米非司酮对子宫内膜异位症大鼠内膜OPN及MMP-9表达的影响

目的探讨米非司酮对大鼠子宫内膜异位症(Endometriosis,EMS)模型在位及异位内膜中骨桥蛋白(OPN)及金属蛋白酶9(MMP-9)表达的影响。方法取建模成功的13只大鼠随机分为米非司酮组(7只),对照组(6只),药物干预4周后开腹取材,通过免疫组织化学法及RT-PCR法测定药物干预前、后在位及异位内膜中MMP-9及OPN的表达。结果干预后米非司酮组在位内膜和异位内膜中OPN及MMP-9的表达均较干预前表达明显降低(P<0.05);对照组干预后异位内膜中OPN的表达强于在位内膜,而米非司酮组干预后异位内膜及在位内膜中OPN表达差异无统计学意义(P=0.113);对照组干预后异位内膜中MMP-9的表达强于在位内膜,且干预后米非司酮组异位内膜中MMP-9的表达也较在位内膜中表达增强(P=0.011);对照组干预后异位内膜中OPNmRNA表达较干预前明显减低,且在位内膜及异位内膜的表达差异无统计学意义。结论米非司酮可降低大鼠EMS模型在位、异位内膜中OPN及MMP-9的表达,对异位内膜中OPN的抑制作用要强于在位内膜;对在位内膜中MMP-9的抑制作用不弱于对异位内膜。米非司酮可能通过抑制病灶局部OPN、MMP-9的表达而降低细胞的黏附和侵袭能力。     

OPN与MMP-9在大鼠子宫内膜异位症中的表达及意义

目的探讨OPN与MMP-9在大鼠内异症模型异位内膜中表达的特点及OPN与MMP-9的相关因子。方法大鼠手术建模28d后二次手术开腹,肉眼观合并组织病理学检查确定建模成功后,取大鼠的在位（在位组）、异位内膜组织（异位组）和建模前在位内膜组织（对照组）,通过RT-PCR、免疫组化法测定内膜中OPN与MMP-9 mRNA及蛋白表达。结果 OPN表达于腺上皮细胞的细胞膜上,间质内少量表达;MMP-9主要表达于腺上皮细胞的胞浆内,核内无表达;异位内膜组中OPN表达的积分光密度值（IOD）为53 735.4±4 896,高于在位内膜组33 733.8±5 322和对照组（37 291.2±4 588,P〈0.05）,对照组和在位组的IOD值差异无统计学意义（P〉0.05）;免疫组化异位组内膜中MMP-9的表达为32 645±9 967,高于在位内膜组和对照组（P〈0.05）,而在位组和对照组两组比较差异无统计学意义（P〉0.05）;OPN与MMP-9 mRNA的表达呈正相关关系。结论 OPN与MMP-9在大鼠子宫内膜异位症模型中呈正相关,两者在细胞信息调节中可能存在级联调控关系。     

米非司酮对子宫内膜异位症子宫内膜腺上皮细胞骨桥蛋白和基质金属蛋白酶9表达的影响

背景 目前子宫内膜异位症的治疗方法仍比较有限,而米非司酮在临床上可用于治疗子宫内膜异位症,但其具体机制尚未明确。目的 探讨米非司酮对子宫内膜异位症子宫内膜腺上皮细胞中骨桥蛋白（OPN）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）表达的影响。方法 选取2014年8月-2015年3月宁夏医科大学总医院妇科因卵巢巧克力囊肿行卵巢囊肿剥除术或患侧附件切除术的子宫内膜异位症患者21例为研究对象。按照术前是否接受米非司酮治疗将其分为米非司酮组（11例）和对照组（10例）。获取所有患者在位、异位内膜组织,采用免疫组化法检测其中OPN、MMP-9表达水平;取对照组患者在位子宫内膜组织,培养子宫内膜腺上皮细胞,以不同剂量（0、0.1、1.0、10.0 mmol/L）米非司酮进行干预,采用反转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）法检测子宫内膜腺上皮细胞中OPN、MMP-9表达水平。结果 米非司酮组在位、异位内膜组织中OPN、MMP-9表达水平均低于对照组（P＜0.05）。0.1 mmol/L、1.0 mmol/L米非司酮干预子宫内膜腺上皮细胞中OPN、MMP-9 mRNA表达水平低于0 mmol/L（P＜0.05）;1.0 mmol/L、10.0 mmol/L米非司酮干预子宫内膜腺上皮细胞中OPN、MMP-9 mRNA表达水平高于0.1 mmol/L（P＜0.05）;10.0 mmol/L米非司酮干预子宫内膜腺上皮细胞中OPN、MMP-9 mRNA表达水平高于1.0 mmol/L（P＜0.05）。结论 米非司酮可明显下调子宫内膜异位症子宫内膜中OPN、MMP-9表达水平,从而抑制子宫内膜的侵袭、黏附以及种植性转移。     

E-cad、MMP-2在子宫腺肌病中的表达及意义

目的：研究E-cad、MMP-2在子宫腺肌病中的表达，探讨其表达与子宫腺肌病发生的相关性．方法：应用免疫组化SP染色法检测30例子宫腺肌病在位内膜、异位内膜、16例对照组子宫内膜E-cad、MMP-2的表达．结果：E-cad在子宫腺肌病在位内膜组中的表达显著低于对照组（P〈0．05）；E-cad在子宫腺肌病异位内膜组中的表达显著低于子宫腺肌病在位内膜组（P〈0．01）．MMP-2在子宫腺肌病异位内膜组中的表达显著高于子宫腺肌病在位内膜组及对照组（P〈0．01，P〈0．01）．结论：E-cad、MMP-2的异常表达可能与子宫腺肌病的发生有关．     

骨桥蛋白与基质金属蛋白酶9在子宫内膜异位症患者内膜中的表达情况及孕激素对其表达的影响

目的 探究子宫内膜异位症（EMs）患者内膜中骨桥蛋白（OPN）及基质金属蛋白酶9（MMP-9）的表达情况及二者的相关性,以及不同剂量孕激素对其表达的影响。方法 选取2006-2015年在宁夏医科大学总医院住院治疗的符合纳入标准的EMs患者105例,术前1 d行诊刮术获得在位内膜（EMs在位内膜组）,由卵巢囊肿剥除术或患侧附件切除术切除组织获得异位内膜（EMs异位内膜组）。另选取同期行输卵管绝育手术的患者90例作为对照,绝育手术前1 d行诊刮术获取子宫内膜（正常子宫内膜组）。采用免疫组化法检测3组内膜中OPN及MMP-9表达情况,并分析EMs在位内膜组、EMs异位内膜组OPN与MMP-9的相关性。2013年1-3月,从105例患者中随机选取9例患者的在位内膜组织进行后续试验,采用反转录聚合酶链式反应（RT-PCR）检测不同剂量（0、1、10、100、1 000 nmol/L）孕激素干预后在位内膜腺上皮细胞中OPN、MMP-9 mRNA表达水平。结果 免疫组化法染色结果显示,正常子宫内膜组在位内膜DAB染色后腺上皮细胞呈淡黄色,OPN、MMP-9均主要表达于内膜腺上皮细胞中;EMs在位内膜组DAB染色后腺上皮细胞染色加深,呈棕黄色;EMs异位内膜组腺上皮细胞染色进一步加深,呈棕黑色,OPN和MMP-9主要表达于EMs腺上皮细胞中。EMs异位内膜组OPN、MMP-9表达情况强于EMs在位内膜组、正常子宫内膜组（u值分别为7.553、-6.153、-9.754、-10.240,P＜0.001）;EMs在位内膜组OPN、MMP-9表达情况强于正常子宫内膜组（u值分别为7.164,8.816,P＜0.001）。Spearman相关分析结果显示,EMs在位内膜组、EMs异位内膜组中OPN与MMP-9表达水平均呈正相关（rs值分别为0.657、0.745,P＜0.05）。0、1、10、100、1 000 nmol/L孕激素分别干预EMs腺上皮细胞后,其OPN及MMP-9表达水平比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 OPN、MMP-9在EMs患者在位、异位内膜中表达均增强,但不同剂量孕激素对EMs患者在位内膜腺上皮细胞OPN、MMP-9表达水平影响不明显。     

他莫昔芬和莪术油联合治疗大鼠子宫内膜异位症的实验研究

目的观察选择性雌激素受体调节剂他莫昔芬（TAM）与中药促细胞凋亡剂（莪术提取物）联合用药对大鼠子宫内膜异位症的治疗效果。方法建立雌性大鼠子宫内膜异位症模型,随机分为对照组,TAM、阿拉瑞林（GnRHa）和TAM＋莪术油治疗组,治疗4周后观察异位内膜生长情况,切取在位与异位子宫内膜,行HE染色观察组织形态学变化,SP免疫组化法检测异位内膜血管内皮生长因子（VEGF）的表达。结果各治疗组治疗后异位内膜体积较治疗前及对照组减小（P〈0．05）;治疗后各治疗组异位内膜的VEGF表达评分较对照组少,其差异有统计学意义（P〈0．05）;治疗后TAM组与阿拉瑞林（GnRHa）组、TAM组与TAM＋莪术油组异位内膜VEGF表达评分差异有统计学意义（P〈0．05）。结论TAM结合莪术油可使大鼠异位内膜病灶缩小,病灶VEGF表达降低。     

来曲唑对EM大鼠Survivin表达的影响

目的探讨来曲唑对子宫内膜异位症（endometriosis,EM）大鼠在位、并位内膜生存素（Survivin）表达的影响，为EM的临床治疗提供舞验依据。方法将EM模型大鼠随机分为对照组和来曲唑组，测定用药前后异位囊肿体积变化，应用SP法检测各组在位及异位内膜中Survivin的表达。结果①采曲唑组治疗后异位囊肿体积明显缩小（P〈0．05）。②对照组中异位内膜Survivin表达强度高于在位内膜（P〈0．05）；来曲唑组中异位内膜Survivin表达强度低于在位内膜（P〈0.05）；③在位内膜中Survivin表达强度来曲唑组低于对照组（P〈0.05）；异位内膜中Survivin表达强度来曲唑组明显低于对照组（P〈0．01）。结论来曲唑可以有效缩小EM大鼠异位囊肿，可能通过降低Survivin的表达而起到治疗作用。     

红藤方对子宫内膜异位症大鼠MMP-9和 MMP-2蛋白表达的干预作用

目的探讨子宫内膜异位症大鼠在位和异位组织中基质金属蛋白酶（MMPs）表达的差异以及红藤颗粒剂对其调节作用。方法用自体移植法建立内异症大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分成红藤颗粒高、中、低（含生药浓度分别为120、80、55S／kg）剂量组,达那唑高、中、低（分别为80、40、20mg／kg）剂量组,以及去势组和空白组,共8组。采用明胶酶谱法测定给药后大鼠在位以及异位内膜组织中MMP-9和MMP-2蛋白表达。结果子宫内膜异位症大鼠在位和异位组织中均有MMP-9和MMP-2蛋白表达,红藤颗粒剂和达那唑高剂量组均能显著抑制在位和异位组织中MMP-9和MMP-2的活性（P〈0．05）,与去势组作用相当。结论红藤颗粒剂可抑制MMP-9和MMP-2蛋白表达,这可能是其治疗子宫内膜异位症的机制之一。     

雌激素在大鼠子宫内膜异位症模型建立中的作用

目的在大鼠内异症模型前后给予雌激素统一动情期,探讨雌激素在建立大鼠子宫内膜异位症（EMS）模型中的作用。方法 40只大鼠平均分成四组,A组建模前给雌激素建模后不给雌激素,B组建模前不给激素建模后给雌激素,C组建模前后均给雌激素,D组建模前后均未给激素,应用自体移植法建立大鼠EMS模型,观察建模前后大鼠子宫直径、异位囊肿的体积,免疫组化法测定正常子宫及异位内膜中OPN、MMP-9的表达。结果建模前A组大鼠子宫直径大于B组直径（P〈0.05）;二次开腹时D组子宫直径最小与另外三组比较差异有统计意义,C组子宫直径最大,与A、B组比较差异有统计学意义,A组与B组间比较差异无统计学意义（P〉0.05）;C组异位囊肿体积最大,与B、D组比较差异有统计学意义,与A组比较差异无统计学意义;D组囊肿体积最小,与A、C两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）,与B组比较无统计学意义（P〉0.05）;成模后异位内膜中MMP-9的表达,C组高于A、B、D三组（P〈0.05）,而后三组间相互比较差异无统计学意义;成模后异位内膜中OPN的表达,D组低于A、B、C三组表达,但A、B、C两组间比较差异无统计学意义;A、B、C、D四组建模成功率差异无统计学意义。结论雌激素能降低建模时手术操作的难度,提高异位内膜中OPN、MMP-9的表达但不影响总建模率。     

腹壁内膜异位症在位及异位内膜雌激素受体的表达

采用免疫组化方法,对56例腹壁内膜异位症（AWE）患者（增殖期33例,分泌期23例）在位、异位子宫内膜,正常分泌期与增殖期（36与37例）子宫内膜的雌激素受体（ER）蛋白进行测定。AWE患者增殖期组在位内膜ER表达率（85％）高于正常内膜（60％）和异位内膜（58％）（P〈0．05）;分泌期异位内膜ER表达率（57％）高于在位内膜（26％）和正常内膜（25％）（P〈0．05）。分泌期在位和正常内膜ER表达率均低于增殖期组（P〈0．01）,异位内膜ER表达率差异无统计学意义。在位和异位内膜ER的异常表达可能与AWE的发生有关。     

子宫内膜异位症组织中ER、PR和E-cad表达及其意义研究

目的检测雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和上皮型钙粘蛋白（E-cad）在子宫内膜异位症（EMS）病人异位内膜和在位内膜中的表达,探讨2者在EMS发生发展中的作用。方法采用免疫组织化学法分别检测36例EMS病人的异位内膜和36例EMS病人的在位内膜组织中ER、PR和E-cad的表达,以24例子宫肌瘤病人正常子宫内膜作对照。结果EMS异位内膜组织中ER、PR的表达明显低于正常内膜组织和EMS在位内膜组织,差异均有统计学意义（P〈0.05）,而EMS在位内膜组织ER、PR表达明显高于正常内膜组织,差异亦均有显著性（P〈0.05）。上皮型钙粘蛋白的表达水平明显低于在位内膜（P〈0.05）,且其异位内膜的表达水平低于对照组（P〈0.05）。结论ER、PR和E-cad在EMS异位内膜和在位内膜中的异常表达,可能与EMS的发生发展有关。     

NF-κB、COX-2在子宫腺肌病中的表达及意义

目的 探讨核因子κB（NF-κB）、环氧化酶-2（COX-2）在子宫腺肌病中的表达及意义.方法 应用免疫组化法检测NF-κB、COX-2在正常子宫内膜（对照组）、子宫腺肌病在位子宫内膜（在位内膜组）、异位子宫内膜（异位内膜组）中的表达.结果 NF-κB在子宫腺肌病异位内膜组和在位内膜组的表达均明显高于对照组（P＜0.05）,异位内膜组的表达明显高于在位内膜组（P＜0.05）;COX-2在子宫腺肌病异位内膜组和在位内膜组的表达均明显高于对照组（P＜0.05）,异位内膜组的表达明显高于在位内膜组（P＜0.05）.NF-κB、COX-2在子宫腺肌病异位内膜中的表达呈正相关（r=0.786,P＜0.05）.结论 NF-κB、COX-2在子宫腺肌病的发生发展过程中可能发挥重要作用.     

CD105和MMP-2在子宫腺肌病组织中的表达及意义

目的探讨以CD105标记的微血管密度（MVD）与MMP-2在子宫腺肌病中的表达与发病机制的关系。方法收集我院2005-01～2006-01间治疗的30例子宫腺肌病病例,采用免疫组织化学染色检测子宫腺肌病在位组及异位组子宫内膜CD105、MMP-2的表达,并运用图像分析仪检测CD105标记的MVD。结果以CD105标记的MVD异位组为24.19±5.30,在位组为17.89±4.53,异位组子宫内膜中表达显著高于在位组子宫内膜（P〈0.05）,在位组子宫内膜分泌期MVD18.09±3.60、增生期17.69±5.57,无显著差异（P〉0.05）;MMP-2在子宫腺肌病异位组内膜的阳性表达率76.67%（23/30）,在位组阳性表达率为46.67%（14/30）,异位组内膜的表达水平显著高于在位组子宫内膜（P〈0.05）,在位组子宫内膜分泌期MMP-2的阳性表达率显著高于增生期（P〈0.05）。经过spearman相关性分析,MMP-2阳性率的表达与MVD呈显著正相关关系（r=0.489,P〈0.01）。结论CD105和MMP-2的过度表达与子宫腺肌病新生血管的生成有关,在子宫腺肌病发病过程中发挥重要作用,是子宫腺肌病具有侵袭性生长的原因之一。     

基质金属蛋白酶-2与低氧诱导因子-1α在子宫内膜异位症中的表达及其意义

目的通过观察基质金属蛋白酶-2（MMP-2）与低氧诱导因子-1α（HIF-1α）在子宫内膜异位症中的表达,探讨子宫内膜异位症的发病机制及MMP-2与HIF-1α的关系。方法应用免疫组化法检测子宫异位内膜（异位内膜组40例）、子宫在位内膜（在位内膜组40例）及正常内膜（正常内膜组20例）中MMP-2、HIF-1α蛋白的表达水平。结果 MMP-2、HIF-1α的阳性表达分别位于腺上皮细胞的细胞膜和细胞质及细胞核和细胞质,异位内膜组阳性表达高于在位内膜组与正常内膜组（P〈0.05）,在位内膜组阳性表达高于正常内膜组（P〈0.05）;MMP-2与HIF-1α表达强度的变化呈正相关（r=0.657,P〈0.05）。结论在子宫内膜异位症组织中MMP-2和HIF-1α的表达明显增高,且HIF-1α可能参与调控MMP-2的表达。     

雌、孕激素受体和基质金属蛋白酶-2在子宫腺肌症中的表达及意义

目的探讨雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在子宫腺肌病（UAM）中的表达和意义。方法应用免疫组化二步法检测35例UAM患者的异位内膜、在位内膜及38例非UAM患者正常内膜中ER、PR和MMP-2的表达情况,通过统计学方法行对照研究。结果 （1）UAM异位内膜组织中ER、PR的表达较对照正常内膜低（P〈0.05）;（2）UAM异位内膜中MMP-2表达水平显著高于正常内膜组（P〈0.01）;（3）MMP-2蛋白在UAM异位内膜中表达有周期性变化,增生期高于分泌期（P〈0.05）,而在在位内膜及对照内膜中表达无明显周期性变化。结论 ER表达并非子宫腺肌病的主要致病因素;MMP-2在异位内膜的高表达可能使异位内膜具有更高的侵袭性,并且在增生期表达活跃。     

米非司酮治疗后MMP-9和TIMP-1在异位和在位子宫内膜中的表达

目的探讨米非司酮治疗子宫腺肌症的机制是否与其纠正了基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和组织金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)在异位内膜的表达失衡有关。方法35例行全子宫切除术的子宫腺肌症患者分为米非司酮治疗组(n=19)和对照组(n=16)。子宫内膜作为在位内膜标本,腺肌瘤作为异位内膜标本,采用免疫组化法测定并比较在位和异位内膜中MMP-9和TIMP-1水平。结果米非司酮治疗组异位内膜组织中,MMP-9在腺上皮细胞内的表达显著低于对照组(P<0.05),TIMP-1的表达显著高于对照组(P<0.05),MMP-9/TIMP-1的比值显著低于对照组(P<0.05)。结论子宫腺肌症患者经过米非司酮治疗后,异位内膜中MMP-9表达下降,TIMP-1表达上升;米非司酮通过下调MMP-9/TIMP-1的比值来控制异位内膜组织的种植侵袭。     

FUT4和LeY在子宫内膜异位症中的表达及临床意义

目的 探讨FUT4和LeY在子宫内膜异位症患者中的表达情况及其临床价值。方法 选择2010年3月～2012年6月辽宁省大连市妇幼保健院（以下简称“我院”）妇产科经腹腔镜手术证实为子宫内膜异位症的70例患者,将患者分为在位内膜组和异位内膜组,每组各35例。同时选择同期我院行手术治疗的单纯子宫肌瘤患者35例为对照组。采用免疫组化、RT-PCR检测三组患者子宫内膜组织中FUT4和LeY的表达情况,并对其变化的意义进行评价和分析。结果 1与对照组比较,在位内膜组和异位内膜组患者的FUT4阳性表达率均明显提高,差异有统计学意义（P〈0.05）,异位内膜组FUT4的阳性表达率高于在位内膜组（P〈0.05）;2与对照组比较,在位内膜组和异位内膜组患者的LeY的阳性表达率均明显提高,差异有统计学意义（P〈0.05）,异位内膜组LeY的阳性表达率高于在位内膜组,差异有统计学意义（P〈0.05）;3与对照组比较,FUT4在异位内膜组和在位内膜组中的阳性表达率明显高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）,异位内膜组FUT4的阳性表达率高于在位内膜组（P〈0.05）。结论 FUT4和LeY不仅在子宫内膜异位症的形成和发展过程中发挥着重要作用,其在胚胎黏附、植入过程中也起着重要作用,而FUT4是LeY合成的关键酶,当其表达量高于某一临界值时,会诱发子宫内膜异位症,影响胚胎的正常着床,从而进一步导致不孕。     

CD24在子宫内膜异位症中的表达及其意义

目的观察CD24在子宫内膜异位症（内异症）中的表达，并探讨其在内异症发生、发展中的作用。方法采用免疫组化SP法检测48例内异症异位内膜组、48例内异症在位内膜组和30例正常内膜（对照组）标本及子宫内膜腺上皮细胞、间质细胞、不同月经周期中CD24的表达情况。结果内异症异位内膜组、内异症在位内膜组CD24阳性表达率均显著高于对照组（P均〈0．05）。内异症异位内膜组、内异症在位内膜组子宫内膜腺上皮细胞中CD24阳性表达率均显著高于对照组（P均〈0．01）。内异症在位内膜组子宫内膜间质细胞中CD24阳性表达率显著高于对照组（P〈0．05）。内异症在位内膜组增生期、内异症异位内膜组增生期、对照组增生期、分泌期CD24阳性表达率均显著低于内异症在位内膜组分泌期（P均〈0．05）。结论CD24在内异症的发病中有一定的作用。