重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗类风湿关节炎双盲随机多中心对照临床研究

目的研究注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白[rhTNFR：Fc,益赛普,（etanercept）]对活动性类风湿关节炎（RA）患者的疗效及安全性.方法238例患者随机分为试验组和对照组.试验组每周1次口服空白模拟甲氨蝶呤（MTX）,同时接受rhTNFR：Fc皮下注射治疗,每周2次,每次25 mg;对照组每周1次口服定量MTX（每周7.5 mg起,8周内增至15 mg）,同时每周2次皮下注射空白模拟rhTNFR：Fc.疗程24周.疗效评价采用美国风湿病学会（ACR）疗效评定标准.结果治疗2周后,rhTNFR：Fc组ACR20有效率为35.59%,MTX组为22.50%,组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）.治疗8周后,rhTNFR：Fc组和MTX组的ACR20、ACR50和ACR70组间比较差异均有统计学意义（（P＜0.05）.治疗12周后,rhTNFR：Fc组ACR20有效率为66.10%,MTX组是51.67%,两组间比较差异有统计学意义（（P＜0.05）.治疗24周后,rhTNFR：Fc组ACR20有效率为75.42%,且ACR70有效率优于MTX组（（P＜0.05）,显示rhTNFR：Fc疗效强于MTX.两组药物之间总的不良反应发生率差异无统计学意义.结论rhTNFR：Fc用于治疗中、重度RA具有良好的安全性和显著的疗效;在前12周治疗期间,rhTNFR：Fc较MTX起效快、效果更明显.     

rhTNFR:Fc对类风湿关节炎患者血清中致炎及抗炎性细胞因子的影响

目的探讨重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白[rhTNFR：Fc，益赛普（etanercept）]治疗类风湿关节炎（RA）的免疫学机制，了解rhTNFR：Fc对RA患者血清中致炎及抗炎性细胞因子的作用，比较rhTNFR：Fc和甲氨蝶呤（MTX）对这些细胞因子作用的不同，为rhTNFR：Fc治疗RA提供进一步的实验依据。方法采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测RA患者rhTNFR：Fc治疗前后血清中白细胞介素（IL）-1、IL-6、IL-1、肿瘤坏死因子（TNF）-α和干扰素ONF）-γ度。观察rhTNFR：Fc对细胞因子的影响。结果①RA患者血清中的炎性细胞因子TNF-α、INF-γ、IL-1β、IL-6的水平均高于健康对照组，其中IL-6、INF-γ、TNF-α的水平与健康对照组相比差异有统计学意义（P〈0．01），抗炎性细胞因子IL-10的水平低于健康对照组，但两者相比差异无统计学意义（P〉0．05）。②rhTNFR：Fc治疗RA后血清中Th1型细胞因子TNF-α、INF-γ、IL-1β、IL-6水平均明显降低（P〈0．01），而Th2型细胞因子IL-10的水平明显提高（P〈0．01）。③RA患者血清中TNF-α水平与肿胀关节数及肿胀关节指数呈正相关（P〈0．05）。④对临床指标的分析表明，rhTNFR：Fc治疗RA疗效确切。结论rhTNFR：Fc可以降低RA患者血清中TNF-α、INF-γ、IL-1β、IL-6的水平，同时升高IL-10水平；在抑制了Th1型细胞因子的同时．增强了Th2型细胞因子的效应．从而改善RA的病情。     

类风湿关节炎患者MTHFR基因A1298C、C677T多态性与甲氨蝶呤疗效及不良反应的关系

目的探讨类风湿关节炎（RA）患者亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因A1298C（rs1801131）、C677T（rs1801133）单核苷酸多态性（SNPs）与甲氨蝶呤（MTX）疗效和不良反应的相关性。方法收集初治活动期RA患者78例，均口服MTX10—15mg／周。观察治疗0周、4周、8周、12周、24周临床症状及实验室指标变化，评价疗效及不良反应。采用实时荧光定量PCR方法检测基因型，分析各等位基因频率与MTX疗效及不良反应的相关性。结果MTHFRA1298C位点的C等位基因频率在治疗有效组明显高于治疗无效组（30．8％VS9．6％，P〈0．05）。C677T位点的T等位基因频率在有不良反应组与无不良反应组间差异有统计学意义（57．8％vs31．8％，P〈0．05）。结论MTHFR基因A1298C多态性与MTX的疗效相关，C677T多态性与MTX不良反应具有相关性。     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对类风湿关节炎患者血清IgM- IgG-和IgA-类风湿因子的影响

目的 观察重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc,商品名益赛普)对类风湿关节炎(RA)患者IgM-类风湿因子(RF),IgG-RF,IgA-RF的影响,探讨rhTNFR:Fc治疗RA的免疫学机制.方法 选择华中科技大学同济医学院附属协和医院及武汉市中心医院2007-2008年110例RA患者,采用随机数字表法随机分为rhTNFR:Fc组和甲氨蝶呤组.rhTNFR:Fc组55例,每周2次皮下注射rhTNFR:Fc(25 mg/次),24周.甲氨蝶呤组55例,每周1次口服甲氨蝶呤片,7.5mg/次起,8周内逐步加到15 mg/次,24周.观察药物对IgM-RF、IgG-RF、IgA-RF的影响,临床疗效评价采用28个关节疾病活动度(DAS28)疗效评定标准.组内治疗前后的差异采用配对t检验分析,组间治疗前后的差异采用两样本t检验分析.结果 ①2组患者病情均明显改善,rhTNFR:Fc的IgM-RF降低时间早于甲氨蝶呤组(P＜0.05).②rhTNFR:Fc组血清IgM-RF (29±16) U/ml明显降低(P＜0.05),IgG-RF (145±20) U/ml和IgA-RF(153±34)U/ml明显升高(P＜0.05).③甲氨蝶呤组IgM-RF (44±14) U/ml,IgG-RF (62±14) U/ml和IgA-RF (66±19) U/ml均明显降低(P＜0.05).④对临床指标的分析表明rhTNFR:Fc治疗RA疗效确切.结论 rhTNFR:Fc与甲氨蝶呤均能有效缓解RA的病情.rhTNFR:Fc能显著降低RA患者血清中IgM-RF的水平,而对IgG-RF,IgA-RF水平有升高作用,可能与其治疗RA的免疫学机制有关.     

Infliximab治疗类风湿关节炎的随机双盲平行多中心临床试验

目的评价infliximab与甲氨蝶呤(MTX)联合使用与单独使用MTX在治疗类风湿关节炎(RA)中的疗效与安全性。方法随机、双肓、平行、多中心试验。患者在入组前至少MTX治疗3个月,且MTX剂量稳定在7．5～20 mg/周,病情未得到满意控制。受试者在第0、2、6、14周分别接受3 mg/kg的infliximab或安慰剂静脉滴注,同时每周按同定剂量服MTX。受试者分别在试验的第0、2、6、14、18周随访．评价疗效和不良反应。疗效以美国风湿病学会(ACR)疗效评价指标为指标。其中以ACR20为主要疗效指标,ACR50、ACR70、关节肿胀数、关节肿胀评分、关节触痛数、晨僵持续时间、疼痛视觉模拟评分(VAS)及疲乏VAS评分、C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、健康状况问卷(HAQ)为次要疗效指标。结果本研究试验组87例、对照组86例。试验第2周时,infliximab MTX组ACR20改善者占52．9％,对照组只有14．0％(P=0．0003)；且关节肿胀数、关节触痛数、晨僵时间、疼痛VAS的评分、CRP、ESR等指标明显改善,有统计学意义(P＜0．05)。第18周,infliximab MTX组ACR20改善者75．9％,对照组只有48．8％(P= 0．0003)：ACR50改善者43．7％、对照组25．6％(P=0．01 1)。与单用MTX对照组相比,其不良事件发生率差异无统计学意义(P=0．215),多数不良事件无需停药,试验组有1例结核感染者。结论Infliximab MTX治疗RA的疗效明显优于单用MTX的疗效,能迅速改善RA的各项症状、体征和实验室炎性活动指标。     

艾拉莫德治疗类风湿关节炎多中心随机双盲安慰剂对照研究

目的 研究艾拉莫德片（T-614）治疗类风湿关节炎（RA）的疗效和安全性。方法 280例活动期RA患者分别采用T-61450mg／d（25mg／次，每天2次）、25mg／d（25mg／次，每天1次）和安慰剂治疗。疗程为24周，并在2、6、12、18、24周时进行疗效及观察指标评估。结果 直到用药后6周治疗组达到ACR20及ACR50的比例才显著高于安慰剂组（P〈0．05），而12周、18周和24周的疗效观察显示治疗组的疗效随时间推移而逐渐增高，在24周时，25mg组、50mg组和安慰剂组的ACR20分别为39．1％、61．3％和24．2％，ACR50分别为23．9％、31．2％和7．4％，ACR20及ACR50治疗组优于安慰剂组．50mg组优于25mg组（P〈0．05）。治疗组在红细胞沉降率、C反应蛋白、类风湿因子改善程度差值组间比较有统计学意义。T-614治疗组耐受性良好。结论 艾拉莫德治疗RA具有良好的安全性和显著的疗效。     

肿瘤坏死因子受体-Fc融合蛋白治疗类风湿关节炎与强直性脊柱炎短期疗效及不良反应的差异

目的 观察重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体Fc融合蛋白[rhTNFR:Fc,益赛普(etanercept)]治疗类风湿关节炎(RA)及强直性脊柱炎(AS)的疗效及不良反应,评估其在不同关节病中的作用.方法 对18例难治性RA和22例难治性AS患者,使用ATNFR:Fc 25 mg/次,每周2次皮下注射,持续3个月.在治疗前和治疗后2、4、12周进行疗效及不良反应评估.RA组和AS组疗效评价分别采用美国风湿病学会(ACR20)H和ASAS20疗效评价标准.结果 ①rhTNFR:Fc治疗后As组达到ASAS20的总体有效率为95.5%,而RA组达到ACR20为50%,组间比较差异有统计学意义(P＜0.01);②AS组在rhTNFR:Fc治疗第2、4、12周时达到ASAS20疗效的患者分别为12例、21例和21例,而RA组达到ACR20疗效的为3例、5例和9例,各时段组间比较差异有统计学意义(P＜0.01);③RA组发生不良反应的患者占50%,显著高于AS组的9%(P＜0.01).RA组因无效及不良反应停药的患者5例,而AS组仅1例,脱漏率差异有统计学意义(P＜0.05),AS组的依从性好于RA组;④两组治疗前与治疗后12周X线比较均无明显改变.结论 相对RA患者总体反应而言,AS组患者对rhTNFR:Fc治疗起效快,有效率高,不良反应少,依从性好:但两组治疗前后关节X线均无明显改变.     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体—抗体融合蛋白联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎的疗效和安全性的开放多中心临床研究

目的 评估重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体—抗体融合蛋白(rhTNRF:Fc)联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎(RA) 52周的临床疗效、放射学改变和安全性。方法 30例中重度活动性RA患者应用rhTNRF：Fc(25 mg皮下注射,每周2次)联合甲氨蝶呤（每周15 mg口服）治疗。应用美国风湿病学会(ACR)20、50、70疗效标准和28个关节的疾病活动度评分(DAS28)评估临床疗效,应用改良的Sharp评分标准评价放射学疗效。计数资料应用x2检验或Fisher精确检验,计量资料采用配对t检验。结果 治疗52周时达到ACR20、50、70标准的有效率分别为90％、87％和67％。DAS28由6.4±0.6降至3.4±1.1(P＜0.01),23％患者达到疾病缓解,17％达到低度活动状态。健康状况问卷由1.18±0.56降至0.25±0.34（P＜0.01）。基线期和52周时,双手和双腕X线片关节间隙狭窄（8±10与8±11）和关节侵蚀(10±15与10±15)的改良Sharp评分差异无统计学意义;73％患者无放射学进展。未见严重不良反应,无新发结核菌感染和恶性肿瘤。结论 rhTNRF:Fc联合甲氨蝶呤治疗RA 52周能够显著减低疾病活动度、改善关节功能以及延缓放射学进展,达到临床缓解和阻止放射学进展的治疗目标：且耐受性良好。     

单用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白及联合甲氨蝶呤对胶原诱导性关节炎大鼠关节骨破坏影响的实验研究

目的 通过建立胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型,评价单用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)及其联合甲氨蝶呤在抑制CIA大鼠关节骨破坏方面的作用及机制.方法 利用皮下注射牛Ⅱ型胶原诱导Wistar大鼠发病,建立CIA大鼠模型.将造模成功,炎症评分≥2分的CIA大鼠随机分为生理盐水组(0.4 ml/周,腹腔注射)、甲氨蝶呤治疗组(1 mg周,腹腔注射)、rhTN FR:Fc治疗组(0.8 mg,每周2次,腹腔注射)、甲氨蝶呤+rhTN FR:Fc治疗组(甲氨蝶呤1 mg/周+rhTNFR:Fc 0.8mg,每周2次,腹腔注射).治疗8周后,处死大鼠,取踝关节拍摄X线片,胫骨上段行微计算机断层扫描技术扫描和制作硬组织切片,观察各组踝关节骨破坏情况,评价胫骨上段骨小梁变化及骨量变化.统计学处理采用SNK-q检验.结果 治疗8周后,rhTN FR:Fc组,甲氨蝶呤+rhTNFR:Fc组骨小梁面积百分数[(29.1±0.3)％,(26.7±0.6)％]及骨小梁数量(4.4±0.5)/mm,( 4.0±0.6 )/mm]明显高于0.9％氯化钠注射液组和甲氨蝶呤组[(12.9±0.5)％,( 13.2±0.4)％与(2.0±0.3 )/mm,(2.2±0.2)/mm](P＜0.01);rhTNFR:Fc组、甲氨蝶呤+rhTNFR:Fc组骨小梁分离度明显小于0.9％氯化钠注射液组和甲氨蝶呤组(P＜0.01).结论 单用rhTNFR:Fc及联合甲氨蝶呤均具有明显抑制关节骨破坏的作用,且其抑制炎症关节周围骨量减少的作用与抑制局部骨小梁数量减少及骨小梁分离度的增大相关.     

短期益赛普与甲氨蝶呤环磷酰胺联合治疗类风湿关节炎的临床研究

目的 探讨短期使用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体一抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc,益普赛)与甲氨蝶呤(MTX)、环磷酰胺(CTX)联合治疗类风湿关节炎(RA)的有效性和安全性.方法 对84例患者随机分为实验组和对照组,仅有56例患者完成了本实验.实验组给予益赛普皮下注射治疗3个月,每周2次,每次25 mg;同时给予MTX治疗,每周1次,每次7.5～15 mg;CTX每3周1次,每次200 mg,3个月后给予空白模拟益赛普,继续接受MTX和CTX维持治疗.对照组给予益赛普皮下注射治疗,剂量及方法同实验组,同时给予空白模拟MTX和CTX对照,疗程为1年,随时观察并记录治疗过程中的任何不良事件,在0、2、4、8、12、24、36、52周监测其血常规、红细胞沉降率(ESR)、肝功能、肾功能、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体.结果 实验组和对照组在ACR20,ACR70,ESR及CRP实验室指标均较入组时有明显改善,但两组问差异无统计学意义(P>0.05).治疗12周实验组停用益赛普时,两组的上述指标均进一步改善.疗程满36周时,实验组较对照组的各项指标仍持续好转,相关抗体水平浓度较对照组差异有统计学意义(P<0.05),两组间的不良反应率差异无统计学意义.结论 短期益赛普与MTX、CTX联合治疗RA,可以减少益赛普的疗程,有效地缓解RA的症状和降低抗体水平,并不增加不良反应,具有较好的安全性.     

英利昔单抗联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的随机双盲临床研究

目的评价英利昔单抗与甲氨蝶呤(MTX)联合使用与单独使用MTX,在治疗类风湿关节炎(RA)中的疗效与安全性。方法本研究为随机、双盲、平行对照的临床试验。49例接受过至少3个月稳定剂量MTX治疗的活动性RA患者随机分为试验组(24例)和对照组(25例)。两组受试者在第0、2、6、14周分别接受3mg/kg的英利昔单抗或安慰剂静脉滴注,同时每周按固定剂量继续服MTX。并于试验的第0、2、6、14、18周随访,评价疗效和不良反应。以美国风湿病学会(ACR)疗效评价指标ACR20为主要疗效指标,ACR50、ACR70、晨僵时间、关节肿胀数、关节肿胀指数、关节压痛数、关节压痛指数；次要疗效指标为疼痛目视模拟测量表(VAS)评分、疲乏VAS评分、疾病总体状况的医生评价VAS评分、疾病总体状况的病人评价VAS评分、健康评价问卷(HAQ)评分。结果治疗后第2周时,英利昔单抗联合MTX组ACR20有效率为62．5%,对照组仅为8．0%(P=0．002)；晨僵时间、关节压痛数、关节压痛指数、关节肿胀数、关节肿胀指数、疼痛VAS、疲乏VAS、医生总体评价VAS、病人总体评价VAS、HAQ和血沉等较对照组也均有显著的改善(P＜0．05或P＜0．01)。第18周时,英利昔单抗联合MTX组ACR20有效率为79．2%,对照组只有48．0%(P=0．024)。两组之间不良事件发生率差异无统计学意义。结论英利昔单抗联合MTX治疗RA的疗效明显优于单用MTX的疗效,能迅速改善与RA有关的各项症状、体征和实验室炎性活动指标,具有良好的安全性。     

人重组白细胞介素-1受体拮抗剂在类风湿关节炎治疗中的继发性失效

目的 观察人重组白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)联合甲氨蝶呤治疗活动期类风湿关节炎(RA)患者的疗效.方法 54例经甲氨蝶呤治疗至少12周以上的活动期RA患者,随机接受每日皮下注射IL-1Ra 80 mg或安慰剂,每4周进行随访,按照美国风湿病学会制订的疗效标准评估临床疗效,共24周.应用x2检验比较2治疗组间疗效达到ACR20、ACR50和ACR70的患者比例的差异.应用t检验(参数分析)或者秩和检验(非参数分析)比较2治疗组间基线值变量和28个关节的疾病活动指数(DAS28)的差异.结果 在治疗第24周,IL-1Ra联合甲氨蝶呤治疗组中27例(64％)的患者疗效改善达到ACR20,显著高于安慰剂组2例(17％)(P=0.004).IL-1Ra治疗组中,38％的患者疗效改善达到ACR50,17％达到ACR70;而安慰剂组中无一例达到ACR50或ACR70改善.然而,接受IL-1Ra治疗的42例患者中有9例在初始治疗时病情显著改善,但之后却出现疗效下降.结论 IL-1Ra通过阻断IL-1,可有效改善活动期RA患者的临床表现.然而,大约1/5接受IL-1Ra治疗的患者发生继发性失效.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎反应关联性研究进展

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种累及周围关节为主的多系统性炎症性的自身免疫病，我国的患病率为0．32％～0．36％．是造成我国人群丧失劳动力和致残的主要病因之一。甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）是RA治疗中应用最广泛的改变病情抗风湿药（disease modifying antirheurnatic drug，DMARD），多项研究已证实其可降低RA活动度，延缓、稳定骨质侵蚀的进展，确定了在RA治疗中的中心地位，即使是新的生物制剂治疗的到来．MTX仍以它的低价、广泛使用和联合用药而发挥着中心作用。     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合甲氨蝶呤短期治疗银屑病关节炎15例临床观察

目的探讨重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（recombinant human tumor necrosis factor-α receptorⅡ：IgG Fc fusion protein for injection,rhTNFR：Fc）联合甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）短期治疗银屑病关节炎（psoriaticarthritis,PsA）的疗效与安全性。方法对入院前传统治疗方案（非甾体类消炎药联合甲氨蝶呤或其他免疫抑制剂）治疗3个月以上疗效欠佳的15例患者,入院后给予重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（益赛普,etanercept）25mg,2次/周,皮下注射,同时给予甲氨蝶呤7.5～15mg,1次/周,12周后停用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白,观察患者治疗前后的临床症状、炎性实验室指标的改善情况及药物安全性。结果15例患者关节压痛数、关节肿胀数、银屑病面积和严重度指数（psoriasis area and severity index,PASI）均明显降低,同时血沉及C反应蛋白亦明显下降,且与治疗前相比差异具有统计学意义。1例患者出现注射部位皮肤片状红肿及瘙痒,未予特殊处理后消失,其余患者均未出现明显不良反应。结论重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合甲氨蝶呤短期治疗银屑病关节炎有效、安全、可行。     

甲氨蝶呤联合来氟米特治疗类风湿关节炎的疗效观察

目的探讨甲氨蝶呤（MTX）联合来氟米特（LEF）治疗类风湿性关节炎（RA）的临床疗效和安全性。方法选择活动期RA患者50例,随机分为联合组（联合使用MTX＋LEF）25例和对照组（单用MTX）25例,两组均治疗24周。观察两组治疗后的临床疗效和不良反应。结果联合组临床总的疗效高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;联合组在关节肿胀、关节压痛、晨僵时间、ESR及CRP等临床和实验室指标的改善均优于对照组,差异均有统计学意义（P〈0.05或0.01）;联合组不良反应少于对照组,但差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 MTX联合LEF治疗RA临床疗效好,安全性高。     

免疫净化治疗重症老年类风湿关节炎的疗效及安全性评价

目的 评价免疫净化治疗重症老年类风湿性关节炎(RA)的疗效及安全性.方法 入选患者68例,随机分组,实验组36例,对照组32例.实验组免疫净化同时口服甲氨蝶呤及柳氮磺胺吡啶;对照组口服同等剂量的甲氨蝶呤及柳氮磺胺吡啶.实验组及对照组均在治疗后第1、12、24周评价疗效.疗效评价采用美国风湿病学会(ACR)疗效评价指标ACR20、50、70.结果 实验组及对照组治疗后第1周达到ACR20分别为39%和9%(P＜0.01);治疗后第12周达到ACR20分别为75%和43%(P＜0.05),ACR50分别为53%和28%(P＜0.05),ACR70分别为30%和13%(P＞0.05),治疗后第24周达到ACR20分别为89%和71%(P＜0.05),ACR50分别为64%和37%(P＜0.05),ACR70分别为39%和16%(P＜0.05).出现不良反应实验组4例、对照组3例,症状轻,对症治疗好转.结论 免疫净化联合甲氨蝶呤及柳氮磺胺吡啶治疗重症老年RA疗效显著,明显优于单纯甲氨蝶呤及柳氮磺胺吡啶,且起效快、疗效较持久,安全性好.     

依那西普治疗中国接受甲氨蝶呤治疗的活动性类风湿关节炎患者随机双盲多中心对照研究

目的 研究依那西普每周1次皮下注射50 mg对接受甲氨蝶呤(MTX)治疗的中国活动性类风湿关节炎(RA)患者的疗效及安全性.方法 本研究由2部分组成:12周双盲治疗阶段和12周安全性开放研究阶段.双盲期间的随机通过临床操作随机化(CORE)系统完成.在双盲阶段,RA患者被随机分配到依那西普50mg治疗组或安慰剂组,每周1次皮下注射给药,同时坚持一定剂量MTX给药.完成双盲治疗的RA患者在开放治疗中均接受每周1次依那西普50 mg和MTX给药.以美国风湿病学会(ACR)疗效评价指标ACR 20为主要终点疗效指标.次要终点疗效指标包括医生和患者总体评价、晨僵持续时间、疼痛目视模拟测试表(VAS)、健康评估问卷(HAQ)、C反应蛋白(CRP)值、疼痛和肿胀关节数.并且比较2组的安全性结果.采用Fisher精确概率法对主要终点疗效指标第12周ACR 20应答情况及其他次要终点疗效指标进行分析.使用协方差方法分析连续终点相对于基线的变化.结果 双盲治疗期间修正的意向性治疗人群(Mitt)共有156例患者,其中依那西普+MTX组77例.安慰剂+MTX组79例,149例患者完成双盲阶段的治疗.治疗4周时,依那西普+MTX组ACR 20有效率为39%(30/77),安慰剂+MTX组为16%(13/79),差异有统计学意义(P<0.01);12周时,依那西普+MTX组ACR 20有效率为62%(48/77),安慰剂+MTX组为23%(18/79),差异有统计学意义(P<0.01).其他疗效指标包括医生和患者总体评价、晨僵持续时间、疼痛VAS、HAQ、CRP、触痛关节数、肿胀关节数等均从第4周开始,在依那西普+MTX组明显优于安慰剂+MTX组(P<0.01).总的不良反应发生率在2组间差异无统计学意义.结论 与安慰剂治疗活动性RA相比.依那西普治疗活动性RA起效迅速、疗效显著.依那西普50 mg+MTX每周1次给药治疗中国成年活动性RA患者24周,耐受性良好.     

甲氨蝶呤联合环磷酰胺治疗类风湿关节炎随机单盲对照临床研究

目的 评价甲氨蝶呤(MTX)联合环磷酰胺(CTX)及单独应用MTX、单独应用CTX治疗类风湿关节炎(RA)的疗效和安全性.方法 本研究为随机、单盲、对照的临床试验.符合纳入及排除标准的RA患者随机分为单用MTX(10～15 mg/周)、单用CTX(400 mg/2～3周)及MTX联合CTX治疗组(MTX10～15 mg/周+CTX 400 mg/2～3周).疗程24周,在基线、6、12、24周进行疗效及安全性评估.以美国风湿病学会(ACR)疗效评价指标ACR20为主要疗效指标,ACR50、ACR70、欧洲抗风湿联盟(EULAR)疗效指标、疼痛目视模拟测试表(VAS)评分、患者对自身健康状况的总体评估(PGA)、医生总体评价、压痛关节数(TJC)、压痛关节指数(TJI)、肿胀关节数(SJC)、肿胀关节指数(SJI)、健康评估问卷(HAQ)为次要疗效指标.结果 在第24周,MTX+CTX组达ACR20改善的患者比例(81%)高于MTX组(56%)及CTX组(35%),差异有统计学意义(P＜0.05).24周时MTX+CTX组达ACR50改善的患者比例高于CTX组(P＜0.05).与MTX组之间差异无统计学意义(P＞0.05).在第24周,MTX+CTX组达到EULAR有效的患者比例(77%)高于MTX组(48%)及CTX组(35%),差异有统计学意义(P＜0.05).24周时MTX+CTX组在TJC/TJI、SJC/SJI疼痛VAS评分、ESR的改善程度高于MTX组(P＜0.05).在压痛关节数脂数、肿胀关节数/指数、疼痛VAS评分、PGA、医生总体评价、HAQ、ESR的改善程度高于CTX组(P＜0.05).3组之间不良反应发生率差异无统计学意义.结论 MTX联合CTX治疗能显著改善RA的症状、体征和实验室炎性指标,疗效优于单用MTX及单用CTX.两者联合治疗安全耐受性好,与单用MTX及单用CTX相比,并不增加不良反应的发生率.     

阿德福韦酯片治疗慢性乙型肝炎临床研究

目的评价阿德福韦酯片（ADV）治疗慢性乙型肝炎（chronichepatitisB,CHB）的抗病毒疗效及安全性。方法采用随机、双盲ADV与安慰剂平行对照试验方法。试验分2个阶段,共48周。第一阶段96例CHB患者按2：1的比例随机、双盲分成2N,其中试验组64例,对照组32例,治疗12周。试验组口服ADv（10mg／片）,1次／d,1片,次;对照组口服安慰剂,1次／d,1片,次。第二阶段所有患者均接受36周开放的ADV（10mg／d）治疗。结果治疗12周时,试验组血清HBVDNA较基线水平下降3．35log10copies／ml,显著高于对照组的0．73log10copies／ml（P=0．000）;试验组血清HBVDNA完全抑制（血清HBVDNA水平〈5x10。eopies／m1）率为31．25％,显著高于对照组的9．38％（P=0．019）;试验组和对照组患者血清HBVDNA对数值较基线水平下降大于2的比例分别为87．50％和9．38％;试验组AIJT复常率为57．81％,显著高于对照组的28．13％（P=0．006）。治疗48周时,试验组和对照组HBVDNA较基线分别下降5．43logmcopies／ml和5．65log。copies／ml;试验组和对照组分别有84．38％和81．25％的患者HBVDNA完全抑制;试验组和对照组患者血清HBVDNA对数值较基线水平下降大于2的比例分别为89．06％和90．63％;试验组ALT复常率与对照组分别为70．18％和73．33％;试验组血清转换率与对照组分别为15．09％和8％。试验组和对照组均未发生任何不良事件。结论ADV在治疗CHB方面具有显著效果,为一种安全有效的药物。     

血浆置换治疗重症类风湿关节炎的疗效和安全性评价

目的评价血浆置换治疗重症类风湿关节炎（RA）的疗效和安全性。方法入选RA患者48例均进行血浆置换，同时口服甲氨蝶呤及柳氮磺胺吡啶或来氟米特。第1次血浆置换前和血浆置换后1周进行临床观察及评估。疗效评价主要以美国风湿病学会（ACR）疗效评价指标为标准。结果血浆置换治疗后1周，患者多项观察指标如肿胀关节数、触痛关节数、晨僵时间、静息痛视觉模拟评分（VAS）、血沉（ESR）和c反应蛋白（CRP）等均有明显改善，与治疗前比较差异有统计学意义（P≤0．01）。血浆置换治疗后1周达到ACR20患者为52％，达到ACIB0患者为12．5％。48例患者血浆置换过程中出现不良反应4例，症状均较轻，对症处理后好转。结论血浆置换治疗重症RA的疗效肯定，起效快，短期疗效显著，毒副作用小，安全性好。