全身亚低温对脑缺血保护作用的实验研究进展

在缺血性卒中治疗研究中，脑保护越来越受到重视，其中全身亚低温方法的显著保护作用及易实施的特点显示有良好的应用前景。亚低温脑保护的可能机理是降低代谢，抑制神经毒性物质的过敏释入，从而保护血脑屏障，减轻脑水肿及改善缺血后低灌注，防止过灌注损伤，以挽救受影响的神经元，达到脑保护的目的。     

脑缺血的全脑保护概念

就卒中后功能恢复而言，所有脑区、细胞类型和细胞成分均应受到保护，而不仅仅是保护某一脑区或某一细胞类型。神经保护治疗的临床试验至今依然令人失望，未来脑缺血的治疗可能有赖于全脑保护，而不是选择性地保护灰质或神经元核周质。在脑缺血的全脑保护概念中，脑白质和神经胶质细胞的保护以及远离缺血核心的脑保护尤为重要。     

中风膏对大鼠脑缺血再灌注损伤脑梗死体积及细胞凋亡的影响

目的 探讨中风膏对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用及机制.方法 采用线栓法建立大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型.观察中风膏对大鼠脑缺血再灌注后大鼠神经功能缺损评分、脑梗死体积、缺血周边区脑细胞凋亡数的影响.结果 中风膏可减少脑缺血再灌注后大鼠神经功能缺损评分、脑梗死体积和凋亡细胞数(P<0.05).结论 中风膏对大鼠脑缺血再灌注损伤有神经保护作用.中风膏通过抑制缺血再灌注大鼠脑缺血区细胞凋亡,起到脑保护作用.     

中药干预脑缺血后炎症反应的临床研究进展

中医药可通过抑制炎症细胞因子的合成、下调炎症介质及黏附分子的表达、抑制炎症细胞的功能等多种途径干预脑缺血后炎症反应，发挥脑保护作用。     

全身亚低温对脑缺血保护作用的实验研究进展

在缺血性卒中治疗研究中,脑保护越来越受到重视。其中全身亚低温(32～35℃)方法的显著保护作用及易实施的特点,显示有良好的应用前景。亚低温脑保护的可能机理是降低代谢,抑制神经毒性物质的过度释放,从而保护血脑屏障,减轻脑水肿及改善缺血后低灌注,防止过灌注损伤,以挽救受影响的神经元,达到脑保护的目的。     

脑缺血的全脑保护概念

就卒中后功能恢复而言,所有脑区、细胞类型和细胞成分均应受到保护,而不仅仅是保护某一脑区或某一细胞类型。神经保护治疗的临床试验至今依然令人失望,未来脑缺血的治疗可能有赖于全脑保护,而不是选择性地保护灰质或神经元核周质。在脑缺血的全脑保护概念中,脑白质和神经胶质细胞的保护以及远离缺血核心的脑保护尤为重要。     

亚低温对脑缺血再灌注后炎症反应的作用

免疫机制，尤其是免疫细胞和维因子在脑缺血再灌注损伤中的关键性作用已得到充分证实和重视，而亚低温治疗则可通过抑制离缺血再灌注后白细胞的黏附，聚集和浸润，阻断脑缺血再灌注后的炎症级联反应，从而起到脑保护作用，亚低温可能是通过抑制白细胞黏附分子及炎性细胞因子的过度表达而起到上述效应的。     

转基因小鼠bcl-xl过表达在大脑中动脉栓塞中的保护作用及机制

目的观察探讨大脑中动脉栓塞模型转基因小鼠中bcl—xl的过表达对脑缺血及缺血后再灌注是否具有保护作用及其作用机制。方法建立bcl—xl过表达转基因小鼠，将该模型小鼠与同种系野生型小鼠同时行线栓永久性阻塞大脑中动脉，在缺血24h时测其神经功能评分，观察转基因小鼠与野生型小鼠的差别。在缺血后不同时间点分别检测两种小鼠脑梗死体积及其动态变化，比较其脑组织中bcl—xl的表达量的差异、再灌注时凋亡细胞的数量和分布情况及脑中细胞色素C的表达量。结果转基因小鼠的神经功能评分低于野生型小鼠。在缺血后不同时间点转基因小鼠的梗死体积、缺血局部细胞色素C的表达、皮质缺血区内的凋亡细胞数明显少于野生型小鼠，且保护作用发生时间旱，持续时间较长。梗死前后转基因小鼠的皮质细胞bcl—xl的表达量均明显高于野生型小鼠，且梗死后两种小鼠体内的bcl—xl的表达量均有所增加，但二者之间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论转基因小鼠中bcl—xl的过表达能降低脑梗死的体积并改善小鼠的神经功能，这种效应可能是通过抑制细胞凋亡而实现的，其机制可能是bcl—xl的过表达抑制了细胞色素C的释放。     

AMPK对缺血心肌保护机制的研究进展

单磷酸腺苷活化的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase，AMPK)广泛存在于心肌细胞中，其是细胞的能量感受器，参与细胞能量代谢调节，在生理和病理情况下都发挥着重要的功能。当细胞发生缺血、缺氧等应激反应时，细胞中三磷酸腺苷(ATP)的浓度降低，AMP的浓度升高，AMP/ATP的比例升高，AMPK被激活。激活的AMPK一方面可抑制ATP的消耗，另一方面刺激细胞产生更多的ATP，使细胞内ATP总量增多，从而可有限地延长细胞内ATP的供应时间，发挥对缺血心肌细胞的保护作用。此外，AMPK激活后可抑制蛋白质合成，可能通过减轻内质网应激以减少缺血引起的心肌细胞凋亡，发挥对心肌的保护作用。     

脑缺血患者血清中腺苷水平的变化

脑缺血引起的脑损伤是导致卒中患者生活能力丧失和死亡的重要原因之一，缺血会刺激机体产生-系列内源性脑保护物质，对抗缺血引起的损伤。在生理状况下，细胞外腺苷来源于神经末梢或胶质细胞的释放以及三磷酸腺苷代谢。电生理学和神经生化方面的大量证据表明，在缺血、缺氧应激状态下，腺苷对中枢神经系统起着神经调节作用，主要通过降低脑组织的能量代谢，减轻细胞毒性，起保护神经细胞的作用。张伟丽和吕国蔚的动物实验已证明，在反复缺血、缺氧的刺激下，小鼠血清中腺苷水平会升高。本研究依据动物实验结果，对发病处于急性期的脑缺血患者血清中腺苷含量进行测定，以探讨反复缺血、缺氧产生的脑保护作用。     

脑脉通对老龄大鼠脑缺血/再灌注细胞凋亡的影响

目的 研究脑脉通对老龄大鼠急性局灶性脑缺血／再灌注（I／R）后脑损伤的保护作用。方法 采用线栓法建立老龄大鼠急性局灶性I／R损伤模型，观察脑脉通及尼莫地平对老龄大鼠脑缺血3h及再灌注12、24、72h各组细胞凋亡的影响。结果 脑脉通与尼莫地平均可减少脑I／R后凋亡细胞数。与模型组比较有显著的统计学意义（P〈0．001）。结论 脑脉通可以抑制脑I／R后神经细胞的凋亡，对神经元起保护作用。     

短暂脑缺血发作对后继脑梗死的脑保护研究进展

短暂脑缺血发作(TIA)诱导的脑保护作用是通过短暂缺血/缺氧触发内源性神经细胞保护机制,增加神经元细胞对继发致死性缺血/缺氧的抵抗能力,这种神经元保护作用称为缺血耐受或缺血/缺氧预处理(IPC/HPC)。该作用已在动物模型、神经影像学及临床实践等各种研究中被证实。由于脑保护     

人组织激肽释放酶的神经保护作用

大量临床和实验研究提示,人组织激肽释放酶(HTK)具有神经保护作用,如扩张脑动脉、促进缺血脑内新血管形成、促进神经胶质细胞迁移、抑制细胞凋亡、减少炎症细胞浸润等。基因敲除和转基因模型的建立进一步扩大了对HTK研究的深度和广度,为缺血性脑血管病的治疗和新药开发提供了广阔的前景。     

雌激素与脑缺血后炎症反应

雌激素对缺血脑组织具有保护作用，其机制可能包括舒张血管、增加局部脑血流、抑制兴奋性氨基酸和抑制β-淀粉样变性等。近年的研究又发现，雌激素可抑制白细胞黏附。脑缺血后炎症反应是造成脑损害的主要原因之一。故推测，雌激素与炎症反应存在联系。     

缺血性脑血管病神经元保护治疗研究现状

任何全身或局部脑血流量下降至一定程度均会导致缺血性神经元损伤，其机制极为复杂，是一种迅速发展的神经化学变化。缺血后能量衰竭导致神经递质变化，兴奋性氨基酸（ＥＡＡ）释放增加，细胞内钙失稳态，自由基生成，细胞酸中毒、水肿、凋亡基因激活等。上述环节互为因果，形成恶性循环，终至细胞不可逆性坏死。神经保护在细胞水平上起作用，旨在通过药物或其他治疗手段，阻断细胞坏死不同环节，增加细胞存活能力，以达到治疗目的。脑动脉闭塞以后，缺血区中心脑组织６０分钟后坏死，其周边区通过侧支循环代偿。神经元代谢维持在细胞膜泵衰…     

脑缺血再灌注后fos蛋白免疫组化与脑脉宝保护作用

目的脑脉宝是一种具有抗脑缺血再灌注损伤作用的中药复方制剂，本实验观察大鼠脑缺血再灌注后ｃ－ｆｏｓ蛋白表达产物变化，并探讨脑脉宝的保护作用是否与抑制ｆｏｓ蛋白表达有关。方法采用四血管阻断法制成脑缺血３０ｍｉｎ，再灌注３０ｍｉｎ模型，应用免疫组化法观察神经元中ｃ－ｆｏｓ蛋白的表达。结果脑缺血再灌注组鼠脑皮层和海马中ｆｏｓ样免疫活性显著升高，预先给予脑脉宝可抑制其表达。结论核相关性ｆｏｓ蛋白表达是脑缺血再灌注损伤后一种敏感的细胞反应标志物，并提供了一种评价药物疗效的方法。脑脉宝可抑制ｆｏｓ蛋白表达，这可能是其治疗缺血性脑血管病有效，及对缺血再灌注损伤发挥保护作用的分子机理之一。     

丝裂素活化蛋白激酶参与缺血预适应的延迟保护作用

为探讨丝裂素活化蛋白激酶参与心肌缺血预适应的延迟保护作用，我们在原位兔心脏缺血预适应和增减乳兔心肌的模型上，检测预适应后即刻、１２小时和２４小时ＭＡＰＫ活性变化，观察预适应后２４小时对再次长时间缺血／再灌注或缺氧／复氧损伤的保护作用（心肌梗塞范围、细胞存活率、ＬＤＨ释放和细胞ＭＤＡ含量），以及用特异的ＭＡＰＫ系统抑制剂ＰＤ０９８０５９抑制预适应后ＭＡＰＫ生的增主对预适应后延迟保护作用的影响。结果提     

原儿茶酸对缺血缺氧脑损伤的保护作用

目的 研究原儿茶酸(PCA)对模型细胞的保护作用.方法 原代培养新生大鼠脑皮质神经元,制备缺血缺氧细胞模型.PCA干预24 h后,检测模型细胞存活率、LDH释放量及Notch1和NF-κB-p65蛋白表达.结果 给予PCA(1μmol/L、10 μmol/L、100 μmol/L)后,细胞存活率[分别为(60.63±3.80)％、(67.35±4.29)％和(74.54 ±2.57)％]呈现浓度依赖性;PCA能减少LDH泄漏、抑制Notch1及NF-κB-p65的表达.与模型组相比,具有显著性差异(P＜0.05).结论 PCA对缺血缺氧神经元具有一定的神经细胞保护作用.     

VEGF用于急性脑梗死神经元保护及再生的实验研究

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）在急性脑梗死中神经元保护及再生作用。方法48只SD大鼠，随机分为4组，利用MCAO模型。A组（12只），缺血1h后再灌注24h＋生理盐水，对照组；B组（12只），缺血1h后再灌注1h＋VEGF；C组（12只），缺血1h后再灌注12h＋VEGF；D组（12只），缺血1h后再灌注24h＋VEGF。模型成功后侧脑室注射rrVEGF164，VEGF注射后连续3d分别腹膜下注射BrdU6mg/100g。术后第7天，取脑切脑片。分别TTC染色，HE染色。免疫组化观察。结果VEGF，Tunnel染色凋亡细胞阳性数，BrdU阳性细胞数，在缺血再灌注12h，24h组与对照组相比，阳性细胞数有统计学差异。结论VEGF在急性脑梗死后有抗细胞凋亡及神经元保护作用，并有促进缺血后神经元再生作用。     

溶栓颗粒对急性缺血再灌注损伤大鼠脑组织IL-1 β及ICAM-1的影响

目的探讨调气活血通络法组方的溶栓颗粒对全脑缺血再灌注大鼠脑组织炎性介质及白细胞黏附的影响机制。方法急缺血再灌注损伤大鼠模型，应用尼荚地平作为脑保护剂阳性对照药，中药、阳性对照药采用灌胃给药，病理切片观察形态学变化，免法和免疫组化法分别检测白细胞介素1β（IL-1β）厦白细胞间黏附分子-1（ICAM-1）。结果与模型组比较，中药组、阳性药组可减少缺血再灌注造成的缺血软化灶和出血灶。减少缺血变性细胞的产生，减少脑组织IL-1β及ICAM-1的产生；中药组优阳性药物组，大剂量中药组优于小剂量中药组。结论以调气活血通络为治疗方法的溶栓颗粒对抑制脑缺血后炎症因子和黏附子的表达具有良好的作用。从而减少脑组织的缺血再灌注损伤。性放物于分，