中药制剂抗肿瘤血管形成的基础研究现状与进展

肿瘤的发生、生长和转移与肿瘤新生血管的形成密切相关,目前抗血管形成治疗是肿瘤治疗的热点。近年来我国学者运用分子生物学技术,对参一胶囊、榄香烯注射液、三氧化二砷注射液、康莱特注射液、参麦注射液等临床常用中药制剂的抗血管形成机制进行了一系列的体内外实验研究,证明这些中药制剂具有一定的抗肿瘤血管形成作用。     

活血化瘀药的抗肿瘤血管生长研究述略

肿瘤的生长和转移较为复杂 ,在诸多因素中肿瘤血管的形成已成为当今研究热点 ,越来越多的研究证明 ,血管生成对实体瘤的生长和转移至关重要 ,因此 ,阻断肿瘤血管生成、切断肿瘤组织获得营养途径已经成为新的抗肿瘤治疗靶点。〔1〕为观察活血化瘀药在肿瘤血管形成中有何影响 ,近年来 ,我国对部分中药的抗肿瘤血管形成作用开始进行了研究 ,以下就对相关的研究作综述。1　去甲斑蝥素北京中医药大学莫日根〔2〕等通过体外培养人脐静脉内皮细胞 ,应用细胞形态学、细胞生长曲线、噻唑兰还原实验(MTT法 )、DNA琼脂糖凝胶电泳、流式细胞仪检测方…     

中药抗肿瘤血管生成研究进展

<正>自1971年Folkman[1]首次提出肿瘤的生长和转移具有血管依赖性之后,肿瘤血管生长的调节机制和抗血管生成在肿瘤治疗中的意义受到广泛关注。肿瘤血管生成是肿瘤生长过程中不可缺少的生物过程,肿瘤的转移也是通过新生血管将肿瘤细胞运送到大循环中从而转移到靶器官。肿瘤血管生成是一个复杂过程,其基本步骤为:①肿瘤血管生成因子与血管     

中药及其有效成分抑制肿瘤血管生长的研究进展

随着抗肿瘤新生血管形成机制的深入研究和肿瘤血管生成抑制剂的开发，诸多研究者发现部分中药或其有效成分能够抑制肿瘤血管生成，起到抗肿瘤作用。肿瘤血管生成抑制剂与传统的化疗药物相比，具有许多优点，如不良反应少、不会产生耐药、能从根本上遏制肿瘤复发、转移等。肿瘤转移离不开新生血管，血管生成抑制剂的应用不仅使肿瘤得不到营养，达到“饿死”肿瘤的目的，而且切断了肿瘤的转移途径，有效地抑制肿瘤复发和转移。笔者就中药及其有效成分抑制肿瘤血管生长的研究作一概述。     

肿瘤抗血管生成生物化疗的研究进展

传统的化疗通过杀伤肿瘤细胞抑制肿瘤的生长和侵袭，在对细胞毒化疗药物研究的同时发现，绝大多数药物在低剂量、高频率的给药方式下对肿瘤血管内皮细胞有持续抑制和杀伤作用，即后来所提出的抗血管生成的生物化疗．这种以肿瘤血管内皮细胞为作用靶点的化疗，其理论依据主要是肿瘤的生长和侵袭离不开新生血管的生成。目前认识到，许多化疗药物及一些抗肿瘤中药的有效成分在体外实验或体内实验中通过不同的作用机制发挥抗血管生成作用。     

抗肿瘤血管生成中药的研究进展

自1971年Folkman[1]首次提出肿瘤的生长和转移具有血管依赖性之后,肿瘤血管生长的调节机制和抗血管生成在肿瘤治疗中的意义得到广泛关注。目前,国内对抗肿瘤血管生成中药的研究方兴未艾,笔者就此作一综述。     

枸杞多糖对小鼠结直肠癌肿瘤生长的抑制作用及对血管形成机制的影响

目的:探讨枸杞多糖(LBP)对小鼠结直肠癌肿瘤生长及血管形成机制的影响。方法:建立小鼠CT26结直肠癌肿瘤模型,LBP给药观察对模型小鼠肿瘤生长的抑制作用,绘制肿瘤生长曲线;肿瘤组织切片,免疫组织化学方法检测CD31表达,观察肿瘤间质血管密度;大鼠动脉环实验观察LBP对血管形成的影响。体外实验QPCR检测LBP对脑组织特异性血管生成抑制因子1(BAI1)表达的影响,同时检测LBP对结直肠癌细胞株(CT26)及人真皮微血管内皮细胞株(HDMEC)增殖的影响。结果:LBP用药组CT26结直肠癌小鼠肿瘤重量为(0.31±0.04)g小于对照组(0.63±0.06)g(P0.05);绘制肿瘤生长体积曲线,发现LBP可抑制小鼠肿瘤的生长(P0.05)。CD31染色显示LBP用药组小鼠肿瘤间质血管密度小于模型组(P0.05)。LBP对大鼠动脉环血管形成具有明显抑制作用,且与浓度有关。体外实验发现,与对照组比较,LBP 500μg/m L及1 000μg/m L处理HDMEC后,BAI1表达上调(P0.01);LBP药物浓度设定在0~1 000μg/m L之间,随着浓度的增加,LBP对小鼠结直肠癌CT26细胞及HDMEC细胞增殖均无明显的影响。结论:LBP对小鼠结直肠癌生长的抑制作用可能与抑制血管形成、上调BAI1表达有关,但具体的作用机制有待进一步阐明。     

肿瘤血管生成细胞与分子机制研究进展

公认的肿瘤血管生成的主要机制———血管直接生成主要涉及内皮细胞移行通道形成(Reperfu-sion)及内皮细胞迁移增殖。其细胞及分子机制涉及多种细胞成分,在肿瘤微环境特定的刺激下,通过多种机制促进肿瘤血管的形成。从血管内皮移行通道形成、血管内皮迁移增殖及血管管腔形成以及抗血管生成三大方面详细阐述肿瘤血管生成的分子及细胞机制。     

中药对肿瘤血管生成抑制作用的研究

肿瘤新生血管生成是肿瘤生长、浸润和转移过程中不可缺少的生物过程,抗肿瘤血管生成目前已成为肿瘤治疗的一个重要途径,而中医药在抗肿瘤血管生成治疗中具有良好的应用前景。本文对肿瘤血管生成机制与抑制肿瘤血管生成的途径、中药抑制肿瘤血管生成作用的现代医学研究方法以及中药对肿瘤血管生成的抑制作用的研究与应用现状与进展进行综述。     

中药对肿瘤血管生成抑制作用的研究

肿瘤新生血管生成是肿瘤生长、浸润和转移过程中不可缺少的生物过程,抗肿瘤血管生成目前已成为肿瘤治疗的一个重要途径,而中医药在抗肿瘤血管生成治疗中具有良好的应用前景.本文对肿瘤血管生成机制与抑制肿瘤血管生成的途径、中药抑制肿瘤血管生成作用的现代医学研究方法以及中药对肿瘤血管生成的抑制作用的研究与应用现状与进展进行综述.     

肺一丸对肺癌血管生成及转移影响的实验研究

【目的】证实中药肺—丸抑制肺癌血管生成和抗转移的作用。【方法】1)采用鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)模型，将含有肺—丸提取液的载体置于7d胚龄的CAM上，作用48h观察抑制血管生成情况。并予氢化可的松相比较。2)采用家兔角膜移植肿瘤模型观察肺—丸对肿瘤血管生成抑制作用。3)采用LA795肺腺癌皮下接种T739小鼠模型，灌胃给药法及局部给药法，观察中药肺—丸对肿瘤血管生成及肺转移的抑制作用。【结果】肺—丸能够使CAM及家兔角膜移植瘤的血管生成明显减少甚至消失。抑制荷瘤小鼠肿瘤生长，抑瘤率为49．6％，降低血管密度，肺转移抑制率为60％。【结论】中药复方肺—丸能够抑制CAM、家兔角膜移植瘤及肺腺癌移植瘤的血管生成，并具有抗肿瘤转移作用。提示肺—丸能够通过抑制肿瘤血管生成起到抑制肿瘤生长、抗转移作用。     

中医药抑制肿瘤血管生成的效应与机制探析

目的：探讨中医药抑制肿瘤血管生成的效应与机制。方法：研究近年来中医药在抑制肿瘤血管生成效应与机制方面的理论及科研成果。结果：部分中药及其提取物在抑制肿瘤血管生成方面效应明显,机制明确。结论：深入挖掘中医药抑制肿瘤血管生成的优势和潜能非常必要。     

传统中药复方防治肿瘤血管生成的现状、问题分析及对策

恶性肿瘤是严重威胁健康的常见疾病。中药作为我国传统药物的主要组成部分,几千年来在肿瘤防治中发挥着重要作用。Folkman肿瘤生长依赖于新生血管形成的理论已经被证实多年,治疗肿瘤,抑制其血管生成是一种重要途径。我国在血管生成方面的中药复方研究起步较晚,虽有不少报道,但亦存在不少的问题。文章概括了近几年来中药复方抗肿瘤血管生成的相关研究,并在此基础上,对抗肿瘤血管中药复方的问题、对策、发展和方向作出了较为深入的分析和述评。     

以VEGF/VEGFR为靶点的抗肿瘤天然化合物研究进展

肿瘤是威胁人类生命健康的重大疾病之一,目前抗肿瘤药物研究呈现出多元化发展的趋势,其中以肿瘤血管生成为靶点,开发血管新生抑制剂,已经成为抗肿瘤研究中1个重要的领域。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是血管内皮细胞生长和分化的首要因子,在血管生成过程中非常关键。通常VEGF指的是VEGF-A,其结合受体包括血管内皮生长因子受体1(vascular endothelial growth factor receptor 1,VEGFR1)和VEGFR2。目前研究认为,VEGF/VEGFR途径是介导肿瘤血管生成的关键通路。针对VEGF及其受体的靶向治疗可使肿瘤内新生血管减少,有助于抑制肿瘤的增殖、侵袭和转移。传统的中医药在肿瘤辅助治疗方面颇具特色,从中药中筛选和开发具有血管抑制活性的抗肿瘤药物潜力巨大。对以VEGF/VEGFR为靶点的抗肿瘤天然化合物作用机制研究进展进行综述,以期为该类化合物的研究开发提供参考。     

补气活血药对肿瘤血管生成的影响

血管新生是肿瘤生长、侵袭、转移过程中的一个重要环节,以肿瘤新生血管为靶向的肿瘤治疗策略已成为目前肿瘤学研究的热点。肿瘤血管生成的信号传导是一个复杂、多因素、多途径、交叉的网络系统,针对某一个单一靶点往往不足以遏制或扭转其结构的高度异质及形态异常。因此,不同作用通路和机制的药物多靶点联合作用于肿瘤血管生成的信号通路,将是今后一个重要的研究方向。大量实验研究发现,许多补气活血药配伍在肿瘤新生血管生成中能发挥多靶点、多途径的调节作用,作用于肿瘤血管生成的不同环节而发挥抗肿瘤侵袭、转移作用,在治疗肿瘤及新生血管方面具有广阔的研究前景。     

解毒祛瘀法对肿瘤血管生成影响的实验研究

[目的]证实中医解毒祛瘀法能够抑制血管生成，调控血管生长基因，抑制肿瘤生长和转移作用。[方法]1)采用鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)模型，将含有解毒祛瘀法提取液的载体置于7d胚龄的CAM上，作用48h观察抑制血管生成情况，并予氢化可的松相比较。2)采用家兔角膜移植肿瘤模型观察解毒祛瘀法对肿瘤血管生成抑制作用。3)解毒祛瘀法对荷瘤小鼠肿瘤生长及血管生成抑制作用研究。[结果]解毒祛瘀法能够使CAM及家兔角膜移植瘤的血管生成明显减少甚至消失。抑制荷瘤小鼠肿瘤生长，抑瘤率为49．6％，降低血管密度，促进肿瘤血管内皮细胞凋亡。[结论]中药复方解毒祛瘀法能够抑制CAM、家兔角膜移植瘤及荷瘤小鼠肿瘤生长和血管生成作用，提示解毒祛瘀法能够通过抑制肿瘤血管生成起到抑制肿瘤生长作用。     

羟基红花黄色素A对裸鼠人胃腺癌BGC 823移植瘤血管及VEGF，bFGF mRNA表达的影响

目的:研究羟基红花黄色素A(HSYA)对人癌裸鼠皮下移植瘤血管生长、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及碱性成纤维生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)mRNA表达的影响.方法:运用BALB/C nu/nu裸小鼠接种人胃腺癌细胞株BGC-823于右前肢腋部皮下建立裸鼠人癌移植瘤模型,随机分为模型组、阳性药对照组、HSYA高、低剂量组,模型组给予生理盐水腹腔注射,HSYA两组分别给予0.056,0.028 g·L~(-1)HSYA溶液腹腔注射,此3组均每只每日注射2次,间隔4～6 h,每次0.2 mL;阳性药对照组给予2 g·L~(-1)环磷酰胺(cytoxan,CTX)每只腹腔注射0.2 mL,每2天1次.20 d后,检测各组肿瘤体积、重量,光镜观察瘤组织病理改变,实时荧光定量PCR(real time quantitative PCR,RT-qPCR)检测瘤组织VEGF和bFGF mRNA的表达.结果:HSYA 0.028 g·L~(-1)组移植瘤体积(607.42±252.96)mm~3、质量(0.88±0.14)g,VEGF mRNA表达0.49±0.13,bFGF mRNA表达0.60±0.48均较模型组低(P＜0.05或P＜0.01);给药组较模型组瘤组织血管生成明显减少.结论:一定浓度的HSYA有抑制肿瘤生长的作用,其机制可能与抑制肿瘤血管生成有关.     

Salicin,an Extract from White Willow Bark,Inhibits Angiogenesis by Blocking the ROS‐ERK Pathways

Salicin has been studied as a potent antiinflammatory agent. Angiogenesis is an essential process for tumor progression, and negative regulation of angiogenesis provides a good strategy for antitumor therapy. However, the potential medicinal value of salicin on antitumorigenic and antiangiogenic effects remain unexplored. In this study, we examined the antitumorigenic and antiangiogenic activity of salicin and its underlying mechanism of action. Salicin suppressed the angiogenic activity of endothelial cells, such as migration, tube formation, and sprouting from an aorta. Moreover, salicin reduced reactive oxygen species production and activation of the extracellular signal‐regulated kinase pathway. The expression of vascular endothelial growth factor was also decreased by salicin in endothelial cells. When the salicin was administered to mice, salicin inhibited tumor growth and angiogenesis in a mouse tumor model. Taken together, salicin targets the signaling pathways mediated by reactive oxygen species and extracellular signal‐regulated kinase, providing new perspectives into a potent therapeutic agent for hypervascularized tumors. Copyright © 2014 John Wiley & Sons, Ltd.     

十全大补汤抑制Lewis肺癌原发瘤切除后转移瘤的研究

目的:探讨十全大补汤对小鼠Lewis肺癌原发瘤(先前接种肿瘤)切除后转移瘤生长及血管生成的影响,并探讨可能的机制.方法:构建C57/BL6小鼠Lewis肺癌肺转移模型,随机分为原发瘤切除组(TR)、原发瘤未切除组(TP)、十全大补汤组(Shiquan Dabu Tang group,SDT).采用切除原发瘤及十全大补汤31.2 g·kg-1治疗10d,摘除眼球取血,剥出肺脏,应用组织切片苏木素-伊红染色法,观察肺部转移瘤情况.链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结(SP)免疫组织化学法检测转移瘤微血管密度(MVD)及细胞增殖.酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测治疗后小鼠血清中血管内皮生长因子(VEGF)、血管抑素(AS)和内皮抑素(ES)的表达水平.结果:治疗10 d后,小鼠肺转移灶数与原发瘤切除组(47.30±5.57)个比较,十全大补汤组(8.28 ±5.28)个及原发瘤未切除组(10.71 ±3.30)个均明显降低(P＜0.01);小鼠肺脏质量与原发瘤切除组(0.57±0.05)g比较,十全大补汤组(0.26±0.05)g及原发瘤未切除组(0.28±0.05)g均明显降低(P＜0.01).原发瘤切除组、原发瘤未切除组和十全大补汤组转移瘤Ki67表达分别为(55.10±6.51)％,(34.60±4.95)％,(27.10±4.56)％,CD34表达分别为(35.40 ±2.46)％,(30.60±6.54)％,(22.09±5.89)％,十全大补汤组降低明显,差异有统计学意义(P＜0.01).ELISA检测显示,与原发瘤切除组比较,十全大补汤能够降低血清中VEGF及上调ES的表达,差异具有统计学意义(P＜0.01).结论:原发瘤切除可使荷瘤小鼠体内的VEGF和ES比例失衡,有利于肿瘤血管生成及促进转移.十全大补汤明显抑制小鼠原发瘤切除后转移瘤生长,明显抑制转移瘤血管生成以及与之相关的血管生成调节因子的作用.