变应性哮喘特异性免疫治疗进展

从儿童支气管哮喘(哮喘)发病、诊断、临床表型、预后、综合防治等方面论述哮喘与过敏的关系.因在治疗方面,抗原特异性免疫治疗是目前哮喘、鼻炎综合防治措施之一,并列入主要指导性的文献,了解特异性免疫治疗的背景、定义、机制、疗效、安全性、存在问题、研究进展等,对变应性哮喘的防治十分重要.     

小儿过敏性哮喘的特异性免疫治疗

我国儿童哮喘防治常规(试行,1998年修订)第6条<哮喘常用药物及治疗简介>中,对“特异性免疫治疗”作了明确的阐述。近10年来随着对Th1/Th2反应与小儿过敏性哮喘发病关系研究的进展,已证明T细胞亚群Th1/Th2的比例平衡消长,是小儿过敏性哮喘患者机体免疫反应调节的基本方式,并已成为近年来的研究热点之一。因此,我们更有理由将特异性免疫治疗广泛开展起来,为哮喘儿童造福。     

标准化特异性免疫治疗儿童变应性鼻炎并发支气管哮喘的临床疗效评价

目的 评价标准化特异性免疫治疗儿童变应性鼻炎并发支气管哮喘的临床疗效.方法 选择70例变应性鼻炎并发支气管哮喘的儿童,根据知情自愿的原则,分为对照组(n=40)和观察组(n=30),对照组给予药物治疗,观察组在药物治疗基础上给予标准化特异性免疫治疗,治疗18个月后比较两组患儿肺功能指标及变应性鼻炎评分,并统计观察组治疗期间出现的不良反应情况.结果 治疗18个月后,观察组患儿FEV1、FEV1/FVC、FVC、PEF及变应性鼻炎症状评分与体征评分均显著优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);观察组治疗后不良反应发生率低且较轻微.结论 标准化特异性免疫治疗儿童变应性鼻炎并发支气管哮喘临床疗效明显,可改善患儿预后,且安全可靠,值得广泛开展.     

特异性免疫治疗在过敏性疾病中的作用研究进展

特异性免疫治疗是目前惟一一种针对过敏性疾病的对因、对症治疗方法,包括特异性皮下免疫治疗及特异性舌下免疫治疗.研究证实特异性舌下免疫治疗在过敏性疾病中疗效肯定,其通过产生特异性抗体,调节变应原特异性T细胞的反应类型而发挥抗过敏作用,而且不良反应相对较轻,近年来应用较为普遍.

Abstract：

The specific immunotherapy is the etiological treatment and remission the symptoms of anaphylactic disease. It includes subcutaneous immunotherapy and sublingual immunotherapy(SLIT). SLIT is a new pathway. Many studies have confirmed its effectiveness in the treatment of anaphylactic disease. Due to its mild side effect, it is used commonly.     

哮喘患儿对标准化尘螨特异性免疫治疗剂量递增阶段的耐受性

目的了解哮喘患儿对尘螨特异性免疫治疗剂量递增阶段的耐受性。方法对2005-06—2005-09北京儿童医院哮喘专业门诊24例临床诊断哮喘的患儿,应用标准化屋尘螨提取液皮下注射,对24例尘螨过敏的哮喘患儿进行特异性免疫治疗。观察剂量递增阶段每次免疫注射后速发和迟发不良反应发生情况,同时在每次变应原注射前和注射30min后测定肺功能。结果剂量递增阶段24例患儿免疫注射总次数为370例次。14例(58.33%,14/24)发生27例次(7.3%,27/370)速发不良反应,其中26例次(96.3%,26/27)为轻度局部反应(肿胀直径小于5cm),1例次为轻度哮喘。21例(87.5%,21/24)发生38例次(10.27%)迟发不良反应,其中9例次为轻度全身反应(23.68%,9/27),包括哮喘、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、过敏性皮炎,1例次局部反应中度(肿胀直径5cm),其余均为轻度局部反应。各次免疫注射前后肺功能各参数变化率的差异无统计学意义。结论哮喘患儿对标准化屋尘螨提取液特异性免疫治疗耐受性良好,绝大多数局部不良反应为轻度,全身不良反应均为轻度,经及时调整剂量递增方案,可减少可控性不良反应的发生。各次免疫注射对肺通气功能无显著性影响。     

舌下特异性免疫治疗对尘螨过敏性哮喘儿童的作用

目的：观察舌下特异性免疫治疗(sublingual immunotherapy, SLIT)联合吸入糖皮质激素(inhaled corticosteroids, ICS)与单独ICS治疗尘螨过敏轻、中度哮喘儿童的临床疗效,为哮喘的联合治疗提供更多的选择方案。方法：对尘螨过敏的轻、中度哮喘患儿32例随机分为两组： SLIT组(SLIT联合ICS治疗,18例)和对照组(单独ICS治疗,14例)。两组共30例完成为期1年的临床观察。比较两组患儿ICS给药总量、哮喘日间和夜间症状评分、皮肤点刺试验、肺功能、血清sIgE和sIgG4值、VAS评分（visual analog scale）的差异。结果：SLIT组在1年治疗结束ICS给药总量较对照组显著减少;与对照组相比,SLIT组的日、夜间哮喘症状评分显著降低,肺功能FEF25- 75%值显著增加,sIgE值及VAS评分降低,差异有统计学意义（P<0.05）;皮肤点刺反应计分、FEV1及sIgG4值两组差异无统计学意义（P>0.05）。在整个随访期两组均无严重不良反应。结论：SLIT联合ICS治疗在改善尘螨致敏哮喘患儿的日、夜间哮喘症状、肺功能及VAS评分方面的疗效优于单独使用ICS治疗。［中国当代儿科杂志,2010,12（5）：344-347］     

特异性免疫治疗机制的研究进展

特异性免疫治疗是治疗过敏性疾病的最有效方法,至今已有90多年的历史.其机制尚未明确,早期的研究重点集中于循环抗体和效应细胞,目前主要集中于免疫治疗对T细胞的作用及由此引起的一系列细胞因子的变化、CD4+调节性T细胞亚群、修饰抗原递呈细胞诱导免疫耐受、免疫效应细胞募集机制、单克隆技术支持下的重组变应原、变应原DNA疫苗、...     

NK细胞活性在小儿哮喘尘螨特异性免疫治疗中的意义

目的探讨自然杀伤（NK）细胞活性在小儿哮喘尘螨特异性免疫治疗中的意义。方法分别检测尘螨过敏的哮喘患儿58例、正常对照组儿童30例NK细胞活性,并对哮喘患儿进行尘螨特异性免疫治疗,治疗前后检测其NK细胞活性及总IgE。结果哮喘患儿的NK细胞活性比正常对照组显著减少（P〈0．01）;尘螨特异性免疫前较特异性免疫后的哮喘患儿的NK细胞活性显著增高（P〈0．01）,总IgE显著降低（P〈0．01）。结论NK细胞参与哮喘的发病过程,是一种重要的免疫调节细胞。特异性免疫疗法有助于NK细胞活性增强,降低总IgE水平,从而减少哮喘的发作。     

标准化尘螨变应原治疗支气管哮喘及变应性鼻炎患儿随访分析

目的 评价标准化尘螨变应原治疗儿童支气管哮喘(哮喘)及变应性鼻炎的近期及远期疗效.方法 回顾性收集2006年2月-2007年8月在本院应用标准化屋尘螨制剂(安脱达)治疗2.5～3.0 a、且资料完整的患儿共55例,治疗结束后定期随访,分别在3个月、6个月、1.0 a、1.5 a时随访,比较治疗前、治疗结束时、随访时儿童哮喘控制测试(C-ACT)得分、鼻部症状评分、哮喘症状评分、药物评分、呼气峰流速(PEF)值、PEF%,并在治疗结束时由患儿自我评价鼻炎及哮喘疗效.结果 55例完成3个月及6个月随访,39例完成1.0 a随访,25例完成1.5 a随访.55例患儿脱敏治疗前和脱敏治疗结束时C-ACT、鼻部症状评分、哮喘症状评分、用药评分、PEF、PEF%比较,差异均有统计学意义(Pa＜0.05);55例患儿脱敏治疗结束时和随访3个月、6个月、1.0 a、1.5 a时C-ACT、鼻部症状评分、哮喘症状评分、药物评分比较,差异均无统计学意义(Pa＞0.05).结论 标准化屋尘螨变应原治疗哮喘具有良好的近期疗效和远期疗效.     

舌下含服粉尘螨滴剂治疗支气管哮喘伴变应性鼻炎的疗效

目的 探讨舌下含服粉尘螨滴剂特异性免疫治疗支气管哮喘(哮喘)伴变应性鼻炎的疗效及安全性.方法 选取516例年龄4～13岁哮喘伴变应性鼻炎患儿.其中291例完成1 a舌下免疫治疗(免疫治疗组),非免疫治疗对照组225例.患儿均完成10种常见变应原皮肤点刺试验,点刺试验结果呈阳性反应.免疫治疗组根据皮肤点刺试验结果分尘螨过敏组80例、尘螨及蟑螂过敏组71例、尘螨及花粉过敏组74例、尘螨及狗毛过敏组66例.应用粉尘螨滴剂进行临床免疫治疗,记录治疗前后哮喘控制问卷(ACQ)评分、鼻炎症状评分、用药情况和不良反应.结果 1.治疗12个月后,免疫治疗组和非免疫治疗对照组ACQ评分分别为(0.28±0.33)分和(1.07±0.68)分,与治疗前[(1.76±0.75)分和(1.55±0.62)分]比较,分别下降了(74.03±37.66)%和(29.32±44.53)%,2组ACQ评分比较差异有统计学意义(Z=-154.109,P<0.000 1).2.治疗12个月,免疫治疗组和非免疫治疗对照组鼻炎症状评分分别为(0.337±0.479)分和(0.560±0.634)分,较治疗前[(0.899±0.667)分和(0.892±0.688)分]分别有70.8%和39.1%的患儿评分级别降低,2组比较差异有统计学意义(χ2=51.949,P<0.000 1).3.治疗12个月,免疫治疗组和非免疫治疗对照组治疗哮喘月均用药评分分别为(20.91±18.03)分 和(85.22±47.84)分,与治疗初始月均用药评分[(113.41±35.02)分和(108.86±35.24)分]比较,分别下降了(75.10±28.80)%和(20.60±39.52)%.4.治疗12个月,免疫治疗组肺功能呼气峰流速(预计值百分比)[(91.38±8.82)%]较治疗前上升(8.84±9.64)%.5.免疫治疗结束,免疫治疗组粉尘螨试验阳性级别降低,与非免疫治疗对照组比较差异有统计学意义(χ2=70.850,P<0.000 1).6.各免疫治疗亚组ACQ评分、月均用药评分和粉尘螨皮试阳性级别降低的差异均无统计学意义.7.与用药相关的皮疹、鼻咽痒和哮喘发作不良反应发生率为24.7%,未出现过敏性休克等严重不良反应.结论 特应性舌下免疫治疗方法安全有效,是治疗儿童哮喘伴变应性鼻炎的重要措施之一.     

体内和体外变应原测定在过敏性哮喘诊断中的联合应用

目的分析变应原皮肤点刺试验(SPT)和血清吸入性变应原筛查(Phadiatop)及特异性IgE测定联合应用在过敏性哮喘变应原诊断中优势。方法对57例诊断哮喘患儿进行吸入性变应原SPT测定和Phadiatop测定。对其中33例进行血清户尘螨特异性IgE测定。分析本组哮喘患儿SPT结果分布,SPT与Phadiatop结果符合率,户尘螨SPT与其特异性IgE结果符合率。结果儿童哮喘吸入性致敏原分布最常见的为尘螨、真菌、宠物等室内变应原。本组SPT和Phadiatop阳性检出率分别为86%、79%,SPT与Phadiatop符合率86%。5例Phadiatop阴性患儿经SPT和真菌特异性IgE测定证实存在真菌过敏。户尘螨SPT和特异性IgE结果符合率为97%。结论在儿童哮喘相关吸入性变应原诊断中,联合应用体内和体外变应原测定方法可互为补充,有助于提高变应原诊断的敏感性和特异性。     

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目的 探讨特异性免疫治疗变应性哮喘合并鼻炎的效果,分析特异性免疫治疗期间病情反复的原因。方法 将上海交通大学医学院附属新华医院2006年1月至2010年12月期间收治的102例变应性哮喘合并鼻炎的患儿,分为治疗组和对照组,治疗组78例在哮喘规范化防治基础上联合粉尘螨注射液特异性免疫治疗,而对照组24例以吸入激素等规范化防治为主。评价两组患儿治疗6个月、1年、2年及治疗结束后随访1年哮喘最大呼气流量(PEF)、汉化版儿童哮喘控制测试量表(Ch-CACT)结果和变应性鼻炎的临床症状评分及视觉模拟评分(VAS),比较两组患儿治疗第2年及治疗结束后随访1年哮喘急性发作次数和呼吸道感染情况,并分析特异性免疫治疗期间病情反复的原因。结果 治疗第2年及治疗结束后随访1年哮喘急性发作次数和呼吸道感染次数均较对照组减少,差异具有统计学意义(P<0.01)。治疗组治疗2年及治疗结束后随访1年哮喘PEF测定结果优于对照组,治疗结束后随访1年Ch-CACT较对照组高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗6个月、1年、2年及治疗结束后随访1年治疗组变应性鼻炎的临床症状评分和VAS评分优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。特异性免疫治疗期间导致病情反复的常见原因为气候因素、呼吸道感染、合并副鼻窦炎及不适当的居室清扫等。结论 特异性免疫治疗能改善哮喘患儿的PEF及Ch-CACT评分,能明显改善变应性鼻炎的临床症状及VAS评分,是一种防治变应性哮喘合并鼻炎持久有效的方法。气候因素、呼吸道感染及合并副鼻窦炎是导致特异性免疫治疗期间病情反复的主要原因。     

粉尘螨特异性免疫治疗联合规范化防治在哮喘控制中的作用

目的 评价粉尘螨特异性免疫治疗联合规范化防治在儿童支气管哮喘(哮喘)控制中的作用.方法 回顾性分析2005年4月-2010年6月随访的95例哮喘合并变应性鼻炎患儿.将其分为治疗组(54例)和对照组(41例).治疗组采用特异性免疫治疗联合规范化防治,对照组仅采用吸入激素为主的哮喘防治方案.评价2组治疗前后哮喘发作及控制情况,了解治疗前后呼吸道感染次数及平均持续时间,比较治疗前后汉化版儿童哮喘控制测试量表(Ch-CACT)及最大呼气流量(PEF)测试结果 ,尤其是2组患儿在哮喘的高发季节Ch-CACT、PEF测试结果 及病情控制情况.应用SPSS 15.0统计软件分析数据.结果 治疗组治疗后1 a哮喘急性发作次数较对照组减少,病情程度减轻,控制情况更理想.治疗后1 a,2组患儿Ch-CACT及PEF结果 均较治疗前改善,差异有统计学意义.但在治疗后1 a高发季节,对照组Ch-CACT及PEF测试结果 均下降,与治疗结束后监测结果 比较差异有统计学意义;而治疗组治疗结束时与治疗后1 a,高发季节Ch-CACT及PEF结果 比较差异无统计学意义.治疗后1 a,2组患儿呼吸道感染次数均较治疗前减少,尤以治疗组减少明显,且治疗组呼吸道感染平均持续时间也明显减少,差异均有统计学意义.治疗组吸入激素量显著减少,部分病例甚至停用吸入激素也可达到病情控制的目的 .结论 特异性免疫治疗联合规范化防治能更有效地减少哮喘发作次数,减轻哮喘发作程度,在高发季节病情更趋稳定.特异性免疫治疗能明显增强患者对呼吸道感染的抵抗力,从而达到更好地控制哮喘病情的目的 .     

特异性免疫治疗对哮喘患儿的免疫干预作用及肺功能的影响

目的探讨特异性免疫治疗(SIT)对哮喘患儿Th1/Th2及肺功能的影响。方法哮喘发作期患儿43例随机分为A组28例(加用SIT治疗),B组15例(对照组)。在SIT前和SIT后6个月对患儿进行过敏原皮试并检测血IL4和IFNγ、IgE、肺功能,进行临床疗效评价。结果A组SIT后血浆总IgE、尘螨特异性IgE、血清IL4下降,而IFNγ及IFNγ/IL4比值升高;两组肺通气功能均明显改善。A组总有效率92.86%,B组80.00%,两组比较无差异(F=1.56P>0.05)。结论SIT可促进Th2向Th0转化,恢复Th1/Th2平衡,SIT可明显改善肺通气功能。     

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??Objective To understand the dynamic changes of early clinical curative effect in children with asthma and allergic rhinitis who received the dust mite specific immunotherapy??and to discuss the influencing factors of the efficacy. Methods A total of 70 cases with mild or moderate persistent asthma combined with allergic rhinitis who received the dust mite specific immunotherapy combined with drug therapy between February 2012 and November 2012 in Beijing Children’s Hospital were adopted in the case-self-control study. Results Totally 54 cases completed treatment of 12 months. The clinical response rates to SIT ??effective cases?? at 3??6??9 and 12 months after SIT were 72.2%??39????75.9%??41????81.5%??44?? and 87.0%??47???? respectively. After one year of treatment??the average daily SMS and VAS score were all decreased ??5.28±2.28 vs. 2.87±1.96??5.59±3.35 vs. 4.04±3.68?? P??0.05??. PEF% pred was improved???95.41±15.18?? vs. ??99.24±16.24????P??0.05??. Conclusion The effective rate of SIT increases gradually with prolonged treatment. When children with asthma and allergic rhinitis received immunotherapy combined with drug therapy??the patients with higher baseline SMS??shorter asthma history and lower PEF%pred respond more effectively to SIT.     

尘螨特异性免疫治疗哮喘合并变应性鼻炎患儿早期疗效及影响因素研究

目的 了解哮喘合并变应性鼻炎患儿经尘螨特异性免疫治疗后早期临床疗效的动态变化, 并探讨疗效影响因素。方法　收集2012年2月至11月于北京儿童医院确诊的尘螨致敏的轻中度哮喘合并变应性鼻炎患儿70例, 对其进行尘螨特异性免疫治疗联合哮喘和鼻炎的药物治疗, 并进行病例自身对照研究。结果　54例患儿完成了1年的随访, 治疗后3、 6、 9和12个月的治疗有效率分别为72.2%、 75.9%、 81.5%和87.0%; 治疗后1年SMS较基线期显著降低［（5.28±2.28） vs. （2.87±1.96）,P＜0.05］,VAS较基线期显著降低［（5.59±3.35） vs. （4.04±3.68）,P＜0.05］,肺功能呼气流量峰值（PEF% pred）较基线期显著升高［（95.41±15.18） vs. （99.24±16.24）,P＜0.05］。结论　尘螨特异性免疫治疗联合控制药物治疗哮喘合并变应性鼻炎患儿的早期有效率随治疗时间延长而升高, 哮喘病程短、 基线期PEF%pred低、 基线期症状用药计分高的患儿特异性免疫治疗的早期临床疗效更为显著。