滋肾方对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆的影响

目的观察滋肾方对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆等行为学及海马组织胆碱酯酶(CHE)和单胺氧化酶(MAO)的影响,探讨滋肾方治疗AD的作用机制。方法持续注射D-半乳糖法致亚急性衰老大鼠模型,根据脑立体定位图谱,用鹅膏蕈氨酸(IA)化学损毁大鼠双侧Meynert基底核。以"Y"型电迷宫进行学习记忆观察,用分光光度法测定大鼠海马CHE和MAO的活性。结果与AD模型比较,滋肾方可以减少模型大鼠学习、记忆达标所需的电击次数[分别为(61.00±11.01)次,(43.70±11.02)次;(32.90±10.02)次,(23.40±3.13)次],差别有统计学意义(均P<0.01);提高模型大鼠海马组织中CHE活性[(4.23±0.45)U/mgpro,(5.33±0.57)U/mgpro],降低MAO活性[(12.81±1.56)U/h·mgpro,(8.90±0.93)U/h·mgpro]差别有统计学意义(均P<0.01)。结论滋肾方可以提高AD模型大鼠学习记忆能力,其作用机制可能与大鼠海马组织中CHE和MAO活性改变有关。     

慢性苯并[a]芘暴露对大鼠学习记忆及谷氨酸受体影响

目的 探讨慢性苯并[a]芘暴露对大鼠学习记忆损伤及代谢性谷氨酸受体的影响.方法 将40只SD大鼠按照体重随机分为对照组、苯并[a]芘低、中、高剂量组(1.0、2.5、6.25mg/kg),每组8只,腹腔注射染毒13周;用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,免疫印迹法(Western-blot)检测大鼠脑组织海马代谢性谷氨酸受体(mGluR1、mGluR2、mGluR3)表达.结果 与对照组比较,苯并[a]芘中、高剂量组大鼠平均潜伏期[(18.34±7.09)、(24.0±12.76)s]明显延长(P＜0.05),高剂量组目标象限停留时间[(29.00±3.64)s]与穿越平台次数[(4.11±1.36)次]明显减少(P＜0.01),随着染毒剂量增加,大鼠海马组织mGluR1、mGluR2蛋白表达增高,高剂量组大鼠海马组织mGluR1、mGluR2蛋白表达[(1.09±0.29)、(0.85±0.14)]明显高于对照组[(0.56±0.13)、(0.54±0.15)],差异均有统计学意义(P＜0.05),mGluR3蛋白表达在各组之间差异不明显.结论 慢性苯并[a]芘暴露可导致大鼠大脑海马组织代谢性谷氨酸受体表达增高,这可能是引发学习记忆能力受损的机制之一.     

白藜芦醇对力竭运动大鼠心肌细胞凋亡影响

目的摘探讨白藜芦醇对力竭运动大鼠心肌细胞氧化应激、凋亡影响及机制。方法成年雄性SD大鼠随机分为5组:对照组、力竭运动组、白藜芦醇50、100、200 mg/kg组,检测大鼠心肌组织缺血缺氧面积、心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛、Ca~(2+)-ATPase含量,TUNEL法检测心肌细胞凋亡率,Western blot法检测心肌细胞Bax和caspase-3蛋白表达。结果与对照组比较,力竭运动组大鼠心肌缺血缺氧面积[(112.27±48.27)μm~2]与心肌组织丙二醛含量[(3.98±0.75)nmol/mgpro]明显升高、心肌组织SOD活性[(30.54±4.29)U/mgpro]与Ca~(2+)-ATPase活性[(0.32±0.03)mol/(mg·h)]明显下降、心肌细胞凋亡指数[(23.4±2.3)%]与心肌组织Bax、caspase-3蛋白表达[(1.28±0.32)、(1.59±0.12)]明显升高;与力竭运动组比较,200 mg/kg白藜芦醇组大鼠心肌缺血缺氧面积[(22.12±10.22)μm~2]与心肌组织丙二醛含量[(1.65±0.11)nmol/mgpro]明显减少、心肌组织SOD、Ca~(2+)-ATPase活性[分别为(69.57±9.02)U/mgpro、(0.72±0.11)mol/(mg·h)]明显升高、心肌细胞凋亡指数[(10.4±1.3)%]与心肌组织Bax、caspase-3蛋白表达[(0.36±0.11)、(0.62±0.13)]明显降低(P0.01);呈明显剂量效应关系。结论白藜芦醇可有效缓解大鼠力竭运动所致氧化应激状态,其机制可能与降低心肌组织Bax、caspase-3表达水平,减少心肌细胞凋亡有关。     

1-溴丙烷暴露对大鼠认知功能的影响

目的 观察1-溴丙烷(1-bromopropane,1-BP)对大鼠学习记忆功能及对胆碱能神经系统的影响.方法 雄性Wistar大鼠40只,随机分为4组:1-BP低剂量组(200mg/kg1-BP)、中剂量组(400mg/kg1-BP)、高剂量组(800mg/kg 1-BP)和对照组,每组10只.各组动物分别经灌胃给予相应受试物7 d后,采用Morris水迷宫定位航行试验和空间探索试验检测大鼠学习和记忆功能.水迷宫试验结束后次日断头处死大鼠,迅速剥离大鼠大脑和海马,冰浴中制备匀浆,取上清液,测定乙酰胆碱酯酶(AChE)、乙酰胆碱转移酶(ChAT)的活力.结果 定位航行试验中,1-BP染毒后,与对照组相比,中、高剂基组的逃避潜伏期、游泳路程明显延长,搜索效能降低,差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).空间探索试验中,低、中、高剂量组穿越平台次数(分别为4.30±2.6、3.78±2.0、2.50±2.1)呈降低趋势,与对照组(7.20±2.8)比较,差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01),高剂量组的平台周边时间/总时间比值(0.55±0.14)明显低于对照组(0.76±0.15)和低剂量组(0.69±0.18),差异有统计学意义(P＜0.01).中、高剂量组大鼠大脑皮层AChE活力[分别为(1.246±0.423)、(1.397±0.503)U/mgpro]明显升高,与对照组[(0.918±0.276)U/mg pro]的差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01),高剂量组海马组织中AChE活力[(0.583±0.118)U/mgpro]也明显高于对照组[(0.491±0.075)U/mgpro],差异有统计学意义(P＜0.05).1-BP染毒后,大脑皮层ChAT活力有降低趋势,但与对照组相比,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 1-BP暴露能明显损伤大鼠学习记忆能力,可能与AChE活力升高相关.     

水飞蓟宾对快速老化小鼠学习记忆影响

目的探讨水飞蓟宾对快速老化小鼠(SAMP8)学习记忆及氧化应激因子表达影响。方法以SAM P8小鼠为模型,采用新物体辨别、Y迷宫及M orris水迷宫进行学习记忆能力评价,酶联免疫实验检测氧化应激相关指标。结果与对照组比较,模型组小鼠优先指数(0.45±0.07)、自发交替反应率[(0.58±0.06)%]明显下降,逃避潜伏期[(50.62±11.24)s]明显延长(P0.01),小鼠海马组织中谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)水平[分别为(21.13±6.17)mg/mL、(15.21±0.09)μg/mL]降低,丙二醛含量[(4.02±0.12)nmol/mL]升高(P0.05);与模型组比较,水飞蓟宾200 mg/kg组小鼠优先指数(0.68±0.09)、自发交替反应率[(0.70±0.09)%]升高,逃避潜伏期[(23.45±11.94)s]明显缩短(P0.01),小鼠海马组织中GSH、SOD水平[分别为(42.37±12.08)mg/mL、(32.24±0.24)μg/mL]升高,丙二醛含量[(2.54±0.21)nmol/mL]明显降低(P0.05)。结论水飞蓟宾可改善快速老化小鼠学习记忆障碍,其机制可能与提高小鼠抗氧化应激能力有关。     

山茱萸多糖对衰老大鼠学习记忆及海马单胺类神经递质的影响

目的观察山茱萸多糖对衰老大鼠学习记忆及海马单胺类神经递质水平的影响。方法选用健康成年SD大鼠40只,随机分为对照组、模型组、低剂量组、高剂量组,每组10只。模型组、低剂量组和高剂量组大鼠每天颈背部皮下注射D-半乳糖140 mg/kg,对照组大鼠每天颈背部皮下注射等量生理盐水1 ml,连续6周;低剂量组和高剂量组大鼠从第1 d开始分别给予0.14 g/kg、0.28 g/kg山茱萸多糖灌胃,均为1次/d,连续6周,对照组和模型组大鼠每天给予等量的生理盐水2 ml灌胃,连续6周。用药结束后,测定大鼠的学习记忆能力并检测海马组织中去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、多巴胺(dopamine,DA)和5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)含量。计量资料采用t检验,P0.05为差异有统计学意义。结果跳台结果模型组[(54.90±5.40)、(126.55±13.38)s、(2.80±0.79)、(2.30±0.95)次]与对照组[(27.50±4.68)、(198.85±14.70)s、(1.60±0.52)、(1.30±0.48)次]相比,差异均有统计学意义(均P0.05);高剂量组[(30.40±4.50)、(1.70±0.67)s、(189.88±7.99)、(1.40±0.70)次]与模型组相比,差异均有统计学意义(均P0.05)。海马内单胺类神经递质检测结果显示,海马中NE、DA、5-HT含量模型组[(0.371±0.076)(0.579±0.086)(0.477±0.094)μg/g]与对照组[(0.547±0.096)、(0.762±0.085)、(0.650±0.066)μg/g]相比明显降低,差异均有统计学意义(均P0.05);高剂量组[(0.483±0.069)、(0.686±0.104)、(0.640±0.079)μg/g]与模型组相比明显增高,差异均有统计学意义(均P0.05)。结论山茱萸多糖能够提高衰老大鼠学习记忆能力,其作用机制可能与改善海马中单胺类神经递质代谢有关。     

山茱萸多糖对亚急性衰老大鼠睾丸的影响

目的观察山茱萸多糖对亚急性衰老大鼠睾丸形态及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)的影响。方法 2014年3—6月开展实验,取清洁级雄性SD大鼠40只,随机数字表法分为对照组、模型组、山茱萸多糖组、雄激素组,每组10只。采用D-半乳糖200 mg/(kg·d)腹腔注射6周构建大鼠亚急性衰老模型,同时对照组、模型组每天给予生理盐水,山茱萸多糖组、雄激素组分别给予山茱萸多糖50 mg/(kg·d)、雄激素5 mg/(kg·d)灌胃6周。紫外分光光度计法检测睾丸组织中SOD、MDA的含量。HE染色观察睾丸形态结构。计数资料比较用方差分析,组间两两比较用LSD-t检验,P0.05为差异有统计学意义。结果与对照组SOD活性、MDA水平[(119.43±11.62)U/mgprot、(0.69±0.19)nmol/mgprot]相比,衰老大鼠睾丸组织SOD活性[(104.67±09.85)U/mgprot]明显下降,MDA水平[(1.39±0.59)nmol/mgprot]显著升高,对比差异均有统计学意义(均P0.05),山茱萸多糖组、雄激素组睾丸组织SOD活性[(116.74±10.06)、(117.38±10.89)U/mgprot]明显升高,MDA水平[(0.89±0.39)、(0.85±0.38)nmol/mgprot]显著降低,对比差异均有统计学意义(均P0.05)。结论山茱萸多糖对衰老大鼠睾丸具有改善作用,其机制可能与增加睾丸组织SOD的活性,减少MDA的含量有关。     

灵芝多糖硫酸酯对记忆障碍小鼠学习能力影响

目的探讨灵芝多糖硫酸酯对东莨菪碱诱导的记忆障碍模型小鼠学习记忆能力的影响及机制。方法硫酸酯化修饰灵芝多糖(GLP),得到灵芝多糖硫酸酯(GLPS);将雄性昆明小鼠50只随机分为对照组、模型组、阳性对照组(吡拉西坦100 mg/kg)、GLP组(100 mg/kg)、GLPS组(100 mg/kg),采用东莨菪碱建立小鼠记忆障碍模型,采用跳台试验检测小鼠学习能力,试剂盒法检测乙酰胆碱酯酶(Ach E)活性,免疫印迹法检测小鼠海马组织核转录因子(NF-κB p65)和活化半胱天冬酶-3(cleaved caspase-3)表达水平。结果与对照组比较,模型组小鼠跳台潜伏期明显缩短,错误次数明显增多;与模型组比较,GLP和GLPS组小鼠跳台潜伏期明显延长,错误次数明显减少(P0.05);与对照组比较,模型组小鼠脑组织ACh E活性[(18.9±1.1)nmol/L]明显升高;与模型组比较,GLP和GLPS组小鼠脑组织ACh E活性[(17.1±0.8)、(15.0±0.6)]下降(P0.05),且GLPS组低于GLP组(P0.05);与对照组比较,模型组小鼠海马组织NF-κB p65和cleaved caspase-3蛋白表达[分别为(0.83±0.04)、(0.55±0.04)]升高(P0.05);与模型组比较,GLPS组小鼠海马组织NF-κB p65和cleaved caspase-3蛋白表达[分别为(0.68±0.02)和(0.41±0.05)]明显下降(P0.05)。结论灵芝多糖硫酸酯可明显改善记忆障碍模型小鼠的学习记忆能力,其机制可能与影响NF-k B信号转导通路表达有关。     

合欢花黄酮对慢性应激模型大鼠抗抑郁作用

目的 探讨合欢花黄酮对慢性应激抑郁模型大鼠行为和脑源性神经生长因子(BDNF)、凋亡诱导蛋白(Bax)表达及海马细胞凋亡影响.方法 取清洁级SD大鼠48只,根据1％蔗糖水偏嗜度和体重随机分成对照组、模型组、氟西汀组及合欢花20、40、80 mg/kg组6组;造模同时灌胃给药,每日1次,连续28 d,造模方法为慢性轻度不可预见性应激加孤养;观察大鼠行为改变,高效液相色谱法检测脑内去甲肾上腺素(NE)和五羟色胺(5-HT)含量,流式细胞技术检测海马细胞凋亡率,免疫蛋白印记技术检测大鼠海马BDNF、Bax表达.结果 与模型组比较,合欢花中高剂量组大鼠海马细胞凋亡率[(1.862±0.150)％、(1.516±0.167)％]均降低(P＜0.05),脑内5-HT[(611.0±115.8)、(760.7±112.3)ng/g]和NE[(371.0±152.4)、(430.0±153.1)ng/g]含量均升高(P＜0.01);慢性应激大鼠海马BDNF表达均减少,Bax表达增加,但合欢花各剂量组中大鼠海马BDNF表达有所增加,Bax表达减少(均P＜0.01).结论 合欢花能拮抗慢性应激模型大鼠抑郁症,其机制可能与增加脑内5-HT、NE含量与BDNF表达,降低Bax表达,减少海马细胞凋亡有关.     

同型半胱氨酸对大鼠学习记忆及海马APP代谢影响

目的探讨高同型半胱氨酸血症(HHcy)对大鼠学习记忆能力和海马β-淀粉样前体蛋白(APP)代谢影响及叶酸干预作用。方法将40只Wistar大鼠随机分为对照组、HHcy组和叶酸干预组,每组10只,在大鼠饮水中添加蛋氨酸(1.0 g/kg)制作HHcy模型,叶酸低、高剂量干预组大鼠同时分别给予叶酸0.7和3.4 mg/kg灌胃,持续8周。在实验前后测定各组血浆同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸浓度,采用Morris水迷宫试验检查大鼠学习记忆能力,观察大鼠海马区APP表达水平。结果与对照组比较,HHcy组逃避潜伏期[(29.34±4.69)s]延长,穿过平台次数[(1.36±0.98)次]减少,停留时间[(1.36±0.98)s]缩短,差异均有统计学意义(P<0.05);与HHcy组比较,高剂量叶酸组学习记忆能力明显改善;与对照组比较,HHcy组γ-分泌酶PS1基因的在mRNA表达水平(1.43±0.10)明显升高(P<0.01),与HHcy组比较,叶酸干预组明显降低;与对照组比较,HHcy组皮质和海马Aβ水平明显升高,与HHcy组比较,叶酸干预组皮质和海马Aβ水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Hh-cy可导致大鼠学习记忆能力下降,大鼠海马APP蛋白代谢改变和Aβ产生增多,叶酸对HHcy具有拮抗作用。     

小檗碱改善AD模型小鼠认知障碍作用

目的 观察小檗碱对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠脑内神经生长因子(NGF)通路变化及改善AD小鼠学习记忆机制.方法 以APP/PS1双转基因小鼠为模型,采用Y迷宫进行学习记忆能力评价,Western blot检测NGF及相关通路蛋白表达.结果 与对照组[(77.57±11.81)％]比较,模型组小鼠自发交替反应率[(55.71±12.33)％]降低(P＜0.01);与模型组比较,小檗碱组小鼠自发交替反应率[(70.93±15.99)％]升高(P＜0.01);与对照组比较,模型组小鼠海马NGF、络氨酸激酶(TrkA)、磷酸化蛋白激酶(ERK)、磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)表达水平[分别为(0.186 ±0.031)、(0.187 ±0.019)、(0.572 ±0.101)、(0.499 ±0.138)]均降低(均P＜0.05);与模型组比较,小檗碱组小鼠海马NGF、TrkA、磷酸化ERK、磷酸化CREB表达水平[分别为(0.592±0.043)、(0.281 ±0.085)、(0.906 ±0.097)、(0.895 ±0.152)]均升高(均P＜0.05).结论 小檗碱可以改善APP/PS1小鼠学习记忆障碍,其机制可能与调控NGF通路有关.     

维甲酸对宫内缺氧幼年大鼠神经干细胞增殖及学习记忆能力的影响

[目的]探讨维甲酸对宫内缺氧幼年大鼠神经干细胞增殖及学习记忆能力的影响.[方法]孕SD大鼠制作宫内缺氧性脑损伤新生鼠模型.新生鼠随机分为对照组及维甲酸治疗组(治疗组)各10只.治疗组每只每天给予腹腔注射维甲酸500 μg/kg,容积0.2 mL/次.对照组注射生理盐水0.2 mL,共10 d.30 d后进行Morris水迷宫实验,水迷宫实验结束的当天取脑组织、固定,常规石蜡切片(经海马),Nestin免疫组织化学染色神经干细胞.显微镜下观察其海马回Nestin阳性神经干细胞.[结果]治疗组大鼠海马回Nestin阳性细胞数(11.67±2.10)较对照组(4.82±0.52)明显增加(t=8.58,P＜0.01),在目标象限,对照组大鼠搜索时间[(18.27±3.38)s,(10.78±2.20)s]均较治疗组[(23.12±2.16)s,(18.05±2.24)s]明显缩短(t=3.26,6.02,P均＜0.01).[结论]维甲酸可刺激宫内缺氧幼年大鼠海马神经干细胞的增殖,因此有效地改善大鼠远期的学习记忆功能.     

白藜芦醇抑制海马β-APP表达改善大鼠学习记忆

目的探讨白藜芦醇(resvertrol,Res)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)大鼠学习记忆及β-淀粉样前体蛋白(β-APP)表达的影响。方法采用去卵巢合并D-半乳糖(100 mg/kg)注射制备AD大鼠模型,60只雌性Wistar大鼠随机分为模型组、白藜芦醇低、中、高剂量组(20、40、80 mg/kg)、戊酸雌二醇组(0.8 mg/kg)及假手术组(蒸馏水),连续灌胃12周,利用Morris水迷宫检测大鼠空间记忆能力;Western blot检测大鼠海马中β-APP表达。结果随着训练天数增加,各组大鼠逃避潜伏期逐渐缩短,与模型组比较,白藜芦醇80 mg/kg组、戊酸雌二醇组大鼠逃避潜伏期[分别为(16.49±4.18)、(17.05±2.71)s]明显缩短,穿越平台次数[分别为(3.90±0.97)、(3.44±0.63)次]明显增加(P<0.05),白藜芦醇各组大鼠在目标象限内停留时间延长(P<0.05);白藜芦醇20、40、80 mg/kg组大鼠海马β-APP蛋白表达水平[分别为(0.57±0.054)、(2.63±0.50)、(0.28±0.043)]较模型组(0.27±0.057)明显下降(P<0.05)。结论白藜芦醇可以改善AD大鼠的空间记忆能力,其机制可能与抑制海马β-APP的表达有关。     

溴氰菊酯对大鼠神经系统的氧化应激作用

目的　观察溴氰菊酯(DM)在大鼠大脑皮层和海马组织诱导的脂质过氧化作用。方法　DM3.12 5、12 .5 0 0mg/kg染毒大鼠,测定其大脑皮层和海马组织丙二醛(MDA)水平和总超氧化物歧化酶(T SOD ,包括Mn SOD和CuZn SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽S 转移酶(GST)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH Px)和谷胱甘肽还原酶(GR)活力。脑组织细胞质碎片γ谷氨酰半胱氨酸合成酶(γGCS)活力和GSH含量用OPA柱前衍生反相高效液相色谱荧光法检测。结果　DM染毒5d ,(1) 12 .5 0 0mg/kgDM组大鼠大脑皮层MDA含量高于3.12 5mg/kgDM组,海马MDA含量高于对照组和3.12 5mg/kgDM组。(2 )两组DM染毒大鼠大脑皮层T SOD和CuZn SOD活力均低于对照组,差异均有统计学意义(P <0 .0 1或P <0 .0 5 )。(3) 12 .5 0 0mg/kgDM组大鼠大脑皮层GSH含量高于对照组,海马GSH含量低于对照组和3.12 5mg/kgDM组;3.12 5mg/kgDM组大鼠大脑皮层GR活力[(11.80±5 .15 )U/mgpro]低于对照组和12 .5 0 0mg/kgDM组[(18.98±3.6 8)、(17.35±2 .4 7)U/mgpro],3.12 5、12 .5 0 0mg/kgDM组大鼠海马GR活力[(2 1.4 6±8.89)、(2 1.6 3±4 .92 )U/mgpro]均低于对照组[(31.2 2±6 .97)U/mgpro];12 .5 0 0mg/kgDM组海马γGCS活力[(1.75±0 .6 0 )nmol·mgpro-1·min-1]低于对照组和     

美满霉素对阿尔茨海默病大鼠认知能力和海马突触可塑性的影响

目的观察美满霉素对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)大鼠空间学习记忆和海马长时程增强(long-term potentiation,LTP)以及N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基(N-methyl-D-aspartate receptor subunit 2B,NR2B)表达的影响,探讨美满霉素对AD大鼠神经保护的作用机制。方法选用健康雄性SD大鼠36只,随机分为对照组、模型组、美满霉素治疗组,每组12只。通过侧脑室注射Aβ25-35制作AD大鼠模型。Morris水迷宫检测各组大鼠空间学习记忆能力;在体电生理法记录各组大鼠海马LTP的诱导情况;免疫荧光组织化学法检测各组大鼠海马NR2B的表达。结果与对照组相比,模型组平均逃避潜伏期和第一次到达原平台的时间明显延长,穿环次数明显减少(P0.05),海马LTP幅度明显降低,NR2B表达明显减少(P0.05);与模型组相比,美满霉素治疗组平均逃避潜伏期和第一次到达原平台的时间明显缩短,穿环次数明显增加(P0.05),海马LTP幅度明显升高,NR2B表达明显增加(P0.05)。结论美满霉素可以通过促进海马LTP的形成,上调NR2B的表达,改善AD大鼠认知功能障碍。     

旱莲草对AD模型大鼠认知功能及炎症介导因子的影响

目的探讨旱莲草对海马内注射Aβ1-40诱导的阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型大鼠认知和炎症介导因子(IL-1β、IL-6和TNF-α)表达的影响。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、旱莲草低剂量组、旱莲草高剂量组。右侧海马注射Aβ1-40构建AD模型大鼠,同时每天灌胃给予低剂量(8 g/kg)或高剂量(24 g/kg)的旱莲草,持续8周。Y迷宫测试大鼠的认知功能;酶联免疫法(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)检测IL-1β、IL-6和TNF-α的变化;HE染色观察大鼠前额叶皮质细胞形态改变。计量资料比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD-t检验,P0.05为差异有统计学意义。结果四组大鼠电击总数[(35.08±10.40)、(54.36±9.41)、(44.18±8.76)、(36.17±8.67)次]、出错总数[(12.33±4.27)、(24.36±5.87)、(19.09±4.48)、(13.83±5.67)次]、记忆出错总数[(9.83±3.16)、(16.54±3.45)、(13.27±3.04)、(10.67±2.02)次]比较,差异均有统计学意义(均P0.05)。AD模型组大鼠电击总数、出错总数及记忆出错总数均较对照组明显增多,差异均有统计学意义(均P0.05)。四组大鼠IL-1β[(52.67±3.12)、(75.92±5.39)、(63.82±7.98)、(56.11±6.27)pg/ml]、IL-6[(43.04±6.17)、(67.68±7.52)、(52.71±5.76)、(46.78±4.08)pg/ml]、TNF-α[(82.55±6.02)、(137.08±9.40)、(100.12±8.47)、(87.03±6.56)pg/ml]水平比较,差异均有统计学意义(均P0.05)。结论旱莲草可以改善AD大鼠的认知功能障碍,减轻脑组织的病理损伤,其机制可能与降低AD大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α的过度表达有关。     

莱菔硫烷对铝及D-半乳糖联合染毒小鼠阿尔茨海默病样损伤的干预作用研究

目的探讨莱菔硫烷(sulforaphane,SFN)对铝及D-半乳糖联合染毒小鼠阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)样损伤的干预作用,为防治AD提供理论依据。方法健康成年昆明种小鼠按体重随机分为3组,每组18只,雌雄各半。模型组和干预组小鼠饮用含铝水(浓度为0.4 g/100 ml),并隔日皮下注射200mg/kg D-半乳糖。干预组小鼠灌胃给予25 mg/kg SFN 1/d,模型组小鼠灌胃等量蒸馏水,同时设立溶媒对照组,连续处理90 d。采用Morris水迷宫测定小鼠的学习记忆能力,免疫组织化学染色法检测脑组织β-淀粉样肽(Aβ)沉积,分光光度法检测大脑皮质丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,Real-time q RT-PCR法检测大脑皮层Cu-Zn SOD、GSH-Px m RNA的表达水平。结果与对照组比,模型组小鼠学习记忆能力下降,海马、大脑皮质Aβ斑块数量增多,差异均有统计学意义(P0.05);与模型组比,干预组小鼠学习记忆能力增强,海马、大脑皮质Aβ斑块减少,差异均有统计学意义(P0.05)。模型组和干预组小鼠大脑皮质SOD活性及SOD m RNA水平高于对照组,差异均有统计学意义(分别为P0.05,P0.01);干预组小鼠大脑皮质SOD活性及SOD m RNA水平与模型组比较,差异无统计学意义(P0.05)。各组小鼠大脑皮质MDA、GSH含量,活性及GSH-Px m RNA水平,差异均无统计学意义(P0.05)。结论 SFN可减少铝及D-半乳糖联合染毒小鼠脑内的Aβ斑块沉积,改善其学习记忆能力;SFN是否通过氧化应激影响AD有待深入研究。     

氟、砷染毒对大鼠空间学习记忆影响及机制

目的 探讨氟、砷及氟砷联合染毒对大鼠空间学习记忆及大脑皮质氧化损伤的影响.方法 初断乳SPF级雄性SD大鼠随机分4组,对照组(自由饮用蒸馏水),氟、砷处理组和氟砷联合染毒组(分别自由饮用120 mg/L氟化钠、70 mg/L亚砷酸钠、120 mg/L氟化钠+70 mg/L亚砷酸钠水溶液),染毒3个月;采用Morris水迷宫测试空间学习记忆能力,检测大鼠血清和大脑皮质总抗氧化能力(T-AOC)和丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力.结果 氟、砷处理组和联合染毒组第4d逃避潜伏期分别为[(10.34±1.18)、(11.76±1.23)、(13.78 ±3.49)s],均高于对照组的(5.85±1.98) s(P ＜0.01);与对照组比较,染毒组大鼠首次到达平台时间明显延长,目标象限停留时间和穿越次数明显降低(P＜0.05);氟、砷处理组和联合染毒组大脑皮质T-AOC水平与GSH-Px活力分别为[(1.02 ±0.25)、(1.18 ±0.54)、(0.99±0.28) U/mgprot]和[(5.34±0.70)、(4.34±1.49)、(5.34±0.88) U/gprot],均低于对照组的(1.75±0.66)U/mgprot和(6.82±0.85) U/gprot;与对照组、氟处理组和联合染毒组比较,砷处理组大鼠大脑皮质SOD酶活力较低(P＜0.05);氟处理组和联合染毒组大脑皮质MDA含量均高于对照组(P＜0.05).结论 氟、砷及其联合作用可损害大鼠的空间学习记忆能力,其机制可能与大脑皮质氧化损伤有关.     

山茶籽茶麸醇提物对去卵巢阿尔茨海默病大鼠学习记忆和脑源性神经营养因子的影响

目的观察山茶籽茶麸醇提物对去卵巢阿尔茨海默病(Alzheimer'sDisease,AD)大鼠学习记忆、脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor,BNTF)的影响,为临床应用山茶籽茶麸醇提物防治雌激素缺乏女性AD提供实验依据。方法 5个月龄健康雌性大鼠96只,分成对照组、AD模型组、山茶籽+AD模型组、雌二醇(E2)+AD模型组,每组24只。山茶籽+AD模型组用药:山茶籽醇提取物的水溶灌胃,10ml·kg-1·d-1;E2+AD模型组用药:E2+AD模型组,皮下注射E2200μg/kg,2次/周。正常对照组和去卵巢AD模型组与给山茶籽用药组等体积生理盐水灌胃,10ml·kg-1·d-1。各实验组第4、8、12周分别取8只大鼠,称重后进行水迷宫实验,再麻醉大鼠取左心血5ml,处死取大脑。免疫组织化学染色的大脑组织切片用显微镜观察;右侧大脑用低温匀浆提取液BNTF分析。结果 AD模型组经水迷宫实验证明其学习记忆能力明显下降(P0.01),脑组织海马CA1免疫组化染色BNTF阳性细胞计数明显减少,脑组织BNTF电泳带光密度值明显变小(P0.01),山茶籽+AD模型组和E2+AD模型组的学习记忆能力明显提高(P0.01),脑组织海马CA1免疫组化染色BNTF阳性细胞计数明显增加(P0.01),脑组织BNTF电泳带光密度值明显增大(P0.01)。结论山茶籽茶麸醇提物有雌激素样作用,可以增加AD模型大鼠脑组织BNTF含量,提高其学习记忆能力,对去卵巢AD模型大鼠有防治作用。     

穿心莲内酯对血管性痴呆大鼠认知功能及海马突触可塑性的影响

目的探讨穿心莲内酯(andrographolide,ANDRO)对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠认知功能及海马突触可塑性的影响。方法 2012年6—8月将30只SD大鼠随机分为治疗组(10只)、模型组(10只)、假手术组(10只)。通过阻断大脑中动脉2 h制做VD大鼠模型,治疗组大鼠给予ANDRO(200 mg/kg)灌胃治疗,模型组及假手术组大鼠给予2 ml生理盐水灌胃。用Morris’s水迷宫评估大鼠认知功能,免疫印迹法检测大鼠海马突触素表达。计量资料按完全随机成组设计资料进行方差分析,组间比较采用单因素方差分析,多个样本均数两两比较采用q检验。P0.05为差异有统计学意义。结果连续4 d水迷宫潜伏期模型组[(103.87±5.22)、(88.27±5.37)、(73.95±5.46)、(67.26±5.01)s]均长于治疗组及假手术组大鼠(均P0.05),治疗组[(97.08±4.01)、(79.27±4.66)、(66.62±5.44)、(58.30±6.40)s]均长于假手术组(均P0.05)。假手术组、治疗组、模型组海马突触素灰度值比率分别为0.89±0.01、0.83±0.02、0.79±0.01,比较差异有统计学意义(F=123.27,P0.05)。结论 ANDRO改善VD大鼠认知功能可能与保护突触可塑性有关。