缬沙坦及苯那普利对慢性肾衰竭大鼠心肌病变的治疗作用

目的观察缬沙坦、苯那普利及缬沙坦和苯那普利联用对慢性肾衰竭大鼠心肌病变的改善作用,探讨其作用机制。方法SD♂大鼠40只,通过5/6肾切除法制备慢性肾衰竭模型,术后2wk随机分为模型组、缬沙坦组、苯那普利组及缬沙坦与苯那普利联合治疗组,并设假手术组作为对照。术后第10周末测定各组大鼠血压及肾功能(Scr、BUN)后处死大鼠,取出心脏进行病理组织学观察;并采用原位杂交方法检测心肌内皮素-1(ET-1)mRNA及一氧化氮合酶3(eNOS-3)mRNA的转录水平。结果模型组术后第10周收缩压、心脏重量、心脏重量指数、左室重量及左室重量指数均明显增加,缬沙坦、苯那普利及联合治疗组能明显降低5/6肾切除大鼠收缩压、心脏重量、心脏重量指数、左室重量及左室重量指数(P<0.01);缬沙坦组、苯那普利组及联合治疗组心肌ET-1mRNA、eNOS-3 mRNA转录水平均较模型组减弱。结论缬沙坦、苯那普利及缬沙坦与苯那普利联合治疗能防治慢性肾衰竭大鼠的左室肥厚,其机制可能是通过下调心肌ET-1 mRNA、eNOS-3 mRNA转录来实现的。     

5／6肾切除致慢性肾衰诱发左室心衰大鼠模型的病理生理

目的研究5／6肾切除引起慢性肾衰诱发左室心衰大鼠模型的病理生理机制。方法雄性SD大鼠经“两次手术切除法”行5／6肾切除,6周后造成慢性肾衰,8周后诱发左室心衰。试剂盒法测定血清钙、磷、肌酐、尿素氮。Bradford法测定24h尿蛋白量。左心室插管术测定心脏血流动力学指标心率（HR）、左室收缩压（LVSP）、左室舒张压（LVDP）、左室舒张末期压（LVEDP）及左室最大压力上升速度（dp／dtmax）和下降速度（-dp／dtmax）。称重法测定心脏重量参数。病理切片HE染色观测心肌病理情况。结果与假手术组相比,除血清钙水平外,病理组大鼠各项指标均比假手术组明显升高,表明慢性肾衰造模成功。与假手术组大鼠比较,病理组大鼠LVSP下降,LVDP和LVEDP均上升。病理组心脏重量参数均比假手术组升高。提示左室舒张和收缩（主要是舒张）功能损伤,发生左室心衰和左室心肌肥厚重构。结论5／6肾切除慢性肾衰诱发的大鼠左室心衰,病理生理学特点是左室舒张和收缩（主要是舒张）功能衰竭,和左室心肌肥厚重构。     

血管紧张素-（1-7）及贝那普利对大鼠慢性心力衰竭后心肌重构及心功能的影响

目的：探讨血管紧张素-（1-7）[Ang-（1-7）]及贝那普利对大鼠慢性心力衰竭（CHF）后心肌重构及心功能的影响。方法制作CHF模型雄性SD大鼠45只,随机分CHF组、Ang-（1-7）治疗组、Ang-（1-7）及贝那普利联合治疗组,另设15只为正常对照组,给药4周后检测血流动力学及心功能参数,检测大鼠心脏左室重量、左室重量指数及左室截面直径。结果与正常对照组比较,CHF组左室重量及左室重量指数、左室截面直径明显增大（P〈0.01）,左室收缩压及左室内压最大上升和下降速率下降（P〈0.01）;与CHF组比较,Ang-（1-7）治疗组左室重量及左室重量指数、左室截面积直径减小（P〈0.01）,左室收缩压及左室内压最大上升和下降速率升高（P〈0.01）;与Ang-（1-7）治疗组比较,联合用药组左室重量及左室重量指数、左室截面积直径减小（P〈0.05）,左室收缩压及左室内压最大上升和下降速率升高（P〈0.01））。结论 Ang-（1-7）可以改善CHF后心肌重构,与贝那普利联合应用改善CHF后心肌重构的作用更明显。     

罗格列酮对大鼠心肌梗死后心肌肥厚标志基因BNP影响

目的 观察罗格列酮对心肌梗死后大鼠心肌肥厚标志基因脑钠肽(BNP)的作用.方法 健康清洁级雄性Wistar大鼠65只,随机分为假手术组(n=15)和AMI组(n=50);AMI组通过结扎左冠状动脉前降支(1eft anterior descending branch,LAD)制作AMI模型,成功24h后存活36只,再随机分为罗格列酮干预组(n=18)和心肌梗死对照组(n=18).罗格列酮干预组每日用罗格列酮(4mg/kg)灌胃,心肌梗死对照组和假手术组每日用等量生理盐水灌胃,6周后观察各组大鼠心脏重量指数、左室重量指数的变化,Real Time PCR法测定非梗死区心肌组织中心肌肥厚标志基因BNP mRNA的变化.结果 6周后,心肌梗死组和罗格列酮干预组心脏重量指数、左室重量指数、BNP mRNA的表达均明显高于假手术组(P＜0.05),与心肌梗死组相比,罗格列酮干预组的心脏重量指数、左室重量指数、BNP mRNA的表达又显著降低(P＜0.05).结论 大鼠心肌梗死后心室重塑,心肌肥厚,罗格列酮可降低心肌梗死后心肌肥厚标志基因BNP的表达,改善心室重塑.     

心肌细胞内ROS与高血压性心肌肥厚关系研究

目的：探讨ROS在心肌肥厚发生、发展中的作用。方法：采用＂两肾一夹＂经典造模法复制肾血管性高血压大鼠模型;二维与多普勒超声仪器测定高血压大鼠心脏相应指标,计算左室重量;激光共聚焦显微镜测定各组心肌组织ROS含量。结果：实验组各组心肌组织ROS水平均明显高于对照组（P〈0.05）;造模后心肌组织ROS水平的表达与左室重量均呈正相关,相关系数为0.916（P〈0.05）。结论：ROS参与了肾血管性高血压左室肥厚的形成过程。     

γ-氨基丁酸对慢性肾衰竭大鼠 肾小管间质纤维化的抑制作用

［摘要］目的建立大鼠慢性肾衰竭模型,观察γ 氨基丁酸（GABA）对慢性肾衰竭大鼠肾小管间质纤维化的抑制作用并对其机制进行研究。方法5/6肾切除法建立慢性肾衰竭大鼠模型,大鼠随机分为3组：对照组,慢性肾衰竭组（模型组）,慢性肾衰竭GABA给药组（治疗组）。手术后60 d处死各组大鼠,测定各组大鼠血清尿素氮和肌酐水平,观察第60天肾脏组织病理改变,免疫组化法检测肾组织转化生长因子 β1（TGF β1）、基质金属蛋白酶抑制物 1（TIMP 1）的表达,应用逆转录 聚合酶链反应（RT PCR）方法检测肾组织TIMP 1 mRNA的表达水平。结果与模型组比较,治疗组大鼠肾功能改善,残肾组织肾小管萎缩及肾小管间质纤维化减轻,而肾小球硬化改变不明显。 结论GABA可以通过抑制肾小管间质纤维化和肾小管萎缩,改善5/6肾切除肾衰竭大鼠的肾功能。     

三七总皂苷对肥厚心肌大鼠蛋白激酶C表达的影响

目的：探讨三七总皂苷对心肌肥厚大鼠的细胞信号转导系统中蛋白激酶C（PKC）的影响。方法采用腹主动脉部分缩窄术复制大鼠心肌肥厚模型,50只大鼠随机分为假手术组,心肌肥厚模型组,低、中、高剂量三七总皂苷治疗组,检测心脏质量指数及左室心肌质量指数,B超检测左心室后壁及室间隔厚度, Western blot对比心肌组织中PKC含量。结果同假手术组比较,模型组和各个治疗组的大鼠左室心肌质量指数增加（P〈0.05）,左心室及室间隔厚度增加（P〈0.05）, PKC含量升高;同模型组比较,心脏质量指数及左室心肌质量指数下降（P〈0.05）,左心室及室间隔厚度减少（P〈0.05）, PKC含量下降,但低,中,高剂量丹三七总皂苷治疗组之间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论三七总皂苷可以减少PKC表达,抑制心肌肥厚。     

卡托普利对左心室心肌血管紧张素Ⅱ—1型受体mRNA及其受体蛋白的影响

目的观察卡托普利对左室心肌血管紧张素Ⅱ-1型受体mRNA表达及其受体蛋白的影响,探讨卡托普利逆转左室重构的机制。方法36只大鼠分为假手术组、模型组和卡托普利组,每组12只。采用RT—PCR方法检测心肌组织AT1 mRNA的表达,采用免疫组织化学染色方法观察心肌组织AT1受体蛋白的改变。结果模型组大鼠左心室心肌组织AT1 mRNA表达较假手术组升高（P〈0．01）,卡托普利组左心室心肌组织AT1 mRNA表达较模型组显著下降（P〈0．01）。模型组大鼠左心室心肌组织AT1受体蛋白较假手术组升高（P〈0．01）,卡托普利组左心室心肌组织AT1受体蛋白较模型组显著下降（P〈0．01）。结论压力负荷所致心肌肥厚大鼠左心室心肌中AT1基因转录与AT1蛋白合成水平是升高的;卡托普利对压力负荷所致心肌肥厚大鼠左心室心肌AT1基因转录与翻译水平均有影响。     

人参皂苷Rg1治疗性给药的抗心肌肥厚作用

目的：观察人参皂苷Rg1治疗性给药对缩窄腹主动脉所致大鼠左心室肥厚的影响。方法：SD大鼠随机分为假手术组、模型组、Rg1（3．75，15mg／kg）组以及左旋精氨酸（L-arg）200mg／kg组。后4组用腹主动脉缩窄术（AAC）造模，手术3周后腹腔注射给药共4周。给药末监测大鼠血流动力学，称心脏质量以计算左室肥厚指标（即左室肥厚指数，LVHI=左室重，体重）和左室重，右室重（LVW／RVW），用实时荧光定量PCR（Real-Time PCR）法检测心房利钠因子（ANF）和钙调神经磷酸酶（CaN）mRNA的表达。结果：与假手术组比较，模型组的血压、左室内收缩压、左室舒张期末压、LVHI和LVW/RVW均显著升高，±dp／dtmax降低，ANF和CaN mRNA表达明显上调。Rg1和L-arg给药不影响血压及左室内收缩压，但显著降低左心室舒张期末压（LVEDP）而增加±dp／dtmax，并使LVHI和LVW／RVW减低，ANF和CaN mRNA表达下调。结论：Rg1具有抗压力超负荷所致左心室肥厚作用，并可能与其抑制CaN信息通路有关。     

水解酪蛋白肽粉抗肾性高血压大鼠心肌重构作用研究

摘 要 目的：考察酪蛋白肽粉对肾性高血压大鼠收缩压及心肌重构的作用并探讨其机制。方法: 将60只大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组（依那普利,1 mg·kg-1）,水解酪蛋白肽粉低（12.5 mg·kg-1）、中（25 mg·kg-1）、高（50 mg·kg-1）剂量组,每组10只。用双肾双夹法建立肾性高血压大鼠模型,连续给药4周后,测定大鼠收缩压、心脏结构;Masson染色后观察心脏胶原含量;测定心脏组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的含量变化,肥大基因β肌球蛋白重链（β-MHC）、纤维连接蛋白（FN）mRNA表达及还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶（NADPH）亚型NOX 2、NOX 4 mRNA表达。 结果: 酪蛋白肽粉中、高剂量组与模型组相比能降低肾性高血压大鼠收缩压,改善心肌重构,减轻心肌肥厚和心肌纤维化,降低β-MHC、FN、NOX 2、NOX 4 mRNA的表达,增加SOD活性,降低MDA含量（P＜0.05）。结论: 酪蛋白肽粉对肾性高血压大鼠具有积极的心肌保护作用,这可能与降低β-MHC、FN、NOX 2、NOX 4 mRNA的表达,减轻氧化应激有关。     

氯沙坦对5/6肾切除慢性心衰大鼠的影响

目的：主要探讨氯沙坦对5/6肾切除慢性心衰模型大鼠心血管的影响。方法：雄性SD大鼠30只随机分为假手术组（Sham）、病理组（Nx）和氯沙坦治疗组（Lst）。Nx组和Lst组行5/6肾切除术,Lst组于术后第7周初于饮水中连续两周给予氯沙坦（10 mg·kg-1·d-1）治疗。8周末处理所有大鼠,测定血流动力学参数、心指数、血管舒张度、血清肌酐、尿素氮以及心肌和血管组织中丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果：与Nx组比较,Lst组大鼠LVEDP降低,LVSP、LVDP绝对值升高,心指数降低,血管舒张度增大,血清中肌酐、尿素氮降低,各组织中MDA含量降低,SOD活性升高,结果有显著性差异或极显著性差异（P〈0.05或P〈0.01）。结论：氯沙坦能够改善慢性心衰大鼠左心肥厚、左心和血管内皮功能;降低心肌和血管组织中MDA含量并提高SOD活性,减轻组织氧化应激,对心血管产生有益作用。     

氯沙坦对慢性心力衰竭大鼠心室重塑和心功能保护作用的实验研究

目的研究氯沙坦(Los)对腹主动脉缩窄致慢性心力衰竭大鼠心室重塑和心功能的保护作用。方法SD大鼠40只,随机分为腹主动脉缩窄(COA)+Vehicle组,COA+Los组,假手术(Sham)+Vehicle组,Sham+Los组。药物干预8周后采用超声心动图和心室插管法评估心功能,计算左、右心室质量指数(LVMI、RVMI),比色法检测心肌羟脯氨酸(HYP)含量,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原含量和比值,放射免疫法(RIA)检测心肌血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)和醛固酮(ALD)水平。常规苏木素-伊红(HE)、Masson三色染色和透射电镜观察心肌组织形态学改变。结果与COA组相比,COA+Los组大鼠心功能和LVMI等指标明显好转,心肌HYP和Ⅰ型胶原含量降低,Ⅰ/Ⅲ型胶原比值降低;心肌Ang Ⅱ和ALD水平降低;心肌组织形态改变明显好转。结论Los通过阻断Ang Ⅱ与AT1-R结合,抑制心肌Ang Ⅱ和ALD生成,从而改善心肌肥厚和胶原重构所致心室重塑,提高心功能,延缓心力衰竭进展。     

缬沙坦与硝苯地平控释片对高血压伴左心室肥厚逆转作用的比较

目的：评价缬沙坦与硝苯地平控释片对高血压伴左心室肥厚的逆转作用并加以比较,以便临床更好用药。方法：将60例原发性高血压伴左心室肥厚患者随机分为缬沙坦组（80mg,qd）及硝苯地平控释片组（30mg,qd）。每组30例。两组均于服药前和服药后6个月时检测血压及超声心动图。结果：两组治疗后血压较治疗前均显著降低（P〈0．01）,组间比较差异无统计学意义;治疗后超声心动图指标LVPWT、IVST、LVDd及LVMI较治疗前均明显下降（P〈0．05）,而LVMI下降尤以缬沙坦组效果更佳（P〈0．05）。结论：缬沙坦与硝苯地平控释片均具有降压和逆转左心室肥厚的作用,但缬沙坦对左心室肥厚的逆转作用相对更强,更利于临床应用。     

慢性心力衰竭患者6min步行试验、脑钠肽、左室舒张末期内径、左室射血分数的相关性研究

目的探讨慢性心力衰竭（CHF）患者6min步行试验（6MWT）、脑钠肽（BNP）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）的相关性。方法将76例CHF患者随机分为缬沙坦治疗组和常规治疗组。缬沙坦治疗组在常规治疗心力衰竭的基础上加用缬沙坦;常规治疗组用强心剂加利尿剂。对患者进行4周的治疗观察。检测治疗前后两组患者的血压、脑钠肽（BNP）、6min步行距离（6MWT）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）等指标。结果慢性心力衰竭（CHF）患者治疗4周后,两组患者6min步行距离（6MWT）、BNP、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）与治疗前比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论慢性心力衰竭（CHF）患者6min步行试验（6MWT）、脑钠肽（BNP）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）之间具有良好的相关性,这些指标能很好地反映、评估慢性心力衰竭（CHF）患者的病情程度及治疗效果。     

ROS在肾性高血压大鼠左室肥厚中的表达及意义

目的 研究活性氧(ROS)的表达与肾血管性高血压(RVH)大鼠左室肥厚的关系,探讨ROS在RVH大鼠左室肥厚发生、发展中的作用。方法将20只体重200g左右的雄性W istar大鼠,随机分为2组(n=10),建立两肾一夹肾血管性高血压大鼠左心室肥厚模型:对照组(SHAM)、实验组(2K1C),术后12周终止实验。结果实验组收缩压(SBP)、左心室重量指数(LVM I)、心脏重量指数、心肌胶原容积分数(CVF)及活性氧(ROS)水平均显著高于对照组(P<0.01),而抗氧化酶(SOD和GSH-PX)的活性低于对照组(P<0.01)。结论肾血管性高血压大鼠ROS表达增多,提示ROS参与了肾血管性高血压左心室肥厚的形成过程。     

天麻钩藤饮逆转自发性高血压大鼠心肌纤维化的作用及机制

目的探讨天麻钩藤饮对自发性高血压大鼠（SHR）心肌纤维化及AngⅡ、ALDO的影响。方法将24只8周龄随机分成3组：即天麻钩藤饮组（剂量为20 g/kg）、卡托普利阳性对照组（剂量为100 mg/kg）及高血压模型组（SHR组）,并设正常对照组（同周龄正常血压WKY大鼠8只）,实验期24周。比较各组收缩压、左室质量（LVW）及左室质量指数（LVI）、心肌胶原含量、血管周围胶原面积与管腔面积比例（PVCA）及心肌胶原容积分数（CVF）,并采用放射免疫法检测心肌组织及血浆内AngⅡ、ALDO含量。结果天麻钩藤饮可显著降低SHR收缩压、LVW及LVI、心肌胶原含量、PVCA及CVF、血浆及心肌局部AngⅡ、ALDO水平（P〈0.01）。结论天麻钩藤饮可降低血压,抑制左室肥厚及心肌纤维化,其作用可能与降低血浆和心肌组织局部ALDO、AngⅡ水平有关。     

洛汀新与缬沙坦对AMI患者心功能影响的临床对比观察

目的：探讨洛汀新与缬沙坦对抑制急性心肌梗死（AMI）患者左室重塑的疗效及对心功能的影响。方法：将符合WHO规定的AMI诊断标准的51例患者分为两组,其中缬沙坦组27例、洛汀新组24例,两组均行AMI常规治疗,缬沙坦组加用缬沙坦80mg/d、洛汀新组加用洛汀新10mg/d,疗程3个月。结果：两组患者的症状评分与治疗前比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。两组患者的LVESV、LVEF和LVMI较治疗前均明显改善,差异有统计学意义（P〈0.05）;而且洛汀新组改善情况优于缬沙坦组（P〈0.05）。结论：洛汀新和缬沙坦均能明显改善左室功能,阻抑左室重塑过程,提高左室收缩的同步性,而洛汀新的效果优于缬沙坦。     

慢性阻塞性肺病急性加重期合并慢性心力衰竭血浆尾加压素Ⅱ和肾上腺髓质素水平变化及临床意义

目的 研究慢性阻塞性肺病急性加重期(AECOPD)合并慢性心力衰竭(CHF)患者血浆尾加压素Ⅱ(UⅡ)、肾上腺髓质素(ADM)水平变化并探讨其临床意义.方法 86例AECOPD住院患者,合并CHF 38例为心衰组,未合并CHF 48例为非心衰组.测定两组治疗前后血浆UⅡ、ADM水平及左室射血分数(LVEF)、左室重量指数(LVMI),并进行分析.结果 心衰组治疗前血浆ADM、UⅡ水平均明显高于非心衰组,治疗后较治疗前明显下降,与非心衰组治疗后比较差异有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05);心衰组治疗前LVEF、LVMI与非心衰组比较差异有统计学意义,治疗后LVEF较治疗前显著升高,但仍显著低于非心衰组(P＜0.01,P＜0.05);血浆UⅡ水平与ADM水平和LVMI呈正相关,与LVEF呈负相关(P＜0.01).结论 血浆UⅡ、ADM水平对于鉴别AECOPD是否合并CHF具有很好的临床价值.