Higher levels of HIV DNA in memory and naive CD4 T cell subsets of viremic compared to non-viremic patients after 18 and 24 months of HAART

The degree of infection of memory and naive CD4⁺ T cells in patients treated with HAART and with durable undetectable or detectable viral load in plasma was evaluated. The following two groups of patients were analyzed cross-sectionally: (i) patients with undetectable HIV RNA plasma levels during follow-up (responders); (ii) patients with no reduction or with rebound in HIV RNA levels during treatment (non-responders). Patients were examined following 6, 12, 18 and 24 months of HAART, respectively, by quantifying: (i) plasma HIV RNA load; (ii) CD4⁺ T cells; (iii) memory and naive CD4⁺ T cells; (iv) HIV DNA levels in memory and naive CD4⁺ T cells. HIV RNA plasma levels were significantly higher in non-responders vs responders at each time point (P<0.02), while CD4⁺ T cell counts as well as memory and naive CD4⁺ T cell levels were comparable in both viremic and non-viremic patients. However, higher HIV DNA values were observed in both memory and naive CD4⁺ T cells of non-responders vs responders after 18 and 24 months of HAART (P<0.02), suggesting an increased amount of HIV-infected naive CD4⁺ T cells and a sustained high degree of infection of memory CD4⁺ T cells. Immunological reconstitution following HAART might potentially be hampered in viremic patients despite the absolute increase in CD4⁺ T cell counts.     

川芎嗪联用环孢素A抗皮肤移植排斥反应的作用机制研究

目的：探讨川芎嗪（TMPZ）联用亚剂量环孢素A（CsA）对同种异体小鼠皮肤移植的抗排斥反应作用。方法：将BALB/c小鼠作为供体,C57BL/6小鼠作为受体,行背-背皮肤移植术。随机分为模型组、TMPZ组（50 mg·kg^-1）、CsA组（10 mg·kg^-1）、TMPZ+亚剂量CsA组（TMPZ 50 mg·kg^-1+CsA 5 mg·kg^-1）、假手术组,腹腔注射给药10 d。观察受体鼠移植皮片的存活情况,酶联免疫吸附法（ELISA）检测血浆中白介素-2（IL-2）、IL-4、IL-10、γ-干扰素（IFN-γ）含量,流式细胞术分析脾脏CD4⁺、CD25⁺T淋巴细胞亚群的比例。结果：各给药组小鼠移植皮片的存活天数均有不同程度的延长,与模型组相比差异均有显著性（P<0.01）。TMPZ+CsA组的移植皮片存活天数比TMPZ组或CsA组均有显著延长（P<0.05或P<0.01）;与模型组相比,TMPZ+CsA组以及TMPZ单用组均可明显减少血浆Th1类细胞因子（IL-2、IFN-γ）的表达（P<0.01）,明显增高Th2类细胞因子（IL-4、IL-10）的表达（P<0.01）。与模型组相比,各给药组均可明显增高脾脏CD4⁺ CD25⁺T淋巴细胞的比例（P<0.05或P<0.01）。结论：TMPZ具有抑制同种异体小鼠皮肤移植排斥反应的效果,与CsA联合应用可能具有协同作用,其作用机制可能与影响Th1/Th2细胞因子、刺激CD4⁺、CD25⁺T淋巴细胞的表达等有关。     

三种常用高效抗逆转录病毒治疗方案疗效的比较

目的：比较替诺福韦酯（tenofovir disoproxil fumarate,TDF）+拉米夫定（lamivudine,3TC）+依非韦伦（efavirenz,EFV）、替诺福韦酯+拉米夫定+克力芝（lopinavir/ritonavir,LPV/r）、齐多夫定（zidovudine,AZT）+拉米夫定+依非韦伦3种高效抗逆转录病毒治疗（highly active anti-retroviral therapy,HAART）方案的疗效。方法：回顾性收集2011年1月至2021年4月在广西中医药大学附属瑞康医院治疗的HIV感染者/艾滋病患者220例,按治疗方案分为3组,其中TDF+3TC+EFV （A组）136例、TDF+3TC+LPV/r （B组）53例、AZT+3TC+EFV （C组）31例。比较不同组治疗1年、2年后的CD4⁺、CD8⁺T细胞计数和病毒载量（HIV RNA）的变化,并计算各组的用药成本。结果：治疗1年和2年后,各组CD4⁺T细胞计数、CD4⁺/CD8⁺T细胞比值均显著升高（P<0.05）;CD8⁺T细胞计数均有所下降,其中A组治疗前后差异有统计学意义（P<0.05）;HIV RNA在最低检测限以下的患者达96%以上;病毒学指标和免疫学指标的组间差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：TDF+3TC+EFV、TDF+3TC+LPV/r、AZT+3TC+EFV三种方案的疗效相近,其中,TDF+3TC+EFV有成本低、安全性高的优势。     

类风湿关节炎合并肺部感染患者外周血T淋巴细胞和NK细胞水平及其临床意义

目的探究类风湿关节炎(RA)合并肺部感染患者外周血T淋巴细胞和自然杀伤细胞(NK细胞)的水平及其临床意义。方法选取48例RA合并肺部感染患者作为RA合并感染组,64例RA未合并肺部感染患者作为RA未合并感染组,另选取同期于本院健康体检中心进行体检的30例健康成年人作为对照组。比较三组外周血T淋巴细胞亚群及NK细胞水平,比较稳定期与活动期RA合并与未合并肺部感染患者的T淋巴细胞亚群及NK细胞水平。结果RA合并感染组CD3⁺(641.21±438.08)个/μl、CD4⁺(171.58±96.42)个/μl、CD8⁺(215.48±110.16)个/μl、CD4⁺/CD8⁺(0.82±0.26)、NK细胞(26.57±4.88)个/μl;RA未合并感染组CD3⁺(1051.36±434.65)个/μl、CD4⁺(308.07±101.69)个/μl、CD8⁺(324.17±108.16)个/μl、CD4⁺/CD8⁺(0.96±0.24)、NK细胞(40.52±8.92)个/μl;对照组CD3⁺(1403.00±402.77)个/μl、CD4⁺(610.07±82.58)个/μl、CD8⁺(532.47±168.45)个/μl、CD4⁺/CD8⁺(1.35±0.21)、NK细胞(365.15±117.61)个/μl。RA合并感染组、RA未合并感染组CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺、NK细胞水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。RA合并感染组CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺、NK细胞水平均低于RA未合并感染组,差异有统计学意义(P<0.05)。稳定期RA合并肺部感染患者CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺、NK细胞水平均低于稳定期RA未合并肺部感染患者,差异有统计学意义(P<0.05);活动期RA合并肺部感染患者CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺、NK细胞水平均低于活动期RA未合并肺部感染患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论合并肺部感染的RA患者T淋巴细胞、NK细胞明显偏低,T淋巴细胞及NK细胞可能在一定程度上对RA合并肺部感染发挥一定的预测价值,指导临床诊疗。     

地佐辛和吗啡对胃肠道肿瘤患者术中免疫功能的影响

目的:比较地佐辛和吗啡对胃肠道肿瘤患者术中T淋巴细胞群和NK细胞数量的影响。方法:60例胃肠道肿瘤行根治手术的患者,随机数字表法随机分为地佐辛(D)组和吗啡(M)组。D组麻醉前肌注地佐辛1 mg·kg^-1,M组麻醉前肌注吗啡1 mg·kg^-1。分别在麻醉前、手术1 h、术毕、术后1 h抽取患者外周静脉血,用流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群(CD3⁺、CD3⁺ CD4⁺、CD3⁺ CD8⁺)、活化T细胞(CD3⁺ HLA-DR⁺)和自然杀伤(NK)细胞(CD3^-CD16⁺CD56⁺)数量的变化。术后随访观察、记录2组患者VAS评分及不良反应。结果:2组患者手术1 h时点CD3⁺、CD3⁺ CD4⁺、CD3⁺ CD4⁺/CD3⁺ CD8⁺、CD3⁺ HLA-DR⁺、NK细胞数量较麻醉前相比明显下降,M组各细胞数量在此时点明显低于D组。术毕和术后1 h 2组各细胞数量有所回升,但M组明显低于D组和麻醉前水平。2组患者VSA评分无显著差异(P>0.05)但D组术后不良反应发生率较M组低(P<0.05)。结论:地佐辛对胃肠道肿瘤患者术中T淋巴亚群和NK细胞抑制作用较吗啡小。     

犀角地黄汤合方对DC激活ITP患者T细胞增殖分化的影响

目的 观察犀角地黄汤合方含药血清对树突状细胞（DC）激活T细胞增殖分化的影响及其对免疫性血小板减少症（ITP）的作用机制。方法 将10只雄性SD大鼠随机分为含药血清组和空白血清组,每组5只,分别使用犀角地黄汤合方和蒸馏水连续灌胃3 d,腹主动脉取血制备含药血清和空白血清。分选15例健康志愿者及8例ITP患者CD4⁺ T细胞,将荷载血小板抗原的DC与CD4⁺ T细胞共培养,采用随机数字表法分为对照组,模型组,犀角地黄汤合方低、中、高剂量组。对照组为荷载血小板抗原的DC与健康志愿者CD4⁺ T细胞,模型组和犀角地黄汤合方低、中、高剂量组为荷载血小板抗原的DC与ITP患者的CD4⁺ T细胞,其中对照组和模型组加入大鼠空白血清,犀角地黄汤合方低、中、高剂量组分别加入体积分数为5%、10%及20%大鼠含药血清。流式细胞术（FCM）检测CD4⁺ T细胞的增殖情况,各组调节性T细胞（Treg）和效应性T细胞（Teff）的比例以及CD4⁺ T表面程序性死亡受体-1（PD-1）的表达量;酶联免疫吸附试验检测各组细胞上清液中促炎因子白细胞介素（IL）-2、干扰素-γ（IFN-γ）、IL-17以及抑炎因子转化因子-β（TGF-β）、IL-10的表达量。结果 与对照组比较,模型组CD4⁺ T细胞增殖百分比、Teff细胞比例以及促炎因子IL-2、IFN-γ和IL-17升高（P<0.05）,Treg细胞比例、CD4⁺ T细胞表面PD-1表达量以及抑炎因子TGF-β、IL-10水平降低（P<0.05）;与模型组比较,犀角地黄汤合方低、中、高剂量组CD4⁺ T细胞增殖百分比、Teff细胞比例依次降低,Treg细胞比例、CD4⁺ T细胞表面PD-1表达量和抑炎因子IL-10、TGF-β升高（P<0.05）,促炎因子IL-2的量降低（P<0.05）;与模型组相比,犀角地黄汤合方中、高剂量组IFN-γ和IL-17降低（P<0.05）。结论 犀角地黄汤合方尤其是高剂量组含药血清能够在体外调节ITP患者CD4⁺ T细胞的过度增殖分化及细胞因子的分泌,这可能是犀角地黄汤合方治疗ITP机制之一。     

调节性T细胞在阵发性睡眠性血红蛋白尿症异常克隆中的免疫机制研究

目的　测定阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者调节性T细胞的变化,探讨其在PNH异常克隆中可能的免疫机制。方法　2018年1月至2022年1月在宁德师范学院附属宁德市医院血液科就诊的31例PNH患者为病例组,其中发作性PNH 15例（男10例、女5例,年龄23～69岁）、再生障碍性贫血-阵发性睡眠性血红蛋白尿（AA-PNH）16例（男11例、女5例,年龄20～68岁）;25例健康体检者为对照组（男14例、女11例,年龄19～56岁）。用流式细胞仪检测各组外周血T细胞和Th细胞亚群变化以及CD4⁺CD25⁺T细胞和Th3细胞数量,用实时荧光定量多聚核苷酸链式反应（RT-PCR）测定转化生长因子-β（TGF-β）和叉头框蛋白P3（FOXP3）的表达水平,用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测TGF-β和白细胞介素-10（IL-10）浓度。采用F检验、Bonferroni方法、H检验、χ²检验。结果　AA-PNH组CD4⁺/CD3⁺细胞和CD4⁺/CD8⁺比例低于对照组［（44.55±11.91）%比（57.61±6.90）%、0.66（0.38,1.26）比1.32（0.86,1.64）］,CD8⁺/CD3⁺细胞高于对照组［（62.31±10.76）%比（45.51±5.54）%］,差异均有统计学意义（均P<0.05）;AA-PNH组Th1/CD3⁺CD4⁺细胞高于发作性PNH组及对照组［（24.27±4.30）%比（12.61±3.02）%、（4.07±1.93）%］,差异有统计学意义（P<0.05）。AA-PNH组及发作性PNH组CD4⁺CD25⁺ T细胞和Th3细胞的数量高于对照组［（67.82±15.67）×10⁶/L、（97.11±17.10）×10⁶/L比（43.86±9.52）×10⁶/L,（57.15±10.58）×10⁶/L、（82.27±15.15）×10⁶/L比（42.35±9.33）×10⁶/L］,差异均有统计学意义（均P<0.05）。发作性PNH组、AA-PNH组中FOXP3及TGF-β的mRNA的阳性表达率和TGF-β及IL-10浓度均高于对照组［86.67%（13/15）、75.00%（12/16）比40.00%（10/25）,73.33%（11/15）、62.50%（10/16）比36.00%（9/25）,（49.76±2.03）μg/L、（37.29±1.78）μg/L比（17.01±3.27）μg/L,（7.86±1.17）pg/ml、（5.57±1.13）pg/ml比（1.33±0.49）pg/ml］,差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论　PNH患者调节性T细胞数量增加,功能亢进,推测其免疫抑制作用可能使其在PNH异常克隆中逃避免疫监视。     

人类免疫缺陷病毒/获得性免疫缺陷综合征患者高效抗逆转录病毒治疗中发生骨髓抑制相关因素分析

目的:探讨HIV/AIDS患者高效抗逆转录病毒治疗(HAART)过程中出现骨髓抑制的高危因素。方法:回顾性分析432例HIV/AIDS患者HAART治疗资料,分别对患者的性别、年龄、HIV感染途径、体质量、是否肝、肾功能损害、HAART治疗疗程、HAART治疗方案、基线CD4⁺ T淋巴细胞数、是否合并机会性感染、是否联合应用具有骨髓抑制作用药物等与骨髓抑制的发生进行相关性分析。结果:骨髓抑制的发生与患者HIV感染途径、体质量无相关性(P> 0.05);与患者年龄、性别、肝、肾功能损害、HAART治疗疗程、HAART治疗方案、基线CD4⁺ T淋巴细胞数、联合应用具有骨髓抑制作用药物相关(P< 0.05)。结论:老年、女性、肝、肾功能损害者、HAART治疗疗程、HAART治疗方案、基线CD4⁺ T淋巴细胞数、合并机会性感染、联合应用具有骨髓抑制作用药物是患者治疗期间发生骨髓抑制的高危因素。     

高效抗逆转录病毒治疗艾滋病合并急性盆腔炎患者临床疗效观察

目的：探讨高效抗逆转录病毒治疗（HAART）艾滋病合并急性盆腔炎（AIDS+APID）患者临床疗效,为规范AIDS+APID治疗提供理论依据。方法：抽取25例排除其他感染的AIDS+APID患者,用HAART治疗3个月,于治疗前后观察患者症状、体征、宫颈管分泌物镜检、CD4⁺T细胞计数和HIV裁量变化,观察患者是否出现ARV药物的严重不良反应：如骨髓抑制、胰腺炎、重症皮疹、高脂血症、严重的肝功能异常等。结果：治疗后患者腹胀、下腹部压痛、肌紧张,性交疼痛等症状消退;异常的阴道分泌物消退;子宫附件区压痛、宫颈举痛或摇摆痛体征消退;输卵管壁增厚、管腔积液、盆腔积液或输卵管卵巢脓肿等消退;阴道杆菌、球菌、上皮细胞和脓（白）细胞等阴道清洁度观察指标明显好转（P<0.01）;CD4⁺T细胞计数由低转高（χ²=43.600,P<0.01）,HIV裁量由高转低（χ²=40.400,P<0.01）,没有出现ARV药物的严重不良反应。结论：对于AIDS+APID患者,临床上如果能完全排除合并其他感染,用HAART治疗可以消除APID的临床症状和体征,没有出现ARV药物的严重不良反应,因观察例数比较少,仍需重复验证。     

CD4^＋CD25^＋调节性T淋巴细胞在急性脑梗死患者外周血中表达的初步研究

目的初步探讨CD4^＋CD25^＋调节性T淋巴细胞在急性脑梗死患者外周血中的表达情况。方法采用流式细胞术分别检测取98例急性脑梗死患者和50名健康体检者外周血中CD4^＋CD25^＋T细胞所占比例,并用双抗体夹心法检测各组血清TGF-B、IL-10和IL-2。结果急性脑梗死患者外周血中CD4^＋CD25^＋T细胞水平显著高于对照组（P〈O．01）,血清中TGF-β、IL-10和IL-2显著高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论CD4^＋CD25^＋T细胞在急性脑梗死患者外周血中表达显著升高,血清中的相关细胞因子参与诱导CD4^＋CD25^＋T细胞的生成,提示CD4^＋CD25^＋T细胞可能参与了急性脑梗死的发生、发展。     

靶向CD19嵌合抗原受体T细胞体外构建、扩增及抗肿瘤活性研究

目的  探索特异性靶向CD19的嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor, CAR）T细胞的构建与制备方法,并研究其体外杀伤靶细胞的效果。方法  通过基因合成和分子克隆手段构建anti-CD19-CAR片段并将其插入plenti6.3慢病毒载体,利用293FT悬浮细胞系包装慢病毒并转染人外周血单个核细胞来源的CD3⁺ T细胞,通过流式细胞术鉴定转染效率,并通过实时无标记细胞分析法和细胞计数试剂盒8检测anti-CD19-CAR-T细胞体外杀伤效果。结果  获得了表达抗CD19的单链抗体基因的慢病毒,病毒滴度可达3.2×10⁸ 噬斑形成单位/ml。经慢病毒转染的CD3⁺ T细胞在体外培养14 d后,细胞扩增效率达(60.2±11.5)倍,anti-CD19-CAR-T细胞阳性率达90.57%。经检测,anti-CD19-CAR-T细胞均可有效杀伤CD19⁺靶细胞。结论  建立了基于无血清悬浮细胞系的anti-CD19-CAR慢病毒包装系统,成功构建靶向CD19抗原的CAR-T细胞,能特异性杀伤CD19+肿瘤细胞。     

TF3-H4对CD4~+CD25~+调节性T细胞和CD4~+CD25~-效应性T细胞早期活化的影响

目的观察1',2',3',7'-四氢茶黄素-3,3'-双没食子酸酯(TF3-H4)对CD4+CD25+调节性T细胞和CD4+CD25-效应性T细胞早期活化的影响,分析TF3-H4对两群功能相反的CD4+T细胞的作用。方法免疫磁珠分离BALB/c小鼠脾脏CD4+CD25+调节性T细胞和CD4+CD25-效应性T细胞,加入ConA或PDB,和TF3-H4共同孵育12 h后收集细胞,流式细胞仪分析细胞表面早期活化标志CD69的表达。结果在ConA和PDB的作用下,两群细胞早期活化标志CD69的表达均升高。TF3-H4(20 mg.L-1)不能抑制PKC激动剂PDB激活的CD4+CD25-效应性T细胞CD69的表达,却能抑制ConA激活的CD4+CD25-效应性T细胞CD69表达;同时,TF3-H4也能明显抑制ConA激活的CD4+CD25+调节性T细胞的CD69表达。结论茶黄素衍生物TF3-H4可能经由TCR活化途径的上游抑制CD4+CD25-效应性T细胞活化;TF3-H4对CD4+CD25+调节性T细胞和CD4+CD25-效应性T细胞早期活化的抑制作用,可能是该类化合物发挥抗炎、抗肿瘤作用的机制之一。     

桂枝茯苓胶囊通过MAPK信号通路介导T淋巴细胞下调ICAM-1、HE4表达抑制子宫肌瘤细胞增殖、迁移和侵袭

目的：探究桂枝茯苓胶囊对子宫肌瘤大鼠细胞增殖、迁移和侵袭、MAPK信号通路和T淋巴细胞水平的影响。方法：60只大鼠随机分为对照组、子宫肌瘤组和子宫肌瘤+GZFLc组（n=20）。通过注射苯甲酸雌二醇和黄体酮构建子宫肌瘤模型。桂枝茯苓胶囊灌胃干预,剂量为1 000 mg·kg^-1。检测各组小鼠激素水平、子宫系数、雌二醇（E2）、孕酮（P）、促卵泡激素（FSH）、细胞间黏附分子1（ICAM1）、附睾蛋白4（HE4）、Ki67、基质金属蛋白酶2（MMP2）、ERK1/2、p38 MAPK蛋白表达量。通过流式细胞术检测CD3⁺比例和CD4⁺/CD8⁺水平。结果：3组大鼠上述指标比较差异有统计学意义（P<0.05）。子宫肌瘤组大鼠血清中E2[（782.45±65.38） pg·mL^-1]、P[（57.11±5.84） ng·mL^-1]和FSH[（6.24±0.61） IU·L^-1]、子宫系数（15.36±1.92）、ICAM1（1.82±0.15）、HE4（1.19±0.12）、Ki67（0.74±0.07）、MMP2（0.62±0.06）、ERK1/2（1.28±0.11）、p38 MAPK（1.10±0.10）水平显著高于对照组,CD3⁺[（34.58±2.35）%]和CD4⁺/CD8⁺（1.17±0.22）水平显著低于对照组（P<0.05）。子宫肌瘤+GZFLc组的E2[（437.62±41.49） pg·mL^-1]、P[（46.52±4.57） ng·mL^-1]、FSH[（4.85±0.46） IU·L^-1]、子宫系数（8.25±1.04）、ICAM1（0.76±0.07）、HE4（0.71±0.07）、Ki67（0.32±0.03）、MMP2（0.27±0.03）、ERK1/2（0.52±0.05）和p38 MAPK（0.56±0.05）水平显著低于子宫肌瘤组,CD3⁺（42.44±3.76）和CD4⁺/CD8⁺（1.85±0.31）水平显著高于子宫肌瘤组（P<0.05）。结论：桂枝茯苓胶囊可抑制子宫肌瘤的增殖迁移和侵袭,抑制MAPK通路,提高CD3⁺、CD4⁺/CD8⁺的水平。     

基于HPTT轴探讨补脾强力复方调节EAMG大鼠免疫系统平衡的机制

目的 基于下丘脑-垂体-甲状腺-胸腺(HPTT)轴探讨补脾强力复方调节实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)大鼠免疫系统平衡的机制。方法 将120只Lewis大鼠随机分为对照组,模型组,补脾强力复方低、中、高剂量组(4.75、7.12、9.49 g/kg)和西药组(泼尼松,5.4 mg/kg),每组20只。实验期间观察大鼠行为学改变(体质量、Lennon评分)。实验结束后HE染色评估胸腺组织病理变化,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清乙酰胆碱受体抗体(AchR-Ab)、肿瘤坏死因子(TNF)-β、白细胞介素(IL)-4和IL-10含量;流式细胞术检测大鼠胸腺中CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺Treg细胞比例,同时检测HPTT轴功能损伤指标[(三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、促甲状腺激素(TSH)、促甲状腺激素释放激素(TRH)、下丘脑T3受体(T3R)、去甲肾上腺素(NE)]水平。结果 建模后,与对照组相比,各建模组体质量下降,Lennon评分升高;给药后,补脾强力复方中、高剂量组和西药组体质量较模型组升高...     

美沙拉嗪、柳氮磺胺吡啶对葡聚糖硫酸钠诱导的Balb/c小鼠急性溃疡性结肠炎的治疗和免疫影响

目的：探讨美沙拉嗪和柳氮磺胺吡啶对葡聚糖硫酸钠（DSS）致Balb/c小鼠急性溃疡性结肠炎的作用效果和对急性溃疡性结肠炎免疫功能的影响。方法：Balb/c小鼠给予3.5% DSS水溶液自由饮用7 d建立溃疡性结肠炎模型,通过测定小鼠DAI指数、脏器指数、血清IL-4、结肠组织匀浆液IL-8的表达水平和小鼠体内CD4⁺细胞、CD8⁺细胞、CD4⁺CD25⁺细胞的变化,来评价两种药物对小鼠急性溃疡性结肠炎的作用。结果：给药治疗后,美沙拉嗪组和柳氮磺胺吡啶组的DAI评分和CMDI评分均降低（P<0.01或者P<0.05）,小鼠症状缓解。结肠黏膜充血水肿减轻,且两种药物均能\\有效抑制病灶部位炎细胞的浸润。与模型组相比,美沙拉嗪组和SASP组CD3⁺细胞数增加,CD8⁺细胞数明显上升,CD4⁺CD25⁺细胞占CD4⁺细胞比例增加,血清中IL-4含量显著上升（P<0.01）,组织中IL-8含量显著下降（P<0.01）;而美沙拉嗪组CD4⁺细胞数目略有增加,SASP组CD4⁺细胞数增加比较明显。结论：美沙拉嗪和柳氮磺胺吡啶可减轻DSS诱导的UC小鼠稀便、血便症状;两种药物对UC疾病的治疗可能与提高CD4⁺细胞水平和IL-4含量及上调CD8⁺细胞水平有关。     

Immunotoxicity of N,N-diethylaniline in mice: effect on natural killer activity, cytotoxic T lymphocyte activity, lymphocyte proliferation response and cellular components of the spleen

We previously found that N,N-diethylaniline increased the frequency of sister chromatid exchange (SCE) of human lymphocytes to about five times that of the control value, and was as toxic as cyclophosphamide used as a positive control for SCE. To explore whether N,N-diethylaniline affects the function of lymphocytes, we evaluated its immunotoxicity using CBA/N mice. The mice were divided into four groups and received 0, 100, 200, or 400 mg/kg body weight of N,N-diethylaniline by subcutaneous injection. The following items were investigated on days 3 and 7 after injection: body weight, weight of spleen, number of splenocytes, natural killer (NK) and cytotoxic T lymphocyte (CTL) activities, and concanavalin A (Con A)- and lipopolysaccharide (LPS)-stimulated lymphocyte proliferation using splenocytes. The following splenocyte phenotypes were also quantified by flow cytometry: (1) B cells; (2) total T cells; (3) CD4⁺ and CD8⁺ T cells; (4) NK; (5) macrophages and (6) nucleated erythrocytes. The splenic NK and CTL activities in exposed groups significantly decreased compared to the control in a dose-dependent manner and lymphocytes from the 200 and 400 mg/kg groups showed significantly higher spontaneous proliferation. The weight of the spleen and number of splenocytes were significantly higher in exposed groups than in the control. N,N-Diethylaniline also increased the percentages of macrophages, nucleated erythrocytes and B cells in the spleen. On the other hand, N,N-diethylaniline did not affect LPS-stimulated B cell and Con A-stimulated T cell proliferation, or the percentages of NK, total T, and CD4⁺ and CD8⁺ T cells in the spleen or the body weight of mice. The above findings indicated that N,N-diethylaniline selectively inhibited splenic NK and CTL activity and this inhibition was due to decreased NK and CTL functions, but not due to changes in the numbers of splenic NK and T cells.     

羟考酮联合氟比洛芬酯对于乳腺癌术后患者的镇痛效果及应激、免疫水平的影响

目的：探讨羟考酮联合氟比洛芬酯用于乳腺癌术后患者的镇痛效果及应激、免疫水平的变化。方法：选择某院2016年5月-2018年5月全麻手术下行乳腺癌根治术的患者100例进行前瞻性研究。患者术前按照随机数字表分配随机方案，设置A组（50例）为羟考酮联合氟比洛芬酯，B组（50例）为芬太尼联合氟比洛芬酯。所有患者均采用镇痛泵自行控制术后疼痛（PCIA）。所有患者均记录手术时间、麻醉时间及出血量等一般情况。记录患者术后12，24，48 h的疼痛VAS评分。采集同期的患者外周静脉血，测定患者T淋巴细胞亚群（CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺）及NK细胞水平。用酶联免疫吸附法测定IL-2，IL-8，IL-10浓度。记录患者按压次数及镇痛药物追加使用例数，不良反应发生情况。结果：2组患者手术时间、麻醉时间及出血量等一般情况无差异。与B组患者相比，A组患者的VAS评分在12，24，48 h均出现了显著降低（P<0.05）。与术前相比，2组术后12 h及术后24 h的CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺及NK细胞明显降低（P<0.05）；A组术后12 h及术后24 h的CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺及NK细胞均高于B组，术后12 h的CD8⁺低于B组（P<0.05）；术后48 h的CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺、CD8⁺及NK细胞2组差异均无显著性（P>0.05）。2组术后12 h及术后24 h相比术前的IL-2及IL-8浓度降低明显（P<0.05）；IL-10浓度升高明显（P<0.05）。A组术后12 h及24 h的IL-2及IL-8浓度均高于B组，IL-10浓度均低于B组（P<0.05）；术后48 h的IL-2、IL-8及IL-10浓度2组差异均无显著性差异（P>0.05）。A组与B组相比，术后48 h内总的按压镇痛泵的次数更少，且总的泵消耗量也较小（P<0.05）。而A组患者术后不良反应发生例数术仅4例，B组患者不良反应发生例数11例，2组间有显著性差异（P<0.05）。结论：羟考酮联合氟比洛芬酯应用于乳腺癌术后患者的自控镇痛安全有效，降低了术后疼痛感，还可以减少术后镇痛药用量，降低了术后不良反应的发生且调节了T淋巴细胞亚群和NK细胞水平和IL-2，IL-8及IL-10浓度，值得临床麻醉推广。     

血液CD3＋CD4＋／CD3＋CD8＋T细胞水平对肺部真菌感染的影响

目的探讨血液CD3＋CD4＋／CD3＋CD8＋T淋巴细胞水平对非HIV感染患者发生侵袭性肺部真菌感染的影响。方法根据入选标准及诊治规范,入选IPFI组患者61例,非IPFI肺炎组患者47例及同期健康对照组体检者30例。收集记录上述患者的临床资料,观察3组病例CD3CD;T淋巴细胞百分比,CD3＋CD8＋T淋巴细胞百分比及CD3＋CD4＋／CD3＋CD8＋T淋巴细胞比值情况。结果白色念珠菌仍是最常见的致病真菌,占总检出菌株数的46．03％,同时本研究曲霉菌（30．16％）感染也占有相当高的比例。CD3＋CD4＋T淋巴细胞百分比及CD3＋CD4＋／CD3＋CD8＋T细胞比值水平,IPFI组较非IPFI肺炎组（t=5．910,P〈0．05;t=7．395,P〈0．05）及健康对照组（t=6．443,P〈0．05;t=7．428,P〈0．05）均明显下降。结论血液CD4＋／CD8＋T淋巴细胞水平测定有助于早期发现肺部真菌感染的发生。     

富于淋巴细胞型乳腺癌中PD-L1和CD8+TILs的表达及临床意义

目的　探讨富于淋巴细胞型乳腺癌（lymphocyte-predominant breast cancer,LPBC）中程序性死亡配体-1（programmed death ligand-1,PD-L1）和CD8⁺肿瘤浸润淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocytes,TILs）在肿瘤中不同部位的表达与临床病理学特征的关系及对患者预后的影响。方法　选取滨州医学院附属医院病理科2011年1月至2018年12月有完整临床病理资料的LPBC 60例,患者均为女性,中位年龄51岁,肿块中位直径为2.5 cm,淋巴结转移率40.0%,组织学类型均为浸润性导管癌。应用免疫组化EnVision法检测PD-L1在肿瘤细胞和免疫细胞中的表达以及CD8在间质（stromal,s）和瘤内（intratumoral,i）TILs中的表达,采用卡方检验或Fisher精确检验、Spearman秩相关检验进行相关性分析,采用Kaplan-Meier法进行生存分析并行Log-Rank检验。结果　LPBC中PD-L1阳性表达率为81.7%（49/60）,PD-L1在肿瘤细胞中的表达与组织学分级有关（P=0.041）,PD-L1在免疫细胞中的表达与肿瘤大小、Ki-67有关（P=0.004、0.001）。CD8⁺sTILs高密度组与更好的无瘤生存期（DFS）显著相关（P=0.037）,CD8⁺iTILs高密度组与更差的DFS显著相关（P=0.042）,CD8⁺sTILs和CD8⁺iTILs的表达与总生存期（OS）均无显著相关性（P=0.084、0.076）。CD8⁺iTILs表达与肿瘤细胞中PD-L1表达呈正相关（r_s=0.301,P=0.019）。结论　CD8⁺iTILs高表达的患者预后差,而CD8⁺sTILs高表达的患者预后好,CD8⁺iTILs表达与肿瘤细胞中PD-L1表达呈正相关,CD8⁺iTILs高表达患者预后差可能是由于肿瘤细胞PD-L1抑制了CD8⁺iTILs的肿瘤免疫作用。     

池州市艾滋病患者机会性感染与CD4+T细胞计数间的关系

目的探讨池州市HIV／AIDS（acquired immunede ficiency syndrome,AIDS）患者机会感染特点及其与CD4＋T细胞计数间的关系。方法回顾性分析池州市2005年1月—2012年2月65例HIVAIDS患者临床资料,总结患者机会感染特点、不同CD4’T细胞计数水平发生机会感染的差异;分析机会感染特点与CD4＋T细胞计数间的关系,统计学采用PearsonChi-Square检验。结果65例患者中发生机会性感染36例,感染率55．38％（36／65）。CIM＋T细胞≥200个／L的4例（19．05％）（4／21）;100〈CIM＋T细胞〈200个／L的7例（53．85％）（7／13）;50／L〈CD4＋T细胞≤100个／L的14例（53．85％）（14／20）;CD4＋r细胞≤50个／L,11例（100．00％）（11／11）。CD4＋T细胞〉100个／L,感染部位多数为2个或2个以下;而CIM＋T细胞≤100个时,多发生2个以上部位感染。常见机会感染有肺孢子菌肺炎（Pneumocystis pneumonia,PCP）、肺结核、结核性胸膜炎、肠结核、巨细胞病毒视网膜炎、淋巴瘤、消化道真菌感染、隐球菌性脑膜炎、带状疱疹和败血症。结论池州市HIV／AIDS患者机会感染发病率高,多部位感染、混合感染常见;随着CD4＋T细胞数量减少,机会感染的发病率、累及部位增加