PCSK9抑制剂治疗家族性高胆固醇血症有效性与安全性的系统评价

目的： 系统评价PCSK9抑制剂治疗家族性高胆固醇血症（familial hypercholesterolemia,FH）的有效性与安全性。方法： 计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网、维普、万方数据库以及临床试验注册平台Clinical Trials.gov,筛选并纳入PCSK9抑制剂治疗FH的随机对照试验（randomized controlled trials,RCTs）,检索时限为建库至2020年10月,由2名研究者根据纳入及排除标准独立筛选文献、评价研究质量和提取资料。采用RevMan 5.3软件对符合标准的RCT进行荟萃分析。结果： 最终纳入10篇文献,11项RCT,共计2 453例患者,随访时间为12~78周。有效性分析结果显示：与安慰剂相比,PCSK9抑制剂可降低FH患者低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）47.03%（95% CI：41.29~52.77,P<0.05）,并显著改善其他7项血脂指标;且12周时杂合子型家族性高胆固醇血症（heterozygous familial hypercholesterolemia,HeFH）患者LDL-C降幅大于纯合子型家族性高胆固醇血症（homozygous familial hypercholesterolemia,HoFH）患者[（46.66%,95% CI：40.67~52.65）vs.（32.80%,95% CI：23.03~42.56）,P<0.05]。安全性分析结果显示,在严重治疗相关不良反应（SAEs）方面,PCSK9抑制剂组与安慰剂组之间差异无统计学意义（P>0.05）。最常见的不良反应为鼻咽炎、注射部位反应、流感、神经系统反应和疲劳;其中PCSK9抑制剂相关神经系统反应（RR=1.65,95% CI：1.05~2.57）、疲劳（RR=2.81,95% CI：1.17~6.74）发生率更高,且差异具有统计学意义（P<0.05）。结论： 研究结果表明,与安慰剂相比,PCSK9抑制剂可显著改善各项血脂指标,而严重不良反应发生率差异无统计学意义。     

PCSK9抑制剂依洛尤单抗和阿利西尤单抗致不良反应文献分析

目的:分析PCSK9抑制剂依洛尤单抗(evolocumab)和阿利西尤单抗(alirocumab)致不良反应(ADRs)发生情况及临床特点,为临床安全用药提供参考.方法:检索Web of Science、PubMed、维普数据库、中国知网数据库和万方数据库关于PCSK9抑制剂ADR的文献并进行分析.结果:PCSK9抑制...     

PCSK9抑制剂的研究进展

前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)通过促进低密度脂蛋白受体LDLR降解来调节血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)代谢。抑制PCSK9可以显著降低血浆LDL-C水平,因此PCSK9作为新的降脂靶点受到越来越多的关注。本文对新降脂靶点PCSK9及其抑制剂最新研发现状及临床研究进展进行综述。     

心血管疾病的重要靶点PCSK9及其抑制剂的研究进展

高水平的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)与心血管疾病风险相关。枯草溶菌素前蛋白转换酶9(PCSK9)由肝脏产生,在多个组织和细胞中表达。与肝细胞表面LDLR结合后形成PCSK9/LDLR复合物,导致LDLR被溶酶体降解。抑制PCSK9可减少LDLR降解,提高LDL-C在循环中的清除率,从而降低血液中胆固醇水平。此外,PCSK9还参与动脉粥样硬化、心衰和心肌梗死进程,并存在于各种类型的感染(细菌或病毒)和脓毒症中,与多种炎症标志物相关。鉴于其多种生理作用,抑制细胞外和细胞内PCSK9具有临床意义。目前临床应用的PCSK9抑制剂主要是单克隆抗体,但随着新类型抑制剂的研究,会有更多高效、经济的药物供临床医生选择,如反义寡核苷酸、RNA干扰药物、疫苗、小分子抑制剂等。     

PCSK9抑制剂治疗高胆固醇血症安全性文献分析

目的分析PCSK9抑制剂不良反应发生的规律及特点,为临床合理用药提供参考。方法检索2015年1月至2020年12月Web of Science、PubMed、The Cochrane Library、中国知网、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献数据库、维普网数据库内有关PCSK9抑制剂不良反应的文献并进行统计分析。结果PCSK9抑制剂所致不良反应较少,发生1例严重血小板减少事件,预后良好。其他不良反应主要集中在注射部位反应(9%)、流感样症状(13%)、呼吸道感染症状(12%)、流感样肌样症状(10%)、皮疹(8%)等。结论目前PCSK9抑制剂临床应用安全性较高,但因涵盖样本量较小,仍需继续加强用药监测,警惕不良反应发生。     

前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂——Evolocumab

前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)是一种由肝脏合成的丝氨酸激酶,可促使体内低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)累积,抑制PCSK9活性则可使LDL-C水平显著下降。Evolocumab(商品名Repatha)是由美国安进公司研发的全球第一个PCSK9抑制剂,2015年7月在欧盟上市,被批准用于治疗原发性和家族性高胆固醇血症。该药的特别之处在于能大幅降低他汀类药物耐受患者体内的LDL-C,因此可有效解决广泛使用他汀类药物后出现的大面积耐药问题。笔者就Evolocumab的基本性质、作用机制、药效学、药动学、临床应用、研发历程等情况作一概述,以期能为医院临床用药及药物开发提供参考。     

临床药师参与他汀不耐受的家族性高胆固醇血症患者降脂策略探讨

通过回顾1例他汀不耐受的家族性高胆固醇血症患者的临床资料和文献,探讨临床药师参与制订降脂方案和实施药学监护的方法与思路。临床药师从他汀相关肌病的发病机制与应对措施等方面为临床提供药物治疗信息,最终为患者制订普伐他汀40 mg,qn+依折麦布10 mg,qd+阿利西尤单抗75 mg,q2w三联降脂方案,同时对患者实施药学监护、用药指导和随访。患者调整治疗方案后,不良反应轻微可耐受,用药依从性提高,血脂水平达标。     

匹伐他汀治疗高胆固醇血症的药物经济学分析

目的比较匹伐他汀片与阿托伐他汀片治疗高胆固醇血症的经济效果。方法将63例确诊为高胆固醇血症的患者随机分治疗组(n=32)和对照组(n=31),分别给予匹伐他汀片2mg/d和给予阿托伐他汀片20mg/d。连续口服8周后比较疗效、不良反应及成本,通过药物经济学原理进行分析。结果 8周后,治疗组和对照组治疗高胆固醇血症的有效率分别为87.50%、90.32%,差异无统计学意义(P>0.05);不良反应发生分别为2例、5例;治疗成本分别为824.40元、939.76元,最小成本分析法显示治疗组更占药物经济学优势。结论匹伐他汀片治疗高胆固醇血症经济学效果优于阿托伐他汀片。     

高胆固醇血症的药物治疗

血脂异常是可以控制的。血脂异常治疗包括控制饮食、药物治疗、运动和一些特殊治疗。对大部分血脂异常的人，主要应采取前几种方法，现着重介绍高胆固醇血症的药物治疗。     

高胆固醇血症的双相调节与ezetimibe

目前仍有较多高危患者经他汀类单药治疗后低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)不能达到预期的标准，而且以他汀类与其它降脂药物联用常因不良反应增加而受到限制。新型胆固醇吸收抑制剂ezetimibe，与小肠粘膜刷状缘的结构蛋白具极高的亲和力，通过抑制小肠壁对食物及胆汁中的胆固醇吸收而发挥作用。本品口服给药吸收迅速，半衰期长达24小时，且不良反应与安慰剂组相仿。本品与他汀类联合给药具协同效应，且不增加横纹肌溶解等不良反应。据此对高胆固醇血症患者联用上述两类不同作用机制药物的疗效及安全性可予确认。     

新型降脂药PCSK9抑制剂依洛尤单抗的研究进展

目的:探讨前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9(PCSK9)抑制剂依洛尤单抗的研究进展,为其临床合理用药及安全性研究提供依据。方法:以"依洛尤单抗""前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9抑制剂""PCSK9抑制剂""血脂异常""Evolocumab""Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitor""PCSK9 inhibitor""Anti-PCSK9 antibody""Hyperlipidemia"等为关键词,在中国知网、万方数据、维普、PubMed、SpringerLink等数据库中组合查询1991年1月-2020年3月发表的相关文献,对依洛尤单抗的作用机制、药动学、临床疗效、安全性、特殊人群使用、适用人群等方面的研究进行总结。结果与结论:依洛尤单抗是一种人单克隆免疫球蛋白G2(IgG2)抗体,作为PCSK9抑制剂,其能结合PCSK9并抑制循环型PCSK9与低密度脂蛋白受体(LDLR)的结合,阻止LDLR降解,增加LDLR的数量,从而清除血液中的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),降低LDL-C水平。药动学方...     

杂合子型家族性高胆固醇血症的药物疗法

给出了结构化仿真模型以及它的两个基本组成部分，即模块和模块层次结构的框架描述，提出了一个用于搜索结构化仿真模型模块求解顺序的算法，在此算法的驱动下计算机可顺序组织仿真模型的求解，以催化裂化动态系统作为仿真实例，说明所提出的仿真模型结构设计技术的可行性。     

阿司匹林用于心血管疾病预防的药物经济学评价文献研究

目的:综述阿司匹林用于心血管疾病预防的药物经济学研究的评价方法及结果,为该药的经济学评价和临床用药决策提供参考.方法:以心血管疾病成本-效果成本-效用成本-效益成本效果成本效用成本效益经济性分析药物经济学为中文检索词,以cost-effectivenesscost-utilit...     

动脉粥样硬化性心血管疾病患者附加使用依洛尤单抗的成本效果分析

目的:对中国的动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)患者在常规降脂治疗方案中附加使用依洛尤单抗注射液进行经济学评价.方法:采用马尔科夫(Markov)分析模型,将模拟人群分为附加使用依洛尤单抗组和常规用药组,研究时限为25年.率值参数、成本参数和效果参数源于FOURIER试验及文献资料.效果以质量调整生命年(QALYs...     

DPP-4抑制剂的药物经济学评价

糖尿病的治疗费用极其高昂,其直接和间接费占整个国家卫生保健费用的2%～6%。因此,糖尿病患者安全、有效、经济用药极其重要,如何针对糖尿病的不同人群,选择具有良好经济学效益的治疗药物,是当前需要重视并解决的问题。     

辛伐他汀对高胆固醇血症患者血脂水平的影响及安全性评价

目的观察辛伐他汀对高胆固醇血症患者血脂水平的影响及其不良反应。方法选择在我院门诊体检查出的无症状性高胆固醇血症患者90例,给予口服辛伐他汀10 mg/d,于用药前及用药后4周、8周、12周时检测患者的血脂水平。结果90例高胆固醇血症患者的血脂水平与治疗前相比,均有不同程度的下降(P<0.05),且治疗12周与治疗4周、8周比较,P均<0.05。不良反应轻微。结论辛伐他汀具有一定的降血脂作用,且不良反应少,可用于高胆固醇血症的治疗。     

血脂康胶囊与普伐他汀治疗高胆固醇血症的成本-效果分析

目的：探讨血脂康和普伐他汀治疗高胆固醇血症的经济效果。方法：将79例高胆固醇血症患随机分为两组(血脂康组37例，普伐他汀组42例)，用药物经济学方法进行成本-效果分析。结果：总胆固醇(TC)每下降1mmol／L，血脂康和普伐他汀的费用分别是473．02元、642．12元：甘油三酯(TG)每下降1mmol／L，费用分别是2003．38元、6788．21元；低密度脂蛋白胆固醇(LDL—c)每下降1mmol／L，费用分剐是490．03元、693．68元；在血脂康疗效的基础上增加一个效果单位，费用分别是100．00元、338．84元。相比而言，血脂康成本-效果低于普伐他汀。结论：药物经济学研究可以弥补临床药物疗效观察研究的不足，在指导合理用药、减轻患经济负担、提高社会经济效益和指导萨药开发方面具有重要作用。     

普伐他汀对高胆固醇血症患者载脂蛋白的影响

近年来研究表明,载脂蛋白AI(ApoAI)和载脂蛋白B(ApoB)与动脉粥样硬化性心脑血管疾病密切相关[1].本研究旨在观察普伐他汀对原发性高胆固醇血症患者载脂蛋白的作用.……     

纯合子型家族性高胆固醇血症治疗药物-Mipomersen sodium

Mipomersen sodium是一种apo B-100合成的寡核苷酸抑制剂,是一种具有全新作用机制的降胆固醇药,临床上用于纯合子型家族性高胆固醇血症的辅助治疗。文中对Mipomersen sodium的作用机制、药效学、药代动力学、药物相互作用、临床评价和安全性等进行综述。     

高同型半胱氨酸血症治疗药物研究进展

高同型半胱氨酸血症是心脑血管疾病的一个独立的、重要的危险因素.本文综述近年高同型半胱氨酸血症治疗药物研究进展,重点介绍药物的临床应用以及活性化合物和复合制剂的开发.