结直肠癌中miRNA基因及其靶基因多态性位点的研究进展

结直肠癌是最常见的消化系统肿瘤之一。近年来的研究表明,miRNA在结直肠癌的发病过程起着重要的作用。由于单核苷酸多态性（SNPs）的存在,miRNA的结构和功能可能发生变化,从而影响结直肠癌的发病率。目前国内外对miRNA及其靶基因多态性与结直肠癌的关系研究不多。在本文中,我们将对结直肠癌中miRNA表达谱的改变、miRNA基因及其靶基因多态性与结直肠癌的关系及miRNA基因多态性对于结直肠癌的诊断、预后判断、预测疗效的应用前景等内容进行综述。     

微小 RNA 在结直肠癌治疗中的研究进展

结直肠癌以微小 RNA（miRNA）为例的分子靶向治疗方法已经逐渐进入人们的视野。miRNA通过在肿瘤细胞或其所处微环境中异常表达,影响着结直肠癌的生物学进展。miRNA 在特异组织中的高或低表达,可以通过影响癌基因、抑癌基因的表达,或影响肿瘤微环境、肿瘤转移性、肿瘤耐药性等方面达到治疗结直肠癌的效果。现今许多 miRNA 已经进入动物实验阶段。     

环状RNA在结直肠癌发生及进展中的研究进展

环状RNA (circ RNA)是一类通过反剪接产生的连接3′和5′端的共价键构成的环状非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)分子。结直肠癌是现阶段世界上第三常见的恶性肿瘤,死亡率呈上升趋势。环状RNA因其特殊结构目前已证实在细胞生长发育、肿瘤的发生及进展尤其是结直肠癌中发挥重要作用,有望成为新型的潜在分子标志物。研究证实环状RNA通过充当miRNA“海绵”、RNA结合蛋白、激活表观遗传分子及Wnt/β-catenin通路活性影响结直肠癌增殖、分化、迁移及侵袭,并以此为基础激活EGFR/RAF/MAPK等靶点以及增强结直肠癌细胞敏感性、降低耐药性,从而达到治疗结直肠癌的效果。全文就环状RNA在结直肠癌中的增殖、分化、迁移、侵袭作用机制以及影响结直肠癌细胞敏感性、耐药性发挥治疗作用等方面进行综述,进一步阐明环状RNA作为新型生物分子在结直肠癌诊断及治疗中的潜在价值。     

循环微小RNA及其在结直肠癌中的研究

 在结直肠癌中已经发现多种微小RNA（miRNA）表达异常,推测其可能参与肿瘤发生发展过程。近年来越来越多的证据表明,miRNA比mRNA更稳定地存在于血液中,使循环miRNA有望成为一种非侵入性的可以指导结直肠癌诊断、治疗以及预后评价的肿瘤标志物。     

miRNA调控EMT影响结直肠癌侵袭转移的研究进展

结直肠癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,其复发和转移是导致病人死亡的重要原因。上皮-间质转化（ EMT）是指上皮细胞转化为具有间质表型细胞的生物学过程,在多种类型肿瘤的原位浸润和远处转移扮演重要角色。MicroRNA（ miRNA）是一类内源性非编码小RNA,在转录后水平调控基因的表达,越来越多的研究发现miRNA可参与调控EMT的过程,从而影响肿瘤的侵袭及转移。本文就与结直肠癌EMT密切相关的miRNA的研究进展做一综述。     

粪便miRNA标志物在结直肠癌筛选和诊断中的应用研究进展

摘 要：结直肠癌是一个受多种因素影响的病理过程,缺乏理想的无创诊断方法。结直肠癌患者死亡率偏高的主要原因之一是中晚期才表现出临床症状,因此,临床上急需可靠的用于结直肠癌筛选和诊断的生物标志物。MicroRNAs是一类小分子非编码RNA,在肿瘤的发生、转移等机制中具有重要作用。随着检测技术的发展,粪便microRNA作为无创分子生物标志物得到深入的研究,并用于结直肠癌的筛选和诊断。全文对粪便miRNA在结直肠癌筛选和诊断中的应用及检测进展作一综述,重点介绍可用于结直肠癌早期诊断的miRNA。     

MicroRNA与结直肠癌化疗关系的研究进展

化疗是结直肠癌的重要治疗手段,然而肿瘤药物治疗的疗效存在个体差异,耐药是化疗过程中面临的主要问题。microRNA(miRNA)是一类小分子非编码RNA,能够在转录后水平调控蛋白合成。研究显示,miRNA通过不同的机制引起肿瘤细胞的抗药性,与结直肠癌化疗的反应性相关。     

血浆hsa-miR-150和hsa-miR-375在结直肠癌中的表达及意义

目的:筛选结直肠癌患者血浆微小RNA(microRNA,miRNA),并寻找与临床特征相关的miRNA。方法:通过TaqMan Human Micro RNA Array检测7例结直肠癌患者和6例健康体检者血浆中差异表达的miRNA,应用实时荧光定量PCR在29例结直肠癌患者和20例健康体检者中对TaqMan Human Micro RNA Array检测结果进行验证,分析血浆差异表达的miRNA与结直肠癌患者临床特征之间的关系。结果:在变化倍数>1.0,P<0.05的条件下初步筛选得到16个结直肠癌患者血浆差异表达miRNA,实时荧光定量PCR验证得到hsa-miR-125b、hsa-miR-375、hsa-miR-150和hsa-miR-206与TaqMan Human Micro RNA Array检测结果一致,并且在结直肠癌患者和健康体检者血浆中的表达差异有统计学意义(P<0.05)。同时发现,血浆hsa-miR-150和hsa-miR-375表达水平与肿瘤的浸润深度或脉管瘤栓有关。结论:血浆hsa-miR-150和hsa-miR-375有望成为一种非侵入性的指导结直肠肿瘤分期和进行预后评估的分子标志物。     

MicroRNA-21在结直肠癌中的研究进展

结直肠癌是我国常见的消化系统恶性肿瘤之一。目前认为结直肠癌的形成是一个多因素、多步骤的过程,其具体的发病机制尚不清楚。microRNA（miRNA）是一类非编码的小分子RNA,能在转录后水平调控基因蛋白的表达,参与肿瘤细胞增殖、分化、侵袭和转移,对结直肠癌的发生和发展具有重要的作用。miRNA-21是当前研究miRNA在结直肠癌发病机制的热点之一,本文就miR-21在结直肠癌中的研究进展作一综述。      

结直肠癌miRNA相关基因单核苷酸多态性与预后相关性研究现状

目的:总结microRNA(miRNA)相关基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与结直肠癌患者预后的相关性研究,探讨miRNA相关基因SNPs在结直肠癌患者中的预后价值。方法:应用Medline及PubMed全文数据库检索系统,以"miRNA、单核苷酸多态性、癌症和预后"等为关键词,检索2008-07-2013-10的相关文献。纳入标准:1)miRNA相关基因SNP在癌症中的研究现状;2)miRNA相关基因SNP与结直肠癌患者预后的相关性研究。符合要求并纳入分析的文献39篇。结果:miRNAs是一类非编码小RNAs,可以与靶基因mRNA分子3′非翻译区域特异性结合来负调控蛋白表达。miRNA的突变、缺失或表达水平异常与肿瘤的发生发展密切相关。miRNAs表达水平的异常可作为结直肠癌预后相关的标志。编码miRNA的基因及相关的靶基因结合位点中也存在SNP,其可能通过miRNA转录、miRNA前体形成以及miRNA与mRNA的结合这3种不同的机制影响miRNA的调控,从而来影响结直肠癌患者的预后。miRNA相关基因SNPs(pre-miR-423的rs6505162、pre-miR-608的rs4919510、mir608的rs4919510、mir219-1的rs213210以及let-7f-2的rs17276588),在结直肠癌患者中的预后价值可能与肿瘤分期及治疗有关。结论:miRNA相关基因SNPs可作为预测结直肠癌患者预后的替代标志。     

微小RNA与结直肠癌

微小RNA （miRNA）在细胞生长、分化、凋亡和肿瘤发生中发挥重要的调控作用.研究显示,miRNA调控目的基因表达与结直肠癌的发生发展、化疗敏感性及预后密切相关.检测miRNA有望为结直肠癌患者制定更详细的个体化化疗方案,并改善其预后.     

结直肠癌相关成纤维细胞的microRNA的差异表达谱

目的:分析结直肠癌相关成纤维细胞(carcinoma associated fibroblasts,CAFs)与正常成纤维细胞(normal fibroblasts,NFs)的微小RNA(miRNA)表达谱差异。方法:收集结直肠癌组织和癌旁正常肠黏膜共3对,抽提、纯化RNA,加入荧光标记后与miRNA寡核苷酸基因芯片杂交,应用SAM软件进行数据分析,对有显著差异的miRNA进行实时荧光定量PCR验证,采用靶基因分析软件分析miRNA功能。结果:hsa-miR-138,hsa-miR-210,hsa-99a等12个miRNA在肿瘤组织中显著上调,中位假基因验出率(FDR)<5%;has-miR-29b、has-miR-494、has-miR-126等28个miRNA显著下调(FDR<5%)。结论:结直肠癌与正常结肠黏膜之间存在明显的miRNA差异表达谱,这些miRNA的差异性表达可能与结直肠癌的发病、侵袭、转移相关。     

microRNA在结肠癌中的研究进展

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是世界范围内最为常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率仅次于肺癌。近年来微小RNA(microRNA,miRNA)与包括结肠癌在内的肿瘤的相关性研究已成为热点。miRNA可成为肠癌早期诊断、早期治疗和预后的标志物及潜在生物治疗靶分子,在大肠癌的诊治中将起重要作用。该文就近年来miRNA在结肠癌研究领域的研究进展予以综述。     

microRNA在结直肠癌中的研究进展

结直肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一,其发病率较高,相关发病机制的研究日益增多。MicroRNA （miRNA）广泛参与肿瘤的发生、发展及转归,探讨其在结直肠癌发生、发展、转归、预后中的作用及将其作为结直肠癌早期诊断和预后评估肿瘤标志物的可能性,对结直肠癌的诊疗实践均具有重要的意义。     

外周血miRNA应用于肿瘤早期诊断的研究进展

微小RNA（microRNA,miRNA）是由20~25 个核苷酸组成的非编码RNA分子,其在肿瘤的发生发展过程中起着重要的调节作用,包括癌细胞的增殖、分化、凋亡等,直接影响肿瘤的进展。外周血miRNA相对稳定,比组织miRNA容易获取和检测,是肿瘤早期发现、早期诊断的新一代生物标志物,也是精准医学研究应用的主要发展方向之一。外周血miRNA常用的检测方法主要有逆转录实时荧光定量PCR,电化学检测、NanoString 数字化基因检测、基因芯片和高通量测序等。外周血多种miRNA是非小细胞肺癌、食管鳞癌、胰腺癌、头颈鳞状细胞癌、卵巢癌、结直肠癌、乳腺癌、前列腺癌和血液肿瘤的早期诊断标志物,多个外周血miRNA联合检测以及肿瘤特异性miRNA与血清学、影像学等辅助手段联合检测,均可提高肿瘤早期诊断的灵敏度和特异性。     

microRNA基因启动子甲基化的检测及其在结直肠癌临床应用中的研究进展

微小RNA(microRNA,miRNA)是一类长约18～25个核苷酸的非编码单链小分子RNA,越来越多的研究表明,其与肿瘤的发生有关。甲基化调节是表观遗传学重要内容。结直肠癌是人类最常见的恶性肿瘤之一。目前很多研究倾向于将两者结合起来,探讨其在肿瘤发生、发展中的机制以及临床应用价值,本文就近年来的相关研究作一综述。     

血清微小RNA(miR-129-3p、miR-767-3p和miR-877)在结直肠癌诊断中的价值

目的:探讨血清微小RNA (microRNA,mi RNA)在结直肠癌诊断中的价值.方法:通过miRNA表达谱芯片检测7例结直肠癌患者血清和10例健康志愿者血清中差异表达的miRNA.应用实时荧光定量PCR法在40例结直肠癌患者血清和18例健康志愿者血清中验证芯片结果,并分析血清特异性miRNA在结直肠癌诊断中的价值.结果:筛选获得10个在结直肠癌中特异性表达的血清miRNA,实时荧光定量PCR验证后获得一组结直肠癌特异性血清miRNA(miR-129-3p、miR-767-3p及miR-877*)生物标志物,这组生物标志物组合检测结直肠癌的灵敏度为77.78％、特异度为100％,并可产生最大受试者工作特征曲线(receiver operator characteristic curve,ROC)的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.914.结论:miR-129-3p、miR-767-3p和miR-877*生物标志物组合有望成为结直肠癌筛查和早期诊断的指标.     

环状RNA对结直肠癌化疗药物敏感性影响的研究进展

结直肠癌的发病机制涉及多种分子与基因, 其中环状RNA在调控肿瘤的发生、发展以及介导耐药方面受到了广泛关注。环状RNA已被确定为肿瘤促进因子或肿瘤抑制因子, 影响化疗药物敏感性, 并介导结直肠癌的发生和转移。环状RNA对传统化疗耐药敏感性的影响已经成为抗肿瘤化疗药物研究的新方向。文章就环状RNA的生物学特性和环状RNA与结直肠癌化疗药物敏感性的关系进行综述。     

Hsa_circ_0078607在结直肠癌组织及血清中的异常高表达及其临床意义

目的：探究hsa_circ_0078607 在结直肠癌组织和患者血清中的表达水平及其与结直肠癌患者临床病理特征的关系,评价其能否作为结直肠癌潜在的分子诊断标志物及治疗靶标。方法：收集2018 年6月至2022 年1月于柳州市人民医院胃肠外科接受结直肠癌切除手术患者的58 对癌及癌旁组织标本,收集2020 年1月至2022 年12 月于柳州市人民医院初次确诊的结直肠癌患者、结直肠息肉患者及健康人体检血清共152 例;从结直肠癌差异表达circRNA 谱中挑选特异性高表达的hsa_circ_0078607作为候选标志物,采用qPCR法检测其在结直肠癌细胞、组织、患者血清及结直肠息肉患者血清中的相对表达量,分析其与临床病理特征的关系。采用ROC曲线评估hsa_circ_0078607 对结直肠癌及结直肠息肉的诊断价值。通过Circular RNA Interactome 数据库预测与hsa_circ_0078607 结合的miRNA,并用Cytoscape 3.9.1软件构建circRNA-miRNA-mRNA 调控网络,同时通过GO/KEGG富集分析进一步了解其功能。结果：与癌旁组织或健康人血清相比,hsa_circ_0078607 在结直肠癌细胞、组织和血清及息肉患者血清中呈高表达（P<0.001）,其中有52 例（89.7%）患者癌组织中表达上调,6 例（10.3%）表达下调。结直肠癌组织中hsa_circ_ 0078607 的相对表达量与肿瘤位置（P=0.029）、分化程度（P=0.046）和远处转移（P=0.043）有关联。ROC结果显示,在结直肠癌组织和血清中其诊断结直肠癌的AUC 分别为0.845 7[95%CI（0.772 8 ,0.918 6）,P<0.000 1]和0.868 3[95%CI（0.790 7,0.945 9）, P<0.000 1];在息肉患者血清中,hsa_circ_0078607 诊断结直肠息肉的AUC为0.710 1 [95%CI（0.610 0,0.810 1）]。GO/KEGG 富集分析结果表明,hsa_circ_0078607 下游的miRNA 可能参与RNA聚合酶Ⅱ启动子转录调控、蛋白K48-连锁泛素化、Wnt、Hippo 及MAPK信号通路调控等多个生物过程。结论：Hsa_circ_0078607 在结直肠癌细胞、组织和血清中呈高表达,其在结直肠癌组织中的表达水平与肿瘤位置、分化程度和远处转移有关联,提示其可作为结直肠癌潜在的分子诊断标志物;其还可能介导结直肠癌的发生发展过程,对发现结直肠癌潜在的治疗靶点有重要意义。     

miRNA在肿瘤放疗敏感性中的作用及机制

通过对近五年来关于miRNA与肿瘤放疗敏感性相关文献进行收集整理,从miRNA的结构功能、在电离辐射下反应的作用机制、与放疗敏感性之间的关系及miRNA在常见肿瘤（肺癌、食管癌、结直肠癌、乳腺癌及宫颈癌）中的作用等方面进行概述,并就microRNA的预后判断及放疗增敏作用等进行讨论。