枳椇子提取物抗实验性肝纤维化

 目的：研究枳椇子提取物的体内抗肝纤维化作用。方法：用四氯化碳(CCl₄)建立大鼠肝纤维化模型,造模开始后即给予枳椇子提取物。实验结束后测定肝纤维化指标透明质酸、III型前胶原、I型前胶原及细胞生长转化因子(HA、PCI、PCIII及TGF-β₁)并作肝病理检查。结果：枳椇子提取物能显著降低血清HA、PCI、PCIII及TGF-β₁含量;减轻肝脏胶原纤维增生程度。结论：说明枳椇子具有抗早期肝纤维化作用。     

绿原酸抗肝纤维化作用的研究

目的:研究绿原酸对四氯化碳(CCl4)导致的肝纤维化大鼠的保护作用,为其进一步开发和研究提供科学依据。方法:大鼠随机分为6组,即正常组,模型组,秋水仙碱(0.2 mg.kg-1)组,绿原酸高,中,低剂量(140,70,35 mg.kg-1)组。各组每天ig给药,给药容量为20 mL.kg-1.d-1,连续8周。正常组和模型组给予蒸馏水。给药和造模同时进行。采用CCl4导致大鼠肝纤维化模型,除正常组外,其余各组每只大鼠首次于背部sc纯CCl4 5 mL.kg-1,以后sc 40%CCl4花生油3 mL.kg-1,共8周。第8周经股动脉取血,计算大鼠的肝脾指数,检测大鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)的活性及其总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)的含量,计算ALB与球蛋白(GLOB)的比值;检测血清中透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)的含量;检测肝脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)的活性、羟脯氨酸(Hyp)的含量、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的水平。取肝组织,做病理切片,HE和Masson染色。结果:模型组大鼠血清中的ALT,AST,TP,ALB,A/G,肝纤维化4项指标(即PCⅢ,CⅣ,HA,LN)均具有显著的肝纤维化的特征(P<0.01)。绿原酸能明显对抗CCl4所致的肝纤维化大鼠肝脾系数的升高(P<0.01);显著对抗血清中ALT,AST活性的升高(P<0.01),降低血清中HA,LN,PCⅢ,CⅣ,GLOB的含量(P<0.01),升高血清中的TP,ALB含量和A/G(P<0.01);降低肝组织中MDA和Hyp的含量(P<0.01),升高肝组织中SOD和GSH-Px的活性(P<0.01)。绿原酸各剂量组中绿原酸高剂量组抗肝纤维化的效果最好,并呈现明显的剂量依赖性。病理结果亦显示绿原酸具有良好的抗肝纤维化的作用。结论:绿原酸具有显著的抗肝纤维化的作用。     

藤茶总黄酮对小鼠肝纤维化的改善作用

【目的】 探讨藤茶总黄酮（TF）对小鼠肝纤维化的改善作用及机制。【方法】 从45只小鼠中随机抽取8只设为正常组,其 余 37 只构建肝纤维化模型。将成功造模的 24 只小鼠随机分为肝纤维化组、TF 组、TF＋激活剂组,每组 8 只。TF 组给予300 mg/kg TF灌胃;TF＋激活剂组给予300 mg/kg TF、5 mg/kg尼日菌素钠盐灌胃;正常组、肝纤维化组给予等体积生理盐水灌胃。1次/d,连续干预10周。给药结束后,生化检测血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）水平,酶联免疫吸附分析（ELISA）检测肝组织白细胞介素18（IL-18）、白细胞介素1β（IL-1β）含量,免疫组织化学染色法检测肝组织α-平滑肌蛋白（α-SAM）表达,马松（Masson）染色法观察肝组织纤维化程度,蛋白免疫印迹（Western Blot）法检测肝组织核苷酸结合寡聚化结构域样受体3（NLRP3）、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、Caspase-1蛋白表达。【结果】 与正常组比较,肝纤维化组血清ALT、AST水平,肝组织IL-18、IL-1β含量,α-SAM阳性染色面积百分比,肝组织NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白相对表达量升高（P＜ 0.05）,Masson染色结果显示,肝纤维化组可观察到大量增生性胶原纤维,肝小叶结构被严重破坏;与肝纤维化组比较,TF组、TF＋激活剂组血清ALT、AST水平,肝组织IL-18、IL-1β含量,α-SAM阳性染色面积百分比,肝组织NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白相对表达量降低（P＜0.05）,Masson染色结果显示,TF组、TF+激活剂组肝脏胶原纤维沉积、纤维性增生及假小叶形成有所减少,纤维间隔缩小,而TF组效果优于TF＋激活剂组。【结论】 TF可改善肝纤维化小鼠肝功能,减轻炎症反应及肝纤维化程度,其机制可能与抑制NLRP3炎症小体通路有关。     

银杏叶提取物抗四氯化碳诱导的肝纤维化的研究进展

银杏为银杏科银杏属落叶乔木,为古代孑遗植物,有裸子植物活化石之称[1]。银杏叶提取物(EGb)是从银杏科植物银杏的叶中分离纯化的提取物,其中主要含有黄酮苷类和萜烯内酯类生物活性物质,黄酮苷类具有清除氧自由基、限制多聚不饱和脂肪酶的超氧化、改善微循环、降血脂等作用[2]。肝纤维化是肝脏发展至肝硬化的必经阶段,也是各种慢性肝病的共同病理基础,它的发生、发展与自由基损伤、脂质过氧化密切相关。皮下注射四氯化碳(CCl4)构建肝纤维化模型具有很多优点,随注射时间的增加,肝脏外观先后出现了出血、坏死、增生、纤维化的特征。肝纤维化…     

软肝胶囊抗大鼠实验性肝纤维化作用

软肝胶囊可显著减轻ＣＣｌ４和营养控制两因素所致大鼠肝纤维化模型的纤维化增生程度，并可降低肝组织内的胶原蛋白；表明软肝胶囊具有明显的抗肝纤维化作用。     

逍遥散对肝纤维化大鼠模型抗纤维化作用及其机制研究

目的 研究逍遥散对四氯化碳（CCl4）致大鼠肝纤维化的干预作用机制。方法 将30只大鼠随机分为空白对照组、模型组、逍遥散组。除空白对照组外,均采用皮下注射CCl4橄榄油溶液制备肝纤维化模型,逍遥散组同时灌胃给予逍遥散水煎液。检测大鼠肝匀浆中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）以及血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、白蛋白（ALB）、总蛋白（TP）、总胆红素（TBIL）、转化生长因子β1（TGF-β1）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、人基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）、血小板衍生生长因子（PDGF）、白介素6（IL-6）、透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（C-Ⅳ）的含量,并进行肝组织病理学检查。结果 与模型组比较,逍遥散能显著降低MDA、ALT、AST、TBIL、TGF-β1、TNF-α、TIMP-1、PDGF、IL-6、HA、LN、PCⅢ、C-Ⅳ水平（P ＜0.05,P ＜0.01）,明显升高SOD、ALB、TP水平（P ＜0.05,P ＜0.01）。组织病理检查显示,逍遥散能减轻肝细胞变性、坏死、炎性浸润,促进肝细胞再生。结论 逍遥散具有抗肝纤维化的作用,其作用机制可能是抑制胶原纤维蛋白的合成与分泌,清除自由基,减少脂质过氧化,促进肝细胞再生,加快肝细胞修复。     

肝长春口服液保肝抗纤维化作用的实验研究

目的:观察中药肝长春(鳖甲、人参、水蛭、黄芪等)的保肝抗肝纤维化作用.方法:用四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型,观察肝长春对大鼠肝功能、透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、层粘蛋白(LN)及肝组织病理学影响.结果:肝长春能显著降低肝纤维化大鼠血清转氨酶、HA、LN及Ⅳ-C(P＜0.05),并减轻肝脏的纤维增生程度(P＜0.01).结论:肝长春对大鼠实验性肝纤维化具有预防和治疗作用.     

软肝胶囊抗大鼠实验性肝纤维化作用

软肝胶囊(2～4g/kg)可显著减轻CCl_4和营养控制两因素所致大鼠肝纤维化模型的纤维化增生程度,并可降低肝组织内的胶原蛋白;表明软肝胶囊具有明显的抗肝纤维化作用。     

博落回提取物对实验性肝纤维化的防治作用

目的:观察博落回提取物(Macleaya cordata extract,MCE)对实验性肝纤维化的防治作用.方法:采用CCl4复合因素诱导的大鼠肝纤维化和小鼠血吸虫肝纤维化2种模型,观测MCE干预后肝指数、肝功能生化指标[丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)]、血清纤维化指标[Ⅲ型前胶原( PCⅢ)、层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA))、脂质过氧化指标[谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)),肝组织Ⅰ型胶原(CoⅠ)、Ⅲ型胶原(CoⅢ)及羟脯氨酸(Hyp)表达的变化,并做肝脏病理学检查.结果:在CCl4肝纤维化大鼠模型中,MCE各剂量预防组肝指数,AST含量及CoⅠ表达明显降低,高剂量预防组LN及CoⅢ表达明显降低;中剂量预防组MDA含量及CoⅢ表达明显降低;MCE治疗组肝指数、HA,MDA含量及CoⅢ表达明显降低;经MCE防治后大鼠肝纤维化程度有不同程度减轻.在小鼠血吸虫肝纤维化模型中,MCE预防组小鼠Hyp及Co Ⅰ表达明显降低;高剂量治疗组小鼠肝指数、PCⅢ,LN,HA,AST,ALT含量及Co Ⅰ表达显著降低,中剂量治疗组PCⅢ,HA,AST,ALT含量明显降低;MCE治疗给药能明显改善模型小鼠肝脏病变.结论:MCE对实验性肝纤维化有一定的防治作用,其机制可能与其保护肝细胞膜、减轻肝脏炎症及抗脂质过氧化作用有关.     

牛樟芝提取物对四氯化碳致大鼠肝纤维化的保护作用

目的探讨牛樟芝提取物对四氯化碳(CCl4)致大鼠肝纤维化(HF)的保护作用。方法将SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型组、牛樟芝提取物低、中、高剂量组和秋水仙碱组,采用CCl4诱导和高脂饲料喂养构建HF模型,造模同时分别予不同浓度的牛樟芝提取物和秋水仙碱进行干预,连续8周。观察大鼠一般情况和体质量,计算各组大鼠的肝系数,检测血清肝功能指标中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TB)、乳酸脱氢酶(LDH)和肝纤维四项指标中血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)含量,Western blot法检测肝脏TGF-β1蛋白表达,采用HE染色、Masson染色法进行肝脏病理学观察。结果与模型组比较,牛樟芝提取物中、高剂量组大鼠血清ALT、AST、TB、LDH、HA、LN、PC-Ⅲ、ColⅣ含量均显著下降(P<0.05,P<0.01),TGF-β1蛋白表达明显降低;肝组织胶原纤维明显减少,肝纤维化及肝脏损伤程度减轻。结论牛樟芝提取物对CCl4所致大鼠纤维化具有明显的保护作用,其机制可能与减轻肝细胞变性和纤维化,抑制相关炎症因子的释放有关。     

山芝麻对CCl4诱导小鼠肝损伤的 脂质过氧化反应的影响

目的 :研究山芝麻水提物(Helicteres angustifolia)对四氯化碳(CCl₄)诱导肝损伤小鼠脂质过氧反应的影响。 方法 :以CCl₄造成小鼠急性肝损伤模型,山芝麻ig,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性、丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、总抗氧化能力(T-AOC),以及检测肝组织MDA,SOD,NO和T-AOC含量。 结果 :山芝麻能保护CCl₄所致小鼠肝损伤,使血清ALT,AST活力和MDA含量下降,SOD活性和T-AOC水平提高。山芝麻还能提高肝组织SOD,T-AOC含量,降低MDA,NO水平。 结论 :山芝麻具有抗脂质过氧化作用。     

软肝宁抗四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化

目的:探讨软肝宁对四氯化碳(CCl4)诱导的实验性肝纤维化大鼠纤维化水平的影响.方法:将60只大鼠随机分为6组:正常对照组,给予生理盐水.模型组,给予20％四氯化碳花生油溶液按10 mL·kg-1 sc,首剂加倍,注射1次/5 d,首次注射后,用生理盐水按10 mL·kg-1ig,1次/d,连续6周.秋水仙碱组(ig 0.1 mg· kg -1).软肝宁高、中、低剂量组(ig0.12,0.06,0.03 g·kg-1)按损伤模型组同法给予CCl4造模,然后给予软肝宁给药,1次/d,连续给药6周后检测大鼠血清中的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和羟辅氨酸(HYP),并观察大鼠肝组织常规病理改变.结果:软肝宁能改善肝纤维化大鼠的肝功能,具有剂量依赖性地使升高的血清ALT,AST水平降低(P＜0.05或P＜0.01),使降低的ALB水平明显升高(P＜0.05或P＜0.01);软肝宁高、中剂量可显著降低血清HA,LN,PCⅢ水平和肝组织中过高的HYP(P＜0.05或P＜0.01);同时常规病理也提示,软肝宁中、高剂量组可明显减轻CCl4所致的大鼠肝细胞变性、坏死及肝组织损害程度.结论:软肝宁对CCl4诱导的大鼠肝纤维化有良好的防治作用.     

微波辅助半仿生法提取藤茶的工艺优选

目的:优选中药藤茶的微波辅助半仿生法提取工艺.方法:以蛇葡萄素为评价指标,HPLC测定指标成分含量,采用均匀设计法优选藤茶提取工艺参数.结果:最佳提取工艺为3次提取用水pH分别为6.0,7.5,9.0,微波处理时间依次为3,1.5,1.5 min.结论:微波辅助半仿生提取法可有效、快捷地提取藤茶中有效成分.     

茵栀黄注射液对体外四氯化碳致肝细胞损伤的保护作用

目的:研究茵栀黄注射液对四氯化碳(CCl4)所致大鼠肝细胞损伤的保护作用。方法:采用CCl4熏蒸法造成体外肝细胞损伤模型,观察不同厂家生产的茵栀黄注射液与复方茵陈注射液及其有效成分黄芩苷及香豆素的保护作用。结果:各厂家生产的茵栀黄注射液均能能显著降低丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)及丙二醛(MDA)的含量,提高谷胱甘肽-过氧化物酶(GSH-Px)的活性,降酶作用以复方茵陈注射液样品的作用最强。结论:茵栀黄注射液及其主要有效成分黄芩苷及香豆素对CCl4所致大鼠肝细胞损伤具有保护作用,各厂家正常样品药效作用具有较好的一致性。     

CCl4致大鼠肝损伤24 h生物标志物水平的变化规律

目的：采用四氯化碳（CCl₄）复制大鼠肝损伤的动物模型,研究肝损伤早期生物标志物谷氨酸脱氢酶（GLDH）,嘌呤核苷酸磷酸化酶（PNP）,α-谷胱甘肽-S-转移酶（α-GST）,精氨酸酶1（Arg1）的动态变化,为急性肝损伤的早期发现提供实验依据。方法： 48只Wistar大鼠,随机分为正常组和模型组,模型组腹腔注射10%的CCl₄橄榄油溶液10 mL·kg^-1,禁食不禁水,于3,6,12,24 h后处死各组动物,测定血清肝功能丙氨酸氨基转移酶（ALT）,天门冬氨酸氨基转移酶（AST）,胆红素（TBIL）,碱性磷酸酶（ALP）的水平,α-GST,Arg1,GLDH,PNP水平,肝匀浆超氧化物歧化酶（SOD）,谷胱甘肽（GSH）,丙二醛（MDA）的水平。结果：与正常组比较,给药3 h后ALT,AST,TBIL,α-GST,Arg1,GLDH,PNP,MDA水平显著升高,SOD明显下降（P<0.01）,给药6,12 h后ALT,AST,α-GST,Arg1,GLDH,TBIL,ALP,MDA水平显著升高,GSH,SOD明显下降（P<0.05,P<0.01）,给药24 h后ALT,AST,α-GST,Arg1,TBIL,ALP,MDA水平显著升高,GSH,SOD显著下降（P<0.01）。结论： α-GST,Arg1,GLDH,PNP较传统肝功能检测指标具有较好的灵敏性,可用于CCl₄致大鼠肝损伤早期检测。     

草苁蓉水萃取物对四氯化碳致肝损伤小鼠肝脏氧化应激的干预作用

目的:研究草苁蓉水萃取物(BRAF)对四氯化碳(CCl4)诱发的急性肝损伤小鼠肝脏氧化应激的干预作用.方法:将实验小鼠随机分为对照组、模型组、水飞蓟素阳性对照组(50 mg· kg-1)及BRAF高、低剂量组(200,100 mg·kg-1).每日给小鼠灌胃水飞蓟素或BRAF 1次,共7d.实验末期,腹腔注射CCl4建立小鼠急性肝损伤模型,苏木素-伊红(HE)染色法观察肝组织病理学变化,比色法检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)活性及肝脏超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、Na+-K+-ATP酶(Na+-K+-ATPase)、Ca2+-Mg2+-ATP酶(Ca2+-Mg2+-ATPase)活性及还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量.结果:BRAF明显降低CCl4致急性肝损伤小鼠血清ALT,AST和ALP水平,减轻肝组织损伤,升高肝脏SOD,CAT,GPx和GSH水平,升高肝线粒体SOD,Na+-K+-ATPase和Ca2+-Mg2+-ATPase活性,降低肝匀浆及线粒体MDA含量.结论:BRAF降低CCl4致急性肝损伤小鼠肝脏氧化应激,对CCl4致小鼠急性肝损伤具有保护作用.     

蝙蝠葛果提取物抗大鼠实验性心律失常和降压作用研究

目的:研究蝙蝠葛果提取物(MD)对药物诱发大鼠实验性心律失常和降血压的作用。方法:制备乌头碱、氯化钡(BaCl2)诱发的大鼠实验性心律失常模型,常规测定血压。记录给乌头碱后出现的室早(VA)、室速(VT)、室颤(VF)时的乌头碱用量;记录给BaCl2后心律失常出现时间和维持时间;记录给蝙蝠葛果提取物自身前后血压的变化。结果:MD(40 mg·kg-1 i,v)可明显提高乌头碱诱发大鼠出现室早、室速时的乌头碱用量;MD(40,20 mg·kg-1 i,v)可明显提高大鼠出现室颤时乌头碱用量,可明显推迟氯化钡诱发大鼠心律失常出现时间和缩短维持时间;MD(40 mg·kg-1)降压效果明显,降压持续时间明显延长。结论:MD对2种药物诱发的实验性心律失常均具有明显保护作用,MD有一定降压作用且降压效果明显持久。其抗心律失常机制可能与抑制钙离子、钠离子跨膜流动有关。     

霍山石斛多糖对四氯化碳致急性肝损伤小鼠的保护作用

目的:研究霍山石斛多糖对四氯化碳致急性肝损伤小鼠的保护作用.方法:80只小鼠随机分为8组,分别为正常对照组、模型对照组、右旋糖酐对照组、淀粉对照组、多糖全水解产物对照组、霍山石斛多糖高、中、低(200,100,50mg·kg-1)剂量组,每组10只,各给药组预防给药15d,第15天给药结束后灌胃50％(用橄榄油稀释)的CCl4(1.5mL·kg-1BW),建立急性肝损伤模型,连续给药2d,每天1次测定小鼠血清ALT和AST及肝匀浆中SOD,MDA含量,免疫组化法观察肝细胞中TNF-α表达水平,HE染色观察肝脏病理组织学变化.结果:霍山石斛多糖各剂量组均能降低CCl4致小鼠急性肝损伤血清ALT,AST的升高,降低肝匀浆中MDA含量,增强SOD的活性,抑制肝细胞中TNF-α表达,减轻CCl4对肝组织的病理损伤.结论:霍山石斛多糖对CCl4致小鼠急性肝损伤具有一定的保护作用,其保护机制可能与清除自由基,抑制脂质过氧化,抑制TNF-α表达有关.     

狗蚁草乙酸乙酯提取物对CCl4所致肝纤维化小鼠的保护作用

目的:探究狗蚁草乙酸乙酯提取物对四氯化碳(CCl_4)所致肝纤维化小鼠的保护作用。方法:将昆明种小鼠90只随机分为正常组,模型组,秋水仙碱组(0.2 mg·kg~(-1)),狗蚁草乙酸乙酯提取物高剂量组(40 g·kg~(-1)),中剂量组(20 g·kg~(-1)),低剂量组(10 g·kg~(-1))。除正常组外,给予各组小鼠ih四氯化碳(CCl_4),1次/3 d,连续8周,造成小鼠肝纤维化模型,造模同时,给予各组小鼠相应药物ig给药,1次/d,连续8周。第8周末,检测各组小鼠血清丙氨酸氨基-转氨酶(ALT),天门冬氨酸氨基转氨酶(AST)活性和肝组织丙二醛(MDA),羟脯氨酸(Hyp),I型胶原蛋白(ColⅠ),Ⅲ型胶原蛋白(ColⅢ),Ⅳ型胶原蛋白(ColⅣ),转化生长因子-β1(TGF-β1),血小板衍生因子(PDGF)含量,制作肝组织HE染色和MASSON染色病理切片,观察切片并进行评分。结果:与正常组比较,模型组小鼠血清ALT,AST活性和肝组织MDA,Hyp,ColⅠ,ColⅢ,ColⅣ,TGF-β1,PDGF含量明显升高(P0.05,P0.01),肝组织炎症、坏死明显,肝脏胶原蛋白增多;与模型组比较,狗蚁草乙酸乙酯提取物可降低CCl_4所致肝纤维化小鼠血清ALT,AST活性和肝组织MDA,Hyp,ColⅠ,ColⅢ,ColⅣ,TGF-β1,PDGF含量(P0.05,P0.01),减轻肝组织炎症、坏死等病理改变,减少肝脏胶原蛋白的增生。结论:狗蚁草乙酸乙酯提取物对CCl_4所致的肝纤维化小鼠有保护作用。