刺五加对痴呆模型小鼠记忆障碍及MDA含量、SOD和乙酰胆碱酯酶活性的影响

目的 观察刺五加提取液对老年性痴呆(AD)模型小鼠学习记忆障碍及脑组织生化学改变的保护作用.方法 50只健康昆明种小鼠雌雄各半,随机分为5组,对照组、AD模型组、刺五加低剂量组、刺五加高剂量组、脑复康组.50 d隔日腹腔注射三氯化铝100 mg/kg小鼠,建立拟AD模型,采用跳台实验和水迷宫测试方法和生化学检测方法,观察刺五加提取液对AD模型小鼠学习记忆障碍的影响以及脑组织丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、乙酰胆碱酯酶(TChE)活性改变的影响.结果 模型组跳台实验潜伏期缩短、错误反应率增加(P＜0.05);水迷宫实验中小鼠全程游泳时间延长、无误率减少,脑组织MDA含量增高、SOD活性降低、TChE活性增加(P＜0.05).同时给予低、高剂量刺五加提取液不同程度地缓解学习记忆能力障碍及脑组织生化学改变(P＜0.05,P＜0.01).结论 刺五加提取液通过提高小鼠脑组织中SOD活性和抑制脑中TChE活性,明显改善AD模型小鼠的学习记忆障碍及脑组织生化学改变,对AD有一定的改善和保护作用.     

bFGF对拟血管性痴呆小鼠学习记忆及海马5-HT和DA的影响

目的 探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对拟血管性痴呆(VD)小鼠学习记忆的影响及其机制.方法 清醒小鼠反复脑缺血再灌注法建立VD动物模型;造模后给予bFGF干预治疗;采用跳台法、避暗法及Morris水迷宫检测小鼠的学习记忆能力,用荧光分光光度法检测脑组织5-羟色胺(5-HT)和多巴胺(DA)含量,HE染色观察病理形态学变化.结果 bFGF组小鼠学习记忆能力提高(P＜0.01);海马5-HT和DA含量增加(P＜0.05,P＜0.01).结论 bFGF通过调节脑神经递质5-HT和DA含量改善拟VD小鼠学习记忆能力.     

苦丁茶提取物对D-半乳糖致衰老小鼠学习记忆的影响

目的 观察苦丁茶提取物对D-乳糖致衰老模型小鼠学习记忆能力及抗氧化能力的影响.方法 40只小鼠随机分为正常组,模型组,低剂量组处理组( 10 g/kg),高剂量组处理组(20 g/kg),0.8% D-gal皮下注射6w建立衰老小鼠模型,同时灌胃给予不同剂量苦丁茶提取物.6 w后用Morris水迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力,处死小鼠检测脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活力以及丙二醛(MDA)含量.结果 与模型组相比,不同剂量处理组小鼠学习记忆成绩均明显提高(P＜0.05),脑组织SOD活力升高(P＜0.05),MDA含量下降(P＜0.05).结论 苦丁茶提取物可改善D-gal衰老模型小鼠的学习记忆能力,其机制可能与其具有抗氧化能力有关.     

参益安神片改善小鼠学习记忆的作用及其机制

目的探讨复方制剂参益安神片改善记忆作用的药效学及其作用机制。方法采用水迷宫试验、避暗实验、跳台实验观察空白对照组、阳性对照组、复方制剂参益安神片高(1.607 g/kg)、中(0.536 g/kg)、低(0.269 g/kg)剂量组对小鼠改善记忆的作用;采用荧光法对小鼠脑内5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)进行含量测定,初步研究复方制剂参益安神片改善小鼠记忆的作用机制。结果避暗试验中剂量组、高剂量组小鼠的潜伏期明显延长(P0.05),错误次数、进入暗室的动物数也明显减少(P0.05);水迷宫试验高剂量、中剂量组小鼠2 min内到终点的动物明显增加(P0.05);跳台试验潜伏期有明显延长作用(P0.05);脑5-HT、DA、NE含量与空白组比较显著增加。结论复方制剂参益安神片具有明显改善记忆的功能,其机制可能与5-HT、DA、NE的相互调节有关。     

咖啡渣提取物对老年痴呆模型小鼠学习记忆能力的影响

目的研究咖啡渣不同浓度乙醇提取物对D-半乳糖合并三氯化铝诱导的小鼠老年痴呆(AD)模型学习记忆能力的影响。方法采用腹腔注射D-半乳糖合并口服三氯化铝诱导小鼠老年痴呆模型,水迷宫测量模型小鼠学习记忆能力,测定血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平。结果咖啡渣30%醇提物能明显减少痴呆小鼠方形水迷宫实验错误次数(P<0.01)和潜伏期(P<0.05),各组小鼠血清SOD、MDA含量与模型组无显著差异(P>0.05)。结论咖啡渣乙醇提取物对AD小鼠的学习记忆能力有一定促进作用。     

丁苯酞对快速老化小鼠SAMP8学习记忆的影响

目的 观察丁苯酞(NBP)对快速老化小鼠SAMP8学习记忆能力的影响.方法 选用4月龄SAMP8 40只,随机分为SAMP8空白组、NBP低、中及高剂量组;另选4月龄SAMR1 10只作正常对照组.各组分别灌药60 d后,以Morris水迷宫实验检测各组小鼠学习记忆能力的变化.结果 与SAMR1组比较,SAMP8小鼠在隐蔽平台实验中表现出明显的学习记忆障碍,逃避潜伏期显著延长,NBP组从第4天起逃避潜伏期比SAMP8组显著缩短(P＜0.05);探索实验中NBP组原平台象限的停留时间明显多于SAMP8组,且高剂量组与低剂量组也有显著性差异(P＜0.05);反向实验中NBP高剂量组第3天的逃避潜伏期比SAMP8组显著缩短(P＜0.05);可视平台实验结果各组无显著性差异.结论 NBP能改善SMAP8鼠的学习记忆能力.     

不同月龄人App老年痴呆病转基因小鼠行为学观察比较

目的　通过跳台和水迷宫实验 ,对不同月龄的App转基因阳性小鼠及转基因阴性小鼠进行观察比较。 方法　采用水迷宫及跳台实验测定小鼠的学习记忆能力。结果　 9月龄App阳性小鼠水迷宫实验中寻找逃避平台的潜伏期较 6月龄阳性小鼠有显著差异 ,1 0、1 1、1 2月龄阳性小鼠较 6月龄阳性小鼠有极其显著差异 (P <0 0 1 )。跳台实验表明 1 2月龄阳性小鼠较 6月龄阳性小鼠有明显差异 (P <0 0 1 )。结论　随着增龄 ,转基因小鼠行为缺陷日见明显。该现象符合老年痴呆病程的发展。     

蜂胶黄酮对D-半乳糖致衰小鼠学习记忆及脑组织NO含量、NOS和AchE活性的影响

目的 探讨蜂胶黄酮对D-半乳糖所致急性衰老小鼠学习记忆障碍保护作用及其脑组织中NO含量、NOS和AchE活性的变化.方法 皮下注射D-半乳糖100 mg/kg共30 d,制造衰老模型小鼠.实验组灌胃蜂胶黄酮300 mg/kg 30 d后,用跳台法测定小鼠学习记忆能力,同时测定小鼠脑内NO含量、NOS和AchE活性.结果 D-半乳糖所致急性衰老小鼠记忆能力明显降低,表现为跳台实验的错误次数明显增加(P＜0.05),以及脑组织中NO含量、NOS及AchE活性的增加(均P＜0.01).蜂胶黄酮组能够减少小鼠电击次数(错误次数),24 h重复实验,可延长跳下平台的潜伏期,错误次数明显减少(均P＜0.05);同时降低了脑内NO含量、NOS及AchE活性(均P＜0.01).结论 蜂胶黄酮对D-半乳糖所致衰老小鼠学习记忆障碍具有保护作用,能增强学习记忆能力,其机制可能与降低脑内NO含量及NOS、AchE活性有关.     

大蒜素对铅染毒小鼠学习记忆能力和脑组织抗氧化能力的影响

目的 观察大蒜素对铅染毒小鼠学习记忆能力和脑组织抗氧化能力的影响.方法 采用浓度为2 g/L醋酸铅水溶液给予小鼠腹腔注射,每天一次,连续30 d,建立铅中毒动物模型.染毒15 d后大蒜素治疗组在造模的同时按10 ml/kg进行腹腔注射大蒜素肠溶胶囊提取物高、中、低剂量;铅染毒组和阴性对照组给予相同剂量的生理盐水,连续15d.通过Y迷宫实验观察大蒜素对铅染毒小鼠学习记忆能力的影响;测定各组脑组织中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活性.结果 模型组与阴性对照组、大蒜素治疗组比较,小鼠记忆功能明显减退;大蒜素高、中治疗组和阴性对照组的丙二醛( MDA)含量较模型组显著降低(P＜0.05,P＜0.01),SOD活性明显高于模型组(P＜0.05,P＜0.01).结论 大蒜素在清除自由基和抗氧化损伤方面有显著功效,可以有效改善铅染毒小鼠空间学习记忆能力损害.     

自制酸枣仁加锌合剂对睡眠剥夺小鼠学习记忆能力及其时效性的影响

目的观察酸枣仁加锌合剂对睡眠剥夺小鼠学习记忆能力及其时效性的影响。方法120只获得学习记忆能力的小鼠,随机分为空白组、模型组、阳性组、实验组4组,各30只,每组又分别分为12、24、36h组,各10只。各组在分组结束后、睡眠剥夺前进行干预。空白组、模型组清水灌胃,阳性组葡萄糖酸锌灌胃,实验组酸枣仁加锌合剂灌胃,按0．1mL／10g给药,共5d。模型组、阳性组、实验组采用改良多平台睡眠剥夺法进行睡眠剥夺。各组小鼠分别进行Morris水迷宫实验、避暗实验、跳台实验。Morris水迷宫实验中记录小鼠找到平台的时间[上台时间（潜伏期）]和游泳距离（总距离）;避暗实验中记录小鼠第1次从明室进入暗室的潜伏期;跳台实验中记录小鼠第1次跳下平台的潜伏期。结果空白组、阳性组、实验组与模型组同时间点Morris水迷宫实验潜伏期及总距离、避暗实验潜伏期、跳台实验潜伏期比较差异有统计学意义（P均〈0．05）。实验组中12、24、36h组上述各指标比较无统计学差异。结论酸枣仁加锌合剂可提高睡眠剥夺小鼠学习记忆能力,这种影响能力在一定时间范围内具有稳定性,即时效稳定。     

黄花石蒜抗阿尔茨海默病活性部位的筛选

目的研究黄花石蒜乙醇提取物不同萃取部位对阿尔茨海默病（AD）模型小鼠学习记忆能力的影响。方法选用昆明种小鼠，皮下注射东莨菪碱（2mg／kg）制备AD小鼠模型，通过Y型水迷宫实验来观察提取物不同部位对AD模型小鼠学习记忆的影响。结果与模型组比较，黄花石蒜生物碱高剂重组（66．7g生药／kg）和低剂量组（33．3g生药／kg）均能明显缩短AD模型小鼠Y水迷宫测试的潜伏期（P〈0．05），减少其上岸错误次数（P〈0．05），明显改善小鼠学习记忆。结论黄花石蒜抗AD活性的有效部位是生物碱部位。     

党参不同提取物对小鼠记忆功能的改善作用

目的探讨党参不同提取物(醇、水提物)对小鼠学习记忆功能的影响。方法将雄性小鼠随机分为三组:空白对照组、党参醇提组和水提组。采用氢溴酸东莨菪碱(5 mg/kg)建立记忆障碍小鼠模型,空白对照组灌胃给予生理盐水,党参醇提组和水提组分别灌胃给予醇提物和水提物(2.5 g·kg-1·d-1),给药持续15 d。进行Morris水迷宫、小鼠跳台、避暗行为学检测;眼球取血,检测血清谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)。结果与空白对照组比较,党参醇提物组小鼠在Morris水迷宫定位航行实验表现较好,潜伏期比较短;党参水提物组小鼠在Morris水迷宫空间搜索实验中经过平台次数和平台停留时间明显增加(P<0.01);在被动回避记忆能力的实验中,党参醇提物和水提物组小鼠跳台潜伏期和避暗潜伏期表现均较差(P<0.01);党参醇提物组小鼠血清GSH-PX和SOD水平增加(P<0.05);党参水提物组小鼠SOD水平明显增加(P<0.01)。结论党参醇提物和水提物通过不同途径改善小鼠记忆功能。     

羟基积雪草苷干预神经元退变的机制研究

目的 探讨羟基积雪草苷(madecassoside,MC)对慢性铝中毒所致小鼠海马神经元损伤的干预作用及机制.方法 按葡萄糖酸铝(400mg AI3+kg)给予NIH小鼠灌胃90d建立铝中毒神经元损伤小鼠模型.通过跳台和Moms水迷宫实验、生化实验、HE染色和免疫组化染色技术,观察MC大小剂量(每天30、60mg/kg)同步给药90d对小鼠学习记忆能力、脑丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性、海马神经元病理形态学、海马Caspase-3和cox-2蛋白表达的影响.结果 与模型组相比,30和60mg/kg剂量MC可明显延长铝中毒小鼠跳台潜伏期(31.40±22.04 vs 124.10±74.38和138.80±90.85)(P＜0.05),减少跳台错误次数(3.00±1.15 vs 1.60±0.69和1.40±0.84)(P＜0.05),缩短第5天寻找平台潜伏期(36.2±11.2 vs 18.5±7.3和19.4±9.9)(P＜0.05)的时间;明显减少脑内MDA含量(nmol/mg prot)(3.73±0.38 vs 2.50±0.42和2.59±0.47)(P＜0.05),提高脑内SOD酶活性(U/mg prot)(362.8±37.6 vs 445.7±23.9和425.5±38.8);大小剂量的MC均能明显减轻铝中毒小鼠海马神经元损伤,下调海马神经元Caspase-3(0.255±0.079 vs 0.090±0.026和0.132±0.049)(P＜0.05)和COX-2(0.099±0.006 vs 0.038±0.004和0.045±0.008)(P＜0.05)蛋白表达.结论 MC可通过提高抗氧化应激、阻遏神经元凋亡和抗炎作用,减轻海马神经元损伤.     

不同饲养环境对快速老化小鼠学习记忆能力和海马突触蛋白Ⅰ的影响

目的 观察不同饲养环境对快速老化小鼠(SAMP8)学习记忆能力和海马突触蛋白Ⅰ(Synapsin Ⅰ)表达的影响,探讨丰富环境(EE)及跑笼环境(RCE)提高认知能力延缓衰老的机制.方法 60只3月龄雌性SAMP8小鼠随机平均分为丰富环境组(EE组)、跑笼环境组(RCE组)和标准环境组(SE组).将小鼠在不同环境中饲养3个月后,用Morris水迷宫实验测试小鼠的寻找平台潜伏期及在第Ⅰ象限和第Ⅳ象限的游泳时间.水迷宫实验测试后,各组分别取10只小鼠的鼠脑中海马组织用RT-PCR测试海马Synapsin Ⅰ mRNA的表达;取10只小鼠的鼠脑中海马组织用免疫印迹实验测试海马Synapsin Ⅰ蛋白的表达.结果 Morris水迷宫实验表明:EE组和RCE组小鼠寻找平台潜伏期较SE组缩短(P＜0.01,P＜0.05),EE组小鼠寻找平台潜伏期较RCE组缩短(P＜0.01,P＜0.05);EE组和RCE组小鼠在第Ⅰ象限游泳时间比SE组延长(P＜0.05),EE组小鼠在第Ⅰ象限游泳时间比RCE组延长(P ＜0.05);EE组和RCE组小鼠在第Ⅳ象限游泳时间比SE组缩短(P＜0.05),EE组小鼠在第Ⅳ象限游泳时间比RCE组缩短(P＜0.05).EE组和RCE组小鼠海马SynapsinⅠ mRNA及蛋白表达高于SE组(P ＜0.01,P＜0.05),而EE组小鼠海马SynapsinⅠ mRNA及蛋白表达高于RCE组(P＜0.05).结论 丰富环境及跑笼环境能提高SAMP8小鼠学习记忆能力,其机制可能与丰富环境及跑笼环境能促进海马Synapsin Ⅰ表达有关,而丰富环境优于跑笼环境.     

miRNA-195在小鼠早发精神分裂症发病机制中的作用

目的探究miRNA-195在小鼠早发精神分裂症发病机制中的作用。方法通过LNA-miR195抑制内源性miR-195,Morris水迷宫观测小鼠行为学的变化。给小鼠注射10、20和40 mg/kg氯胺酮,检测miRNA-195的蛋白表达变化以及行为变化。结果 LNA-miR195能够高效抑制内源性miR-195的表达,miR-195的表达被抑制后小鼠在Morris水迷宫中的潜伏期延长,记忆检测时穿越平台位置的次数明显减少,72 h时从电跳台平台上跳下的时间显著降低(P<0.05)。不同浓度氯胺酮处理的小鼠miR-195蛋白表达上调,显著影响小鼠体重的增加,雄性和雌性小鼠在Morris水迷宫的空间探索实验期没有明显的差异,在电跳台阶段40 mg/kg处理的雄性小鼠和20 mg/kg和40 mg/kg处理组的雌性大鼠与盐水对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 miRNA-195在早发精神分裂症发病中具有重要的作用。     

高压氧联合石菖蒲挥发油对老年痴呆症大鼠模型学习记忆功能及脑组织SOD、MDA水平的影响

目的 探讨高压氧疗法结合石菖蒲挥发油对老年痴呆大鼠模型学习记忆功能的影响及脑组织内超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的改变作用.方法 采用腹腔注射D-半乳糖的方法诱发老年大鼠发生老年痴呆症(AD).造模成功后,采用单纯高压氧、高压氧联合不同剂量的石菖蒲挥发油进行治疗,通过水迷宫实验、跳台实验考察其对AD大鼠学习记忆功能的影响,并测定动物模型脑组织内的SOD活性及MDA含量的变化.结果 与模型组比较,所有治疗组的水迷宫实验及跳台实验成绩显著提升(P＜0.05或P ＜0.01),脑组织内的SOD活性显著升高(P＜0.05),MDA含量显著降低(P＜0.05).高压氧联合石菖蒲挥发油治疗组对大鼠学习记忆的改善效果及对SOD、MDA的影响均优于单纯高压氧治疗组.结论 高压氧联合石菖蒲挥发油可以通过影响SOD、MDA的含量对抗自由基的生成,保护脑细胞,从而改善AD大鼠的学习记忆能力.     

螺旋藻对衰老小鼠学习记忆障碍的改善作用

目的 探讨螺旋藻对D-半乳糖所致衰老小鼠学习、记忆障碍的改善作用.方法 使用D-半乳糖建立小鼠衰老模型,用螺旋藻灌胃进行实验性治疗.持续6 w后,通过避暗实验、Morris水迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力以及脑组织单胺氧化酶(MAO)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性.结果 与对照组相比,模型组小鼠的学习、记忆能力下降(P＜0.05或P＜ 0.01),MAO活性升高(P＜0.01),GSH-Px活性降低(P＜0.05);与模型组相比,治疗组的学习、记忆能力不同程度地得到恢复(P＜0.05),MAO活性降低(P＜0.05),GSH-Px活性升高(P＜0.05).结论 螺旋藻可改善由D-半乳糖所致衰老小鼠的学习、记忆障碍.     

龙眼参多糖对老年痴呆模型SAMP8小鼠学习记忆的改善作用

目的 观察龙眼参多糖(LYSP)对老年痴呆模型SAMP8鼠学习记忆能力的影响.方法选用6月龄SAMP8鼠50只,随机均分为SAMP8空白组、阳性药石杉碱甲对照组、低、中、高剂量LYSP组;另选用6月龄SAMR1鼠10只作正常对照组.各组分别灌胃相应药物40 d后,应用Morris水迷宫检测各组小鼠学习记忆能力的变化.结果与SAMR1组比较,SAMP8小鼠在隐蔽平台试验中表现出明显的学习记忆障碍,逃避潜伏期显著延长(P＜0.05),LYSP组从第3天起逃避潜伏期较SAMP8空白组显著缩短(P＜0.05);探索试验中LYSP组原平台象限的停留时间和穿越原平台次数明显多于SAMP8空白组;反向试验中LYSP组第3天的逃避潜伏期比SAMP8空白组亦显著缩短(P＜0.05);可视平台试验结果各组无差异.结论 LYSP能改善SAMP8鼠的学习记忆能力.     

反复双侧颈总动脉闭塞小鼠海马Akt和糖原合成酶激酶-3β表达

目的 探讨反复双侧颈总动脉闭塞所致血管性痴呆(vascular dementia,VaD)小鼠海马Akt和口糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK3β)蛋白表达.方法 48只健康雄性C57B1/6小鼠随机分为正常组、假手术组和模型组,每组16只.模型组采用反复3次间断阻断双侧颈总动脉建立小鼠VaD模型,假手术组只分离双侧颈总动脉但不阻断,正常组不接受任何处理.术后4周利用水迷宫实验和跳台实验观测各组小鼠行为学改变,采用HE染色观察海马组织病理学变化,采用蛋白质印迹法检测海马Akt、p-Akt(Ser473)、GSK3β、p-GSK3β(Ser9)蛋白表达.结果 水迷宫实验中,模型组学习阶段和记忆阶段游完全程时间延长(学习阶段:F=19.389,P＜0.05;记忆阶段:F=27.929,P＜0.05),错误次数增加(学习阶段:F=7.228,P＜0.05;记忆阶段:F =21.189,P＜0.05);跳台实验中,模型组小鼠学习阶段反应时间延长(F=19.162,P＜0.05)、错误次数增加(F=6.562,P＜0.05),记忆阶段潜伏时间缩短(F=10.634,P＜0.05)、错误次数增加(F=12.890,P＜0.05).同时,HE染色显示模型组海马CA1区神经元减少,神经胶质细胞增生;p-Akt(Ser473)(F=37.849,P＜0.05)和p-GSK3β(Ser9)(F=67.725,P＜0.05)蛋白表达在术后4周较假手术组显著上调,而各组间Akt(F=1.004,P＞0.05)和GSK3β(F=0.329,P＞0.05)总蛋白表达无显著差异.结论 反复双侧颈总动脉闭塞可造成小鼠学习记忆障碍,海马组织受损严重.磷酸化Akt和GSK3β表达可能参与了VaD的机制.     

补肾活血胶囊对小鼠学习和记忆能力的影响

目的为补肾活血胶囊用于血管性痴呆的临床治疗提供依据。方法分别以东莨菪碱、亚硝酸钠和30％乙醇致小鼠获得性、巩固性和再现性记忆障碍模型,以跳台试验和避暗试验的潜伏期和错误次数作为评价学习记忆功能指标,观察补肾活血胶囊对模型小鼠学习记忆功能的影响。结果补肾活血胶囊可使小鼠跳台或避暗潜伏期明显延长,小鼠跳台或避暗错误次数明显减少,且呈明显的剂量—效应关系。结论补肾活血胶囊可明显改善记忆障碍小鼠的学习记忆功能,该作用是通过多途径、多靶点实现的。