Expression of Angiopoietin-2 Gene in Non-small Cell Lung Cancer

Angiogenesispromotestumordevelopmentandmetastasis.Angiopoietin 2 (Ang 2 )hasbeenidenti fiedasanovelangiogenicfactorandoneligandoftheendothelialcell (EC) specifictyrosinekinasereceptorTie 2 .AlthoughtheAng 2overexpressionhasbeendemonstratedinsomemalignanttumorssuchascol orectalcancer ,gastriccancerand prostatecan cer[1- 3] ,itisstillnotwelldefinedinlungcancer .Thereforetheaimofthisstudywastoclarifythebio logicalandclinicalsignificanceofAng 2expressioninhumannon smallcelllungcancer (NSCLC)s…     

环氧化酶-2在肺癌血管生成中的作用及机制

目的　探讨环氧化酶-2 (COX- 2) 在肺癌血管生成中的作用及可能机制。方法　应用免疫组织化学法研究79例人肺癌组织COX 2、血管内皮生长因子(VEGF) 的表达; 建立裸鼠肺癌细胞株A549 移植瘤模型, 观察选择性COX- 2抑制剂尼米舒利(NIM) 对肿瘤生长的影响, 并用RT-PCR及免疫组织化学法检测裸鼠移植瘤组织的VEGF基因及蛋白表达。结果　在人肺癌组织中COX -2表达的阳性率为65. 8%, VEGF阳性率为72 .2%, COX -2 与VEGF显著相关(P<0 .01)。在裸鼠移植瘤体内实验中, NIM可有效抑制肿瘤的生长; 与对照组相比, NIM处理组肿瘤组织中VEGF mRNA及蛋白的表达均明显下调(均P<0. 01)。结论　COX -2与肺癌血管生成密切相关, 其作用机制可能是上调促血管生成因子VEGF的表达。关键词　肺癌; 　环氧化酶2; 　血管内皮生长因子     

COX-2基因在非小细胞肺癌中的表达及其与VEGF、CD105的关系

目的探讨环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与血管内皮生长因子(VEGF)和CD105的关系。方法逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测64例NSCLC组织及相对应的正常组织中COX-2mRNA的表达,免疫组织化学法检测VEGF、CD105蛋白的表达,以CD105计数微血管密度(MVD)。结果NSCLC组织COX-2mRNA表达阳性率为67.2%,相应正常组织则为14.1%(P<0.01);NSCLC组织COX-2mRNA表达强度高于相应正常组织(P<0.01)。COX-2mR-NA的表达与VEGF的表达显著相关(P<0.01),COX-2阳性癌组织的MVD高于COX-2阴性表达者(P<0.05)。结论NSCLC组织中COX-2表达上调且微血管被激活,COX-2可能通过诱导VEGF表达或与VEGF、CD105协同作用而促进肿瘤血管形成。     

Survivin、COX-2蛋白在肺腺癌中的表达及意义

目的探讨肺腺癌组织中Survivin、COX-2蛋白表达与临床病理特征的关系及其相关性。方法用SP免疫组化法检测38例肺腺癌组织和16例良性病变肺组织中Survivin、COX-2蛋白的表达。结果Sur-vivin、COX-2蛋白的阳性率在38例肺腺癌中分别为55.3%、71.1%,与良性病变肺组织相比,差异有显著性(P值均<0.01)。Survivin蛋白的阳性率在III IV期肺腺癌高于I II期(P<0.05),其表达与患者的年龄、性别、肿块大小、分化程度及淋巴结转移与否无关(P>0.05)。COX-2蛋白表达与患者临床病理特征均无关。Survivin、COX-2蛋白在肺腺癌中的表达呈正相关。结论Survivin、COX-2蛋白在肺腺癌组织中表达上调且呈正相关,二者在肺腺癌的发生发展中可能具有协同作用,有望作为靶点用于肺腺癌的靶向治疗。     

同源异盒基因BP1在肺癌组织中的表达及临床意义

目的 本研究通过对BP1mRNA在肺癌组织中的表达状况的研究,探讨BP1mRNA在肺癌中的表达水平以及和肺癌的临床关系。方法 采用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）技术,检测46例肺癌病人的癌组织,相应的癌旁组织和正常组织标本中BP1mRNA的表达程度及意义。结果 在46组标本中,肺癌组织中有36例BP1mRNA呈阳性表达（78．26％）,癌旁组织6例呈阳性表达（13．04％）,正常组织中未检出阳性表达。癌组织,癌旁组织和正常组织中BP1mRNA的表达率之间存在显著性差异（P〈0．01）。癌旁组织和正常组织中BP1基因的表达率之间无显著性差异（P〉0、05）。在21例高分化标本中13例呈中高表达．25例低分化标本中22例呈中高表达,两者之间存在显著性差异（P〈0．01）;在20例Ⅰ-Ⅱ期肺癌标本中12例BP1基因呈中高表达,26例Ⅲ-Ⅳ期标本中15例呈中高表达,两者之间无显著性差异（P〉0．05）。BP1基因的表达程度在24例鳞癌中21例呈高表达,在22例腺癌中19例呈高表达,两者之间无显著性差异（P〉0．05）。结论 BP1mRNA在肺癌组织中的表达显著上调;BP1基因的表达可能与肺癌分化程度有关,与病理类型和TNM分期无关。     

非小细胞肺癌Survivin基因表达与细胞增殖的相关性研究

目的 探讨非小细胞肺癌Survivin基因表达与细胞增殖的相互关系。方法 应用免疫组织化学方法检测了76例非小细胞肺癌组织、12例癌旁组织和12例肺良性病变组织中Survivin基因和核增殖相关抗原Ki-67的表达水平，并分析两者的相互关系。结果 非小细胞肺癌患者Survivin基因和Ki-67的蛋白表达水平分别为80、26％(61／76)和69、74％(53／76)，极明显高于对照组(P＜0．01)。两者间的表达呈明显的正相关(r=0．42，P＜0．01)。结论 不同性质的肺病变组织Survivin基因的表达水平不同，可以用作非小细胞肺癌临床诊断的可靠指标和基因治疗的目的基因。Survivin基因的过度表达与非小细胞肺癌的细胞增殖活性明显相关，Survivin基因可能具有促进肺癌细胞增殖的活性。     

环氧化酶-2mRNA在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨乳腺癌组织中COX-2mRNA的表达与乳腺癌发生、发展及预后的关系.方法以β-action基因为内参照,应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术,检测35例乳腺癌组织、相应癌旁组织、正常乳腺组织中COX-2mRNA的表达,应用Gene Tools from SynGene软件,对RT-PCR产物电泳带进行半定量分析.结果35例癌组织中,29例COX-2表达明显增高(0.83),相应6例癌旁组织COX-2有不同程度的表达(0.17),正常乳腺组织表达很弱或无表达,后二者与癌组织中COX-2表达差异均有显著意义(P<0.05).COX-2表达同年龄、原发肿瘤大小、TNM分期及术前化疗与否无关(P>0.05),而与淋巴结转移状况有关(P<0.05).结论乳腺癌组织中COX-2的表达明显高于相应癌旁组织、正常乳腺组织,且其表达与淋巴结转移状况有关.     

肺癌组织中FHIT蛋白的表达及其与MDR1的关系

目的:观察肺癌组织中FHIT的表达及其与MDR1蛋白的关系,探讨其表达变化的临床意义.方法:免疫组化S-P法检测肺癌组织及其癌旁组织(n=60)中FHIT蛋白以及肺癌组织中MDR1蛋白的表达,分析在肺癌不同临床病理指标下FHIT蛋白的表达情况,并分析其在肺癌组织中与MDR1表达的关系.结果:FHIT在癌旁组织中的阳性表达率明显高于癌组织(76.7% vs 50%,P＜0.01);癌组织中FHIT阳性表达率与患者性别、年龄、吸烟状况、大体分型、TNM分期、组织学分类、淋巴结转移与否等指标均无显著相关性(P＞0.05);FHIT蛋白阳性表达的癌组织中MDR1的阳性率明显高于阴性表达者(83.3% vs 60%,P＜0.01).结论:肺癌组织中FHIT蛋白表达明显下调;FHIT蛋白表达与MDR1表达有一定的相关性,在应用FHIT基因作为基因治疗手段时应考虑到其可能具有的耐药潜能.     

结直肠腺癌组织中促血管生成素-2和c-myc表达的关系

目的:探讨促血管生成素-2(Ang-2)和癌基因c-myc在结直肠腺癌中的表达及其相互关系。方法:采用免疫组织化学方法检测Ang-2和c-myc在45例结直肠腺癌及12例癌旁正常组织中的表达及分布。结果:Ang-2与c-myc在结直肠腺癌组织中的阳性表达率分别为55.6%(25/45)和62.2%(28/45),明显高于在癌旁正常组织中的阳性表达率,即16.7%(2/12)和25.0%(3/12),差异有统计学意义(P<0.05);且Ang-2与c-myc蛋白的表达存在明显的正相关性(r=0.987,P<0.05)。结论:Ang-2与c-myc的协同作用,在结直肠腺癌的发生、发展过程中发挥着重要的作用。     

GRIM-19及其靶基因产物STAT3与肺癌相关性的研究

目的观察干扰素/维甲酸联合应用诱导细胞凋亡相关的基因(GRIM-19)蛋白及其靶基因产物转录信号转导子与激活子3(STAT3)蛋白在肺癌组织和癌旁组织中的表达,探讨GRIM-19及其靶基因产物STAT3在肺癌发生、发展中的作用。方法用Western blot方法检测37例人肺癌及其癌旁组织中GRIM-19蛋白、STAT3蛋白水平的表达,对两组蛋白的表达与相关临床病理特征进行统计学分析。结果①在肺癌组织中GRIM-19蛋白表达明显低于癌旁组织(P<0.01),而STAT3蛋白表达则高于癌旁组织(P<0.01),且GRIM-19与STAT3在肺癌组织中的表达呈负相关(r=-0.327;P<0.05)。②GRIM-19蛋白表达水平与肺癌临床分期相关(P<0.05),而STAT3蛋白表达水平则与肺癌临床分期(P<0.05)及是否有淋巴结转移相关(P<0.05),两者均与患者性别、年龄、组织分型、吸烟指数之间无关联(P>0.05)。结论GRIM-19和STAT3蛋白在肺癌组织中有表达,并与临床分期相关,提示GRIM-19作为一个新的细胞凋亡促进基因,在肺癌的发生发展过程中可能发挥着重要的作用。     

非小细胞肺癌癌胚抗原表达的临床意义

目的　探讨肺癌患者癌胚抗原 (CEA)表达的临床意义。方法　免疫组化法检测非小细胞肺癌 (NSCLC)癌组织和淋巴结中CEA的表达 ,放免法检测同期病人血中CEA浓度。结果　血中CEA浓度异常者仅占 34 .4% ,肺癌组织CEA表达阳性率 76 .6 % ,两者相差非常显著 (P <0 .0 1 )。转移淋巴结CEA表达 6 5 .7%。 3例癌栓CEA表达均阳性。Ⅲ～Ⅳ期患者肺癌组织CEA表达高于Ⅰ～Ⅱ期(P <0 .0 5 ) ,腺癌伴淋巴结转移组 ,CEA表达显著高于淋巴结阴性组 (P <0 .0 1 )。结论　作为肿瘤标志物 ,癌组织CEA表达较外周血CEA浓度对肺癌的诊断、预后判断更有价值。作为细胞粘附分子 ,CEA在癌栓形成过程及肺癌转移中可能起重要作用。     

经典Wnt信号途径相关基因异常甲基化与肺癌发生关系的探讨＊

[摘要] 目的 检测肺癌中经典Wnt信号途径相关基因(WIF-1,sFRP-1,DKK-3)启动子的甲基化状态及β-连环蛋白(β-catenin)的表达情况,探讨其在肺癌发病中的作用。方法 应用巢式甲基化特异性聚合酶链反应(nMSP),检测66例肺癌组织、25例相应的癌旁组织和10例正常肺组织以及肺腺癌A549细胞株中WIF-1,sFRP-1和DKK-3基因启动子区域的甲基化;免疫组化SP法检测β-catenin的表达情况。结果 正常肺组织均未检测到所选基因的甲基化,肿瘤组织和癌旁组织中WIF-1、sFRP-1、DKK-3基因启动子甲基化的发生率分别为：50.0% vs 24.0% (P＜0.05)、36.4% vs 12.0% (P＜0.05)和36.4% vs 8.0% (P＜0.01);重度吸烟患者肿瘤组织3个基因的甲基化发生率明显增高(P＜0.05)。肺腺癌A549细胞株中WIF-1和DKK-3基因呈甲基化状态,而sFRP-1基因呈未甲基化状态。免疫组织化学显示肺癌组织中β-catenin的阳性表达率为81.2%,异常表达率为64.4%,且与组织学类型无关(P＞0.05)。结论 经典Wnt信号途径相关基因启动子甲基化可能与吸烟引起的肺癌有关,甲基化的WIF-1、sFRP-1和DKK-3基因可能成为肺癌表观遗传干预治疗的新靶点。 [关键词] 肺肿瘤 经典Wnt信号途径相关基因 β-连环蛋白     

非小细胞肺癌组织中Survivin、p16基因的表达及关系

目的 探讨凋亡抑制因子Survivin、抑癌基因p16在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达意义及关系.方法 采用免疫组化链酶亲和素-生物素-过氧化物酶复合体(SABC)方法检测64例NSCLC组织及26例癌旁组织、15例肺良性疾病组织Survivin、p16基因的表达,并分析其相关性.结果 Survivin蛋白在NSCLC组织中阳性表达率70.31%,癌旁组织阳性表达率11.54%(P＜0.05),肺良性疾病中不表达.Survivin蛋白表达与NSCLC的分化程度、TNM分期、淋巴结转移相关(P＜0.05).p16蛋白在肺良性疾病组织及癌旁组织中的表达与在NSCLC组织中的表达差异均有显著性(P＜0.05).p16蛋白表达阳性组、阴性组的Survivin蛋白表达阳性率差异有显著性(P＜0.05),且表达呈正相关(r=0.396,P＜0.005).结论 Survivin基因在NSCLC的发生、发展中起重要作用,有可能作为其早期诊断、治疗的靶基因之一.Survivin的过度表达与p16抑癌作用的失去可能在NSCLC的发病机制中有协同作用.     

卵泡刺激素受体与COX-2在上皮性卵巢肿瘤组织中的表达及相互关系

目的探讨卵泡刺激素受体(FSHR)与环氧化酶2(COX-2)在卵巢上皮性肿瘤的表达情况及相互关系。方法采用免疫组织化学方法检测卵巢上皮性癌、良性卵巢上皮性肿瘤、正常卵巢组织中的FSHR与COX-2的表达,及其相互关系。结果FSHR在卵巢上皮性癌组织的表达显著高于良性上皮性卵巢肿瘤组织及正常卵巢组织(P<0.01)。COX-2在卵巢上皮性癌组织中的表达高于良性上皮性卵巢肿瘤组织但无统计学意义,明显高于正常卵巢组织有统计学意义(P<0.01)。FSHR、COX-2在卵巢上皮性癌组织中的表达有相关性(r=0.729,P<0.01)。结论FSH和COX-2在卵巢上皮性癌组织高表达,且两者表达有相关性。     

COX-2在胃癌中的表达及其与淋巴管生成的关系

目的:研究环氧化酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)在胃癌中的表达及其与胃癌淋巴管生成的关系.方法:采用免疫组织化学SABC法检测胃癌组织中COX-2的表达及肿瘤内淋巴管密度(LVD).结果:胃癌组织中COX-2表达显著高于癌旁组织(P＜0.05),与淋巴结转移呈正相关(P＜0.01).淋巴管密度与COX-2表达(P＜0.01)和淋巴结转移(P＜0.01)呈正相关.结论:COX-2表达可能和胃癌的发生、淋巴管生成及淋巴结转移有关.     

环氧化酶2在乳腺癌中的表达及其与淋巴管生成的关系

目的:探讨环氧化酶2(COX-2)在乳腺癌组织中的表达及其与淋巴管生成的关系。方法:采用免疫组化S-P及SABC法检测87例乳腺癌组织COX-2和血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)表达,及20例癌旁组织COX-2的表达.计数肿瘤内淋巴管密度(LVD),并结合临床病理特征分析。结果:乳腺癌组织COX-2表达阳性率显著高于癌旁组织(P<0.05);淋巴结转移阳性组和阴性组的COX-2表达率有显著差异(P<0.01);淋巴管密度与COX-2表达呈正相关(P<0.01);且与淋巴结转移呈正相关(P<0.05)。结论:COX-2过表达可能参与肿瘤发生,并增强乳腺癌的淋巴浸润及转移潜能。     

肺癌患者肺组织中COX-2和PGE2表达的变化及其意义

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者肺组织中环氧合酶-2（COX-2）和前列腺素E2（PGE2）表达的变化及其与临床病理参数之间的关系。方法采用逆转录聚合酶联反应（RT-PCR）和放射免疫法,分别检测38例NSCLC患者正常肺组织和肺癌组织中COX-2 mRNA和PGE2表达的变化。结果38例肺癌患者正常肺组织和肺癌组织中分别有34例和3例检测到COX-2 mRNA表达,阳性表达率分别为89.47%和7.89%;半定量分析肺癌组织中的COX-2 mRNA平均吸光度显著高于正常肺组织（P〈0.01）。肺癌组织和正常肺组织匀浆中PGE2浓度分别为（42.33±6.13）μg/L和（5.87±1.40）μg/L,两者比较差异亦具有显著性（P〈0.01）。直线相关分析发现肺癌组织中COX-2 mRNA的表达和PGE2浓度的变化呈正相关（r=0.552,P〈0.05）。COX-2mRNA表达在不同性别、年龄、组织分型、TNM分期和分化程度之间差异均无显著性（P均〉0.05）。结论NSCLC患者肺癌组织中COX-2 mRNA和PGE2表达增强,可能在NSCLC的发生和发展中具有重要作用。     

肺癌组织中Akt2、p-Akt蛋白的表达

目的:观察肺癌组织中Akt2、p-Akt的表达.方法:对原发性非小细胞肺癌组织80例和肺良性病变组织35例行HE染色及Akt2、p-Akt免疫组织化学染色.结果:肺癌组织中Akt2蛋白阳性率为91.3%(73/80),p-Akt蛋白阳性率为78.8%(63/80);肺良性病变组织中Akt2蛋白阳性率为5.7%(2/35),p-Akt未表达.肺癌组织中Akt2、p-Akt蛋白阳性率高于肺良性病变组织(P＜0.05).Akt2、p-Akt蛋白阳性率与患者年龄、性别、组织学类型、TNM分期无关(P＞0.05).Akt2蛋白的表达与肺癌组织淋巴结转移有关(P＜0.05);p-Akt蛋白与肺腺癌组织分化程度有关(P＜0.05).结论:Akt2及p-Akt蛋白的表达可能与肺癌的发生有关.     

非小细胞肺癌中p14ARF和mtp53蛋白表达与临床病理参数的关系

目的探讨p14ARF和mtp53蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达与临床病理参数的关系。方法采用免疫组织化学S-P法检测15例正常肺组织、18例癌旁组织和98例NSCLC组织标本中p14ARF和mtp53的表达。结果(1)在正常肺组织、癌旁组织和NSCLC中p14ARF蛋白的阳性表达率分别为93.3%、83.3%、55.1%,mtp53蛋白的阳性表达率分别为6.7%、44.4%、79.6%;p14ARF蛋白和mtp53蛋白在NSCLC中的表达与正常肺组织和癌旁组织比较均有显著性差异(P<0.01);p14ARF蛋白表达与临床病理分期、有无淋巴结转移、有无脉管浸润无关(P>0.05),而与病理分化程度有关(P<0.01);mtp53蛋白表达与临床病理分期、病理分化程度(P<0.01)及有无脉管浸润(P<0.05)有关,而与有无淋巴结转移无关(P>0.05);(2)在NSCLC中,pl4ARF与mtp53蛋白共表达为36.7%,一致性为38.8%,二者表达呈负相关(r=-0.3553,P<0.001)。结论p14ARF表达下调及mtp53表达上调在NSCLC的发生、发展中发挥着一定的作用;联合检测p14ARF和mtp53有助于判断NSCLC的分级和转移情况。     

乳腺癌中RIZ1的表达及其临床意义初探

目的研究RIZ1基因mRNA表达的改变与乳腺癌发生及与患者相关临床和病理特征之间的关系。方法采用半定量RT-PCR方法检测34例乳腺癌标本及相应癌旁组织、15例乳腺良性肿瘤RIZ1基因mRNA的表达状况，并结合相关指标进行分析。结果RIZ1基因mRNA在乳腺癌中的表达明显低于癌旁乳腺组织与乳腺良性肿瘤组织，差异均有显著性（均P〈0．05）。RIZ1基因mRNA在乳腺癌中的表达与年龄、肿瘤TNM分期、淋巴结转移、激素受体（ER）状况无相关关系（均P〉0．05）。结论：RIZ1基因mRNA表达降低可能与乳腺癌的发生相关。