金匮肾气丸治男性不育症临床观察

[目的]探索男性不育症中药治疗效果。[方法]选择符合肾阳虚型、少、弱精症诊断标准的男性不育症患者38例，予以金匮肾气丸口服治疗。治疗前后作精液分析，并检测促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾丸酮(T)、泌乳素(PRL)和雌激素(E2)。[结果]38例患者显效29例，有效6例，无效3例，总有效率92.1％。患者精于活率、精于活力、精于总数均明显提高。FSH、LH和T均有明显上升。[结论]金匮肾气丸能改善精子质量，有效治疗肾阳虚型男性不育症。     

金匮肾气丸对肾阳虚大鼠睾丸中TGF-β_1表达、精子数量及活率的影响

目的:观察金匮肾气丸作用于腺嘌呤诱导的肾阳虚不育大鼠睾丸中精子密度、精子活率的变化以及TGF-β1的表达。方法:雄性大鼠随机分为正常对照组、模型组和治疗组。诱导肾阳虚不育模型成功后,模型组灌胃生理盐水,治疗组灌胃金匮肾气丸浓缩剂,称重造模后观察各组大鼠体质量、检测大鼠睾丸中TGF-β1的表达水平、检测精子密度及活率。结果:造模后模型组大鼠体质量与对照组比较明显减轻(P<0.05),精子密度显著降低(P<0.05),精子活率显著减弱(P<0.05),大鼠睾丸TGF-β1表达显著高于对照组(P<0.05),正常对照组与治疗组比较无显著性差异(P>0.05);与模型组相比,治疗组大鼠体质量逐渐恢复(P<0.05),精子密度显著提高(P<0.05),精子活率明显增强(P<0.05),TGF-β1表达与对照组比较显著下调(P<0.05),正常对照组与治疗组比较无显著性差异(P>0.05)。结论:金匮肾气丸能够显著增加肾阳虚大鼠的体质量、精子密度与活率,降低肾阳虚大鼠睾丸中TGF-β1表达。     

金匮肾气丸通过调控PI3K-AKT-mTOR及PI3K-AKT-GLUT4通路干预多囊卵巢综合征大鼠的作用机制研究北大核心CSCD

目的:基于PI3K-AKT-mTOR、PI3K-AKT-GLUT4两通路探讨金匮肾气丸对多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome, PCOS)大鼠的干预作用及机制。方法:60只雌性SD大鼠随机为正常对照组、模型对照组、达英-35+二甲双胍(0.2 mg/kg+0.23 g/kg)组和金匮肾气丸0.5、1、2 g/kg,每组10只。除正常对照组外,其余各组大鼠每天灌胃来曲唑1 mg/kg以建立PCOS模型,连续21 d。造模第16 d开始阴道涂片检测动情周期,见阴道上皮细胞持续角化者即为PCOS模型大鼠,第22 d开始灌胃给予相应药物或者CMC-Na, 1次/d,连续21 d。末次给药24 h后,腹主动脉取血,ELISA法测定血清雌二醇(Estrogen, E2)、睾酮(Testosterone, T)、促性腺激素释放激素(Gonadotropin-releasing hormone, GnRH)、促卵泡素(Follicle stimulating hormone, FSH)和促黄体生成素(Luteinizing hormone, LH)含量;取大鼠双侧卵巢,称质量,计算卵巢系数;HE染色法观察卵巢病理变化;免疫组织化学法检测卵巢组织中磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)和葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)蛋白阳性表达;实时荧光定量PCR法检测Pi3k、Akt、Mtor、Glut4 mRNA表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠卵巢系数明显增加,血清T、GnRH、LH含量明显升高,FSH和E2含量明显降低(P<0.05);卵巢组织中闭锁卵泡增多,囊性病变增加,卵巢组织中PI3K、p-AKT、p-mTOR、GLUT4蛋白表达及mRNA表达明显下调(P<0.05);与模型对照组比较,各给药组大鼠卵巢系数明显减小,血清T、GnRH、LH含量明显降低,FSH和E2含量明显升高(P<0.05);卵巢组织囊性病变明显减轻,卵巢组织中PI3K、p-AKT、p-mTOR、GLUT4蛋白阳性表达及mRNA表达明显上调(P<0.05)。结论:金匮肾气丸通过调节雌、雄激素分泌及PI3K-AKT-mTOR、PI3K-AKT-GLUT4两通路相关因子表达来实现其对PCOS大鼠的干预作用。     

金匮肾气丸对肾阳虚大鼠睾丸转化生长因子-β1和细胞色素P-19表达的影响

目的观察金匮肾气丸对肾阳虚及转化生长因子-β1(TGF-β1)受体阻滞后大鼠转化TGF-β1、细胞色素P-19(CYP19)、性激素水平和精子质量的影响,并探讨其治疗男性不育的作用机制。方法将40只成年雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、阻滞剂组、金匮组,每组10只。除正常组外,腺嘌呤混悬液灌胃制备肾阳虚不育模型。正常组给予生理盐水灌胃,阻滞剂组注入大鼠睾丸间质TGF-β1受体阻滞剂,金匮组给予金匮肾气丸水煎剂灌胃。经尾静脉采血并摘取睾丸,采用免疫组化法、放射免疫法和电镜观察,检测睾丸TGF-β1和CYP19的表达、性激素水平、精子密度和活率及睾丸形态学改变。结果与正常组比较,模型组TGF-β1表达水平升高、CYP19表达水平降低(P0.05);与模型组比较,金匮组和阻滞剂组TGF-β1表达水平降低、CYP19表达水平升高(P0.05)。与正常组比较,模型组大鼠精子数量较少且形态异常(P0.05);与模型组比较,金匮组和阻滞剂组睾酮(T)、雌二醇(E2)、精子密度和活率升高(P0.05);金匮组和阻滞剂组各项指标比较差异无统计学意义(P0.05)。结论金匮肾气丸可改善肾阳虚模型大鼠精子质量和性激素水平,其机制可能是通过抑制睾丸TGF-β1受体表达、促进CYP19表达进而影响精子发育与增殖。     

补肾调经汤对多囊卵巢综合症大鼠模型性激素水平的影响

目的:观察补肾调经汤对多囊卵巢综合征大鼠模型血清T、LH、FSH、E2等激素水平的影响,探讨补肾调经汤改善多囊卵巢综合征大鼠模型高雄激素血症的作用机制。方法:采用Poresky法进行造模,将50只雌性大鼠随机分为正常对照组、模型组、中药组、西药组及联合用药组,观察治疗后大鼠血清T、LH、FSH、E2激素含量水平的变化。结果:补肾调经汤能显著降低PCOS大鼠模型血清T、LH含量,改善LH/FSH(P<0.05)。结论:补肾调经汤可调节LH/FSH,控制LH异常增高,改善多囊卵巢综合征高雄激素血症。     

金匮肾气丸对“劳倦过度、房室不节”肾阳虚小鼠精子质量的影响

以“劳倦过度、房室不节”肾阳虚小鼠为模型，观察金匮肾气丸对肾阳虚小鼠精子质量的影响。结果肾阳虚模型组小鼠与正常对照组相比，精子活率和精子密度明显下降（P〈0.05）；而金匮肾气丸给药组小鼠与模型组相比，精子活率和精子密度明显升高（P〈0.05）。表明金匮肾气丸可以改善肾阳虚小鼠的精子质量。     

背俞穴电针对大鼠围绝经期综合征性激素影响的研究

目的:探讨背俞穴电针对围绝经期模型大鼠血清中性激素的影响.方法:复制大鼠去卵巢模型,测定背俞穴电针对模型大鼠血清中雌二醇(E2)、促黄体酮生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)以及促肾上腺皮质激素(ACTH)的影响.结果:背俞穴电针疗法能够明显降低围绝经期模型大鼠血清中促黄体酮生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)以及促肾上腺皮质激素(ACTH)含量,并升高血清中雌二醇(E2)含量.结论:背俞穴电针疗法对围绝经期模型大鼠血清中性激素具有调整作用.     

何首乌饮对雄性衰老大鼠生殖功能的保护作用

目的 探讨何首乌饮(HSWY)预防用药对雄性衰老大鼠生殖功能的保护作用.方法 选用8周龄雄性SD大鼠60只,体质量180-220 g,随机分为正常对照组、模型组、何首乌饮预防中剂量(Pz)、低剂量(Pd)组,每组15只.除正常组外其余各组大鼠均采用D-半乳糖连续腹腔注射建立亚急性衰老大鼠模型,预防组在腹腔注射D-半乳糖的同时灌胃何首乌饮,用药60 d.检测各组血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)、睾酮(T)及下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)的含量;采用原位杂交法观察睾丸组织IGF-1 mRNA的表达;免疫组织化学法观察睾丸组织促卵泡激素受体(FSHR)、黄体生成素受体(LHR)、表皮细胞生长因子(EGF)及受体(EGFR)的表达;观察各组大鼠精子的数量、活动度和存活率的变化.结果 模型组大鼠血清中LH、FSH及下丘脑中GnRH含量明显升高,IGF-1、睾酮含量明显下降,与正常组比较差异有显著性(P<0.05);何首乌饮中、低剂量组均能不同程度降低大鼠血清LH、FSH及下丘脑中GnRH含量,提高IGF-1、睾酮浓度,与模型组比较,差异显著(P<0.05).模型组大鼠睾丸组织IGF-1mRNA、FSHR、LHR、EGF、EGFR的表达以及精子数量、活动度和存活率明显低于正常组(P<0.01);何首鸟饮预防用药组能逆转上述现象,显著高于模型组(P<0.05).结论 何首乌饮通过改善激素的分泌,提高睾丸组织促性腺激素受体、生长因子及受体的表达,从而预防睾丸组织衰老,对雄性衰老大鼠生殖功能有较为明显的保护作用.     

至宝三鞭丸对腺嘌呤诱导的肾阳虚证大鼠模型的改善作用研究

目的：以腺嘌呤诱导大鼠肾阳虚证模型为研究对象，观察至宝三鞭丸对肾阳虚证大鼠的改善作用。方法：选取SD大鼠，在末次给药2 h后，测定各组大鼠体质量，检测大鼠睾丸系数、附睾系数、精囊腺系数等；显微观察大鼠精子数目，形态和活力；酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定血清中雌二醇(E2)、睾酮(T)、促卵泡素(FSH)、黄体生成素(LH)、多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）水平；苏木精-伊红(HE)染色法观察肾脏、睾丸和附睾组织病理形态变化；Masson染色法观察肾脏组织的纤维化水平。结果：与正常组比较，至宝三鞭组大鼠肾阳虚症状改善，大鼠体质量、睾丸系数、附睾系数，精囊腺系数增加；大鼠精子数目增多；精子畸形率降低，精子活力增强；肾脏、睾丸、附睾等生殖器官的病理改变减少；肾脏的纤维化水平降低；并且至宝三鞭丸能够使E2、FSH、LH、DA、NE和5-HT等含量降低；同时还能够使T含量升高。结论：至宝三鞭丸可基于对下丘脑-垂体-性腺轴的调控改善腺嘌呤致肾阳虚证模型大鼠的肾阳虚症状，呈现出良好的补肾助阳功效。     

十七味补肾益精丸的研制与临床疗效观察

目的:十七味补肾益精丸的研制与临床疗效观察。方法:选取248例少弱精症患者随机分成两组,分别用十七味补肾益精丸和维生素E对进行治疗,三个月后观察治疗前后两组精子浓度、精子活力,血清卵泡生成激素(Follicle Stimulating Hormone,FSH)、睾酮(Teststerone,T)、促黄体生成素(Luteinizing Hormone,LH)水平。结果:十七味补肾益精丸能显著改善精子浓度和活力,血清FSH明显降低,T显著升高。结论:十七味补肾益精丸能明显改善男性少弱精子症的精子质量,其作用机制应是多层次、等环节、多途径相互影响作用的结果,多年来,未发现在使用过程中的不良反应发生,临床使用安全有效,值得进一步推广。     

加味金匮肾气汤治疗糖尿病肾病的病例观察

目的:观察加味金匮肾气汤治疗糖尿病肾病的疗效,为临床工作提供参考。方法:选择我院2009年12月～2010年11月收治的糖尿病肾病患者70例,随机分为对照组和观察组各35例。全部患者均给予常规综合治疗,观察组患者在此基础上给予加味金匮肾气汤治疗。观察并比较两组患者24h尿蛋白定量、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)等水平的差异。结果:与对照组比较,观察组24h尿蛋白定量、Scr、BUN均较低,差异均具有统计学意义(P0.05)。结论:采用加味金匮肾气汤辅助治疗糖尿病肾病,可以取得较满意的临床疗效,值得推广应用。     

金匮肾气丸对“恐伤肾”模型仔鼠皮质酮水平的调节作用

目的:观察金匮肾气丸对恐伤孕鼠孕仔数及仔鼠体质、血清皮质酮(CORT)水平的影响。方法:采用模拟地震的生物学实验,造成"恐惧"心理应激,建立"恐伤肾"模型,观察孕鼠每胎孕仔数、仔鼠体重、翻身能力及CORT水平。结果:中药金匮肾气丸能显著提高"恐伤肾"孕鼠的孕仔数(P<0.01),增加仔鼠平均体重,提高仔鼠翻身能力(P<0.01),改善应激条件下仔鼠CORT水平的变化(P<0.01)。结论:中药金匮肾气丸可预防恐伤孕鼠肾精不足,同时通过对仔鼠CORT的调节,有效地改善仔鼠恐惧应激反应,具有良好的抗恐惧应激损伤作用。     

肾气丸对2型糖尿病模型大鼠血糖、血清胰岛素及C肽的影响

目的:探讨金匮肾气丸对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠血糖(FBG)、血清胰岛素(FINS)及C肽(C-P)的影响。方法:40只SD大鼠采用高脂高糖饲料喂养3周,小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射诱导2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠,随机分为模型组、二甲双胍组、肾气丸高剂量组、肾气丸低剂量组。另设正常组10只,饲以普通饲料。给药6周后处死大鼠,末次给药后禁食12h,检测FBG、FINS及C-P。结果:与正常组比较,模型组FBG、FINS水平明显增高(P0.01);肾气丸能降低模型大鼠空腹FBG、FINS水平(P0.05,P0.01),提高血清C-P含量(P0.05),并存在量效关系。结论:金匮肾气丸治疗糖尿病的机理可能与其具有改善胰岛β细胞的功能有关。     

女金丹对垂体-卵巢轴的影响

女金丹能促进未成熟雌性大鼠卵巢的发育，提高未成熟雌性大鼠血清Ｅ２，ＦＳＨ，ＬＨ和Ｐ水平，而对去卵巢大鼠血清高ＦＳＨ，ＬＨ水平却有明显的抑制作用。提示女金丹对垂体卵巢轴具有和调整作用。     

强精汤联合甲钴胺治疗男性不育症32例

目的:观察强精汤联合甲钴胺治疗男性不育症的临床疗效。方法:将64例男性不育症患者随机分为治疗组和对照组,每组各32例。对照组给予五子衍宗丸治疗,治疗组采用强精汤联合甲钴胺片治疗。观察两组患者的临床疗效,检测两组患者治疗前后精子活率、精子密度及性激素[黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、促卵泡生成素(follicle-stimulating hormone,FSH)和睾酮(testosterone,T)]水平。结果:治疗组有效率为90.6%,对照组有效率为56.3%,两组患者临床疗效比较,差异有统计学意义(P0.05)。治疗后两组患者精液量、精子密度、活动率及存活率均高于治疗前,且治疗组高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。治疗后治疗组血清T水平及FSH水平高于治疗前,且高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05),黄体生成素治疗前后升高不明显,差异无统计学意义(P0.05),对照组性激素水平治疗前后均无明显提高,差异无统计学意义(P0.05)。结论:强精汤联合甲钴胺治疗男性不育症,能明显提高患者精子质量,改善患者血清T、FSH水平。     

升精丸治疗男性不育的临床研究

采用升精丸对２０２例男性不育少精子症患者进行治疗。结果表明：服药后患者精液的量、液化时间、精子密度、精子活率及活动力均明显改善；部分患者下丘脑－垂体－睾丸性腺轴内分泌功能检测结果，服药后较低水平的卵泡刺激素，黄体生成素和睾酮已升到正常水平，４５例血清抗精子抗体高滴度患者，服药后其滴度下降到正常水平，服药后检测的各项指标，与服药前比较有显著性差异（Ｐ＜０．００１）。随１４８例，其配偶妊娠者１１６例，     

金匮肾气丸对小鼠生精恢复的基因表达谱研究

目的:研究金匮肾气丸对无精子症模型小鼠生精能力恢复作用的睾丸全基因表达谱.方法:12周龄NIH雄性小鼠按照40 mg· kg -单次ip 2％白消安药液制备无精子症小鼠动物模型,观察42 d后,给予金匮肾气丸中药1 g·kg-1,ig给药78 d(2个生精周期),以造模后模型组(自然恢复)、溶媒和正常动物为3种对照,通过基因芯片技术检测服用金匮肾气丸的无精子小鼠与正常对照小鼠之间睾丸中差异表达的基因,对这些基因按照表达差异程度、功能注释和Pathway进行分析.结果:动物实验结果显示:无精子症模型小鼠经过78 d的金匮肾气丸ig给药后,在动物体质量、生殖器官组织质量和指数、附睾精子质量(活动率、活动力、浓度)等与生殖能力相关的指标上与模型组比较有明显的改善.基因表达谱芯片结果显示:服用金匮肾气丸的无精子小鼠与正常组相比,睾丸中差异表达2倍以上的基因804个(占2.53％),其中上调517个,低于正常表达1/2的287个,差异表达4倍以上的基因134个(占0.42％)其中上调127个,低于正常表达1/4的7个,提示以正向促进/上调作用为主,以负向抑制/下调作用为辅;主要通过对细胞周期、细胞因子-细胞因子受体作用、Ecm受体作用、Jak-Stat信号通路、Mapk信号通路、Notch信号通路、Toll样受体信号通路和Wnt信号通路等8个信号通路系统的调节实现生精能力的提高.结论:金匮肾气丸有助于促进无精子小鼠生精能力的恢复.通过基因芯片检测后与正常小鼠相比,这种促进作用可能是通过多途径对生精于细胞中与细胞增殖分裂相关基因的正向调节实现的.     

金匮肾气丸对2型糖尿病肾病大鼠IGF-1及ET的影响

目的探讨金匮肾气丸对2型糖尿病。肾病大鼠胰岛素样生长因子-1（insulin-likegrowthfactor-1,IGF-1）及血浆内皮素（endo-thelin,ET）的影响。方法抽取8只大鼠为空白组,其余均制备糖尿病肾病模型。选择造模成功的大鼠40只,随机分为模型组、罗格列酮组、金匮肾气大、中、小剂量组;各组给予相应干预措施共5周,检测空腹血糖（FBG）、尿白蛋白排泄率（UAER）、IGF-1及ET。结果各组给药后FBG较给药前明显降低,差异有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）;各药物组FBG较模型组明显降低,差异有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）;金匮肾气大剂量组与罗格列酮组血糖降低程度相当（P〉0．05）,金匮肾气中、小剂量组较金匮肾气大剂量组与罗格列酮组血糖差异有统计学意义（P〈0．01）。与模型组比较,各药物组UAER降低,差异有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）;IGF-1升高,ET降低,差异有统计学意义（P〈0．01）。金匮。肾气各剂量组与罗格列酮组比较,IGF-l差异无统计学意义,ET除金匮肾气小剂量组外（P〈0．05）,金匮肾气大、中剂量组差异无统计学意义（P〉0．05）。与金匮肾气大剂量组比较,中、小剂量组UAER差异有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）;与金匮肾气小剂量组比较,大、中剂量组ET差异有统计学意义（P〈0．01）。结论金匮肾气丸叮以降低2型糖尿病。肾病大鼠FBG、UAER、ET,升高IGF-1,从而起到防治糖尿病肾病的作用。     

益精汤对少精症模型大鼠生殖功能及内分泌的影响

目的:从生殖功能和内分泌两方面探讨益精汤的作用机理.方法:用腺嘌呤造模,将大鼠分为七组:正常组、模型组、益精汤高剂量组、益精汤低剂量组、克罗米酚组、参精丸组、自然恢复组.期间对各组大鼠一般状态做观察记录;治疗结束后测定其生育力;用放免法测睾酮(T)、皮质醇(Cor.),用免放法测卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH);测定精子密度和活率,并测量睾丸的体积和重量.结果:益精汤可明显提高血清睾酮、皮质醇,恢复FSH和LH(P《0.05,P《0.01),提高精子密度和活率(P《0.05,P《0.01),增加睾丸重量和体积(P《0.05,P《0.01),加强生育能力.结论:益精汤对大鼠生殖功能和内分泌有一定恢复作用,可以复苏生殖功能.