产前应激对子代行为及神经生化的影响及机制研究进展

人类神经内分泌系统在胎儿时期已经发育较为完整,因此生命早期环境对胎儿和新生儿的发育,以及成年后个体行为、情绪和机体功能等都具有深远影响。如果妊娠期间母代受到长期的情绪困扰或压力,可影响子代脑及中枢神经系统正常发育,导致子代智力活动和语言发育轻微受损及行为异常。该文就产前应激对子代的行为及神经生化的影响作简要概述,以期为产前应激相关工作的展开进行理论铺垫。     

妊娠期安定暴露对子一代大鼠的神经行为毒性

目的探讨妊娠期安定暴露对F1代大鼠的神经行为毒性.方法 Wistar孕鼠随机分为4组,于妊娠第6～15d给予安定0.00、7.20、72.00、360.00 mg.kg-1d-1灌胃染毒.观察21只孕鼠妊娠及生育过程.216只仔鼠体重增长、早期生理和神经行为发育指标;10周龄时32只仔鼠进行程序控制行为测试,24只进行脑组织学检查、单胺类神经递质(去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺)的测定.结果未观察到妊娠期安定暴露对孕鼠的毒性,但仔鼠的早期生理发育及神经行为发育的部分指标3个暴露组均滞后于对照组,在高剂量组更明显(P<0.05或P<0.01);程序控制行为测试中,各组大鼠学习记忆能力无性别差异(P>0.05);各暴露组仔鼠的学习成绩与对照组比较无显著性差异(P>0.05).未观察到仔鼠脑组织形态学的改变,脑神经递质含量无异常(P>0.05).结论妊娠期安定暴露对F1代大鼠有一定的发育及神经行为毒性,表现为早期生理发育和神经行为发育滞后,但未观察到明显的学习记忆功能异常.     

妊娠期安定暴露对子一代大鼠的神经行为毒性

目的　探讨妊娠期安定暴露对F1代大鼠的神经行为毒性。方法　Wistar孕鼠随机分为 4组 ,于妊娠第 6～ 15d给予安定0 .0 0、7.2 0、72 .0 0、3 60 .0 0mg .kg-1d-1灌胃染毒。观察 2 1只孕鼠妊娠及生育过程。 2 16只仔鼠体重增长、早期生理和神经行为发育指标 ;10周龄时 3 2只仔鼠进行程序控制行为测试 ,2 4只进行脑组织学检查、单胺类神经递质 (去甲肾上腺素、多巴胺、5 羟色胺 )的测定。结果　未观察到妊娠期安定暴露对孕鼠的毒性 ,但仔鼠的早期生理发育及神经行为发育的部分指标 3个暴露组均滞后于对照组 ,在高剂量组更明显 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ;程序控制行为测试中 ,各组大鼠学习记忆能力无性别差异 (P >0 .0 5 ) ;各暴露组仔鼠的学习成绩与对照组比较无显著性差异 (P >0 .0 5 )。未观察到仔鼠脑组织形态学的改变 ,脑神经递质含量无异常 (P >0 .0 5 )。结论　妊娠期安定暴露对F1代大鼠有一定的发育及神经行为毒性 ,表现为早期生理发育和神经行为发育滞后 ,但未观察到明显的学习记忆功能异常。     

妊娠期凝血功能检验的临床探讨

目的 了解凝血功能指标在妊娠期中的变化,及其在DIC诊断和预防中的作用.方法 测定各75例妊娠早期、中期及40例妊娠晚期妊高症病人的凝血功能指标,并和75例正常未孕妇女的相应指标作比较分析.结果 早、中、晚期妊娠组与未孕正常组比较,PT、APTT、FIB、TT,均有差异,即统计学意义.早、中期妊娠组和晚期妊娠合并妊高症者比较,也具统计学意义.结论 妊娠妇女存在高凝状态,产前凝血功能的检测,对预防治疗DIC发生、发展有重大意义.     

不同时期产前应激对子代大鼠学习和记忆能力的影响

目的观察产前应激对子代大鼠空间学习记忆能力的影响.方法实验采取产前束缚应激模型.中、晚期应激组分别给予束缚应激.雌、雄动物各8只,进行Morris水迷宫定位航行试验和空间搜索试验.结果①中、晚期产前应激组子代与正常组相比到达平台的潜伏期延长(P<0.05);晚期产前应激组雌性子代到达平台的潜伏期较对照组长,同时较晚期应激组雄性也有所延长(P<0.05).②空间探索试验,中、晚期产前应激组子代在原平台所在象限停留时间较对照组短,但无统计学意义.结论产前应激可引起子代学习能力的改变,尤其是对晚期产前应激组雌性后代更为显著.     

母鼠妊娠期服用豆腐果苷对仔代的神经行为效应

目的应用神经行为畸胎学方法评价豆腐果苷对大鼠仔代的神经行为毒性.方法妊娠6～15 d大鼠采用豆腐果苷0,27,270,1 350 mg/kg@d剂量连续ig染毒,17只孕鼠自然分娩.观察母鼠妊娠期和分娩后的生理、生育指标;160只仔鼠出生后的体重增长、早期生理发育和神经行为发育指标;随机选择32只仔鼠于10周龄时进行自动化操作行为测试.此外,对10周龄仔鼠24只进行脑组织的光镜观察和单胺类神经递质(去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺)的测定.整个实验采用双盲法.结果未观察到豆腐果苷对大鼠的母体毒性;3个剂量组仔鼠的体重增长、早期生理发育及神经行为发育与对照组相比无显著性差异(P＞0.05);操作行为测试中,仔鼠学习记忆能力无性别差异,3个剂量组仔鼠的学习成绩与对照组相比均无显著性差异(P＞0.05);与对照组相比,各剂量组仔鼠脑组织均未观察到明显的形态学改变,脑神经递质含量也未见异常(P＞0.05).结论未观察到胚胎期服用豆腐果苷对大鼠仔代神经系统的早期发育、神经行为功能和脑组织学的影响.     

不同时期产前应激对子代大鼠学习和记忆能力的影响

目的　观察产前应激对子代大鼠空间学习记忆能力的影响。方法　实验采取产前束缚应激模型。中、晚期应激组分别给予束缚应激。雌、雄动物各 8只 ,进行Morris水迷宫定位航行试验和空间搜索试验。结果　①中、晚期产前应激组子代与正常组相比到达平台的潜伏期延长 (P <0 .0 5 ) ;晚期产前应激组雌性子代到达平台的潜伏期较对照组长 ,同时较晚期应激组雄性也有所延长 (P <0 .0 5 )。②空间探索试验 ,中、晚期产前应激组子代在原平台所在象限停留时间较对照组短 ,但无统计学意义。结论　产前应激可引起子代学习能力的改变 ,尤其是对晚期产前应激组雌性后代更为显著。     

妊娠中晚期孕妇合并焦虑/抑郁的影响因素及对子代神经发育的影响

目的 探讨影响妊娠中晚期孕妇焦虑/抑郁发生的因素,并分析妊娠中晚期孕妇发生焦虑/抑郁对子代神经发育的影响.方法 选择生理指标正常的980例孕妇为研究对象,并于妊娠中晚期采用抑郁自评量表和焦虑自评量表对其进行心理评估.在子代出生4个月内,采用婴儿神经国际测量(INFANIB)量表评估其神经行为状态,计算异常儿发生率;在子代出生后6个月、12个月及24个月采用Gesell发育诊断量表评估神经发育水平.比较产前焦虑/抑郁孕妇(研究组)与无产前焦虑/抑郁孕妇(对照组)的社会人口学资料,以及子代神经行为状态和神经发育水平.结果(1)980例孕妇中,108例孕妇存在产前焦虑/抑郁,检出率为11.02％(108/980).(2)与对照组相比,研究组孕妇的孕期压力更大,夫妻关系、婆媳关系更差,遭受家庭暴力、有自杀倾向、遭遇应激事件的比例更高,受教育水平较低(均P<0.05).(3)研究组神经行为状态异常儿发生率为46.2％(54/117),高于对照组的8.0％(75/943)(P<0.05).在出生后6个月、12个月和24个月,研究组子代的适应行为、大运动行为、精细动作行为、语言行为、个人-社交行评分均低于对照组(均P<0.05).结论 社会关系和家庭关系可能是导致妊娠中晚期孕妇出现产前焦虑/抑郁的主要原因,且产前焦虑/抑郁不利于子代婴幼儿时期的神经发育.     

不同妊娠时期妇女心理应激状况研究

目的探讨不同妊娠期妇女的心理应激状况。方法随机抽样获得调查对象,临床医师利用症状自评量表(SCL-90)及自制量表对357名妊娠期妇女进行问卷调查。结果妊娠早期心理应激状况以躯体化、焦虑、敌对为主,中期以抑郁为主,晚期以躯体化、焦虑、抑郁、恐怖为主;妊娠早期躯体化发生率为14.65%,焦虑发生率为12.07%,敌对发生率为12.93%;妊娠中期抑郁发生率为10.48%;妊娠晚期躯体化发生率为13.23%,抑郁发生率为19.85%,焦虑发生率为19.11%,恐怖发生率为17.64%。不同孕期各症状因子的得分不同,在躯体化评分上,妊娠早期与中期有显著差异(P<0.05);抑郁评分上,妊娠早期与晚期有显著差异(P<0.05);焦虑评分上,妊娠早期与中期有显著差异(P<0.05)。结论不同孕期妇女的心理应激不同,应针对不同孕期妇女心理应激给予心理指导。     

甲基汞对大鼠仔代早期神经行为发育的影响

探讨甲基汞对大鼠仔代早期神经行为发育的影响。方法以Ｗｉｓａｔｒ大鼠为模型,采用甲基汞０,０．０１,０．０,２．００ｍｇ／ｋｇ剂量于大鼠妊娠第６－９天经口灌胃染毒,观察仔鼠出生后体重增长、早期生理发育和神经行为发育指标。结果暴露组仔鼠的体重增长,早期生理发育及神经行为发育明显滞后对于照组,具有一定的剂量－效应关系。结论甲基汞能延迟大鼠仔代的早期生理发育及中枢神经系统的发育,导致神经行为功能的异常。     

哺乳期母源应激对子代小鼠青春期神经行为的影响

目的探讨哺乳期母源应激对子代小鼠青春期神经行为发育的影响。方法哺乳期母鼠随机分为应激组、分离组、对照组,小鼠出生7d后,应激组母鼠每天进行5min的冷水游泳应激,持续14d,采用强迫游泳、悬尾实验、自发活动等方法对子代小鼠青春期（35d）体质量、神经行为进行评定。结果哺乳期母源慢性应激显著增加青春期子代小鼠对应激的易感性,表现为对强迫游泳漂浮不动时间的显著增加[雌性：应激组、分离组和对照组分别为（139±6）s,（138±9）S和（96±9）S;雄性：3组分别为（139±9）s,（112±9）S和（96±9）s]和悬尾测试中小鼠不动时间的增加[雌性：应激组、分离组和对照组分别为（127±8）s,（123±8）S和（98±6）S;雄性：3组分别为（141±7）s,（105±5）s和（92±6）s];同时发现应激易感性的改变存在性别差异,雌性个体对哺乳期母源慢性应激更加敏感。结论哺乳期母源应激可能是子代青春期抑郁发生的重要影响因素,为青春期抑郁症的早期预防和干预拓宽了思路。     

Neurobehavioral Assessment of Rats Exposed to Yttrium Nitrate during Development

Objective The aim of this study was to assess the effects of yttrium nitrate on neurobehavioral development in Sprague-Dawley rats.
Methods Dams were orally exposed to 0, 5, 15, or 45 mg/kg daily of yttrium nitrate from gestation day (GD) 6 to postnatal day (PND) 21. Body weight and food consumption were monitored weekly. Neurobehavior was assessed by developmental landmarks and reflexes, motor activity, hot plate, Rota-rod and cognitive tests. Additionally, brain weights were measured on PND 21 and 70.
Results No significant difference was noted among all groups for maternal body weight and food consumption. All yttrium-exposed offspring showed an increase in body weight on PND 21;however, no significant difference in body weight for exposed pups versus controls was observed 2 weeks or more after the yttrium solution was discontinued. The groups given 5 mg/kg daily decreased significantly in the duration of female forelime grip strength and ambulation on PND 13. There was no significant difference between yttrium-exposed offspring and controls with respect to other behavioral ontogeny parameters and postnatal behavioral test results.
Conclusion Exposure of rats to yttrium nitrate in concentrations up to 45 mg/kg daily had no adverse effects on their neurobehavioral development.     

行为训练对胎儿生长受限子鼠学习记忆能力及海马NR2B、GluR1表达的影响

目的 探讨行为训练对胎儿生长受限(FGR)子鼠学习记忆能力及海马符氨酸受体NR2B和GluR1表达的影响.方法 被动吸烟法建立大鼠FGR模型,将子鼠分为FGR组及正常组,两组再各自随机分为训练组和非训练组,于生后2、4月行Morris水迷宫行为训练,应用避暗实验和跳台实验检测学习记忆能力,采用免疫组织化学法观察海马脑区谷氨酸受体NR2B及GluR1的表达情况.结果 学习记忆成绩比较,FGR组差于正常组,训练组优于非训练组;FGR训练组学习成绩提高明显,模型因素及训练凶素有交互效应(P<0.05);NR2B、GluR1在海马CA1区、CA3区的表达比较,FGR组低于正常组;训练组CA1区GluR1、NR2B的表达量明显高于非训练组;2月龄CA1区GluR1的表达,模型因素及训练因素有交互效应(p<0.05).结论 行为训练可提高FGR子鼠学习记忆能力,可能与海马CA1区谷氨酸受体NR2B、GluR1的表达上调有关.     

Outcome at age 4 years in offspring of women with maternal phenylketonuria: the Maternal PKU Collaborative Study

CONTEXT: Untreated maternal phenylketonuria (PKU) increases risk for developmental problems in offspring. The extent to which this risk is reduced by maternal dietary therapy at various stages of pregnancy is not known. OBJECTIVE: To determine whether dietary treatment during pregnancy of women with PKU affects developmental outcomes of offspring. DESIGN: The Maternal PKU Collaborative Study, an ongoing, longitudinal prospective study begun in 1984. SETTING: A total of 78 metabolic clinics and obstetrical offices in the United States, Canada, and Germany. PARTICIPANTS: A total of 253 children of women with PKU (n = 149), with untreated mild hyperphenylalaninemia (n = 33), or without known metabolic problems (comparison group; n = 71) were followed up to age 4 years. INTERVENTION: Women with PKU were offered a low-phenylalanine diet prior to or during pregnancy with the aim of maintaining metabolic control (plasma phenylalanine < or =10 mg/dL [< or =605 micromol/L]). Women with mild hyperphenylalaninemia, who had plasma phenylalanine levels of no more than 10 mg/dL (605 micromol/L) on a normal diet, were not treated. MAIN OUTCOME MEASURES: Children's scores on cognitive and behavioral assessments (McCarthy Scales of Children's Abilities, Test of Language Development, Achenbach Child Behavior Checklist, Vineland Adaptive Behavior Scales, and Home Observation for Measurement of the Environment), compared by maternal metabolic status at 0 to 10 weeks', 10 to 20 weeks', and after 20 weeks' gestation. RESULTS: Scores on the McCarthy General Cognitive Index decreased as weeks to metabolic control increased (r = -0.58; P<.001). Offspring of women who had metabolic control prior to pregnancy had a mean (SD) score of 99 (13). Forty-seven percent of offspring whose mothers did not have metabolic control by 20 weeks' gestation had a General Cognitive Index score 2 SDs below the norm. Overall, 30% of children born to mothers with PKU had social and behavioral problems. CONCLUSIONS: Our data suggest that delayed development in offspring of women with PKU is associated with lack of maternal metabolic control prior to or early in pregnancy. Treatment at any time during pregnancy may reduce the severity of delay.     

妊娠晚期母鼠脱水对胎鼠及成年子代肾素血管紧张素系统功能的影响及其“印迹”效应

目的研究妊娠晚期母鼠脱水对胎鼠及成年子代大鼠体内肾素血管紧张素系统（RAS）功能的影响及其＂印迹＂效应。方法妊娠母鼠分成对照组及脱水组,脱水组于妊娠晚期脱水3d,分别称量两组胎鼠心脏、肾脏、胎盘及胎体的干、湿质量,并测量胎鼠体长及尾长等形态学指标;放射免疫法检测两组胎鼠、成年子代血液中血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）浓度;实时PCR方法检测胎鼠、成年子代鼠肝脏中血管紧张素原（ATG）mRNA水平及成年子代大鼠心血管系统对AngⅡ的应答。结果妊娠晚期母鼠脱水3d后,胎鼠心脏、肾脏及胎体的干、湿质量与对照组相比均明显降低（P〈0.05）,且心脏与胎体、肾脏与胎体的干质量比也明显减少（P〈0.05）;胎鼠体长及尾长明显减少（P〈0.05）,但胎盘干、湿质量与对照组比较无明显差异（P〉0.05）;脱水组胎鼠血液中AngⅡ的浓度明显增加,胎鼠及成年子代肝脏中ATGmRNA水平明显升高,其雄性成年子代大鼠对AngⅡ反应明显增强,与对照组比较均差异明显（均P〈0.05）。结论妊娠晚期脱水可影响胎鼠的心、肾及胎鼠的生长发育,并可引起其成年子代RAS系统的改变,可能与胎源性疾病的＂印迹＂效应有关。     

汞蒸气对小鼠行为发育的影响

将雌性小鼠暴露于汞蒸气(0.05mg/m~3,0.20mg/m~3)中,每天2h,每周6d,从同笼前7d至孕15d。观察从出生至90d龄仔鼠生理及行为发育情况,发现在汞接触组与阴性对照组之间游泳发育、听觉警戒、平面翻正、水迷宫及被动回避记忆等有明显差异(P<0.05),汞接触组表现为行为发育迟缓。0.20mg Hg/m~3染毒组还可见仔鼠死亡率增加,学习与记忆力明显下降。     

玻璃化冷冻胚胎移植对小鼠子代发育和学习记忆能力的影响

目的:初步探讨小鼠胚胎玻璃化冷冻对子代发育及学习记忆能力的影响.方法:昆明雌性小鼠106只超排卵受孕后,取出胚胎分为2组,冷冻组采用玻璃化冷冻方法冷冻优质胚胎816枚,并于2周后复融、移植;对照组移植新鲜优质胚胎752枚.将2组胚胎移植入假孕小鼠体内.记录2组仔鼠出生第0、3、7、14、21、28、60天的体质量,观察耳廓分离、上下牙萌出、张耳、睁眼、全身绒毛、全身白毛、雄性仔鼠睾丸下降、雌性仔鼠阴道开口等生长发育指标达标时间,测试平面翻正、前肢悬挂、爬行、空中翻正等神经反射和运动协调功能达标时间,出生后60 d对仔鼠进行迷宫实验.结果:仔鼠体质量逐渐增加,2组同一时间点比较,差异无统计学意义(F时间=12.021,P=0.001;F组间=0.187,P=0.163).耳廓分离、上下牙萌出、张耳、睁眼、全身绒毛、全身白毛、雄性仔鼠睾丸下降、雌性仔鼠阴道开口等达标的时间,测试平面翻正、前肢悬挂、爬行、空中翻正等达标的时间,以及学习记忆能力比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:玻璃化冷冻对子代小鼠生长发育和记忆功能无明显影响.     

氰戊菊酯宫内暴露对雄性仔鼠性分化的影响

目的观察氰戊菊酯宫内暴露对雄性仔鼠性分化的影响。方法将40只SD妊娠大鼠随机分为3个氰戊菊酯染毒组（分别给予2、10和50 mg/kg氰戊菊酯,于妊娠12~18 d进行灌胃染毒）和对照组（给予玉米油）。于出生第2天,测定所有仔鼠的出生体质量。每组随机选取25只雄性仔鼠,于出生第4、8、12、16、20、24、28天测体质量和肛门-生殖器间距;于出生后30 d处死,计算睾丸脏器系数。结果各染毒组仔鼠出生体质量与对照组比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。2 mg/kg氰戊菊酯染毒组雄性仔鼠出生后第8、12、16天时的体质量明显大于对照组（P〈0.05）;50 mg/kg氰戊菊酯染毒组雄性仔鼠第28天时的体质量明显小于对照组（P〈0.01）。出生后第4、8、12天,各染毒组雄性仔鼠肛门-生殖器间距均短于对照组（P〈0.05或P〈0.01）;至出生后第24、28天,各染毒组雄性仔鼠肛门-生殖器间距与对照组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。10 mg/kg、50 mg/kg氰戊菊酯染毒组雄性仔鼠睾丸脏器系数明显低于对照组（P〈0.05）。结论氰戊菊酯宫内暴露对雄性仔鼠性分化有一定影响,可导致出生早期雄性仔鼠肛门-生殖器间距缩短。     

孕期吸入异氟醚对子代大鼠认知功能及海马GAP-43和NPY表达的影响

目的:探讨大鼠孕期吸入异氟醚对子代认知功能以及海马生长相关蛋白-43(GAP-43)和神经肽Y(NPY)表达的影响。方法:选取孕龄为18 d的SD大鼠12只,随机分为异氟醚处理组和对照组(n=6)。异氟醚组使用1.3%的异氟醚处理6 h,对照组吸入含30%氧气的空氧混合气体。待幼鼠出生4周后,使用水迷宫实验,检测幼鼠空间学习记忆能力。测试结束后,取其海马组织行免疫组织化学染色,观察GAP-43和NPY在两组仔鼠海马CA1区表达的差异。结果:在水迷宫测试中,与对照组仔鼠相比,异氟醚组仔鼠平均逃逸潜伏期时间明显延长(P<0.05)、第三象限活动时间和穿越平台次数明显减少(P<0.05)。异氟醚组仔鼠海马CA1区神经细胞内GAP-43和NPY的表达均较正常对照组明显下降,差异有显著性意义(P<0.01)。结论:1.3%异氟醚处理孕18 d的大鼠6 h可导致仔鼠学习记忆功能降低,这可能与海马CA1区GAP-43和NPY表达下调有关。     

高温与低剂量香烟联合作用母鼠对仔鼠神经行为发育的影响

目的　探讨高温与香烟联合对仔鼠神经行为发育的影响。方法　孕d10的大鼠暴露于高温 (4 1℃和 42℃ ) ,同时在孕d2起 ,隔日皮下注射低剂量的香烟烟雾水溶物 (1.0支 /只 ) ,观察分析仔鼠体格发育、反射行为及学习记忆等神经行为。结果　高温组 (4 1℃和 42℃ )仔鼠体格发育 (开眼、张耳、生毛、出牙 )和反射感觉功能 (平面翻正、空中翻正、视觉定向和听觉惊愕 )的达标天数及学习与记忆能力达标时间 (min)与对照组及 37℃组比较明显延迟 (p <0 .0 1) ;同时还表明持续长时间 (>1.5min)的高温与香烟联合对仔鼠上述神经行为具有复合作用 ,与单独高温组比较有明显差异 (p<0 .0 1)。结论　持续较长时间的高温与香烟联合加强仔鼠生长发育延缓及学习记忆功能降低等神经行为异常