CD40—CD40L与疾病

T淋巴细胞与抗原提呈细胞之间的信号传递调控着免疫系统的发展,其中CD40与其配体CD40L（CD154）的相互作用,不仅对T细胞活化和效应功能的表现起重要作用,且在抗感染,抗病毒及抗肿瘤和动脉粥样硬化症中扮演重要角色,本文综述了CD40－CD40L与人类疾病关系的研究进展。     

CD40/CD40L介导信号的免疫调节作用

B细胞的CD40分子与活化T细胞的CD40配体(CD40L)结合可调节B细胞生长分化、克隆转换、Ig分泌、阻断B细胞凋亡和诱导Fas表面分子表达等,直接参与调节体液免疫。CD40与CD40L结合也影响细胞免疫功能,诱导Th1和Th2细胞因子产生。CD40与CD40L连接使TRAF蛋白多聚化,从而调节基因的转录。CD40介导的信号传导过程与蛋白酪氨酸酶、蛋白酪氨酸磷酸化酶等有关。     

CD40—CD40L共刺激分子与自身免疫性疾病

大量研究证实CD40分子与其配体CD40L结合所产生的共刺激信号在B细胞的增殖、分化、抗体的分泌和类型转换以及T细胞活化、效应性细胞因子分泌中起重要作用。近年来发现,CD40、CD40L异常表达与一些疾病的免疫病理密切相关。本文仅就CD40－CD40L的生物学特性、功能和在自身免疫性疾病中的致病作用及其可能的治疗策略作一综述。     

CD40/CD40L在抗病毒免疫应答过程中的作用

CD40与其配体(CD40L)介导的信号转导通路激活是机体产生特异性免疫应答的必要条件,CD40/CD40L结合后,通过募集肿瘤坏死因子受体相关因子(TRAF)后激活各种蛋白激酶来启动下游信号级联反应,从而调节下游基因的转录,启动和调节宿主的抗病毒免疫应答、抑制病毒的增殖与再活化。CD40L具有潜在的免疫增强作用,近年来,作为新型免疫佐剂,被广泛应用于多种病毒的疫苗研制中。此外,CD40/CD40L还通过其他非特异性免疫途径,对丙型肝炎病毒(HCV)、1型单纯疱疹病毒(HSV-1)、呼吸道合胞病毒(RSV)、小鼠γ疱疹病毒68(MHV-68)等病毒也有抗病毒作用。但是对于不同病毒,CD40/CD40L发挥抗病毒作用所依赖的通路不尽相同,要全面揭示CD40/CD40L的抗病毒机制还需要更多更深入的研究。     

ICOS/ICOSL、OX40/OX40L及CD40/CD40L在系统性红斑狼疮患者外周血表达水平及其临床意义

本研究旨在检测SLE患者外周CD4+T细胞表面ICOS、OX40、CD40L及B细胞表面ICOSL、OX40L、CD40分子的表达情况,并探索其临床意义。采用流式细胞术,我们检测SLE患者及健康对照外周CD4+T细胞表面ICOS、OX40、CD40L及B细胞表面ICOSL、OX40L、CD40分子的表达,并分析其与SLE临床指标的相关性。结果显示,SLE患者外周CD4+T细胞上ICOS、OX40、CD40L及B细胞上ICOSL、OX40L、CD40分子的表达均明显高于健康对照组(均P0.05),且SLE患者CD4+T细胞表面ICOS的表达与患者血清IgG水平呈现正相关,B细胞表面ICOSL的表达与患者血清抗dsDNA抗体水平正相关,B细胞表面OX40L的表达与患者血清抗核抗体水平正相关(均P0.05)。上述结果表明SLE患者外周CD4+T细胞上ICOS、OX40、CD40L及B细胞上ICOSL、OX40L、CD40分子均发生上调,并与SLE自身抗体水平呈现正相关,提示分别表达于T细胞和B细胞表面的ICOS/ICOSL、OX40/OX40L及CD40/CD40L分子,通过相互作用参与SLE的致病过程。     

CD40L(CD154)及CD40研究进展

CD40L-CD40为体内特异性免疫反应系统重要的一对共刺激分子，参与机体的体液免疫和细胞免疫反应。在B细胞的活化与增殖分化、抗体产生及同种类型转换中起关键作用，在T细胞活化以及效应性细胞因子的分泌过程中也起重要凋节作用。CD40L-CD40信号转导途径的异常可导致机体产生免疫病理反应，应用抗CD40L的单抗(mAb)则可调控疾病的进程：我们就CD40L—CD40的研究进展进行了综述。     

CD40-CD40L与疾病

T淋巴细胞与抗原提呈细胞之间的信号传递调控着免疫系统的发展 ,其中CD4 0与其配体CD4 0L(CD154)的相互作用 ,不仅对T细胞活化和效应功能的表现起重要作用 ,且在抗感染、抗病毒及抗肿瘤和动脉粥样硬化症中扮演重要角色。本文综述了CD4 0 -CD4 0L与人类疾病关系的研究进展。     

单核/巨噬细胞表达CD40和CD40L及其在疾病中的作用

单核/巨噬细胞具有重要的生物学功能,参与机体非特异性免疫防御、特异性免疫应答和免疫调节。单核细胞表达CD40和CD40L,其在单核/巨噬细胞的功能中发挥重要的作用。CD40系统是细胞间重要的信号传导途径,通过相互作用可以促进各种细胞因子、趋化因子、金属基质蛋白酶产生、一氧化氮分泌,促使细胞逃逸凋亡、促进单核细胞分化为树突细胞等。单核细胞上异常表达CD40/CD40L在肾脏疾病、自身免疫性疾病、败血症和心血管疾病等发生发展中起重要作用。     

共刺激分子CD28:CTLA4/B7及CD40/CD40L和SLE

共刺激分子CD2 8:CTLA 4/B7和CD40 /CD40L对B细胞的增殖、分化、抗体的分泌和T细胞的活化、细胞因子的分泌具有重要作用 ,其对系统性红斑狼疮的发生、发展具有重要的促进作用。本文综述了CD2 8:CTLA 4/B7和CD40 /CD40L生物学特性、功能及在系统性红斑狼疮发生、发展中的作用 ,以及免疫学治疗的临床应用前景。     

CD40和CD40L与肿瘤关系的研究进展

CD40和CD40L在组织中的表达水平以及CD40与CD40L间的结合反应对启动体液和细胞免疫应答起着重要作用；CD40的持续表达和CD40L的表达缺失可能与肿瘤的发生以及肿瘤的免疫逃逸相关；将CD40L基因转染肿瘤细胞可使表达CD40肿瘤细胞的抗原提呈功能增强，使机体产生肿瘤细胞特异性CTL反应，达到治疗肿瘤的目的。本文对CD40和CD40L在肿瘤发生发展机制和治疗方面的研究进展作一综述。     

CD40L/CD40轴的生物学功能及其与疾病的关系研究进展

CD40L／CD40为体内免疫反应系统中一对重要的共刺激分子,参与机体的体液和细胞免疫反应。CD40L主要表达在CD4^＋T细胞、CD8^＋T细胞和B细胞,CD40主要表达于B细胞、活化的单核／巨噬细胞、树突状细胞（DC）、上皮细胞等。CD40L／CD40轴对B细胞的活化、增殖、细胞因子的分泌及免疫球蛋白的类别转换起到了非常重要的作用。CD40L／CIMO相互作用也对细胞毒性T细胞前体的活化,维持调节性T细胞的动态平衡及诱导辅助性T细胞的分化等方面起重要作用。CIMOL／CIMO轴还参与多种免疫相关疾病的致病过程,如自身免疫性疾病、肝炎等,且在抗肿瘤免疫中起到重要作用。多种动物模型的建立为探究疾病病因、研究CIMOL／CIMO轴在疾病发生过程中的作用提供了重要的平台。     

032 CD40-CD40L与疾病

T淋巴细胞与抗原提呈细胞之间的信号传递调控着免疫系统的发展,其中CD40与其配体CD40L(CD154)的相互作用,不仅对T细胞活化和效应功能的表现起重要作用,且在抗感染、抗病毒及抗肿瘤和动脉粥样硬化症中扮演重要角色.本文综述了CD40-CD40L与人类疾病关系的研究进展.     

脱氢表雄酮对人脐静脉内皮细胞CD40/CD40L表达的影响

目的:探讨脱氢表雄酮(DHEA)对干扰素-γ(I NF-γ)刺激下的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)CD40/CD40L表达的影响。方法:原代培养人脐静脉内皮细胞,给予I NF-γ刺激和不同浓度DHEA干预。采用流式细胞术检测CD40/CD40L在细胞表面的表达,通过反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测CD40/CD40L mRNA的表达。结果:I NF-γ刺激HUVECs表达CD40/CD40L,DHEA下调I NF-γ诱导的HUVECs表面CD40/CD40L的表达,同时对I NF-γ刺激下的CD40/CD40L mRNA的表达有抑制作用,并且呈剂量依赖性。结论:DHEA能减轻I NF-γ刺激下的人脐静脉内皮细胞CD40/CD40L的表达。     

CD40/CD40L交联在CD4+T细胞诱导肿瘤细胞凋亡中的机制研究

目的探讨CD40/CD40L交联在CIK细胞中CD4 T细胞(CD4 CIK)诱导肿瘤细胞凋亡中的作用机制.方法体外扩增CIK细胞并纯化CD4 T细胞亚群,AnnexinV染色法观察CD4 CIK诱导肿瘤细胞凋亡的作用;半定量PCR、流式细胞法及ELISA法比较CD4 CIK激活前后CD40L的表达变化;将转染质粒pIRES2-EGFP-sCD40L的CHO细胞(CHO-sCD40L)与乳腺癌细胞T47D共孵育,监测24小时后其表面分子Fas的表达变化及对Fas介导凋亡的敏感性.结果CD4 CIK细胞可诱导肿瘤细胞凋亡,凋亡率随孵育时间和效靶比的升高而增加,且肿瘤细胞表面分子Fas水平升高,可从1.98%±0.23%升高到31.62%±7.07%;CD4 CIK细胞被激活后,CD40L表达水平均较激活前明显增加;成功转染的CHO-sCD40L细胞与T47D共培养后,T47D表面分子Fas可被诱导升高,加入CH-11 24小时后可观察到明显T47D细胞的凋亡.结论CD4 CIK可能通过CD40/CD40L交联提升肿瘤细胞表面功能性Fas表达来诱导其凋亡.     

急性冠状动脉综合征患者血小板CD40L/CD154的增强表达

目的　研究血小板 CD40 L/CD15 4和可溶性 CD40 L/CD15 4是否在急性冠状动脉综合征的炎性过程中起作用。方法　所有研究对象均为大学附属医院的患者 ,急性心肌梗死患者 15例 ,不稳定性心绞痛患者 2 5例 ,稳定性心绞痛患者 15例 ,健康对照者 12例。测定血小板 CD40 L/CD15 4,血小板 P-选择素 / CD6 2 P和可溶性 CD40 L/ CD15 4血清浓度。结果　用均数 (标准差 )表示 ,在心肌梗死组血小板CD40 L/ CD15 4表达为 6 .2 (2 .3)平均荧光强度 ,在不稳定性心绞痛组为 11(3.3) ,与心肌梗死组相比 P<0 .0 0 1;在稳定性心绞痛组为 3.6 (0 .9…     

动脉粥样硬化研究新进展：CD40—CD40配体

CD40 CD40配体广泛存在于动脉粥样硬化病变的各个阶段 ,并且与内皮细胞、平滑肌细胞和单核 /巨噬细胞的功能密切相关 ;阻断CD40 CD40配体的相互作用可以抑制动物动脉粥样硬化的发生与进展。     

高血压患者颈动脉粥样硬化与其血清CD40/CD40L及MMP-9水平的关系

目的:分析高血压患者颈动脉粥样硬化(CAS)与其血清白细胞分化抗原40(CD40)、154(CD40L)及基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平的关系。方法:采用彩色多普勒超声测定150例高血压患者颈动脉内膜中层厚度(CIMT),同时观察斑块数量及大小。根据硬化斑块指数(PI)分级(结合CIMT、斑块数量)将高血压患者分为PI 0~3级组;根据CIMT增厚程度将高血压患者分为CIMT正常组(11例)、CIMT增厚组(30例)及CIMT斑块组(109例)。50例体检健康者为对照组。ELISA测定各组血清CD40、CD40L及MMP-9水平,分析高血压患者CIMT、PI与其血清CD40、CD40L及MMP-9水平的相关性。结果:各组高血压患者血清CD40、CD40L和MMP-9水平均显著高于对照组(P0.05),且与患者CIMT增厚程度及PI分级呈正相关,与CIMT增厚程度相关系数分别为0.989、0.996、0.992(P均0.05),与PI分级间相关系数分别为0.983、0.991、0.985(P均0.05)。结论:CAS高血压患者血清CD40、CD40L和MMP-9水平存在不同程度升高,有效调控其浓度可能是CAS的防治方法之一。     

大鼠移植慢性排斥组织中CD40和CD40L表达研究

目的：观察大鼠移植肾慢性排斥肾组织中CD40／40L的原位表达特点。以期阐明CD40／CD40L共刺激通路在移植肾脏慢性排斥反应中的作用。方法：共分3个实验组：即同种异体移植不用药对照组、用品系移植组、同种异体移植CSA治疗组。用SP免疫组织化学方法对移植肾脏组织CD40／CD40L表达进行观察，并结合肾间质中浸润的炎性细胞CD3^ 和CD68^ 细胞数进行分析。结果：慢性排斥肾组织中CD40／CD40L表达分布不同，间质淋巴细胞以表达CD40为主，CD40L表达肾实质细胞表达为主。慢性排斥移植肾组织间质CD40^ 细胞数与CD3^ 、CD68^ 细胞数密切相关；CD40L^ 细胞数与CD3^ 细胞数呈正相关，与CD68^ 细胞数无相关性.结论：CD40／CD40L共刺激通路可能在移植肾慢性排斥的发生、发展过程中起重要作用。