莫司浓度影响因素,为个体化治疗提供依据。方法 回顾性分析2018年1月—2020年12月北京友谊医院肝移植中心的胆汁淤积性肝病婴儿(≤12个月)肝移植病例56例,收集使用伏立康唑前3 d内他克莫司的剂量及血药浓度、临床指标,使用伏立康唑后3,5,7 d他克莫司的剂量和血药浓度及伏立康唑的剂量和血药浓度,对他克莫司的血药浓度与性别、临床指标及合并伏立康唑进行相关性分析。结果 性别、血清白蛋白浓度与他克莫司的血药浓度有显著相关性(P<0.05);合并伏立康唑后,他克莫司的维持剂量显著降低(P<0.01),标准化血药浓度较合并前显著性升高(P<0.01),他克莫司浓度无显著变化(P>0.01);合并伏立康唑后他克莫司减量情况个体差异很大,且减量情况与伏立康唑浓度高低无显著相关性。结论 伏立康唑对他克莫司的影响存在显著的个体差异性,说明书中减量至原剂量1/3并不适用所有患者,两者联用后应密切监测他克莫司血药浓度,及时调整给药剂量使血药浓度达到有效范围。     

肾移植术后他克莫司致高钾血症1例

目的:探讨肾移植术后他克莫司致高钾血症的临床特点及处理方法.方法:对我移植中心的1例肾移植术后服用他克莫司致高钾血症的病例的临床资料进行归纳和分析.结果:他克莫司引起的高钾血症,不易被常规的降钾方案纠正.将他克莫司更换为环孢素后,在没有使用其他的降钾方案的情况下,高钾血症被纠正.结论:肾移植术后,服用他克莫司的病例出现反复性高钾,且经常规的降钾方案不能纠正者,可将他克莫司更换为环孢素A,能取得良好效果.     

地尔硫（艹卓）提高肝移植受者他克莫司血药浓度的临床研究

目的评价地尔硫（艹卓）提高肝移植受者他克莫司血药浓度的疗效。方法选择116例肝移植术后长期口服他克莫司的受者,他克莫司和地尔硫（艹卓）同时口服的受者为试验组（58例）,单纯口服他克莫司的受者为对照组（58例）;检测两组全血他克莫司浓度,他克莫司用量及肝、。肾功能,进行分析。结果试验组服药后他克莫司血药浓度比服药前增加了（4．5&#177;0．5）μg／L,增幅达45．9％,用药前后比较差异有统计学意义（P〈0．01）;与对照组比较差异亦有统计学意义（P〈0．01）。试验组他克莫司用量明显减少,肝、肾功能无明显不良影响,无明显不良反应。结论地尔硫（艹卓）能明显提高肝移植受者他克莫司血药浓度,未发现明显不良反应。     

1例伏立康唑片引起他克莫司血药浓度升高的病例分析

目的 探讨肝肾移植术后他克莫司血药浓度陡然升高的影响因素。方法 1例肝肾联合移植患者术后他克莫司血药浓度突然升高,从患者基础疾病、基因多态性、合并用药等复杂的因素中逐一进行分析,最终确定影响因素。结果 伏立康唑片引起患者他克莫司血药浓度升高。结论 在肝肾移植术后的用药中,要重视伏立康唑片和他克莫司的相互作用。     

肾移植患者全血他克莫司浓度监测结果分析

目的：探讨肾移植患者全血他克莫司浓度的治疗窗及对血常规和肝肾功能的影响。方法：MEIA法监测全血他克莫司谷浓度。对近4年来390例次肾移植患者全血他克莫司浓度，及他克莫司对血常规和肝肾功能的影响进行分析。结果：390例次全血他克莫司浓度中377例次（80．8％）在3～15μg·L^-1的范围内。移植后6个月内，全血他克莫司浓度差异较大。随着移植时间延长，全血他克莫司浓度逐步降低。在治疗剂量内，他克莫司对肾移植受者的血常规和肝肾功能无明显影响。结论：全血他克莫司谷浓度的治疗窗：术后1～3月为5～15·L^-1，第4～6月为5～10·L^-1，〉6个月为3～10·L^-1。他克莫司对肾移植受者的血常规和肝肾功能无明显影响。     

他克莫司联合氟康唑治疗对他克莫司血药浓度的影响

目的:考查器官移植术后免疫抑制剂他克莫司与抗真菌药氟康唑联合应用对前者血药浓度的影响. 方法:对2004年9月-12月本院器官移植患者口服他克莫司同时口服或注射氟康唑的病例共计72例,除去32例氟康唑治疗不足1个疗程(7d)者,对40例患者的他克莫司血药浓度进行分析.送检的他克莫司血样用微粒子酶免疫法(MEIA法)进行血药浓度监测. 结果:在纳入研究的40例患者中,联合他克莫司口服(35例)或静脉输注(5例)氟康唑后,他克莫司第1日的血浆谷浓度分别升高为联合用药前的1.9倍和2.2倍,到第4日时他克莫司的给药剂量分别下降为联合用药前的67.3% 和70%. 结论:在移植术后早期,他克莫司联合氟康唑治疗可使他克莫司血浆谷浓度升高,应及时对他克莫司的剂量做出调整,避免因药物浓度的过高或过低产生毒性反应或引起排斥反应.     

他克莫司对人肾小球系膜细胞增殖的影响

目的探讨他克莫司对体外培养的人肾小球系膜细胞增殖的影响及可能机制。方法采用四甲基偶氮唑盐法(MTT)检测不同浓度的他克莫司处理后系膜细胞的增殖情况;用流式细胞仪检测不同浓度的他克莫司作用48、72h后系膜细胞细胞周期的改变;用流式细胞仪检测不同浓度的他克莫司作用72h后系膜细胞发生凋亡的情况。结果①浓度为1μmol/L的他克莫司对系膜细胞的增殖无明显抑制作用;作用24、48和72h后,浓度为5～20μmol/L的他克莫司能显著抑制系膜细胞的增殖;随着他克莫司浓度的增大,抑制作用更显著,呈一定的剂量—效应关系;随着他克莫司作用时间的延长,抑制作用更显著,呈一定的时间—效应关系。②5μmol/L的他克莫司作用48、72h,G0/G1期的系膜细胞百分比增高,S期的系膜细胞百分比降低,细胞周期阻滞于G0/G1期。③5μmol/L的他克莫司作用72h,对系膜细胞的凋亡无明显影响。结论他克莫司显著抑制体外培养的人肾小球系膜细胞增殖,且呈剂量和时间依赖性;其可能机制是使系膜细胞的细胞周期阻滞于G0/G1期。