《伏立康唑个体化用药指南》解读

《伏立康唑个体化用药指南》是一部由北京大学第三医院药剂科发起,中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会批准制定,由兰州大学推荐分级评估、制定与评价(grading of recommendations assessment, development and evaluation, GRADE)中国中心提供方法学支持的临床实践指南。该指南于2017年8月被美国国立指南库(National Guideline Clearinghouse, NGC)正式收录,并于2018年12月发表于《Therapeutic Drug Monitoring》杂志。本文为该指南的中文解读版本,涵盖本部指南所有推荐意见、证据及解读,旨在为临床使用伏立康唑提供参考。     

《中国伏立康唑个体化用药指南》推荐意见的外审

摘 要 背景：《中国伏立康唑个体化用药指南》是基于GRADE系统制定的个体化用药指南。指南共识专家组和指导委员会分别于2016年7月1日和5日正式举行了推荐意见共识会议和审定会议,与会专家达成共识并批准了27 条推荐意见。目的：了解《中国伏立康唑个体化用药指南》推荐意见的科学性和可行性,以进一步修订推荐意见。方法：针对27 条推荐意见的赞成程度、表述清楚程度和可行程度,指南制定工作组以纸质问卷的形式开展外审工作,征求一线医务工作者（临床医师、临床药师）和患者代表的意见和建议,根据外审结果,由指南指导委员会对推荐意见进行修订和完善。 结果：来自4 家医院、7 个科室的12 名临床医师、8 名临床药师、1 名患者代表参与了外审工作。对推荐意见的总体赞成程度为80%,总体表述清楚程度为91%,总体可行程度为80%。所有推荐意见赞成程度、表述清楚程度和可行程度均超过30%。此外,共收到86 条主观建议。根据外审结果,指南指导委员会重新修订了14条（52%）推荐意见：修改了5条推荐意见的主体内容;修改了9 条推荐意见的表述,并将其中2 条推荐意见合并为1 条。最终指南包含了26 条推荐意见。结论：本次外审工作对《中国伏立康唑个体化用药指南》推荐意见的最终形成提供了依据,进一步完善了所有推荐意见的科学性、明晰性和可行性。     

国家重点监控药品超说明书临床合理应用专家共识

目的 旨在为医疗机构提供重点监控药品的超说明书合理使用建议，引导医务人员进一步规范应用国家重点监控药品。方法 采用世界卫生组织(WHO)指南制定手册进行国家重点监控药品超说明书临床合理应用专家共识的研究设计。通过系统检索，广泛收集各省份存在的国家第二批重点监控药品的常见超说明书用药问题，采用德尔菲法调研专家并确定重点监控药品常见超说明书用药条目，采用文献调研、专家经验法整理形成相关证据体后，按照GRADE方法进行质量评价，并再次通过德尔菲法对推荐意见及证据级别达成共识，最终形成《国家重点监控药品超说明书临床合理应用专家共识》。结果 通过对60位专家进行网络调查问卷调研，采用德尔菲法对超说明书用药条目达成共识，包括质子泵抑制剂、抗菌药物、糖皮质激素等药物品种，最终确定了37个临床问题，共形成38条推荐意见。结论 该共识为医疗机构制订国家重点监控药品临床应用规范和处方(医嘱)审核点评规则提供参考与补充，确保重点监控药品使用的有效性和安全性，进一步提高医疗服务质量，降低重点监控药品不良事件的风险，促进合理用药。     

中国超说明书用药的管理现状与思考

药品说明书新适应症和新用法用量的审批滞后于临床实践,因此超说明书用药有一定的合理性,只能加强管理而不能禁止。笔者通过阐述超说明书用药定义、现状、原因及规范的紧迫性,对中国超说明书用药的现状深入思考并提出了几点意见,即政府相关部门应规范超说明书用药行为,尽快出台相应政策或指南规范;药品生产企业积极参与超说明书用药的管理;医药行业协会定期更新超说明书用药共识;医疗机构应制定超说明书用药的规章制度。     

质子泵抑制剂标示外使用的循证评价

质子泵抑制剂因其强大的抑酸效果,现已成为全球十大用量最多的药物之一,并存在很多超说明书外的用法。由于超说明书外使用没有统一用法用量的规定,且没有法律的约束和保护,临床使用需要循证医学的评价和指导。笔者通过查阅国内外指南、文献、DRUGDEXsystem,总结质子泵抑制剂(PPIs)临床适应证以及标示外使用的情况,采用GRADE卫生保健的系统对现有证据给出评价及推荐意见。     

《中国围手术期感染预防与管理指南》解读

《中国围手术期感染预防与管理指南》是首都医科大学附属北京天坛医院药学部牵头,联合51个医疗机构、科研院所共同制订。该指南聚焦于围手术期预防感染常见的临床问题,如住院时长、血糖控制、贫血与低蛋白血症、手术部位以外感染控制、处方前置审核、抗菌药物选择、给药时机、追加时机、延长用药、引流管拔除时机、患者宣教、消毒剂选择、环境清洁、人员流动、医务人员手卫生、健康状态及佩戴双层手套等,基于当前可获得的循证医学证据,最终形成强推荐意见16条,弱推荐意见18条,暂无法判断强度等级的意见2条。指南于2023年2月发表于Journal of Evidence-Based Medicine,本文为该指南的解读版本。     

《中国万古霉素治疗药物监测指南(2020更新版)》解读

2020年12月,《中国万古霉素治疗药物监测指南(2020更新版)》发表于Clinical Infectious Diseases,该版指南严格遵循指南制定与更新的方法学规范,范围为接受万古霉素间断输注的成人、儿童及新生儿,更新类型为部分更新。该更新版指南的主要变化包括:①拓宽了需开展万古霉素治疗药物监测(TDM)的人群范围,如新生儿/儿童患者、接受肾脏替代治疗患者、中重度心力衰竭患者和肾功能亢进患者等;②修订了万古霉素TDM的参数,同时推荐24 h血药浓度-时间曲线下面积和谷浓度;③增加复测TDM的必要性与时机相关推荐意见;④增加肾功能不全、儿童及新生儿等特殊患者的初始剂量推荐。本文对更新版指南的推荐意见进行总结和解读,以促进该指南更好地实施推广。     

外用非甾体抗炎药治疗肌肉骨骼疼痛合理应用多学科指南计划书

外用非甾体抗炎药(NSAIDs)是治疗肌肉骨骼疼痛的主要药物之一,但目前对于这类药物的使用方法、药物相互作用以及特殊人群使用等药学相关的内容尚无指南做出基于循证医学证据的推荐。为解决现有指南临床适用性不足的问题,中国药学会医院药学专业委员会采用多学科协作方式,制定外用NSAIDs治疗肌肉骨骼疼痛合理应用的临床实践指南。本指南将严格采用世界卫生组织指南制订手册的制定步骤,指南2.0标准和国际实践指南报告规范声明来制定及报告指南。指南项目组将采用德尔菲法构建临床问题、指导独立的系统评价小组进行系统检索与证据整合,依据现有最佳证据提示的利弊平衡、证据质量、患者偏好与价值观、成本与成本效果等因素,基于GRADE证据推荐表形成推荐意见,再通过指南制订小组内部讨论和外部评审完善指南内容,最终形成一份基于循证医学证据的指南。同时,该指南将聚焦临床医务人员和肌肉骨骼疼痛患者在使用外用NSAIDs时最关切的问题。因此,该指南将是一部高质量、临床实践指导性强的指南,有助于促进临床合理使用外用NSAIDs。     

《抗肿瘤药物暴露防护管理指南》解读

抗肿瘤药物暴露是一种潜在的健康威胁, 若处置不当也会造成环境污染, 是一个值得关注的医疗安全问题。为提高接触抗肿瘤药物人员(医务人员、药物运输人员、患者及其照护人员等)的暴露防护意识, 规范暴露防护操作, 减少暴露风险和损伤, 中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会、中国药学会医院药学专业委员会、中华医学会肿瘤学分会、中国医疗保健国际交流促进会护理分会、中国药理学会药源性疾病学专业委员会共同制订了《抗肿瘤药物暴露防护管理指南》, 并发表在Chinese Journal of Cancer Research杂志2023年第1期。该指南参考世界卫生组织指南制订手册等国际方法学规范进行制订, 围绕抗肿瘤药物在医疗机构的全流程管理, 采用德尔菲法确定临床问题并形成了14条推荐意见。本文就14条推荐意见进行解读, 希望有助于推进该指南的实施。     

《儿科阿奇霉素注射使用的快速建议指南》推荐意见的外审调查

目的：总结《儿科阿奇霉素注射使用的快速建议指南》推荐意见外审调查的方法和步骤,以进一步修订推荐意见,为快速建议指南的外审提供方法学支持和实践经验。方法：对外审单位的临床医师、药师和护理人员等专家和患者家属进行电子问卷调查,对第二届福棠儿童医学发展论坛的高级职称参会专家进行纸质问卷调查。问卷包括基本信息和对指南形成的18条推荐意见的评估,包括赞同程度、表述清晰程度、临床可行程度和主观意见4个部分。指南制订小组根据一定的修订规则,讨论外审反馈意见,于定稿会对推荐意见进行修订。结果：共有86名外审专家和2名患者家属参与了指南外审,收到有效反馈4 762条,所有推荐意见的"赞同"、"清晰"或"可行"率均不小于80.0%,总体赞同程度为92.8%,总体表述清晰程度为96.3%,总体临床可行程度为92.7%,共收到78条主观建议。指南制订小组通过讨论,修订了4条推荐意见的表述,修改了1条推荐意见的主体内容,规范了措辞,未删减推荐意见,最终形成了18条推荐意见。结论：本研究对指南推荐意见外审的方法和步骤进行了详细的介绍,完成了推荐意见的进一步修订,并为快速建议指南的外审提供了方法学支持和实践经验。     

某肿瘤医院帕博利珠单抗超适应证用药分析

目的 调查分析某肿瘤医院帕博利珠单抗超说明书用药使用情况,为规范临床用药提供循证依据。方法 抽取2019年9月～2021年9月使用帕博利珠单抗的1 274份病例数据进行分析。依照国家药品监督管理局（NMPA）颁布的说明书、美国食品和药物管理局（FDA）审批的药品说明书以及美国国立综合癌症网络（NCCN）临床实践指南的推荐,进行分析与评价。结果 1 274份病例中,用于说明书内适应证恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、食管癌、结直肠癌、头颈部鳞状细胞癌治疗的共962例,占75.51%;用于说明书外适应证乳腺癌、胃癌、胰腺癌、肝癌、小细胞肺癌、卵巢癌、子宫癌、鼻咽癌、尿路上皮癌等共312例,占24.49%;其中,帕博利珠单抗用于乳腺癌、胃癌、肝癌、子宫癌符合美国FDA批准;用于胰腺癌、鼻咽癌、小细胞肺癌、膀胱癌等符合NCCN指南推荐,而卵巢癌等瘤种暂无权威指南推荐使用。结论 某院帕博利珠单抗的临床使用存在超说明书用药现象,相关部门或专业医药学术组织应为临床合理超适应证用药制定权威的药物治疗指南和提供依据。     

新型冠状病毒肺炎治疗中超说明书用药与同情用药

目的分析新型冠状病毒肺炎(COVID-19)流行期间,超说明书用药和同情用药的使用现状,为完善我国相关制度提供参考。方法通过查阅说明书、指南、文献研究等方法对COVID-19的超说明书用药和同情用药进行梳理并分析。结果 COVID-19最新诊疗指南推荐治疗药物均属于超说明书用药,在临床使用中存在一定的用药风险;对部分重症患者采用"同情给药"可改善COVID-19症状,但属于个案研究,药品有效性仍需通过大规模严谨的临床试验进行验证。结论超说明书用药和同情用药是临床探索药物更多功能的可行路径,对救治患者、开展临床试验及扩增药物新的适应证有着积极意义,但需要持续不断构建和完善药物使用监管体系。     

眼科门诊抗菌药物超说明书使用情况调查及处方点评

目的了解眼科门诊处方抗菌药物超说明书使用的现状,为开展眼科药学服务及管理决策提供依据。方法采用横断面调查的方法,随机抽取2013年42 710张眼科门诊处方调查其中抗菌药物超说明书使用的情况。结果在15 063张眼科门诊抗菌药物处方中,超说明书用药处方98张(0.6%),以注射剂型的超说明书使用为主。结论眼科门诊处方抗菌药物超说明书使用的比例很小,部分超说明书使用属不合理用药,需要进一步管理和规范;部分超说明书使用的合理性有待进一步研究。     

用德尔菲法形成《儿科阿奇霉素注射使用的快速建议指南》的推荐意见

目的：介绍用三轮德尔菲法形成《儿科阿奇霉素注射使用的快速建议指南》的推荐意见的方法与流程,以期为指南的制订提供方法学支持。方法：秘书组将27个临床问题形成的24条草拟的推荐意见的证据情况汇总后,在推荐意见形成会上呈现给专家组,专家组结合临床实践经验、证据质量、患者（及家属）意愿和价值观及经济学分析并权衡利弊后,通过三轮德尔菲法和GRADE网格法打分,根据共识规则形成指南推荐意见,该过程通过积极系数和协调系数进行质量控制,最终结果交由指导委员会审核通过。结果：共15位专家参与打分,第一轮有16条推荐意见达成共识,第二轮收到23条匿名反馈意见,第三轮有2条达成共识,4条不在本指南中形成推荐,2条进行合并,最终共形成18条推荐意见（9条强推荐,9条弱推荐）,共识率达75%,积极系数均为100%,各推荐意见协调系数差异较大,最小为0,最大为50.44%。结论：本文详细介绍和总结了用三轮德尔菲法形成指南推荐意见的方法与流程,为指南推荐意见的形成提供了方法学支持。     

某院白蛋白结合型紫杉醇应用分析与合理性评价

目的分析本院白蛋白结合型紫杉醇在抗肿瘤治疗中的临床应用现状,为临床合理用药提供参考依据。方法对本院2019年1月—12月期间使用过白蛋白结合型紫杉醇的1051例患者的用药情况进行回顾性分析,通过统计患者的基本信息,参考我国药品说明书、美国食品药品监督管理局(FDA)批准说明书以及美国国立综合癌症网络(NCCN)临床实践指南等的推荐,对患者治疗情况进行统计和评价。结果 1051例患者数据分析显示,共有20种适应证使用白蛋白结合型紫杉醇,说明书内适应证治疗430例,超说明书用药621例,超说明书用药占总应用的59.09%,部分超说明书用药(适应证为非小细胞肺癌、胰腺癌、卵巢癌、宫颈癌、黑色素瘤)有一定的循证医学依据,属于合理用药。而部分超说明书用药(适应证为胃癌、子宫内膜癌、小细胞肺癌等)循证医学证据不足,不推荐使用。本院应用白蛋白结合型紫杉醇不良反应基本与药品说明书相符。结论白蛋白结合型紫杉醇超说明书用药普遍存在,应加强对白蛋白结合型紫杉醇应用的管理,特别是超说明书用药的监管规范,确保药物安全合理使用。     

眼科外用药说明书调查分析

目的 探讨眼科外用药品说明书中存在的问题.方法 对该院37种眼科外用药说明书的各项标注进行调查和分析.结果 说明书中药物相互作用、药理毒理、特殊人群用药、药代动力学等重要项目均有缺项;药品使用方法和疗程以药品开封后的贮藏与使用期限未完全符合标准.结论 我院眼科外用药说明书中存在内容不完整和用语模糊等现象,需进一步完善.     

贝伐珠单抗超说明书适应症用药情况调研

目的对本院贝伐珠单抗超说明书适应症用药情况进行调研。方法调查2010-10-2012-10使用了贝伐珠单抗的375份病例,依据食品药品监督管理局（SFDA）颁布的药品说明书、美国FDA批准的适应症以及NCCN临床实践指南推荐的适应症对贝伐珠单抗超说明书适应症用药情况进行分析。结果贝伐珠单抗超说明书适应症用药现象普遍存在,375例病例中,用于说明书内适应症转移性结直肠癌的有130例,占34．67％;用于肺癌、肝癌、淋巴瘤、软组织肉瘤、乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌、黑色素瘤、胃癌、胰腺癌及其他原发灶不明的恶性肿瘤等说明书外适应症的有245例,占65．33％;其中,非小细胞肺癌、卵巢癌、软组织肉瘤、乳腺癌是FDA和NCCN批准和推荐的适应症,而其他病种目前仍处于Ⅱ期或Ⅲ期临床试验中,尚未有权威的指南推荐使用。结论国家相关管理部门应加快针对超说明书用药的法规建设,各级学会和医疗机构应建立可具操作性的专家共识和管理规范,以便从法律法规、技术指导、管理流程等各个环节确保超说明书适应症用药安全可控。     

《基于肠促胰素治疗药物临床应用的快速建议指南》方法学介绍

快速建议指南是一种重要的指南类型,对现有证据（尤其是系统评价/Meta分析）进行快速检索、评估的基础上,进行证据分级,形成推荐意见。相对于标准指南,其花费少,制作周期短,然偏倚风险高。但相对专家共识,具有较低的偏倚风险。在缺乏制定标准指南条件下,快速建议指南不失为一种有效工具用于制定临床实践指南。本文将以《基于肠促胰素治疗药物临床应用的快速建议指南》为例,介绍该快速建议指南的制作方法和过程：如临床问题和结局指标的收集及确定,证据的获取和评价及推荐意见的共识等,为快速建议指南的制定提供方法学指导。     

伏立康唑个体化用药指南计划书

摘 要为促进伏立康唑在临床合理使用,亟需制定指南进行规范和指导。本指南计划书将主要介绍该指南的制作方法和过程：如临床问题和结局指标的收集及确定,证据的获取和评价及推荐意见的共识等。     

基于证据质量评价泌尿结石科围术期抗菌药物用药路径的制定及效果

目的 为抗菌药物在泌尿结石科围术期的合理使用提供参考依据。方法 以循证医学为基础,检索国内外临床研究、相关临床指南,根据现有证据采用GRADE系统对适应证进行评分量化其质量,并结合怀化市第一人民医院近2年泌尿外科细菌检出结果以及实际用药情况制定围术期用药路径;并将用药路径实施前后感染性休克发生率、抗菌药物使用强度、平均住院日、平均治疗费用进行对比。结果 共评价4条证据,其中B级强推荐1条,C级强推荐1条,C级弱推荐1条,D级反对该意见的弱推荐1条。制定具体的抗菌药物使用路径后,该院2020年感染性休克发生率为0.73%,低于2019年的1.79%(P<0.05),且无死亡病例。抗菌药物使用强度从2019年的82.60降至2020年的63.36,平均住院日从2019年的12.44 d降至2020年的11.83 d,术后未发生感染性休克患者平均直接治疗费用从2019年的12 798.65元下降至2020年的10 935.84元（P<0.05）。同时自主开发了泌尿结石科围术期抗菌药物临床应用决策系统,已嵌入医院管理信息系统（HIS）被临床医师使用。结论 临床药师通过循证药学结论结...