胃肠道间质瘤的诊断进展

胃肠道间质瘤(GIST)作为最常见的胃肠道间叶源性肿瘤,经常规方法及病理手段可诊断大部分病例,而大部分对酪氨酸激酶抑制剂(如伊马替尼)敏感,部分病例对伊马替尼不敏感,致病机制至今仍不明确。基本的诊断不能满足目前治疗的需要,通过基因突变及表达情况检测可进一步明确诊断,在判定GIST对小分子酪氨酸激酶抑制剂苯磺酸伊马替尼的敏感性方面有指导意义,从而指导靶向治疗。     

伊马替尼和伏立康唑治疗的慢性髓细胞样白血病患者发生严重脓疱疹1例

伊马替尼是一种特异、强效的BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂。一些临床试验已证实伊马替尼治疗慢性髓细胞样白血病有效。伊马替尼常诱发皮肤副作用,可能为剂量依赖性。作者报道1例慢性髓细胞样白血病患者,用高剂量伊马替尼治疗其白血病急性发作,随后用伏立康唑治疗其侵袭性肺曲霉病后     

伊马替尼在妇科肿瘤中的研究进展

小分子酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼是首次研发的针对慢性粒细胞白血病的分子靶向治疗药物,因其临床疗效好、专一性强、不良反应小等优点,成为最有前景的抗肿瘤药物之一。近年来,伊马替尼成为研究的热点,伊马替尼应用于妇科肿瘤的Ⅱ期临床研究也较多。许多妇科肿瘤(如卵巢癌、宫颈癌等)高表达伊马替尼的靶向受体c-kit和血小板衍生生长因子受体,现就其在妇科肿瘤中的研究进展予以综述。     

甲磺酸伊马替尼致剥脱性皮炎一例

甲磺酸伊马替尼是一种新型口服酪氨酸激酶抑制剂,于2001年被美国FDA批准用于治疗慢性粒细胞白血病(CML),目前已经成为治疗CML的一线药物.现报道我院应用伊马替尼治疗CML致剥脱性皮炎1例,并进行文献回顾和临床分析.     

伊马替尼治疗后出现药物反应伴嗜酸性粒细胞增多症和系统症状(DRESS)(法语)

背景:伊马替尼(GleevecTM)是一种用于治疗慢性髓细胞性白血病的酪氨酸激酶抑制剂。本文描述了1例使用伊马替尼治疗后发生的药物反应伴嗜酸性粒细胞增多症和系统症状(DR ESS)。患者和方法:1例78岁的慢性髓细胞性白血病女性患者自2003年11月接受低剂量伊马替尼治疗。治疗7周后患者躯干部出现斑片和瘙痒并且逐渐加重。1个月后患者出现泛发性皮肤损害伴发热和播散性淋巴结病。实验室检查结果表明嗜酸性粒细胞增多症,血液金黄色葡萄球菌培养阳性。停用伊马替尼改用羟基脲(H ydreaTM)。抗生素和局部外用激素治疗后临床症状和实验室检查改善。…     

甲磺酸伊马替尼致严重腹水1例

慢性粒细胞白血病(CML)是血液系统常见的增殖性肿瘤,甲磺酸伊马替尼是酪氨酸激酶抑制剂的一代,在CML的治疗中有重要作用。但是,有许多不良反应,导致患者不能耐受甚至停药。本文报道了由口服甲磺酸伊马替尼引起的严重腹水病例如下。     

尼洛替尼治疗慢性粒细胞白血病的临床观察

观察二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)尼洛替尼对14例伊马替尼耐药或不耐受的慢性粒细胞白血病(CML)患者的疗效及不良反应。14例患者有10例(71.4%)获得血液学完全缓解(CHR),其中2例(20%)缓解后复发。14例患者中2例(14.3%)获得完全遗传学缓解(CCyR),4例(28.6%)获部分遗传学缓解(PCyR),其中1例(16.7%)缓解后3个月复发。提示尼洛替尼对伊马替尼治疗耐药或不耐受的CML患者有较高的血液学及遗传学缓解率。     

Clinical effects of nilotinib on chronic myelogenous leukemia

观察二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)尼洛替尼对14例伊马替尼耐药或不耐受的慢性粒细胞白血病(CML)患者的疗效及不良反应.14例患者有10例(71.4%)获得血液学完全缓解(CHR),其中2例(20%)缓解后复发.14例患者中2例(14.3%)获得完全遗传学缓解(CCyR),4例(28.6%)获部分遗传学缓解(PCyR),其中1例(16.7%)缓解后3个月复发.提示尼洛替尼对伊马替尼治疗耐药或不耐受的CML患者有较高的血液学及遗传学缓解率.     

达沙替尼治疗耐伊马替尼慢性粒细胞白血病2例报告

慢性粒细胞白血病(CML)是一种骨髓增殖性疾病,其特征是9号和22号染色体的转位t(9;22)(q34;q11),从而导致BCR-ABL融合酪氨酸激酶的过度表达.小分子酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼是目前治疗CML的一线药,可使大多数Ph+的CML慢性期患者获得细胞遗传学的完全缓解,但是约有25％的患者仍然达不到缓解,或在缓解后由于激酶位点的突变或者其他机制而引起耐药性的产生.伊马替尼的耐药在CML加速期和急变期以及Ph+ALL患者中更为突出.     

胃肠间质瘤患者甲磺酸伊马替尼常规治疗失败后的生存状况及其后续处理

目的 探讨甲磺酸伊马替尼加量、换用苹果酸舒尼替尼、对症处理3种后续治疗对胃肠间质瘤(GIST)术后常规剂量甲磺酸伊马替尼治疗失败患者临床症状和生存时间的影响.方法 术后常规剂量甲磺酸伊马替尼治疗失败的GIST患者40例,随机分为甲磺酸伊马替尼加量(14例)、换用苹果酸舒尼替尼(14例)、对症处理(12例)3种后续治疗组...     

复发性胃肠间质瘤的临床治疗

目的：探讨复发转移性胃肠道间质瘤（CIST）的治疗。方法：回顾分析我院2008-2012年5年间收治的30例复发转移性GIST患者的临床资料。结果：30例患者均予伊马替尼治疗后接受手术治疗。治疗有效（RD组）的18例中有13例、疾病进展（PD组）的12例中有1例共计14例（46.7%）患者肿瘤获得完全切除。RD组无疾病进展生存时间（PFS）为24.9个月,PD组的PFS为2.7个月,两组比较,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论：在复发转移性GIST患者中,口服伊马替尼治疗有效的患者行二次手术切除是可行的;但是对于口服伊马替尼治疗无效的GIST患者分为两类：局限性进展的GIST,在评估手术可以完整切除局限进展肿瘤的情况下,仍建议实施手术治疗,术后可继续原剂量伊马替尼或增加剂量治疗,也可选择舒尼替尼治疗;广泛进展的GIST,不建议采取手术,可以增加伊马替尼治疗,或改用舒尼替尼治疗。     

Activity and side effects of imatinib in patients with gastrointestinal stromal tumors: data from a german multicenter trial

Gastrointestinal stromal tumors (GIST) are mesenchymal tumors that in the past were classified as leiomyosarcomas or leiomyomas not responding to standard sarcoma chemotherapy. In several phase I and II trials the efficacy and safety of imatinib was shown before the largest trial ever performed in a single sarcoma entity revealed response rates (CR/PR) of 52 %. This multicenter phase II trial presented here was performed to open access to imatinib for patients with unresectable or metastastatic GIST when the EORTC 62005 trial had been closed before imatinib was approved in Germany. It was designed to follow the best clinical response and to assess the efficacy, safety and tolerability of imatinib 400mg/d in patients with unresectable or metastatic gastrointestinal stromal tumor. - 95 patients were treated in this trial with Imatinib 400mg/d. Four patients (4.6 %) attained a complete response and 26 patients (29.9%) a partial response to imatinib treatment. Forty-one patients (47.1 %) revealed a stable disease and 16 patients (18.4 %) had a progressive disease. - Of the progressive patients 22% showed a partial response and 67 % showed stable disease after escalating the dose to 800 mg. According to SWOG tumor response classification, 66 patients (70%) were free of progression within the first year of treatment. - Seventy-one patients (74.7%) experienced adverse events or severe adverse events with a suspected relationship to the study drug. Among these, the most common were nausea (n=27 patients, 28.4 %), eyelid edema and peripheral edema in 23 patients each (24.2 %), diarrhea in 20 patients (21.1 %), muscle cramps in 15 patients (15.8 %) and fatigue in 13 patients (13.7 %). - Imatinib 400 mg/d led to disease stabilisation in 81,6% of patients with unresectable or metastatic malignant GIST. Thirty-four percent of patients attained a tumor remission (partial or complete response). The safety profile of imatinib based on adverse event assessment is favorable. Imatinib is generally well tolerated in patients with gastrointestinal stromal tumors.     

甲磺酸伊马替尼治疗51例晚期胃肠道间质瘤患者的疗效分析

目的评价甲磺酸伊马替尼进行术前辅助治疗及治疗术后复发和／或转移性胃肠间质瘤（GIST）的临床疗效及不良反应。方法经病理组织学证实的GIST51例,其中CD117阳性47例、阴性4例。行术前辅助化疗4例,术后复发或已转移并失去手术机会者47例,给予甲磺酸伊马替尼300～800mg／d口服。结果51例患者中,1例失访,50例可评价客观疗效。完全缓解（CR）3例（6．0％）,部分缓解（PR）34例（68．0％）,病情稳定（SD）者5例（10．0％）,疾病进展（PD）者8例（16．0％）,患者获益（CR＋PR＋SD）率84％,获益者中位无进展生存期（TTP）16个月。随访1年以上者32例,1年和2年生存率分别为95．3％、89％。50例可评价不良反应,其中轻度水肿36例（72．0％）,Ⅰ～Ⅱ度白细胞减少23例（46％）,Ⅰ～Ⅱ度乏力14例（28％）,轻度腹痛7例（14．0％）,Ⅰ～Ⅱ度恶心呕吐9例（18．0％）,轻度皮疹9例（18．0％）,肿瘤出血2例（4．0％）。结论酪氨酸激酶抑制剂甲磺酸伊马替尼治疗GIST疗效肯定,不良反应较轻,且毒性能够耐受。     

甲磺酸伊马替尼治疗手术后复发和/或转移的胃肠道间质瘤的疗效分析

目的:评价甲磺酸伊马替尼治疗无法手术完全切除、术后复发和(或)转移性胃肠间质瘤(GIST)的临床疗效及不良反应。方法:2004年8月～2007年2月间经术后病理证实为GIST,术中无法完全切除病灶或术后复发、转移,失去手术机会,给予甲磺酸伊马替尼治疗400～600mg/d口服的患者21例。结果:21例全部随访,完全缓解(CR)者2例(9.5%),部分缓解(PR)者11例(52.4%),病情稳定(SD)者5例(23.8%),病情进展(PD)3例(14.3%),其中死亡2例(9.5%)。患者获益(CR+PR+SD)率(85.7%),1年、2年生存率分别为100%、83.3%。结论:甲磺酸伊马替尼治疗GIST疗效肯定,不良反应轻,毒性可耐受。     

Unusual presentation of gastrointestinal stromal tumor with early cerebral involvement

Gastrointestinal stromal tumor (GIST) is a rare tumor typically arising from gastrointestinal tract. GIST very rarely metastasizes beyond abdominal cavity. Metastatic spread to the brain is anecdotal. This is a case study describing metastatic GIST with early cerebral involvement and resistance to therapy with KIT tyrosine kinase inhibitor imatinib mesylate.     

212例胃肠间质瘤的临床病理特征及预后分析

目的探讨胃肠间质瘤(GIST)的临床特征和分子病理学特点,分析影响GIST预后的相关因素。方法回顾性分析2004年4月至2011年8月南方医院收治的212例GIST患者的临床病理和随访资料,应用生存分析比较不同因素对预后的影响。对接受甲磺酸伊马替尼治疗的53例患者,采用基质辅助激光解析/电离-飞行时间质谱方法检测KIT和PDGFRa基因相关位点的突变情况。结果单因素生存分析显示肿瘤大小、核分裂数、美国国立卫生研究所(NIH)危险度分级、转移、手术及甲磺酸伊马替尼影响GIST患者的生存率。多因素生存分析提示,NIH危险度分级和甲磺酸伊马替尼是影响预后的独立因素。53例GIST患者中,KIT基因突变39例(73.6%),其中外显子11突变21例(53.8%),外显子9突变13例(33.3%)。KIT外显子11突变形式主要为5’端第557-558密码子缺失最常见;外显子9突变均为插入串联重复。未检测到PDGFRa基因突变的病例。结论 NIH危险度分级和甲磺酸伊马替尼治疗与GIST患者的生存密切相关,基因突变检测对指导生物靶向治疗和预测其疗效具有重要意义。     

Different factors are responsible for predicting relapses after primary tumors resection and for imatinib treatment outcomes in gastrointestinal stromal tumors.

BACKGROUND: The development of accurate diagnostic methods in gastrointestinal stromal tumors (GISTs) and the introduction of imatinib (IM) therapy has focused attention on the factors influencing the prognosis of patients with primary lesions as well as of patients with advanced disease treated with imatinib. MATERIAL/METHODS: The clinico-pathological and genetic factors influencing disease-free survival (DFS) in 335 patients with primary CD117-immunopositive tumors (group A; calculated from primary tumor resection) and progression-free survival (PFS) in 232 metastatic/unresectable GIST patients treated with IM (group B; calculated from the start of imatinib therapy) were analyzed. RESULTS: In group A, statistically significant factors negatively influencing DFS(five-year DFS: 38%), both in univariate and multivariate analysis, were: primary tumor size >5 cm, mitotic index >5/50 HPF (high-power fields), male gender, primary tumor R1 resection or tumor rupture, non-gastric primary tumor localization. In group B, five factors negatively affecting PFS (three-year PFS: 54%) were identified, which were statistically significant both in univariate and multivariate analyses: WHO performance status >/=2, tumor genotype indicating other than exon 11 KIT mutation, high baseline pre-IM granulocyte count, mitotic index >10/50 HPF, and age <45 years at diagnosis. CONCLUSIONS: Different sets of independent biological and pathological prognostic factors were identified for the assessment of the natural course of primary GIST and for the prediction of PFS during IM therapy for advanced GIST.     

349例胃肠道间质瘤的预后影响因素分析

目的 探讨影响胃肠道间质瘤(GIST)预后的因素。 方法 回顾性分析我院2006年1月至2011年9月收治的349例GIST患者的病例资料,并分析影响其预后的因素。 结果 335例患者行肿瘤完整切除术,14例行姑息切除术。288例(82.5%)获得随访,随访3~72月(中位时间33月),61例复发或转移,其中33例死亡。非条件logistic回归示:肿瘤部位(P=0.003,OR=1.412,95%CI:1.125~1.772)、危险度分级(P=0.011,OR=2.930,95%CI:1.278~6.716)、术后服用伊马替尼(P=0.009,OR=0.291,95%CI:0.115~0.734)是影响GIST患者术后复发或转移的独立因素。2006年至2008年期间128例患者Cox回归示:直径(P=0.034,OR=2.328,95%CI:1.065~5.089)、危险度分级(P=0.015,OR=3.031,95%CI:1.236~7.428)及术后服用伊马替尼(P=0.011,OR=0.259,95%CI:0.091~0.734)是影响术后3年生存率的独立因素。 结论 GIST缺乏特异性临床表现。肿瘤部位、直径、危险度分级均可影响预后。中高危患者术后口服伊马替尼可改善其预后。     

胃肠间质瘤的临床诊断与外科治疗分析简

目的探讨胃肠间质瘤（GIST）的诊断和治疗。方法回顾性分析2004年8月至2013年9月收治的经手术治疗的244例GIST病人的临床资料。结朵24例病人均行手术,术后病理确诊为GIST。其中胃18例,小肠6例。24例完整手术切除。所有病例均随访,4例于术后1-3年发现肿瘤复发伴肝脏、腹腔转移,无法手术死亡。结论GIST起病隐匿,早期确诊相对困难,首选治疗方法是根治性切除,术后辅助应用甲磺酸伊马替尼可减少复发和改善预后。