内源性神经节苷脂GM1与神经系统发育的关系

神经节苷脂GM1是膜表面一类重要的鞘糖脂 ,与神经系统发育密切相关。神经节苷脂GM1对神经细胞胞内钙离子浓度的调节具有重要作用。核膜神经节苷脂GM 1与神经细胞轴突生长密切相关     

神经节苷脂在神经系统发育过程中的作用

1935年，Klenk首先在大脑灰质的Ganglionzellen细胞中发现了一种新物质，命名为ganglioside-神经节苷脂，其种类繁多，至今已分离鉴定出70余种。神经节苷脂是一组含有唾液酸的鞘糖脂，分子由疏水的神经酰胺和亲水的含唾液酸的寡糖链组成，广泛分布于脊椎动物各组织的细胞膜上，其中以神经系统含量最为丰富。通常根据唾液酸数目不同分为GM(单唾液酸神经节苷脂)、GD(二唾液酸神经节苷脂)和GT(三唾液酸神经节苷脂)等。又根据糖基数目不同将GM分为GMl(含4个糖基)、     

神经节苷脂对表皮郎格罕氏细胞抗原提呈功能调节的体内外研究

目的：探讨神经节苷脂对表皮郎格罕氏细胞抗原提呈作用的影响。方法：体外将神经节苷脂（GD1a）与表皮郎格罕氏细胞（Lc）、钥孔戚血蓝索（KLH）及T细胞克隆系HDK1混合培养后，通过ELISA的方法来检测培养液上清中的IFN-γ水平。体内利用肿瘤相关抗原（TAA）皮下注射到小鼠背部皮下，每周1次，连续3周，使小鼠致敏，第4周对小鼠进行激发试验，刺激产生迟发型变态反应（DTH），即将表皮郎格罕氏细胞（Lc）与神经节苷脂（GD1a）和肿瘤相关抗原（TAA）共同孵育后注射到小鼠后足掌侧，分别于注射后24和48小时测量足掌肿胀程度来评估神经节苷脂（GD1a）对小鼠迟发型变态反应（DTH）的作用。体内、体外试验均设定阴性对照组。结果：体外实验中神经节苷脂（GD1a）可明显抑制HDK1分泌产生IFN-γ，体内试验表明神经节苷脂（GD1a）可降低小鼠足掌肿胀程度。抑制小鼠迟发型变态反应。结论：神经节苷脂（GD1a）具有抑制表皮郎格罕氏细胞抗原提呈作用。     

神经节苷脂与细胞功能的调控

神经节苷脂对细胞间的识别及多种膜相关蛋白起着重要的调节作用；在胚胎发育、分化及肿瘤形成中，神经节苷脂亦发生结构和功能的变化。     

神经节苷脂调节PKC信号通路及其对PC12细胞去血清损伤的保护作用

目的 研究去血清损伤中PKC信号通路的改变,同时阐明神经节苷脂对大鼠嗜铬细胞瘤细胞株 (PC12)细胞去血清损伤的保护作用及其作用机制.方法 采用去血清损伤24h作为损伤模型,MTT测定细胞存活率,Hoechst 33258/PI观察细胞损伤后的死亡类型及坏死、凋亡的细胞数;Western blotting检测PC12细胞在损伤后细胞浆和细胞膜PKC:蛋白的变化.结果 去血清损伤时间依赖性对PC12细胞有损伤,多数细胞呈凋亡征象,而神经节苷脂对去血清损伤有明显的保护作用;去血清损伤时,PKC信号通路被活化,主要表现为PC12细胞胞浆中的PKC:蛋白减少,胞膜上的PKC蛋白逐渐增加,实现 PKC 蛋白转位;而神经节苷脂可以抑制这种转位,从而起到保护作用.结论 神经节苷脂对去血清损伤有保护作用,其保护作用部分是由于神经节苷脂抑制PKC信号通路的活化.     

神经节苷脂注射液与脑蛋白水解物注射液对脑出血的疗效对比分析

目的：对比分析神经节苷脂注射液与脑蛋白水解物注射液对脑出血的疗效。方法选取自2012年9月~2013年6月我院收治脑出血患者200例，将他们随机分成两组，除常规治疗外，两组分别给予神经节苷脂注射液和脑蛋白水解物注射液，比较两组的疗效。结果神经节苷脂组的显效率和有效率(69.00%、97.00%)均高于脑蛋白水解物组(46.00%、68.00%)，均<0.05，差异具有统计学意义。结论与脑蛋白水解物注射液相比，神经节苷脂注射液治疗脑出血的疗效更好，为减少并发症和改善患者预后带来希望，适于在临床中推广。     

脑肿瘤病人血清中抗神经节苷脂的抗体检测

<正> Yokoyama等(1962)报道中枢神经系统损伤的人和动物,血清中存在抗神经节苷脂的抗体;而4例脑肿瘤中有一例有抗神经节苷脂的抗体,滴度为1:8。 Tai等(1985)指出神经节苷脂是良好的     

婴儿型GM1神经节苷脂贮积症的产前诊断

婴儿型ＧＭ１神经节苷脂贮积症的产前诊断张为民，施惠平，郭玉凤，高淑英，罗会元，孙念怙，赵时敏ＧＭ１神经节苷脂贮积症是由于溶酶体中酸性β－半乳糖苷酶缺乏所致，为常染色体隐性遗传。从临床上按发病早晚分为婴儿型、少年型及成人型，其中婴儿型出生时或生后不久即...     

成人G_(MI)神经节苷脂贮积病:二例患者的临床和生化研究及其与称为变异体或成人G_(MI)神经节苷脂贮积病患者的比较

G_(MI)神经节苷脂沉积病是一组缺乏酸性β-半乳糖苷酶遗传病。本病有两种类型,即1型(或称一般神经节苷脂沉积症)和2型(或称幼年G_(MI)神经节苷脂沉积症),它们以酸性β-半乳糖苷酶缺乏为原发性酶缺陷。除临床上的这两种类型之外,另有变异体或成人G_(MI)神经节苷脂沉积病,具有中度或重度的β-半乳糖苷酶缺乏。但最近有人提出,大部分这类病人其β-半乳糖苷酶的缺乏并非原发     

神经节苷脂沉积症的生物化学与遗传学

神经节苷脂的生物合成,由一类与膜结合的转移酶所催化。分解代谢中(见图1),神经节苷脂从细胞膜进入溶酶体的转运过程尚不了解。神经节苷脂在溶酶体酸性水解酶的作用下,从分子的亲水端开始逐步降解。这种水解酶的隐性遗传性缺陷,使底物降解过程受阻,因而使未降解的物质沉积。许多神经鞘脂类水解酶是键特异性水解酶,只降解几种有关的底物(寡糖、糖蛋白和脂类)。若缺乏这种水解酶,便导致底物在溶酶体内     

神经节苷脂GD2和GD3在乳腺癌中作用的研究进展

神经节苷脂是含唾液酸的酸性鞘糖脂,由亲水的寡糖链和亲脂的神经酰胺两部分组成,在信号转导和细胞黏附中发挥重要作用。GD2和GD3是含有2个唾液酸而糖基数目不同的神经节苷脂,与许多肿瘤的发生、发展密切相关,如乳腺癌、胶质瘤、黑色素瘤等,且通过多种途径促进肿瘤细胞的增殖、转移。同时,随着临床研究的进展,已被证实在维持乳腺癌干细胞特性方面发挥重要作用。该文就GD2和GD3的生物学特性、在乳腺癌和乳腺癌干细胞中的作用及在临床中的作用予以综述。     

骨髓间充质干细胞移植并用单唾液酸神经节苷脂治疗大鼠脑梗死

背景：神经节苷脂是目前世界公认的惟一具有修复神经损伤,重塑神经网络的特效物质。单唾液酸神经节苷脂是神经节苷脂的一种。 目的：观察骨髓间充质干细胞移植并应用单唾液酸神经节苷脂治疗大鼠脑梗死的效果。 方法：Wistar大鼠应用线栓法建立大脑中动脉阻塞模型后随机分为3组,建模成功6 h后通过尾静脉注射浓度为1×1010 L-1的骨髓间充质干细胞悬液或细胞培养液1 mL,同时经腹腔注射单唾液酸神经节苷脂水溶液或生理盐水,1次/d,连续3 d。静脉移植后24 h,3 d及伤后1、2 周行Longa行为学评分,检测神经功能的损伤情况。治疗3 d后用RT-PCR、Western Blot检测脑组织中AQP4mRNA表达和蛋白合成的变化。2周后行BrdU免疫组化和苏木精-伊红染色观察移植细胞的存活和对组织的修复情况。 结果与结论：移植后1,2周,大鼠神经功能障碍评分细胞移植+单唾液酸神经节苷脂组低于细胞移植组,细胞移植组低于梗死组(P < 0.05);移植后3 d,脑梗死周围组织AQP4蛋白及其mRNA的表达梗死组高于细胞移植组,细胞移植组高于细胞移植+单唾液酸神经节苷脂组(P < 0.05);2周后BrdU免疫组化和苏木精-伊红染色切片中的神经元数量细胞移植+单唾液酸神经节苷脂组多于细胞移植组,细胞移植组多于梗死组(P < 0.05)。结果提示骨髓间充质干细胞移植的同时应用神经节苷脂治疗可明显改善脑梗死大鼠的神经学功能。     

辣根过氧化酶标记神经节苷脂免疫测定法检测霍乱肠毒素、类毒素和破伤风毒素、类毒素

Heymlngen(1974)报道了神经节苷脂(Gauglloslde)能结合破伤风毒素,但仅能延缓其毒性,不久,又报导霍乱肠毒素也能与Gm结合,并被灭活。随之许多学者,利用神经节苷脂建立了各种体外测定细菌毒素的方法,如琼脂双扩散,Gm1神经节苷脂酶联免疫吸附法等。     

神经节苷脂相关性吉兰-巴雷综合征：3例报道并文献复习

吉兰-巴雷综合征（GBS）是一种常见的自身免疫介导的急性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病,常见诱因为前驱感染、外伤、手术等,而随着神经节苷脂相关注射液的广泛应用,其相关性GBS作为严重药物不良反应,越来越受到重视,且此类患者病情进展快且重,可危及生命,应尽早诊断尽早治疗。本文报道3例神经节苷脂相关性吉兰-巴雷综合征,停用神经节苷脂相关液体并及时静脉滴注人血免疫球蛋白或应用血浆置换,临床治疗效果仍不佳。     

神经节苷脂联合神经干细胞移植对颅脑损伤大鼠海马的作用***

背景：应用神经干细胞移植治疗脑损伤后神经功能障碍的实验研究是目前的热点。 目的：观察神经节苷脂联合神经干细胞移植对创伤性脑损伤大鼠海马神经元的影响。 方法：健康Wistar大鼠66只,采用改进Feeney法制作创伤性脑损伤致海马神经元损伤模型,存活的60只大鼠伤后24 h给予相应治疗随机分为3组：创伤性脑损伤组注射1 mL DMEM/F12培养液;神经干细胞组注射1×1010 L-1神经干细胞悬液;神经干细胞+神经节苷脂组注射1×1010 L-1神经干细胞悬液后经腹腔注射30 mg/kg神经节苷脂水溶液,1次/d,连续3 d。 结果与结论：荧光显微镜观察PKH26标记的神经干细胞呈球形,呈现均匀分布的红色荧光;PKH26标记神经干细胞的阳性率为95%。各组平均潜伏时间均逐渐缩短,神经干细胞+神经节苷脂组3~5 d时平均潜伏时间较神经干细胞组缩短(P < 0.05),较创伤性脑损伤组明显缩短(P < 0.01);神经干细胞+神经节苷脂组穿越平台次数及在目标象限游泳距离与总距离百分比均高于其他两组(P < 0.05)。PKH26阳性细胞和苏木精-伊红染色切片中的神经元数量及脑源性神经营养因子mRNA的表达神经干细胞+神经节苷脂组多于神经干细胞组,神经干细胞组多于创伤性脑损伤组(P < 0.05)。提示神经干细胞移植对创伤性脑损伤大鼠海马神经元有保护作用,联合应用神经节苷脂有协同效果。     

神经节苷脂对体外培养一氧化碳损伤少突胶质细胞Nogo-A的影响

背景：Nogo-A蛋白是表达于少突胶质细胞的神经元轴突生长抑制因子,推测其可能与一氧化碳中毒后迟发性脑病关系密切。单唾液酸四己糖神经节苷脂可改善一氧化碳中毒所致的神经系统损害,其作用是否与少突胶质细胞上Nogo-A蛋白有关目前尚无报道。 目的：从少突胶质细胞Nogo-A的角度探讨神经节苷脂对神经细胞一氧化碳损伤后保护的机制。 方法：体外培养大鼠视神经少突胶质细胞。实验分为3组：对照组、一氧化碳组、单唾液酸四己糖神经节苷脂组。后两组在含有体积分数1%一氧化碳的密室中培养,单唾液酸四己糖神经节苷脂组预先在培养液中加入5 mg/L单唾液酸四己糖神经节苷脂。采用RT-PCR及细胞免疫组织化学观察6,24,48 h少突胶质细胞Nogo-A mRNA及其蛋白质的表达。 结果与结论：一氧化碳组6,24及48 h各间点Nogo-A mRNA积分吸光度比值、Nogo-A蛋白质表达的累计吸光度值均显著高于对照组(P < 0.05);一氧化碳处理后24 h,单唾液酸四己糖神经节苷脂组Nogo-A mRNA积分吸光度比值、蛋白质表达的累计吸光度值均显著高于对照组(P < 0.05),但低于一氧化碳组(P < 0.05);Nogo-A mRNA水平与蛋白质表达具有线性相关性(r = 0.95)。提示一氧化碳本身可使少突胶质细胞进入活跃的功能状态,提高Nogo-A的转录和翻译水平;Nogo-A蛋白质表达的增加为其mRNA水平水平提高所致;单唾液酸四己糖神经节苷脂对神经细胞急性一氧化碳损伤的保护作用与抑制少突胶质细胞Nogo-A表达有关。中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程全文链接：     

空肠弯曲菌HB9313及galE变异株抗血清诱导周围神经病变的差异

格林 巴利综合征(Guillain Barrésyndrome, GBS)是一种常见的周围神经病。其发生机制尚未阐明,较多资料显示 GBS病人血清中存在多种神经节苷脂抗体,并发现轴索型GBS与空肠弯曲菌感染及抗神经节苷脂三者间存在密切关系〔1〕,故空肠弯曲菌(Campylobacter jejuni, CJ)感染介导的自身体液免疫反应在轴索型GBS发病中的作用已引起广泛关注。我们前期研究发现,经全身免疫,亲代株 CJHB9313(血清型O∶19)可诱导动物产生高滴度GM1抗体及坐骨神经病理损伤(待发表);galE 变异株因脂寡糖(lipo oligosaccharide,LOS)上丧失神经节苷脂样表…     

GM2神经节苷脂沉积症发病的分子机理研究

目的：探讨GM2神经节苷脂沉积症发病的分子机理。方法：培养患者皮肤成纤维细胞，进行酶学、Western印迹杂交和免疫细胞化学分析。结果：4例GM2神经节苷脂沉积症患者成纤维细胞内β-氨基已糖苷酶（hexosaminidase,Hex）活性均显著降低，分别为正常人的12％、3％、15％和6％；两例Sandhoff病Hex成熟的α、β-亚基（αm、βm）明显减少，但婴儿型与成年型减少的程度不同，1例Tay-Sachs病只有αm明显减少，1例GM2激活蛋白缺陷症αm、βm与正常人无差异；4例患者成纤维细胞内均有不同程度的GM2神经节苷酯的堆积。结论：GM2神经节苷脂沉积症的发病与HEXA、HEXB、GM2A基因突变引起相应蛋白表达、成熟障碍有关。     

前列地尔联合神经节苷脂治疗急性脑梗死临床疗效观察

目的：观察前列地尔联合神经节苷脂治疗急性脑梗死的疗效。方法：连续性收集2010年1月至2013年12月无锡新区凤凰医院神经内科收治的急性脑梗死患者96例,随机分为2组,联合用药组50例和对照组46例。在基础治疗上,治疗组应用前列地尔联合神经节苷脂治疗,对照组单用神经节苷脂,2周为1个疗程;观察两组患者治疗前后临床疗效、神经功能缺损程度评分、日常生活能力变化及认知功能评分的差异。结果：联合用药组2周后总有效例数为47,对照组为34,联合用药组显著高于对照组（P〈0．01）;联合用药组比对照组的神经功能缺损评分明显降低,而日常生活能力评分、患者认知功能明显提高,两组比较差异具有统计学意义（P〈0．01）。结论：前列地尔联合神经节苷脂治疗急性脑梗死疗效确切,比单独使用神经节苷脂治疗效果更好。     

神经节苷脂治疗急性脑梗死国内随机对照文献的系统评价

背景：目前已有一些文献报道神经节苷脂治疗急性脑梗死的有效性和安全性,但单个研究的样本量均较小,其疗效仍不肯定。 目的：应用偱证医学方法评价神经节苷脂治疗急性脑梗死的有效性和安全性。 方法：采用计算机与手工检索相结合的方法,在中国生物医学光盘数据库(CBM,1990/2010)、清华期刊数据库(CNKI,1990/2010)与维普数据库(VIP,1990/2010)及主要的神经内科相关学术期刊中,检索神经节苷脂治疗急性脑梗死的随机对照试验(RCT),文献质量评价参照Cochrane协作网推荐的偏倚风险评价工具,统计分析采用RevMan5.0软件,对同质研究进行Meta分析。 结果与结论：初检得到119篇文献,通过阅读标题、摘要和全文,9篇文献满足纳入排除标准,但文献的方法学质量均偏低。以神经功能改善的临床疗效和以中华医学会标准(NDS)评分为结局指标分别进行的Meta分析,均提示神经节苷脂疗效优于对照措施。但由于方法学质量偏低,神经节苷脂治疗中国急性脑梗死患者的有效性和安全性,有待高质量的临床试验证实。 关键词：神经节苷脂;急性脑梗死;神经功能;神经功能;系统评价 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2012.11.041