HPLC法检测肾移植病人全血中西罗莫司的药物浓度

目的 :建立测定全血中西罗莫司含量的方法。 方法 :采用HPLC法 ,色谱柱为 :YMC PackODS A(15 0mm× 4 .6mm ,5 μm) ,预柱为AlltimaC18(7.5mm× 4 .6mm ,5 μm)。流动相为乙腈∶四氢呋喃∶水 =5 5∶5∶4 0 ;检测波长为 2 78nm ,流速为 1.5ml/min ,柱温 :5 0℃。 32 去甲氧基西罗莫司为内标。 结果 :西罗莫司及内标 32 去甲氧基西罗莫司的保留时间分别为 10 .1、12 .1min ,全血定量线性范围 :2 .4 9～ 76 .36ng/ml,最低检测浓度为 1.98ng/ml,方法回收率为 99.93%～ 10 5 .90 % ,日内、日间RSD <7.4 0 %。 结论 :本方法准确、可靠 ,适用于临床对西罗莫司的血药浓度监测。     

西罗莫司的药理学作用研究进展

西罗莫司（sirolimus）又名雷帕霉素（rapamycin）是一种大环内酯抗生素,目前作为免疫抑制剂已在临床上广泛使用。作为国内外研究的热点,研究发现西罗莫司具有抗炎、免疫调节、抗肿瘤、抗动脉粥样硬化、抗衰老和神经保护等多种生物活性。本文综述了其近十多年来西罗莫司药理学作用的研究进展,并对其发展前景做了展望。     

西罗莫司与器官移植

西罗莫司(SRL),是一种大环内酯抗生素类免疫抑制剂。1975年加拿大Ayerst研究室从太平洋Easter岛的土壤样品中分离链霉菌AYB-944产生的代谢产物,1977年SRL被发现具有免疫抑制作用,1999年9月美国国家食品药品管理局(FDA)批准上市,用于预防肾移植术后的急性排斥反应。由于SRL在肾移植术后的免疫抑制治疗中取得了满意疗效,临     

西罗莫司的抗肿瘤应用及不良反应概述

西罗莫司（sirolimus, SRL）又名雷帕霉素（rapamycin,RPM） ,是20世纪70年代初由加拿大Ayerst研究所从放线菌培养液中分离出来的大环内酯类抗生素.1977年发现具有免疫抑制活性,被FDA批准作为免疫抑制药应用于肾移植,以减缓器官移植手术后的免疫排斥反应.此外,西罗莫司的涂层支架还广泛用于预防冠心病患者的冠脉支架植入后的再狭窄.在20世纪90年代中期,发现其对T淋巴细胞增殖有抑制的作用,开始尝试将其用于抗肿瘤细胞治疗.雷帕霉素靶蛋白（mTOR）作为细胞内激酶,其传导通路的异常可诱发多种疾病.西罗莫司为mTOR的靶向抑制药,能够抑制与该通路密切相关的肿瘤包括肾癌、淋巴瘤、肺癌、肝癌、乳腺癌、神经内分泌癌和胃癌等.尤其是对淋巴管肌瘤病（Lymphangioleiomyomatosis, LAM）和结节性硬化症（Tuberous Sclerosis Complex, TSC）这两种罕见疾病更是取得了良好的疗效.     

肾移植患者西罗莫司的群体药动学研究

目的:建立中国肾移植患者西罗莫司的群体药动学模型,为实施个体化用药提供理论支持。方法:选择47名肾移植术后采用西罗莫司+泼尼松+环孢素或他克莫司或霉酚酸酯(MMF)三联免疫抑制治疗的患者为研究对象,回顾性收集47名患者服药后的101个西罗莫司稳态血药浓度及相应的试验室检查数据,运用Winnonmix药动学软件,采用非线性混合效应模型(NONMEM)分析体重、年龄、性别、给药剂量、合并用药、肌酐清除率等对药动学参数的影响。最终模型的验证采用Jackknife法进行内部验证。结果:西罗莫司符合无滞后时间的一级消除动力学一室模型。固定效应结果量子,合用MMF和体重可影响药物清除率。最终模型公式为:CL/F(L·h-1)=11.01×0.14MMF+0.089×W。CL/F和Vd/F的群体典型值分别是11.01L·h-1和3616L,个体间变异分别为62.82%和85.07%。观测值和预测值间的残差(SD)和相关系数(r)分别是1.0ng·mL-1和0.94。结论:所建立的群体药动学模型能较好地估算服用西罗莫司的肾移植患者的个体及群体药动学参数,对指导临床个体化用药具有重要意义。     

含西罗莫司的四联免疫抑制剂方案对肾移植术后患者肾功能、T淋巴细胞亚群及预后的影响

目的:探究含西罗莫司的四联免疫抑制剂方案对肾移植术后患者肾功能、T淋巴细胞亚群及预后的影响。方法:选取2017年1月至2021年1月在郑州市第七人民医院接受肾移植手术患者115例为研究对象,根据药物治疗方案分为A组（66例）和B组（49例）。A组男29例、女37例,年龄（47.6±14.3）岁,采用三联免疫抑制治疗;B...     

高纯度西罗莫司的制备

研究西罗莫司工艺,改进化学提取纯化步骤,使西罗莫司纯度高达99.8%,HPLC图谱中相对保留时间(RRT)为1.19的微量杂质稳定控制在0.05%以下,达到特殊用途的质量要求.     

肾移植术后并发恶性肿瘤患者免疫抑制药方案的选择

［摘要］目的评估肾移植术后并发恶性肿瘤患者选择不同免疫抑制药方案的有效性和安全性。方法肾移植术后并发恶性肿瘤患者10例,在检查确诊恶性肿瘤后,将其免疫抑制药方案调整成以西罗莫司为基础免疫抑制的方案,观察肿瘤生长、复发情况,监测移植肾功能及排斥反应情况。结果所有患者随访至少1 a,其中9例病情稳定,1例患者因肿瘤扩散转移,于调整药物后7个月死亡;1例患者药物转换2个月后出现一次急性排斥反应,激素冲击治疗后恢复。结论对肾移植术后并发恶性肿瘤患者使用以西罗莫司为基础免疫的免疫抑制方案安全,有效。     

西罗莫司的作用机制及应用研究进展

西罗莫司是一种大环内酯类抗生素，为一种免疫抑制剂，结构与他克莫司（FK506）相似，但其作用机制却与神经钙蛋白阻滞剂类免疫抑制剂如环孢素A（CsA）和FKS06等完全不同。近年来研究发现，它在抗移植排斥反应、抗肿瘤、预防支架植入术后再狭窄等方面均有作用。本文主要介绍了西罗莫司的作用机制及其应用的研究进展。     

肾移植病人西罗莫司血药浓度/剂量比与CYP3A5基因多态性的关系

目的:研究肾移植术后病人CYP3A5基因多态性与免疫抑制剂西罗莫司临床个体化给药剂量的关系。方法:采用聚合酶链反应(PCR)和限制性内切片段多态性(RFLP)的方法对105例健康受试者和50例肾移植术后病人进行CYP3A5基因分型。使用高效液相色谱(HPLC)测定病人的西罗莫司血药浓度。比较不同基因型之间的西罗莫司的血药浓度与每千克体重的剂量(C/D)比值的差异。结果:健康受试者和肾移植病人的CYP3A5 A6986G SNPs,CYP3A5*3的发生频率分别为72.9％和71％,差异无显著意义(P>0.05)。肾移植*1/*3型病人的C/D比值(362±s108)μg·L~(-1)per mg·kg~(-1)和*3/*3型病人的C/D比值(375±123)μg·L~(-1)per mg·kg~(-1)差异无显著意义(P>0.05),但两者C/D值均明显高于*1/*1型病人(199±65)μxg·L~(-1)per mg·kg~(-1),差异具有显著意义(P<0.05)。结论:肾移植病人的CYP3A5基因多态性与西罗莫司血药浓度具有相关性,*1/*3型和*3/*3型病人拟取得相似的血药浓度要比*1/*1型病人服用更低剂量的西罗莫司。研究肾移植病人的CYP3A5基因型,有利于肾移植病人术后西罗莫司个体化用药方案的制定。     

西罗莫司在全血中的稳定性

目的:考察西罗莫司在全血中的稳定性.方法:配制浓度分别为2.5,7.5,22.5μg·L-1的西罗莫司血样,在3种温度下(25℃,4℃,-20℃)避光储存0～8 d和在-40℃存放后经历3个冻融周期,考察西罗莫司在全血中的稳定性.结果:在3种温度下储存8d和经历3个冻融周期后,西罗莫司血药浓度无显著变化.结论:西罗莫司血样可在冰冻或室温条件保存8d,经历3个冻融周期后西罗莫司在全血中仍能保持稳定.     

西罗莫司在肝移植患者中应用的系统性评价

目的:运用循证药学方法评价西罗莫司在肝移植患者中的有效性及安全性。方法:检索2000-2009年的中国期刊网全文数据库(CNKI)、维普中文科技期刊全文数据库(VIP)、万方数据医药信息系统、中国生物医学文献服务系统(CBM)、SpringerLink和PubMed等发表的西罗莫司在肝移植患者中应用的中、外文献,进行循证药学分析,采用RevMan4.2.2软件进行Meta分析。结果:共检索到文献2884篇,有7篇文献纳入研究。Meta分析显示,肝移植术后使用西罗莫司与否在患者存活情况和移植肝存活情况方面的作用差异无统计学意义(P=0.69),但使用西罗莫司可以减少急性排斥反应的发生(P=0.04),改善患者肾功能(P<0.00001)。结论:西罗莫司可以减少肝移植术后患者急性排斥反应的发生,改善肾功能,但未改善移植肝存活率。     

儿童患者西罗莫司血药浓度监测及临床应用分析

目的:探讨西罗莫司在儿童患者中的血药浓度,考察血药浓度与相关实验室指标的关系,为西罗莫司的合理应用提供更多的临床依据.方法:选择54例使用西罗莫司治疗的患儿,记录基本信息、西罗莫司全血谷浓度(CSRL)、肝功能和中性粒细胞计数(NEU)等相关信息.结果:儿童患者西罗莫司血药浓度为(8.7±5.9) ng/mL,16.7...     

3L自动发酵罐中西罗莫司的发酵研究

采用美国NBS公司生产的BIOFLO3000型3L发酵罐进行西罗莫司发酵代谢过程的考察和代谢参数的累积,建立了较为适应的西罗莫司发酵条件,罐上发酵水平与摇瓶发酵水平相当.     

西罗莫司会增加肾移植术后新发糖尿病风险

日前，《美国肾脏病学会杂志》上的消息称，一项大型的注册研究结果证实，肾脏移植患者使用抗排异药物西罗莫司可能会增加罹患糖尿病的风险。加拿大温哥华大不列颠哥伦比亚大学的John S．Gill博士声明：发生糖尿病的肾移植术后患者的死亡率和发生急性排异反应的死亡率几乎是一样的。因为之前有一个单中心的研究证实，西罗莫司有诱发糖尿病的可能，但是未经大型临床试验证实，     

新型大环内酯类免疫抑制剂-西罗莫司

目的:综述新型大环内酯类免疫抑制剂西罗莫司的相关药学资料,为进一步了解西罗莫司提供参考.方法:通过查阅相关文献,并在此基础上对西罗莫司的化学结构、理化性质、免疫抑制作用机理、药代动力学、药效学、临床疗效、用法用量和血药浓度监测以及不良反应等方面进行综述.结论:西罗莫司为毒性较小的有潜力的新型强效免疫抑制剂,为移植者提供了一种新的治疗替代方法.     

西罗莫司在药物洗脱支架中的应用

西罗莫司洗脱支架(SES)的应用使支架内再狭窄率降到了10%以下,但西罗莫司本身的药理特点使药物洗脱支架(DES)存在诸多缺陷,对两罗莫司的药理学研究将有利于SES的一步改进.本文根据大量的中外文献资料,着重介绍了西罗莫司在DES中的作用机制及其应用.     

西罗莫司滴眼液的质量控制及稳定性考察

目的建立西罗莫司滴眼液的质量控制方法并观察其稳定性。方法根据中国药典2010年版眼用制剂项下有关规定拟定西罗莫司滴眼液的质量控制方法,用高效液相色谱法测定西罗莫司的含量,观察家兔眼部刺激性,并对制剂的稳定性进行考察。结果在20～80μg/ml浓度范围内,西罗莫司峰面积和质量浓度呈良好的线性关系(r=0.9997),平均回收率为100.09%,RSD为0.22%,精密度高,耐用性好,样品溶液可以在室温环境下24h内稳定。滴兔眼后无刺激性,而且稳定性相对较好。结论本方法专属性强,操作简便,结果准确,可用于西罗莫司滴眼液的质量控制。