临床胃肠病学杂志

慢性丙型肝炎中ISG分析确定蛇毒素为一种潜在的抗病毒效应物质；爱沙托立宾（一种TLR7受体激动剂）可减少慢性丙型肝炎感染血浆中病毒浓度；PillCam ESO食管胶囊内镜和传统上消化道内镜在诊断慢性胃食管反流病患准确性的前瞻性研究。     

Toll样受体9与感染性疾病

<正>Toll样受体是哺乳动物所具备的I型跨膜糖蛋白,目前已在人体和小鼠体内发现13种,即TLR1~13,但TLR11~13只在小鼠基因表达,在人类基因不表达。不同的Toll样受体单独或协同识别具体不同结构的配体,如识别病毒的有TLR2~4和TLR7~9,TLR2主要识别病毒的脂蛋白和肽聚糖,Toll样受体识别病毒双链RNA分子,TLR4识别病毒脂多糖,TLR7可与呼吸     

钟样受体4信号通路与非感染性炎症疾病的关系

钟样受体4(TLR4)是钟样受体家族的成员之一,能识别宿主源性激动剂,在固有免疫和后天免疫中发挥重要作用。近来有研究发现损伤组织释放的自身成分能激活TLR4引起炎性反应,但TLR4信号通路在非感染性炎症发生、发展中的具体作用仍不清楚,如缺血/再灌注、创伤、组织修复与重构和自身免疫疾病等。该文就TLR4信号通路与非感染性炎症性疾病的关系予以综述。     

Toll样受体在角膜上的表达及在单疱病毒角膜炎中的作用

Toll样受体(TLR)是新近发现的一类具有高度保守性的蛋白家族受体,它能识别各种病原体及内生配体,并对其作出应答,从而引起一系列炎性反应并开始固有免疫及适应性免疫反应。至今在人类角膜细胞中已发现10种功能性TLR,分别识别细菌、病毒、真菌等致病微生物的病原相关分子结构,并经过下游信号转导通路启动先天免疫。单纯疱疹病毒Ⅰ型感染中Toll样受体的发现为深入研究其发病机制及临床治疗开辟了更为广阔的前景。     

慢性丙型肝炎患者初期治疗应答的多种细胞因子表达谱

目前有效的预测手段尚不足以认清丙型肝炎病毒(H CV)感染者在现有标准治疗情况下发生异基因应答的分子基础。现已阐明免疫介质的表达和生物学功能是对H CV感染所有免疫应答阶段的关键,因而可能影响宿主的免疫应答。在此,一个多种血清细胞因子的生物测定法被用于描绘10例H CV患者宿主应答的免疫调节效应特征。分别于治疗前和治疗后1个月测定血清中17种细胞因子的水平,并与对照组进行比较。患者的整体血清细胞因子水平显著高于对照组(P<0.05)。此外,治疗后1个月,所有患者的病毒滴度均降低,其细胞因子水平也随之降低(P<0.05)。为了评估细…     

新型免疫抑制剂鞘氨醇-1-磷酸受体激动剂研究进展

免疫抑制剂在器官移植和自身免疫系统疾病的治疗方面疗效显著,但多种不良反应限制了其广泛应用。在寻找高活性、低不良反应的新型免疫抑制剂的过程中发现,鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受体激动剂通过使淋巴细胞聚集在淋巴结、脾等次级淋巴器官中,导致血液和胸腺的淋巴细胞减少,同时抑制淋巴细胞进入移植器官中,减少移植排斥反应。因此,通过激动S1P受体阻断淋巴细胞循环可以用于治疗免疫系统疾病。本文主要综述新型免疫抑制剂S1P受体全激动剂和选择性激动剂的特点、作用机制及研究进展。     

阿片受体介导的利尿作用及其机制

随着阿片受体的发现及各类阿片受体的基因被成功的克隆以来，多种外源性的阿片受体激动剂相继出现。其中，kappa阿片阿片受体激动剂如U50488H与其它阿片类激动剂相比，具有较低的药物成瘾性，因此受到广泛关注。U50488U等kappa受体激动剂除具有中枢、心血管、免疫等方面的作用外，还发现具有显著的利尿作用。本文就kappa受体激动剂的利尿作用及其机制作一综述。     

连翘苷对H1N1病毒株感染小鼠的作用

目的 研究连翘苷对H1N1病毒株感染小鼠的影响。方法 60只H1N1病毒株感染小鼠经随机数字法分为感染组、连翘苷组、连翘苷+罗唑利宾(Loxoribine)[Toll样受体7(TLR7)/髓样分化因子88(MyD88)信号通路激活剂]组,各20只;20只健康小鼠滴鼻等体积0.9%氯化钠溶液,设为正常组。流式细胞仪检测外周血CD4＋、CD8＋T淋巴细胞占比;实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测肺组织病毒相对表达量;Western blot法检测肺组织TLR7、MyD88蛋白表达量。结果 与感染组比较,连翘苷组外周血CD8＋T淋巴细胞占比、肺组织病毒相对表达量、TLR7、MyD88蛋白表达量降低,外周血CD4＋T淋巴细胞占比、CD4＋/CD8＋升高(P＜0.05);与连翘苷组比较,连翘苷+Loxoribine组外周血CD8＋T淋巴细胞占比、肺组织病毒相对表达量、TLR7、MyD88蛋白表达量升高,外周血CD4＋T淋巴细胞占比、CD4＋/CD8＋降低(P＜0.05)。结论 连翘苷可抑制H1N1病毒株感染小鼠病毒复制,改善肺功能及免疫功能,可能通过抑制TLR7/MyD88信号通路活性降低炎性细胞因子水平,从而保护H1N1感染小鼠。     

TLR7激动剂Imiquimod减弱转染IL-10的小鼠髓样树突状细胞的负向调节功能

目的:观察Toll样受体7(Toll like receptor 7,TLR7)激动剂Imiquimod 对白细胞介素10(interleukin 10,IL-10)转染小鼠骨髓来源的树突状细胞(bone-marrow derived dendritic cell,mDC)免疫功能影响?方法:转染IL-10至小鼠mDC,TLR7激动剂Imiquimod刺激48 h,利用流式细胞仪检测DC表面标志MHCⅡ?CD80?CD86及FasL等分子的表达;ELISA检测细胞产生IL-6?肿瘤坏死因子α(TNF-α)?结果:IL-10抑制mDC表达MHCⅡ?CD80?CD86分子,降低其分泌IL-6?TNF-α,促进其表达FasL,而TLR7激动剂刺激增加了IL-10转染mDC表达MHCⅡ?CD80?CD86分子,促进其产生IL-6?TNF-α,抑制FasL表达?结论:TLR7激动剂可逆转IL-10诱发的DC免疫应答低下?     

褪黑素主要功能及其受体激动剂Neu-P11的研究进展

目的探讨褪黑素主要功能及其受体激动剂Neu-P11的研究进展。方法参阅国内外发表的文献,综述褪黑素主要功能及其受体激动剂Neu-P11研究的新进展。结果褪黑素主要是由哺乳动物的松果体分泌的一种激素,大量实验证明其具有改善睡眠、抗肿瘤、抗氧化、调节免疫、抗炎、抗应激等多方面的作用。结论 Neu-P11是一种高效的非选择性褪黑素受体激动剂,能激活褪黑素受体,从而起到类似褪黑素的作用。     

用阿法赛特治疗伴丙型肝炎病毒感染银屑病2例

阿法赛特是一种纯人融合蛋白,用于中度至重度慢性斑块型成年银屑病患者的治疗。阿法赛特有抑制T细胞活化和选择性减少记忆T细胞的双重作用机制。作者报道2例伴丙型肝炎病毒(H CV)感染银屑病患者接受阿法赛特治疗的临床过程。与他的作用机制一致,服用阿法赛特导致暂时性的CD4阳性和CD8阳性T细胞计数下降。然而,这些细胞计数下降与H CV病毒载量升高或感染恶化无关。在治疗和之后的随访期间,肝酶保持稳定。阿法赛特的特异针对记忆T细胞的选择性作用机理可以解释其治疗伴肝炎患者的安全性和可耐受性。用阿法赛特治疗伴丙型肝炎病毒感染银…     

丙型肝炎病毒经抗体阴性供体向器官和组织受体传播

背景:虽然丙型肝炎病毒(H CV)经组织移植传播的报道罕见,但1例血中未检出病毒的供体可能已使几例受体感染了H CV。1例患者在组织移植术后不久发展为急性丙型肝炎。该供体为91例患者提供了组织或器官。目的:确定该供体是否为传染源以及向组织和器官受体传播的程度。设计:描述性流行病学研究及H CV感染的血清检测。环境:受体分布于16个州和2个其他国家。参与者:供体和移植物受体。检测方法:抗-H CV或H CV-RN A出现确定为H CV感染,作者通过基因型比较和准种分析确定来自于受体和供体的病毒隔离群的遗传相关性。结果:供体的抗-H CV为…     

勃起功能障碍常见问题及对策(四)

对因治疗还是 对症治疗以往认为,ED的治疗首先是确定病因,然后尽可能地对因治疗,而不是单纯地进行对症治疗。但是,事实证明:单纯治疗器质性因素的病因并不能改善病人的勃起功能。 ED的一线治疗方法包括:口服药物治疗、真空缩窄泵和性心理治疗。若这些方法无效,可采用二线疗法,即在海绵体和尿道内注射血管活性物质。但大多数病人不能耐受二线疗法。 自从西地那非(商品名:万艾可)问世以来,假体植入已很少应用。治疗ED的药物很多,但临床效果差异很大。局部海绵体内和尿道内注射血管活性物质--前列腺素(P G E 1)可以通过提高阴茎海绵体内的c A M P水平以促进勃起。 口服药物分为中枢性和周围性两类。中枢活性药物主要是多巴胺受体激动剂阿扑吗啡和选择性α 2肾上腺素能受体抑制剂育亨宾。育亨宾既是一种中枢性的非肾上腺素能受体     

右美托咪定的抗炎及器官保护作用研究进展

右美托咪定(DEX)是一种新型的高选择性α2肾上腺素受体激动剂,临床应用发现DEX与咪达唑仑或丙泊酚镇静程度相似,且无呼吸抑制,产生可唤醒的镇静,具有拟"自然睡眠"功能,是一种较为理想的重症监护治疗病房镇静药,目前已广泛应用于临床。近年来,越来越多的基础和临床研究发现,DEX不仅具有良好的镇静效果,还有助于抑制机体炎症反应,具有器官功能保护的作用。     

呼吸道合胞病毒感染BALB/c鼠活化Toll样受体7介导的抗病毒作用研究

目的探讨呼吸道合胞病毒(RSV)感染BALB/c鼠后,肺内Toll样受体7(TLR7)的水平变化及其介导所产生的I型干扰素(IFN)抗病毒作用。方法 48只BALB/c鼠,随机分为正常对照组、RSV感染组、咪喹莫特干预组。以RSV活病毒滴鼻感染BALB/c鼠,诱导急性肺炎模型,并预先给予TLR7特异性激动剂咪喹莫特处理,分别于感染后4、8、12和24 h不同时间点,用半定量RT-PCR法检测鼠肺TLR7、IFN-α/β、RSV融合蛋白(RSV F蛋白)的mRNA表达,HE染色观察肺的病理学改变。结果①RSV感染早期,TLR7、IFN-α/β、RSV F蛋白的mRNA表达均升高,并与RSV感染之间存在时间依赖性关系;肺的炎性细胞浸润及肺泡结构破坏程度与RSV感染时间相关;②咪喹莫特干预组预先给予TLR7激动剂咪喹莫特处理后,再行相同RSV感染,TLR7、IFN-α/β的mRNA表达量进一步升高,但RSV F蛋白的mR-NA表达下降;肺的炎性细胞浸润程度及肺泡结构破坏较RSV感染组明显减轻。结论 RSV感染可活化上调BALB/c鼠肺组织中TLR7表达,其表达量与感染之间存在时间依赖关系;其介导产生的Ⅰ型IFN起着抗病毒作用,在一定程度上可抑制病毒的增殖水平,使肺部炎症减轻。     

TLR7增效剂咪喹莫特增强Ⅰ型干扰素信号并募集表达趋化因子受体CXCR3的淋巴细胞到局部皮肤

背景:咪喹莫特(5%咪喹莫特乳膏)是一种用于外阴部和肛周疣局部治疗的免疫调节剂,它能间接的抑制一些皮肤恶性肿瘤[基底细胞癌(BCC),鲍温病,光化性角化病和恶性黑素瘤的转移]。最近研究发现咪喹莫特是通过toll样受体(TLR)7发挥作用的。作者假设TLR7信号强烈诱导干扰素α(IFN-α)的产生,它能增强TH1介导的抗病毒和抗肿瘤免疫。对象和方法:在这研究中作者用免疫组织化学方法分析M xA的表达,M xA是一种在患不同皮肤恶性肿瘤(BCC,黑素瘤皮肤转移瘤和乳腺癌)的病人局部咪喹莫特治疗期间由Ⅰ型干扰素诱导产生特殊的蛋白,而且随着趋化因子…     

Toll样受体4与阴道微生态的相关性研究进展

Toll样受体(Toll Like Receptor,TLR)是一种模式识别受体( pattern recognition receptor , PRR) ,微生物及其代谢产物入侵人体是通过识别PRR,激活固有免疫从而激活抗原特异性获得性免疫系统[1-2].TLRs是一个膜受体家族,在感知包括细菌、真菌和病毒在内的多种入侵病原体方面发挥着关键作用[3-4].TLR4是人类发现的第一个TLR,是介导信号转导的重要PRR,而且是唯一可以经髓样分化因子88 ( myeloid differ-entiation primary response protein 88 , MyD88 )依赖型和β干扰素TIR结构域衔接蛋白( TIR domain-containing adaptor indu-cing interferon-β,TRIF)依赖型两条信号通路的TLR家族成员.TLR4具有多种不同结构的配体,如植物二萜紫杉醇、呼吸道合胞病毒的融合蛋白、纤连蛋白和热休克蛋白,其中最重要的配体是脂多糖[1].脂多糖是革兰阴性菌外膜的重要成分,有强大的免疫刺激活性,TLR4通过识别脂多糖激活下游信号通路,在机体的细菌感染和免疫反应中起着重要作用.     

The antiviral role of Toll-like receptor 7 in BALB/c mice infected with respiratory syncytial virus

目的 探讨呼吸道合胞病毒(RSV) 感染BALB/c鼠后,肺内Toll样受体7(TLR7)的水平变化及其介导所产生的I型干扰素(IFN)抗病毒作用.方法 48只BALB/c鼠,随机分为正常对照组、RSV感染组、咪喹莫特干预组.以RSV活病毒滴鼻感染BALB/c鼠,诱导急性肺炎模型,并预先给予TLR7特异性激动剂咪喹莫特处理,分别于感染后4、8、12和24 h不同时间点,用半定量RT-PCR法检测鼠肺TLR7、IFN-α/β、RSV融合蛋白 (RSV F蛋白)的mRNA表达,HE染色观察肺的病理学改变.结果 ① RSV感染早期,TLR7、IFN-α/β、RSV F蛋白的mRNA表达均升高,并与RSV感染之间存在时间依赖性关系;肺的炎性细胞浸润及肺泡结构破坏程度与RSV感染时间相关;② 咪喹莫特干预组预先给予TLR7激动剂咪喹莫特处理后,再行相同RSV感染,TLR7、IFN-α/β的mRNA表达量进一步升高,但RSV F蛋白的mRNA表达下降;肺的炎性细胞浸润程度及肺泡结构破坏较RSV感染组明显减轻.结论 RSV感染可活化上调BALB/c鼠肺组织中TLR7表达,其表达量与感染之间存在时间依赖关系;其介导产生的Ⅰ型IFN起着抗病毒作用,在一定程度上可抑制病毒的增殖水平,使肺部炎症减轻.     

瘦肉精中毒抢救9例临床分析

<正>瘦肉精学名为盐酸克伦特罗,是一种选择性β受体激动剂,可引起交感神经兴奋;并通过作用于受体对心脏起正向     

新型鞘氨醇-1-磷酸受体选择性激动剂的研究进展

自芬戈莫德(fingolimod,FTY720)发现以来,鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受体受到研究者的广泛关注,但是在S1P受体的5种亚型(S1P1～S1P5)中,只有S1P1受体的激动剂可通过控制淋巴细胞的迁移而产生较强的免疫抑制效应.因此,寻找S1P1受体选择性激动剂,并研究其构效关系,具有非常重要的意义.本文主要对4类新型的S1P1受体激动剂的研究现状及构效关系进行综述.