中药药源性肝损伤评价方法及风险因素研究进展

近年来中药药源性肝损伤事件屡见报道,引起医药界、制药业、管理部门及公众的高度关注。由于药源性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)缺少特异性诊断指标,加上中药自身的复杂性,使得中药相关DILI的评价更加困难,是国内外研究的重点和难点。本文基于以临床评价证据为主导的原则,结合国家不良反应监测中心通报及Liver Tox网站收录数据对文献及相关报道中的常见可疑损肝中药进行综合评述。在此基础上,对比国内外主要不良反应或肝损伤评价方法的差异性和适用性,重点对国家药品监督管理局近期发布的《中药药源性肝损伤临床评价技术指导原则》中的中药相关DILI评价方法进行解读。最后,分别从药物因素、患者因素、不合理用药等方面对中药相关DILI的风险因素进行综述。本文为认识和评价中药相关DILI的客观真实性、发展符合中药特点的DILI评价方法体系和风险防控体系提供了一些新的观点,以期为降低中药药源性肝损伤的发生提供参考。     

中药肝损伤机制的研究进展

肝脏是人体最大的代谢器官,也是药物浓集、转化和代谢的主要器官,因此,药物本身及其代谢产物就很容易直接或间接地对肝脏产生毒性作用.药物性肝损伤(DILI)是指由各类处方或非处方的药物及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤[1].近些年来,随着中医药的发展,各种中药导致的药物性肝损伤报道也逐渐增多,汤浩等[2]通过文献分析发...     

中药针剂致药源性过敏性休克

近年来 ,随着临床用药的发展 ,药源性疾病的发生率呈上升趋势 ,尤其是过敏性休克甚至死亡的发生 ,严重影响患者的健康和生命安全。本文综合了 2 0 0 0年临床中药针剂引起的药源性过敏性休克的最新实例及应急措施 ,为临床提供了参考。1　双黄连粉针剂 [1 ]患儿 ,女 ,9岁 ,因病毒性感冒 ,口服阿莫西林、板蓝根冲剂 ,静脉滴注双黄连粉针剂 (哈尔滨中药三厂生产 ,批号970 80 7) 1.0 g,加入 10 %葡萄糖注射液 2 5 0 m l。在用药第三天 ,滴注 2 0 min时 ,患儿突然感觉皮肤瘙痒 ,继而出现全身皮疹 ,视物不清 ,呼吸困难 ,心慌。体检 :脉搏、血压测不…     

中药抗氧化作用治疗酒精性肝损伤的研究进展

酒精性肝损伤(ALD)是指长期或大量饮含有乙醇的饮料造成的肝脏疾患,是常见的导致肝硬化的原因。近年来我国酒精性肝损伤的发病率明显增加,日益引起社会及医学界的高度     

糖尿病肝损伤相关机制及中药干预

近年来,糖尿病发病机率持续走高,其慢性肝脏并发症严重威胁着人们的健康,其致病机理可能与氧化应激,内质网臆激密切相关,现对糖尿病肝损伤可能机制及中药于预的现状进行综述,为将来药物治疗研究提供参考依据。     

中药抗药源性肝损伤评价模型及作用机制研究进展

肝脏是药物在机体内代谢的主要场所。药源性肝损伤（drug-induced liver injury,DILI）是药物过量或不当使用导致的机体不良反应之一。非甾体类抗炎药、抗菌药等均可能引起DILI。DILI发生机制主要与细胞色素P450酶、线粒体功能障碍、药物代谢反应、氧化应激、炎症反应等密切相关。中药可通过抑制氧化应激、炎症反应、减少细胞凋亡与影响细胞色素P450酶系统等发挥治疗肝损伤作用。通过对DILI发生机制、动物模型建立方法及中药干预机制等方面进行总结归纳,为DILI动物模型的合理选择及中药防治机制研究提供参考。     

肝损伤的分子机制及中药治疗研究进展

肝损伤所引起的肝脏疾病,是危害人类健康的常见疾病之一。随着现代医学对肝损伤分子机制研究的深入,各种中药及其有效成分抗肝损伤作用的实验研究也取得了很大的进展。本文结合各类相关文献,从化学性肝损伤、免疫性肝损伤、酒精性肝损伤及药物性肝损伤等方面对肝损伤的分子机制及中药治疗研究进展进行综述。     

中药药源性血液病

药源性疾病是涉及人体多系统、多脏器损害的一类疾病,发病率越来越高,究其原因与日益增多的化学药物密切相关。而由中药所致药源性血液病并不多见,但近年亦有报道,笔者就建国以来报刊发表的有关资料初步总结如下。一弥漫性血管内凝血(DIC):斑蟊素药中毒可导致本病的发生,并可引起溶血、尿血及膀胱渗血。如一孕妇口服斑蟊酸钠后口渴,恶心呕吐,腹痛,尿少,终因中毒性休克继发弥漫性血管内凝血,经抢救无效而死亡。尸检报告腹腔渗血,血液未凝,溶血,清化道粘膜呈大疱样改变。应用芫花注射液羊膜腔外注射引产,导致寒战高热,腹痛,谵语,阴道流血不止,且不凝固,尿呈深酱油色,柏油样便,血压下降,     

中药抗糖尿病氧化应激的研究进展

<正>氧化应激是指机体内高活性分子如反应性氧化物和活性氮簇产生过多或消除减少,从而导致组织损伤。控制糖尿病并发症应从控制氧化应激入手,传统中药有着独特的优势。现将其研究进展从分类方面综述如下。1苷类化合物苷类又称配糖体,是糖或糖的衍生物与另一类非糖物质通过糖的端基碳原子连接而成的一类化合物。某些苷类化合物有抗氧化作用,对糖尿病肾病引起的自由基损伤具有预防和修复作用,能抑制氧化应激,保护系膜细胞的损伤,保护实验性糖尿病肾病。孙敏等研究证明胡黄连总苷能减轻     

基于代谢组学的中药治疗化学性肝损伤研究进展

肝脏作为机体代谢和解毒的重要器官,病毒感染、药物滥用、过度饮酒等都会给肝脏带来负担导致肝脏损害,肝脏疾病严重威胁着我国国民的生命健康,目前临床上大多数肝损伤主要通过药物治疗,深入研究保肝药物的作用机制对于临床肝病防治具有重要意义.近年来,随着我国医药事业的不断发展,将中药用于肝损伤的治疗研究逐渐增多,相比西药,中药具有...     

养肝化瘀法治疗HBsAg阳性肿瘤患者化疗肝损害

目的：观察养肝化瘀法治疗HBsAg阳性肿瘤患者化疗肝损害的临床疗效。方法：确诊为恶性肿瘤并接受化疗、出现肝功能损害的患者78例,随机分为治疗组40例与对照组38例,治疗组在常规西医保肝治疗的基础上加用中药养肝化瘀剂口服,比较两组患者治疗前后的临床症状体征、血清肝功能指标、患者KPS评分情况。结果：治疗组肝功能改善总有效率为87.5%,对照组为65.8%,对比显示治疗组在改善患者症状体征、降低血清转氨酶、胆红素,升高白球蛋白比例、提高患者KPS评分情况方面均优于对照组,差异具有显著性（P〈0.05）。结论：养肝化瘀法能有效治疗HBsAg阳性肿瘤患者化疗所致的肝损害。     

中药防治心肌缺血再灌注损伤研究进展

目前中药对于心肌缺血再灌注损伤(I/RI)的防治已成为中药治疗缺血性心脏病的新领域,动物和部分临床研究表明中药能够抑制I/RI,且越来越多的研究工作关注中药作用机制的阐明,文章从中药复方或复方提取物、中药对有效组分以及来源于单味中药的活性成分3个方面,概述近5年来中药防治I/RI的研究进展,以期为中药研发和临床选药提供有价值的参考。     

基于氧化应激探究PCI损伤及中医药防治进展

我国心血管疾病的患病率及死亡率仍处于上升阶段,经皮冠状动脉介入治疗(PCI)是目前减少冠心病患者冠状动脉狭窄及闭塞和改善临床症状的最有效策略。临床上,存在很大一部分患者在大血管再通后,仍存在心痛症状。在PCI围术期常伴随着氧化应激、炎症、钙超载、内皮功能损害、血栓阻塞等不良事件,氧化应激在这个过程中扮演着重要角色。在PCI的再灌注时期,活性氧(ROS)的爆发可引发线粒体能量传递链异常和细胞离子稳态失衡,造成血管内皮细胞损伤,血管通透性增高,白蛋白漏出,白细胞和血小板黏附,血管狭窄。传统中医将PCI术后再狭窄纳入"胸痹"等范畴,气血的运行与五脏的功能密切相关,当气血运行不畅,心脏的生血、行血的功能受阻,造成气虚血瘀,从而造成机体虚损。目前,普罗布考和替格瑞洛等临床一线用药,具有一定的局限性,且忽略了"本虚邪实"的机体现状,无法协调机体气血阴阳五脏之间的关系。本研究从氧化应激在PCI损伤的现代医学分子研究出发,结合中医认识,总结中医药防治的研究进展,旨在为冠状动脉介入损伤的治疗提供候选药物及为相关实验研究提供参考。     

大黄素通过减轻氧化应激和肝细胞凋亡对脂多糖诱导急性肝损伤的保护机制研究＊

目的 观察大黄素对脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导的急性肝损伤大鼠的影响，并探讨其可能的作用机制。方法 40只雄性清洁级SD大鼠随机分为空白组（Control），模型组（Model）、大黄素低浓度组（Emodin L），大黄素高浓度组（Emodin H），每组10只。除空白组，其他组均腹腔注射LPS建立急性肝损伤模型，造模后四组均给予正常食水，另大黄素低浓度组给予浓度为20 mg·kg^-1的大黄素（ig，bid），大黄素高浓度给予浓度为40 mg·kg^-1的大黄素（ig，bid），空白组及模型组给予等体积蒸馏水（ig，bid），苏木精-伊红（HE）染色观察大鼠肝组织病理变化，大鼠血清中天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）的变化，大鼠肝脏中氧化应激指标谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA），运用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（TUNEL）检测肝细胞凋亡情况，免疫荧光标记法（IF）观察促凋亡相关因子半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）的表达。免疫印迹试验（Western Blot）检测抗凋亡因子中B淋巴细胞瘤-2基因Bcl-2、促凋亡因子中抑癌基因p53的蛋白表达。结果 与Control组相比，LPS腹腔注射可以导致大鼠肝脏病理性损伤和肝功能异常，致使肝脏氧化应激明显增强，肝细胞凋亡数量明显增多，促凋亡因子半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）分泌明显增加，抗凋亡因子B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）蛋白表达受到抑制，促凋亡因子肿瘤抑制基因（p53）蛋白表达明显增强；而与模型组相比，大黄素组可以改善肝功能水平及肝脏病理变化，调节肝脏氧化应激，减轻肝细胞凋亡，减少半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）的分泌，增强抗凋亡因子Bcl-2的蛋白表达，降低促凋亡因子p53的蛋白表达。结论 大黄素对LPS诱导的急性肝损伤起保护作用，其作用机制可能通过调节氧化应激和减轻肝细胞凋亡途径来实现。     

中医方药治疗心肌缺血再灌注损伤的研究进展

再灌注是治疗急性心肌梗死最有效的手段,通过早期药物溶栓、介入治疗等方式使缺血区心肌进行血运重建。然而恢复灌注的血流供应却使得心肌组织二次受损,即心肌缺血再灌注损伤。近年来的实验研究表明,中医方药可以通过药物预处理的方式,减缓因再灌注导致的心肌损伤;通过清除多余的氧自由基,调节ATP的细胞膜泵活性,改善再灌注后心肌的能量代谢障碍;通过调控相关心肌细胞凋亡蛋白或炎性蛋白的表达,抑制细胞凋亡或炎症反应,挽救濒死的心肌细胞;通过抑制心肌自噬的表达以及调控相关缝隙连接蛋白的表达,从而减轻心室重构,达到保护受损心肌的目的。     

心力衰竭氧化应激与中医药研究进展

氧化应激是导致动脉粥样硬化、缺血再灌注损伤、冠心病、心力衰竭等多种心血管系统疾病的病理机制之一,国内外大量研究已经证明氧化应激在心力衰竭过程中的关键作用,其中活性氧的过量是心力衰竭氧化应激不可忽略的重要环节。现从氧化应激对心力衰竭的作用机制及中医药研究进展角度进行综述,希望对未来心力衰竭抗氧化应激新药物和靶向治疗提供新思路。     

楮实子通过抑制内质网应激途径保护APAP诱导的小鼠肝损伤

目的 探讨楮实子基于内质网应激途径防治对乙酰氨基酚（APAP）致药物性肝损伤（DILI）的作用机制。方法 将60只C57BL/6N小鼠随机分为6组：正常组、模型组、水飞蓟宾组（3.4 g·kg^-1）和楮实子高、中、低剂量组（3.0、1.5、0.75 g·kg^-1）,每组10只。采用APAP（800 mg·kg^-1）灌胃的方法造模,同时给药治疗,连续10 d。检测血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）的含量或活性;苏木素-伊红（HE）染色观察肝组织病理形态变化;透射电镜观察肝细胞线粒体形态变化;比色法检测血清和肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、总抗氧化能力（T-AOC）、谷胱甘肽（GSH）、氧化型谷胱甘肽（GSSG）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、三磷酸腺苷（ATP）的活性或含量;免疫荧光法检测肝组织中活性氧（ROS）的表达;实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肝组织葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）、c-Jun氨基末端激酶（JNK）的mRNA表达水平。结果 与正常组比较,模型组小鼠血清中ALT、AST、TBIL、DBIL活性或含量显著升高（P<0.01）;MDA和GSSG含量显著升高（P<0.01）,SOD、T-AOC、GSH、GSH-Px、ATP含量或活性显著降低（P<0.01）;肝细胞出现肿胀、炎性浸润及片状坏死;肝细胞线粒体肿胀破裂;GRP78、CHOP和JNK mRNA表达均显著增强（P<0.01）。与模型组比较,各给药组小鼠血清中ALT、AST、TBIL、DBIL含量或活性明显降低（P<0.05,P<0.01）;MDA和GSSG含量明显降低（P<0.05,P<0.01）,SOD、T-AOC、GSH、GSH-Px、ATP含量或活性明显升高（P<0.05,P<0.01）;肝细胞肿胀、炎性浸润及片状坏死减少;肝细胞线粒体恢复双层膜结构;GRP78、CHOP和JNK mRNA表达均明显减弱（P<0.05,P<0.01）。结论 楮实子对APAP肝损伤小鼠具有防治作用,可能与减轻内质网应激、降低体内氧化应激水平有关。     

葛根素对大鼠体外循环后心肌缺血再灌注损伤的保护作用及抗氧化应激机制的探讨

目的:探讨葛根素对大鼠体外循环后心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)的保护作用及抗氧化应激机制.方法:取健康雄性SD大鼠75只,随机分为5组:即假手术组(给予等体积的生理盐水)、MIRI模型组(给予等体积的生理盐水)、葛根素低、中、高剂量组(2,5,10 mg·kg-13个剂量).于再灌注开始时在储血槽内加入稀释葛根素10mL.在全麻手术下制造大鼠体外循环模型后,随即阻断大鼠升主动脉造成心肌缺血30 min然后开放升主动脉后再灌注180 min造成大鼠心肌缺血再灌注损伤模型(灌注24 h,用于测定心肌梗死面积).实验组和对照组分别给予葛根素和生理盐水.实验完成后留取大鼠心脏标本,观察大鼠心肌缺血区的心肌细胞凋亡情况;收集血清测定其抗氧化应激的指标:超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA),谷胱甘肽(GSH),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px).结果:与模型组相比,葛根素的应用减少了MIRI大鼠的心肌细胞凋亡、心梗面积和血清中丙二醛的含量,增加了血清中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶的活性和谷胱甘肽的含量,并且随着剂量的增加保护效果尤为明显.结论:葛根素对MIRI大鼠具有抗氧化应激的作用,它能够剂量依赖性的减少心肌细胞凋亡,最终减少心肌梗死面积.     

中药肝毒性损伤述要

对常见致肝损伤的中药及其成分、中药致肝损伤的影响因素和肝损害病理特点以及预防措施作了综述。指出:加强研究有毒中药,就是通过建立中药不良反应监测和基础及临床毒理学研究,为临床提供安全使用,提供科学依据。