母婴分离应激法制备产后抑郁症动物模型的研究

目的研究母婴分离应激是否可诱发母鼠抑郁样行为。方法按照体重将母鼠随机分为2组:正常对照组和模型组,每组10只。模型组小鼠在其分娩后给予母婴分离应激,母鼠与仔鼠每日分离3 h,连续14 d;正常组母鼠与仔鼠不进行母婴分离应激。以蔗糖消耗量实验和强迫游泳实验考察母婴分离应激对母鼠行为学的影响;用液质联用技术测定脑组织中五羟色胺(5-HT)含量,以免疫印迹法测定脑组织中色氨酸羟化酶的表达。结果母婴分离应激后7,14 d,模型组母鼠蔗糖消耗百分比分别为(55.8±15.7)%和(52.6±10.5)%,显著低于正常组母鼠的蔗糖消耗量(73.7±8.2)%和(73.3±11.7)%;母鼠强迫游泳不动时间:模型组明显高于正常对照组。模型组小鼠大脑的皮质、海马及额叶中5-HT含量分别为(4.68±0.95),(8.12±0.98),(6.46±0.72)ng·mg^-1,均显著低于正常对照组;模型组小鼠大脑的皮质、海马及额叶中色氨酸羟化酶表达的灰度值分别为0.86±0.02,0.69±0.02和0.87±0.03,均显著低于正常组小鼠。模型组与正常对照组比较,以上指标差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.001)。结论母婴分离应激可诱导母鼠出现抑郁症典型症状,并伴有脑组织中5-HT合成减少和含量减低。     

孕鼠铅暴露对仔鼠血铅水平影响的研究

目的探讨孕鼠铅暴露对仔鼠血铅水平的影响。方法wistar大鼠42只,雌雄各半,按雌雄配对分为五组（A、B、C、D、E）。A组为正常对照组,进食正常饲料B、C、D、E组每公斤饲料分别添加醋酸铅0．3g,0．9g,2．7g,8．1g,产仔后恢复正常饲料。母鼠与仔鼠组a—e1、2于生后1、3周分别进行血铅测定。结果仔鼠血铅水平与母鼠血铅水平呈正相关（r=0．517）。结论胎鼠血铅水平与母鼠孕期铅暴露的程度相关。     

出生前后双酚A暴露对小鼠不同时期血清白介素-17白介素-23的影响

目的研究出生前后高剂量双酚A(BPA)暴露对小鼠不同时期血清白介素-17(IL-17)和白介素-23(IL-23)水平的影响,初步探讨BPA发育免疫毒性机制。方法将确认妊娠的ICR母鼠随机分为空白对照组、溶剂对照组、BPA剂量组(高、中、低组分别为2.0、0.5和0.125 g/L BPA);母鼠自妊娠第0 d(GD0)至仔鼠断乳(出生后第21 d,PND21)经饮水暴露于BPA。分别于PND7、PND21和PND42取仔鼠外周血用ELISA检测IL-17和IL-23含量。结果在PND7和PND21时,随母鼠BPA暴露剂量的增加,仔鼠血清IL-17和IL-23含量逐渐上升,2.0 g/L BPA组与空白对照组和溶剂对照组相比,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。在PND42时,各BPA暴露组仔鼠血清IL-17和IL-23含量与空白对照组和溶剂对照组差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论出生前后BPA暴露可能引起子代断乳前体内Th17细胞分泌的细胞因子含量升高。     

生命早期至成年摄入反式脂肪酸对仔鼠肝组织的影响

目的研究从生命早期至成年仔鼠摄入不同剂量反式脂肪酸(TFA)对肝的影响。方法成年昆明SPF级小鼠雄性15只,雌性30只,根据体重将雌雄各自随机分成对照组、低剂量TFA组(4%占供能比)和高剂量TFA(8%占供能比),并给予相应剂量饲料。2周后按照雄雌比1∶2进行合笼,得到仔鼠。仔鼠断乳后给予与母鼠相同剂量的TFA饲料,24周时随机抽取每组10只仔鼠断头处死后取肝组织,测定脏器系数,肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)的活性,谷胱甘肽(GSH)的含量,丙二醛(MDA)的含量,并观察肝组织病理学变化。结果高剂量TFA组仔鼠肝脏器系数增加,组织内SOD和CAT活性降低,GSH含量降低,MDA含量增加,与对照组比较,差异均有统计学意义(P0. 05)。肝组织病理学结果显示低剂量TFA组和高剂量TFA组均有一定空泡变性和脂滴的出现,但高剂量TFA组上述现象更为明显。结论从生命早期到成年仔鼠摄入高剂量反式脂肪酸通过诱导脂质过氧化,引起氧化应激,影响肝组织结构,导致肝损伤。     

注射用甲磺酸胺银杏内酯B对围产期仔鼠生长及组织器官发育的影响

目的 观察注射用甲磺酸胺银杏内酯B(XQ-1H)对哺乳期仔鼠的一般生长状况以及对仔鼠组织器官发育的影响,研究其伴随的毒代动力学,为XQ-1H围产期安全性评价提供依据.方法 将108只受精SD大鼠随机均分为溶媒对照组和3个给药(20、10、5 mg·mL-1)实验组.对照组大鼠给予0.9％氯化钠溶液,实验组给药剂量分别为100、50、25 mg·kg-1 ·d-1.于妊娠期第15天开始给药,每天1次,连续给药至哺乳期结束(出生后第21天),于尾静脉注射,给药容积为5 mL·kg-1.实验组取3只孕鼠于妊娠20 d进行剖宫,取各给药组仔鼠进行解剖,检查XQ-1H是否可通过胎盘屏障进入仔鼠.仔鼠出生4d后,每窝留10只,各给药组选择2只剔除仔鼠进行解剖,检查XQ-1H是否可通过乳汁分泌进入仔鼠.给药组24只孕鼠于哺乳期结束时处死母鼠,观察指标包括仔鼠的一般观察、出生畸形、体重、摄食量及解剖后观察组织器官的发育情况.结果 XQ-1H可通过母体胎盘屏障,不可由哺乳通过乳汁传递给子代;与对照组相比,各给药组仔鼠一般生长状况未出现统计学差异;子代各组织器官发育良好,与对照组比较无统计学差异.结论 XQ-1H对子代生长及组织器官发育无不良影响.     

营养不良对仔鼠胰岛素和nestin蛋白水平的影响

目的连续观察营养不良仔鼠生后血糖、血清胰岛素的水平,并检测其胰腺组织中insulin（胰岛素）和nestin（巢蛋白）mRNA表达水平,探讨营养不良在仔鼠胰腺发育过程中的影响。方法用低蛋白饮食法低出生体重仔鼠的模型,实验组（R组）母鼠在21 d哺乳期继续低蛋白饮食喂养;对照组（C组）母鼠给予正常蛋白饮食喂养。仔鼠出生1、7、14、21 d采血监测血糖和血清胰岛素值;RTPCR检测胰岛素和nestin mRNA水平的表达。结果各时间点：1 R组仔鼠体重均低于C组;2血糖和血清胰岛素水平差异无统计学意义（P〉0.05）;3 R组胰腺中胰岛素和nestin mRNA水平均低于C组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论宫内营养不良可导致仔鼠低体重,生后早期其血糖和血清胰岛素水平虽然较对照组相比尚无改变,但胰腺中胰岛素含量已发生明显的改变,β细胞的再生减少可能是其机制。     

甲基汞对大鼠的行为致畸效应研究

目的探讨妊娠期甲基汞暴露对Wistar大鼠的母体毒性及仔代的行为致畸效应.方法 Wistar孕鼠80只于妊娠第6～9天采用甲基汞0.00、0.01、0.05和2.00mg·kg-1@d-1连续灌胃染毒.分别进行母体毒性、胚胎毒性、仔鼠早期生理发育和神经行为发育指标、仔鼠迷宫和程序控制行为测试、亲仔两代大鼠脑组织形态学观察和单胺类神经递质(去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺)的测定.整个实验采用双盲法.结果未观察到明显的母体毒性;3个剂量组胎仔的体重、尾长均低于对照组(P＜0.01);各剂量组仔鼠的体重增长、早期生理及神经行为发育滞后于对照组(P＜0.05);各剂量组仔鼠迷宫错误次数均比对照组多(P＜0.05),具有剂量-效应关系(rs=0.257,P＜0.05);程序控制行为学习成绩比对照组降低(P＜0.05),有剂量-效应关系(rs=-0.727 3,P＜0.01);各剂量组母鼠和仔鼠脑组织均未见形态学改变,但脑组织单胺类神经递质含量均比对照组明显增高(P＜0.05),有剂量-效应关系(s=0.712 4～0.925 7,P＜0.01).结论甲基汞在不引起可观察到母体毒性剂量下,就可产生胚胎毒性,影响仔鼠神经系统的发育,导致神经行为功能的改变.     

妊娠中期可卡因对小鼠的发育毒性

目的:探讨可卡因对小鼠妊娠中期的发育毒性,尤其是对脑发育的影响.方法:建立妊娠中期给药的小鼠动物模型,体重相近的妊娠母鼠被分为三组:(1)可卡因注射自由饮食组(COC);(2)盐水注射伴有饮食对照组(SPF),饮食参考体重相近、妊娠时间相同的COC组母鼠;(3)盐水注射自由饮食组(SAL).从妊娠第8天(E8)至第12天(E12)给药,记录母鼠、胎鼠和仔鼠的各项生理指标,并用HPLC分析各组胎鼠纹状体中多巴胺、5-HT含量的变化.结果:尽管COC和 SPF组母鼠与 SAL组母鼠相比摄食量少,体重增加量少,但E17 天取材时,仅COC组胎鼠表现为脑和纹状体重量低;COC组仔鼠生后第 1天(P1)双顶径(BPD)也小于其它两组仔鼠.此外,COC组胎鼠表现出脑/体重比的降低,说明宫内暴露可卡因引起的胎鼠的发育迟缓是一个不平衡过程,脑组织的受累比其它组织严重.神经递质分析和组织学分析表明 COC组胎鼠脑内多巴胺和5-羟色胺的水平增高,肝脏呈现出形态学改变.结论:妊娠中期暴露可卡因可引起胎鼠宫内发育迟缓,尤其是脑发育迟缓.单纯母体营养不良在宫内暴露可卡因引起的后代发育迟缓过程中不能起决定性作用,而可能是药物直接作用的结果.     

钙对母鼠氟暴露致仔鼠自主性活动和学习记忆的影响

目的探讨饲料钙对母鼠氟暴露致仔鼠自主性活动和学习记忆的影响。方法选用健康初断乳SD雌性大鼠75只,雄性25只,雌鼠随机分为对照组、高氟组、低钙组、低钙高氟组和高钙高氟组,饲养3个月后,雌雄鼠合笼交配产仔鼠,取14及28日龄仔鼠进行开场行为和Morris水迷宫实验。结果开场行为观测结果表明,与对比组相比,各日龄高氟组与高氟低钙组焦虑感增强,兴奋性或自发性活动能力下降,差异有统计学意义(P0.05或P0.01);水迷宫学习记忆观测结果显示,与对照组相比,各日龄高氟组与高氟低钙组学习记忆下降,差异有统计学意义(P0.05或P0.01);低钙组与高氟高钙组学习记忆改善有所改善。结论高钙饲料能明显改善母鼠氟暴露致仔鼠学习记忆的损伤,母鼠氟暴露致子代学习记忆损伤有性别差异,雌性仔鼠的损伤大于雄性仔鼠。     

甲基汞的行为致畸效应

目的　探讨胚胎期甲基汞暴露对大鼠仔代的行为致畸效应。方法　 3月龄Ｗｉｓｔａｒ雌性大鼠受孕后随机分为 4组 ,采用甲基汞 (0 0 0、0 0 1、0 0 5、2 0 0ｍｇ·ｋｇ- 1 ·ｄ- 1 )于妊娠 6～9ｄ灌胃染毒。 2 8只孕鼠妊娠 19ｄ时进行传统致畸试验。 2 4只孕鼠自然分娩 ,观察 2 0 1只仔鼠出生后的早期神经行为发育 ;79只仔鼠出生 7周时进行迷宫测试 ;32只仔鼠出生 10周时进行自动化操作行为测试。分娩 5周的 2 4只母鼠及出生10周的 2 4只仔鼠进行脑组织检查。结果　胚胎期甲基汞暴露对大鼠的母体毒性十分微弱 ;但低剂量就对胎仔体重及尾长…     

低水平铅暴露对仔鼠白细胞78kd糖调蛋白表达的影响

目的 通过建立低水平铅暴露模型,研究宫内和哺乳期低水平铅暴露对仔鼠白细胞葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78,GRP78)蛋白表达量的影响,从内质网应激的角度探讨铅的发育免疫毒性.方法 将母鼠孕0天至仔鼠出生21天分成不同时期对仔鼠进行低水平铅暴露,用原子吸收分光光度法测定血铅含量,用Western印迹法检测白细胞内质网GRP78蛋白表达量.结果 3个染铅组血铅含量均明显高于对照组,哺乳组的白细胞中GRP78蛋白表达量明显高于对照组,有显著性差异.结论 哺乳期低水平铅暴露可使仔鼠白细胞内质网上的GRP78蛋白应激性表达增加而表现出发育免疫毒性,内质网上的GRP78是铅的重要蓄积库.     

护理干预对于产后母婴分离产妇焦虑情绪的影响

目的探讨采取护理干预对母婴分离产妇焦虑情绪的影响。方法选取我院2016年收入的产后母婴分离的产妇120例,随机平均分为两组,其中一组为对照组,采取一般护理措施,另一组为观察组采取综合护理干预。结果产后第一天,两组产妇SAS评分情况比较,差异无统计学意义(P>0.05);母婴分离第3天,两组产妇SAS评分情况比较,差异无统计学意义(P>0.05);母婴分离第7天,观察组产妇SAS评分明显低于对照组产妇,差异有统计学意义(P<0.05);观察组产妇母婴分离第7天SAS评分明显低于母婴分离第3天SAS评分,差异具有统计学意义(P<0.05);对照组产妇母婴分离第7天SAS评分与母婴分离第3天SAS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组产妇护理满意度100.00%明显高于对照组产妇护理满意度93.33%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论护理干预能够有效的降低产妇焦虑情况的发生,值得在临床推广。     

母鼠孕期和哺乳期暴露壬基酚对其仔鼠肾脏增殖细胞核抗原表达的影响

目的：探讨母鼠孕期和哺乳期暴露壬基酚（NP）对其仔鼠肾脏增殖细胞核抗原（PCNA）表达的影响。方法试验分为低、中、高3个剂量染毒组和1个对照组。母鼠受孕第6天到出生后第21天灌胃染毒NP,仔鼠出生60 d后剖杀取肾脏,免疫组化检测PCNA的表达。结果肾小管PCNA阳性细胞较肾小球多。与对照组比较,低、中、高剂量组仔鼠肾脏PCNA阳性细胞数明显增多,光密度增高,差异均有统计学意义（P<0.01）,随着给药剂量的增加,PCNA阳性细胞数目逐渐增多,阳性细胞数与NP暴露剂量呈正相关（r=0.979,P<0.05）。结论母鼠孕期和哺乳期暴露NP使其仔鼠肾脏PCNA的表达增加。     

两种饲料饲喂BALB/c小鼠的效果观察

目的 观察两种饲料饲喂BALB/c小鼠的效果.方法 将10 对BALB/c小鼠随机分为两组:A组5对小鼠,饲喂~(60)Co辐照灭菌的颗粒饲料;B组5对小鼠,饲喂121 ℃、7 min抽真空高压消毒的颗粒饲料.比较两组小鼠的生长、发育和繁殖情况.结果 虽然~(60)Co辐照灭菌的颗粒饲料的价格高于121℃、7 min抽真空高压消毒的颗粒饲料,但采用~(60)Co辐照灭菌饲料饲喂,不论是母鼠的生殖能力和仔鼠的生长速度,还是提供1只离乳小鼠的耗料成本,均优于采用121℃、7 min抽真空高压消毒饲料饲喂.结论 ~(60)Co辐照灭菌饲料用于饲养BALB/c小鼠较为经济合算.     

孕期和哺乳期暴露重铬酸钾对仔鼠卵巢损伤的影响

目的 探究孕期和哺乳期暴露重铬酸钾对仔鼠卵巢损伤的影响.方法 2019年7月将体重、毛色、生理状态相似的7周龄无特定病原体级SD大鼠雌鼠15只分为4组,分别为低(1/8 LD50)、中(1/4 LD50)、高(1/2 LD50)浓度染毒组(各4只)和对照组(3只).对照组给予生理盐水.染毒组采用灌胃方式进行染毒,染毒剂...     

胚胎小鼠肾脏发育中神经型一氧化氮合酶的定量分析

目的:探讨神经型一氧化氮合酶在胚胎小鼠妊娠不同时期肾脏发育中的意义。方法:选用成年健康昆明小白鼠,按雌雄比例3:1同窝饲养,采用检查阴道栓脱落的方法确定雌鼠受孕时间。选取胚龄12天(ED12)、14天(ED14)、16天(ED16)、18天(ED18)的胎鼠及出生时(PD0)仔鼠,分5组,每组各6只母鼠,每只母鼠取2只胎鼠或仔鼠,剖腹取肾脏,用免疫印迹技术(Westernblot)及光密度分析系统分别对各组胎鼠或仔鼠肾脏内nNOS进行定量检测。结果:Western blot及光密度分析显示,ED14组肾脏nNOS含量最少,随后逐渐增多,PD0组肾脏nNOS含量最多。结论:胚胎小鼠肾脏nNOS在胚胎第14天开始呈阳性表达,以后含量逐渐升高,出生时含量最高,表明nNOS在胚胎小鼠肾脏发育的早期阶段起重要作用。     

乳泉冲剂对实验性泌乳不足大鼠泌乳量的影响

目的评价乳泉中剂对实验性泌乳不足大鼠泌乳量的影响.方法取Wistar大鼠,随机分为6组,选用己烯雌酚建立实验性泌乳不足模型.各组母鼠自产后当天起,每日给药一次,连续10d,记录母鼠的泌乳量,用放射免疫法测定母鼠血清催乳素(PRL)水平,并取乳腺活检.结果乳泉冲剂可使母鼠泌乳量明显增多,仔鼠体重增长加速,且母鼠的血清催乳素分泌水平有所提高.结论乳泉冲剂可有效地拮抗己烯雌酚抑制泌乳作用.     

纳米铅和醋酸铅暴露对仔鼠海马和皮质中铁调素表达的影响

目的探讨纳米铅和醋酸铅暴露后对仔鼠海马和皮质中铁调素表达的影响。方法 SPF级SD大鼠60只,雌雄各半,将大鼠按雌∶雄=1∶1合笼饲养。发现阴栓为受孕第1天。将孕鼠随机分为3组,即对照组、纳米铅组和醋酸铅组,纳米铅组孕鼠经口给入10 mg/kg纳米硫化铅,醋酸铅组经口给入100 mg/kg的醋酸铅,对照组经口给入等量的生理盐水。仔鼠出生后21 d(post-natal day 21,PND21)断乳,继续给予相应的处理直到出生后42 d(PND42)。应用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法检测仔鼠皮质及海马中铅和铁的含量。应用实时PCR和ELISA方法检测铁调素的mRNA和蛋白的含量。应用Perl's染色法观察仔鼠皮质及海马中铁分布情况。结果纳米铅和醋酸铅染毒后,PND1、PND21及PND42仔鼠皮质、海马中铅含量均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);且海马中铅含量均高于皮质。同样,纳米铅及醋酸铅暴露后,PND1、PND21和PND42仔鼠皮质及海马中铁含量均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);纳米铅组仔鼠海马中铁含量高于醋酸铅组(P0.05)。醋酸铅暴露PND1、PND21和PND42仔鼠皮质中铁调素含量分别为对照组的1.40、1.56和2.00倍,海马中铁调素含量分别为对照组的1.42、1.22和140倍;纳米铅暴露PND1、PND21、PND42仔鼠皮质中铁调素含量分别为对照组的1.57、2.05和2.34倍,海马中铁调素含量分别为对照组的1.54、1.45和1.60倍;纳米铅暴露组PND21及PND42仔鼠皮质及海马中铁调素含量均高于醋酸铅组。与对照组比较,纳米铅及醋酸铅暴露后仔鼠皮质及海马中铁调素mRNA表达均增高,且纳米铅暴露后仔鼠皮质及海马中铁调素mRNA表达高于醋酸铅组,差异有统计学意义。结论母鼠孕期纳米铅及醋酸铅暴露后可导致仔鼠铁调素表达增加,这可能是纳米铅及醋酸铅暴露致仔鼠皮质及海马氧化损伤的机制之一。     

米非司西酮用于足月孕鼠引产后母仔安全性的观察

目的 探讨米非司酮用于足月孕鼠引产对仔鼠及母鼠的安全性影响。方法 妊娠大鼠36只,随枘发成三组,妊娠第18天给予不同剂量米非司酮（0、1.6mg/kg、10mg/kg）,每组9只48小时后处死;另3只自然分娩,观察出生一周内的仔鼠生长发育状况。结果 仔鼠出生一周时心、肺、肝、肾、脑的形态指标无异常,生长发育良好。母鼠用药2周后的心、肺、肝、肾、脾的形态学观察与血常规、肝肾功能检测未发现剂量相关性改变。结论 米非司酮在选用的剂量范围和实验条件下,用于足月妊娠引产是安全的。     

母仔代连续砷暴露对仔代大鼠脑细胞线粒体呼吸功能和能量代谢的影响

目的研究从胚胎期至生长期连续砷暴露对仔代鼠脑神经细胞线粒体呼吸功能和ATP合成量的影响,探讨砷对胎幼鼠中枢神经的毒性损伤机制。方法清洁级SD大鼠随机分成3组（对照组、低砷组、高砷组）,染砷组自由饮用含砷（As2O3）水（高砷组10 mg/（kg.d）,低砷组0.4 mg/（kg.d））,6周后,各组分别雄雌2∶1合笼产仔,仔鼠继续本组剂量染砷到断奶后6和16周,测定仔鼠脑神经细胞线粒体的呼吸活性和ATP合成量,同时观察线粒体的超微结构变化。结果断奶后继续染砷6和16周的高、低砷组的仔鼠,脑细胞线粒体Ⅲ态呼吸（R3）比对照组明显降低,以高砷组仔鼠最为显著（P〈0.01）;呼吸控制率（RCR）在各染砷组都有所降低,但以16周高砷组仔鼠降低更显著（P〈0.05）。染砷组的ATP合成量比对照组明显减少,高砷组仔鼠组减少更显著（P〈0.01）;电镜下线粒体有基质肿胀,部分脊减少甚至断裂,在高砷组仔鼠还见线粒体外膜断裂,部分线粒体呈空泡样改变,有的甚至溶解。结论从妊娠到生长发育期持续砷暴露可引起仔鼠脑神经细胞线粒体呼吸功能和能量代谢功能明显损伤,损伤程度有剂量和时间-效应关系。