盐酸贝那普利的合成及精制

盐酸贝那普利是世界卫生组织推荐的一线抗高血压药物,是一种强效的血管紧张素转化酶抑制剂。本文介绍了盐酸贝那普利的合成及精制的工艺过程,所得产品经核磁共振、红外光谱确证结构。     

国产盐酸贝那普利的降压疗效及不良反应研究

目的探讨盐酸贝那普利片治疗原发性高血压患者的降压疗效及不良反应的安全性研究。方法 120例原发性高血压患者给予盐酸贝那普利片10 mg,晨起口服,每日1次,疗程中不联合使用其他降压药,其间可以根据血压变化调整用药量,治疗8周,观察患者治疗前后24 h的动态血压、心率、血、尿相关指标的情况,并记录其不良反应。结果患者血压治疗总有效率为83.6%;治疗后患者的24 h动态血压的收缩压和舒张压、谷峰比、平滑指数、尿蛋白指标与治疗前比较均有所差异;患者不良反应的发生率17.5%,咳嗽是贝那普利用药的常见不良事件,发生率约为12.5%。结论盐酸贝那普利片24 h平稳持续降压,疗效确切,但不良反应发生率高、种类多,应进行安全性的评估和机制探讨。     

不同浓度TGF-β1对子宫内膜组织上皮细胞数量与转分化的影响研究

目的 探查不同浓度的转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1, TGF-β1)对子宫内膜组织上皮细胞(endometrial epithelium cells, EECs)数量和转分化的影响。方法 收集河南省直属机关第二门诊部手术获取的正常子宫内膜组织40例,分离上皮细胞,根据随机数字表法,将细胞分为正常对照组(只加培养液)10份与实验组(加培养液和不同浓度的TGF-β1)30份,其中实验组又细分为三组,即低剂量TGF-β1组10份,中等剂量TGF-β1组10份,高剂量TGF-β1组10份,高、中、低剂量组分别给予TGF-β1(9 ng/mL、6 ng/mL、3 ng/mL)。测定活细胞数量、细胞悬液中Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)与纤黏连蛋白(FN)含量以及细胞胞质中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和钙黏附蛋白-E(E-cadherin)的含量。结果 正常对照组FN分泌量为(0.469±0.010) ng/L、ColⅠ分泌量为(0.532±0.033) ng/L;而各实验组测得的FN值与Col-Ⅰ值,差异有统计学意义(P<0.01);与正常对照组相...     

盐酸贝那普利对原发性轻中度高血压患者心电图的影响

目的探讨盐酸贝纳普利对原发性轻中度高血压患者的心电图的影响。方法选取2012年5月份至2013年3月份来我院就诊的患有原发性轻中度高血压的患者126例为观察对象,把以上患者随机分为两组——研究组与对照组,每组63例。其中对照组患者利用常规的高血压药物进行治疗,研究组患者则服用本次所研究的药物盐酸贝那普利,每天晨起服用10 mg,每天1次,1个疗程(6个月)后比较两组患者的血压、心电图等方面是否有差异。结果两组患者的舒张压与收缩压均有明显的下降,两组患者在治疗前后自身的血压情况经统计学检验差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组的患者的LVD、IVST、LVPWT、LVMI都有明显的下降,而E/A的比值却明显升高,与对照组相比较差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者出现不良反应率的比较没有统计学意义。结论盐酸普利对轻中度原发性高血压患者不仅可以起到降压的作用,还具有改善患者心脏功能的作用,而且不良反应少,所以值得临床上运用。     

盐酸贝那普利对造血祖细胞体外扩增的影响

目的探讨盐酸贝那普利(洛汀新,血管紧张素转换酶抑制剂)对不同系别造血祖细胞分化的影响及其分子机制。方法由正常脐血分离出单个核细胞,在含有不同浓度盐酸贝那普利与其他因子包括干细胞因子(SCF)、白细胞介素-3(IL-3)、粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、红细胞生成素(EPO)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的培养基中悬浮培养,然后转到半固体培养基,对粒-巨噬细胞集落形成单位(CFU-GM)和红细胞样爆发形成单位(BFU-E)集落进行观察并计数,同时应用流式细胞仪检测红系和粒系所占比例;巢式反转录聚合酶链反应(RT-PCR)监测AngⅡ1型受体(AT1R)mRNA表达。结果①红系祖细胞在悬浮培养6、9d时均可检测到AT1R的表达,两时间点各组AT1R的表达量差异均无统计学意义;在上述两时间点各对应组之间AT1R的表达量差异无统计学意义;②半固体培养14d后,各组的粒系集落明显减少,而各组之间比较差异无统计学意义;③各组红系集落形成丰富,但各组间差异无统计学意义;④各组红系和粒系所占的百分比差异有统计学意义(85.85%vs13.15%,85.78%vs13.21%,85.77%vs13.20%,85.79%vs13.18%,85.81%vs13.23%,P<0.05)。结论在体外细胞培养过程中AngⅡ能促进红系祖细胞的扩增,而盐酸贝那普利不能阻断AngⅡ对红系造血祖细胞的优势分化作用。     

TGF-β1在子宫内膜息肉中的表达及意义

目的：研究 TGF-β1在子宫内膜息肉组织及正常子宫内膜组织中的表达情况,探讨其在子宫内膜息肉发生发展中的作用。方法采用免疫组化 SP 法检测 TGF-β1在60例子宫内膜息肉及46例正常子宫内膜组织中的表达情况。结果子宫内膜息肉组织中 TGF-β1较同期别正常子宫内膜组织中的表达增加,差异有统计学意义（ P ＜0.05）。结论 TGF-β1在子宫内膜息肉形成、进展中起一定的作用,可能是子宫内膜息肉发病原因之一。     

盐酸贝那普利与非洛地平对狼疮肾炎合并高血压病的对比观察

目的比较盐酸贝那普利和非洛地平对狼疮肾炎合并高血压病患者的治疗作用。方法136例狼疮肾炎合并高血压病患者，应用随机数字表法分为2组，各68例。盐酸贝那普利组给予盐酸贝那普利10～20mg／d，口服；非洛地平组给予非洛地平5～10mg／d，口服。记录治疗前后血压、尿素氮、血肌酐、白蛋白及24h尿蛋白定量的变化并进行统计学分析。结果治疗前2组患者在临床和组织病理指标的比较差异无统计学意义（P〉0．05）。治疗12周后，盐酸贝那普利组和非洛地平组血压均明显下降，差异有统计学意义（P〈0．05），2组之间降压作用比较无统计学意义（P〉0．05）。2组尿素氮、血肌酐和24h尿蛋白定量较治疗前均明显下降，差异有统计学意义（P〈0．05）。2组白蛋白较治疗前均明显升高，差异有统计学意义（P〈0．05）。治疗后盐酸贝那普利组24h尿蛋白定量，尿素氮、血肌酐、白蛋白的变化优于非洛地平组，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论盐酸贝那普利对狼疮肾炎合并高血压病患者降低血压、尿蛋白和保护肾功能有较好疗效。     

子宫内膜组织 ER、TGF-β1水平与宫腔粘连发病机制的关系研究

目的：探讨子宫内膜组织中雌激素受体、转化生长因子-β1表达水平与宫腔粘连发病机制的相关性。方法采用前瞻性研究方法,对2013至2015年进行宫腔镜手术的宫腔粘连患者59例的转化生长因子-β1、雌激素受体水平进行检测,并与同期进行该手术但非该类疾病患者的相同指标进行比较分析。结果 TGF-β1及 ER 表达情况在各组差异均存在统计学意义（ P ＜0.05）,且组间对以上两项指标进行两两比较,差异有统计学意义（ P ＜0.05）;与此同时,该两项指标均与宫腔粘连的发生呈正相关（ P ＜0.05）,其相关系数分别为0.872、0.753。结论随着患者宫腔粘连程度加重,其 TGF-β1及 ER 的表达水平有明显提高,与之具有较好的相关性,可作用临床诊断及治疗效果判断的指标。     

TGF-β_1诱导肺切片纤维化模型的建立

目的建立转化生长因子β1(transforming growth fac-tor-β1,TGF-β1)诱导肺切片纤维化模型,为肺纤维化病理机制和治疗药物的研究提供实验基础。方法0·4%的琼脂糖充盈肺组织,切片,于肺切片培养的1、3、5、7、9d以LDH漏出值和MTT比色法观察肺切片存活情况。以羟脯氨酸(HYP)为指标从时效和量效两个方面确定TGF-β1诱导肺切片纤维化的亚适时间点和亚适剂量。肺组织进行HE和Masson染色以确定肺纤维化是否形成。结果在本实验条件下,培养的肺切片可存活9d。通过HYP和组织学检查确定TGF-β1诱导肺切片纤维化的亚适时间点和亚适剂量分别为7d和2·5μg·L-1。另外,氢化可的松对TGF-β1诱导肺切片纤维化无明显影响。结论TGF-β1(2·5μg·L-1,×7d)可诱导肺切片纤维化,氢化可的松对此无明显影响。     

TGF-β1在肝纤维化中的作用

本文通过查阅国内外资料,简单介绍了TGF-β1并详细综述了其肝纤维化中的作用,旨在阐明TGF-β1在肝纤维发生发展过程中的重要意义     

氨氯地平贝那普利对糖尿病合并高血压患者动态血压的影响及肾脏保护作用研究

目的 探讨氨氯地平贝那普利对糖尿病合并高血压患者动态血压的影响及肾脏保护作用。方法 105例糖尿病合并高血压患者随机分为3组,每组35例,A组单用氨氯地平治疗,剂量10 mg/次,每日1次,每日6：00-8：00服药;B组单用盐酸贝那普利片进行治疗,剂量20 mg/次,每日1次,每日6：00-8：00服药;C组应用氨氯地平贝那普利片进行治疗,口服,15 mg/次,每日1次,每日6：00-8：00服药,均持续用药3个月。对比3组患者治疗前后的动态血压指标及肾功能指标变化,并观察两组治疗期间的不良反应。结果 3组患者用药1、3个月的24 h平均收缩压（SBP）、舒张压（DBP）值均较用药前降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）;且C组用药1、3个月的24 h平均SBP、DBP值均显著低于A、B两组,组间差异有统计学意义（P<0.05）。3组患者用药1、3个月的尿微量白蛋白排泄率比较有显著性差异,同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）;且C组用药1、3个月的尿微量白蛋白排泄率均显著低于A、B两组,差异有统计学意义（P<0.05）。3组患者的不良反应均较轻微,未进行特殊处理,不影响持续治疗。3组的不良反应发生率对比无显著差异。结论 氨氯地平贝那普利治疗糖尿病合并高血压,能够有效降低血压水平改善临床症状,发挥肾脏保护作用,且无明显不良反应。     

SIX1和TGF-β在人喉鳞癌上皮-间质转化中的作用

目的 检测人喉鳞状细胞癌组织中同源异形框基因(sine oculis homeobox homolog 1,SIX1)、转化生长生子-β(TGF-β)以及E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达,探讨SIX1和TGF-β 共同作用对人喉鳞癌上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transiti...     

盐酸贝那普利对2型糖尿病大鼠肾脏VEGF表达的影响

目的探讨血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）——盐酸贝那普利对糖尿病大鼠肾脏VEGF表达的影响。方法采用长期高脂饮食加小剂量链脲菌素（STZ）一次性腹腔注射制作2型糖尿病大鼠模型,光镜及电镜行肾脏形态学检查;RT-PCR测定VEGF mRNA表达,VEGF免疫组化染色观察VEGF蛋白水平变化。结果2型糖尿病大鼠肾脏VEGF mRNA及其蛋白质表达明显高于正常对照组（P〈0.01）,同时大鼠肾脏出现糖尿病肾病的病理变化;ACEI盐酸贝那普利干预后,对照组肾组织VEGF mRNA及其蛋白质表达较模型组降低（P〈0.01）,同时肾脏病理变化也得到明显改善。结论盐酸贝那普利可能通过抑制肾脏VEGF表达,延缓糖尿病肾病的发生。     

整合素β1和层粘连蛋白在不孕症患者子宫内膜和正常早孕蜕膜组织中表达的研究

目的:检测整合素β1(Integrinβ1)和层粘连蛋白(Laminin,LN)在不明原因不孕妇女子宫内膜、正常子宫内膜和宫内早孕蜕膜组织中的表达情况。方法:采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法(S-P)法检测30例不明原因不孕症子宫内膜组织,20例宫内早孕蜕膜组织及20例正常宫内膜组织中整合素β1和LN的表达水平及分布。结果:整合素β1和LN在宫内早孕蜕膜腺上皮细胞中表达水平增高;整合素β1在不明原因不孕子宫内膜各期腺上皮、基质细胞表达水平显著减低,LN在不明原因不孕子宫内膜表达程度最高。结论:整合素β1和LN在子宫内膜的表达异常可使子宫内膜容受性降低、子宫内膜与胚泡发育不同步,从而使着床失败,导致不孕。     

HMGA1对TGF-β1诱导HTR-8/SVneo细胞上皮间质转化的影响

目的 研究高迁移率蛋白A1(HMGA1)对HTR-8/SVneo细胞中转化生长因子β1(TGF-β1)诱导所致上皮间质转化(EMT)过程中的作用。方法 将HMGA1的小分子干扰RNA(siRNA)转染进人绒毛膜滋养层细胞HTR-8/SVneo,将细胞分为空白对照组、阴性对照+lipofectamine 3000组、lipofectamine 3000组、阳性对照+lipofectamine 3000组、HMGA1 SiRNA-1+lipofectamine 3000组、HMG1 SiRNA-2+lipofectamine 3000组、HMG1 siRNA-3+lipofectamine 3000组,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和蛋白免疫印迹法,检测各组的HMGA1基因和蛋白表达,筛选出沉默效率最佳的siRNA;TGF-β1诱导HTR-8/SVneo发生EMT,研究TGF-β1对EMT过程的影响;使用筛选后的siRNA与TGF-β1共同作用,检测HMGA1、N-cadherin、E-cadherin的表达情况;加入TGF-β1用于诱导细胞,探究PI3K/AKT和NF-κB通路...     

药物流产与人工流产对子宫内膜厚度及宫腔、宫颈管粘连的影响研究

目的分析药物流产与人工流产对子宫内膜厚度及宫腔、宫颈管粘连的影响。方法选择我院2015年3月至2016年4月收治的流产妇女100例,按照流产方式的不同将全部妇女分成两组,50例对照组妇女选择人工流产,50例实验组妇女则选择药物流产。结果在子宫内膜厚度以及宫颈管粘连发生率方面,实验组均显著优于对照组(P<0.05)。结论选择药物流产方式,能更快恢复妇女的子宫内膜厚度,并降低宫腔、宫颈管粘连的发生概率,具有临床应用价值。     

贝那普利对肝纤维化大鼠TGF-β1和α-SMA影响的研究

目的研究贝那普利对大鼠肝纤维化程度及对肝纤维化大鼠TGF～β1和α-SMA表达的影响。方法建立40％CCL诱导的大鼠肝纤维化模型,42只大鼠分为对照组（n=10）、模型组（n=16）、观察组（n=16）。对3组大鼠肝组织进行HE染色、网状纤维染色、免疫组织化学染色,观察肝组织病理变化、纤维增生及TGF—β1和α-SMA的表达情况。结果模型组的肝纤维化程度、TGF—β1阳性表达、α-SMA阳性表达计分明显高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．01）;观察组的肝纤维化程度、TGF—β1阳性表达、α-SMA阳性表达计分明显低于模型组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论贝那普利可有效降低肝组织TGF—β1和α—SMA的表达,从而抑制大鼠肝纤维化的进程。