Cyclin B1 and p21cipl在急性白血病中的表达及其相关性研究

细胞周期蛋白（cyclin）B1作为调节细胞进行有丝分裂的正性调节因子,在细胞增殖中起到重要作用.本研究旨在评价cyclin B1在急性白血病（AL）发生、发展中的作用及其对AL患者预后判断的价值.采用流式细胞术对136例初治AL成人患者、10例持续完全缓解（CCR）患者及17例正常人进行cyclin B1、p21^cipl蛋白表达水平检测和细胞周期分布分析;采用RT-PCR测定Cyclin B1、p21^cipl和增殖细胞核抗原（PCNA）mRNA水平.结果显示：136例初治AL患者cyclin B1蛋白表达水平明显高于正常对照组;复发AL患者的cyclin B1表达水平明显高于正常对照组,但低于初治AL患者;缓解AL患者及CCR的AL患者cyclin B1蛋白表达水平与正常对照比较均无显著性差异;所有cyclin B1高表达的AL患者出现非顺序表达（cyclin B1在G1期出现,有些甚至G2期高表达）,cyclin B1与p21^cipl的蛋白表达呈负相关;cyclin B1蛋白表达与其mRNA水平呈正相关;cyclin B1表达与PCNA及细胞增殖指数（PI）表达水平呈正相关;cyclin B1表达水平高的AL患者有较高的缓解率和生存率,但有较高的复发率.结论：本研究首次发现cyclin B1在成人AL患者有过度表达和异常分布,认为cyclin B1与AL发生、发展有关,是影响AL患者预后的因素之一.     

急性白血病细胞端粒酶逆转录酶(hTERT) mRNA的表达及意义

为研究原代急性白血病 (AL)骨髓单个核细胞 (MNCs)端粒酶逆转录酶 (hTERT)mRNA表达及其意义 ,采用半定量RT PCR方法检测骨髓MNCshTERTmRNA表达 ,用TRAP PCR ELISA法检测骨髓MNCs端粒酶活性。结果发现 :30例初发AL患者骨髓MNCshTERTmRNA表达量 (0 .71± 0 .34)明显高于 12例AL获CR的患者 (0 .4 3± 0 .2 5 )及 6例正常志愿者 (0 .2 2± 0 .2 1)。 30例初发AL患者骨髓MNCs端粒酶活性 (0 .2 35± 0 .395 )明显高于 12例AL获CR的患者 (0 .0 12± 0 .0 15 )。初发AL患者骨髓MNCshTERTmRNA表达量与端粒酶活性呈正相关 (r=0 .4 2 1,P <0 .0 1)。初发AL患者骨髓液常规涂片中原始细胞百分率与骨髓MNCs的hTERTmRNA表达量和端粒酶活性均呈正相关 (r =0 .4 5 7,P<0 .0 5和r =0 .4 11,P <0 .0 5 )。结论 :初发AL患者骨髓MNCs的hTERTmRNA表达与端粒酶活性相关。推测hTERTmRNA表达可能代表白血病细胞的一种高增殖状态。     

性连锁凋亡抑制蛋白及其拮抗蛋白在急性白血病中的表达及意义

为了研究急性白血病(AL)性连锁凋亡抑制蛋白(X-linkedinhibitorofapoptosisproteins,XIAP)和XIAP相关因子1(XIAP-associatedfactor1,XAF1)的表达及其临床意义,应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测116例AL患者和17名正常人骨髓单个核细胞中XIAP、XAF1、Smac和HtrA2mRNA的表达,并分析其与临床治疗效果的关系。结果表明初治AL患者XIAPmRNA表达水平(0.990±0.337)明显高于正常对照(0.395±0.148)(P<0·01);初治AL患者XAF1mRNA阳性率及表达水平(56.3%,0.246±0.267)明显低于正常对照(100%,0.964±0.387)(P<0.01);69例初治AL患者中高表达XIAP患者完全缓解率明显低于低表达患者(P<0.01);XAF1阳性表达患者完全缓解率明显高于阴性表达患者(P<0.01)。结论XIAP在AL中异常高表达,XAF1在AL中异常低表达,XIAP高表达及XAF1低表达或阴性可能是AL患者不良预后的指标。     

抗凋亡基因survivin在急性白血病细胞表达及其临床意义

目的　探讨急性白血病 (AL)原代细胞survivin基因表达及其与AL疗效的关系。方法　应用RT PCR方法检测 50例初发AL患者survivin基因mRNA表达。结果　AL细胞survivinmRNA阳性率为 82 .0 % (50例中 41例 )。survivinmRNA阳性表达在急性淋巴细胞白血病细胞 (89.5 % )较在急性非淋巴细胞白血病 (ANLL)细胞 (75 .0 % )稍多见 ,但均高于正常对照组 (33 .3 % ) ,P值分别 <0 .0 1 ,<0 0 5。在 2 2例ANLL患者白血病细胞中 ,survivinmRNA表达阴性者接受 1个疗程化疗后骨髓缓解(BMR)率 (83 .3 % )明显高于阳性者 (2 5 .0 % ,P =0 .0 2 3) ;1 3例ANLL患者接受高三尖杉酯碱和阿糖胞苷联合治疗 ,survivinmRNA阴性表达者BMR率 (1 0 0 .0 % )高于阳性表达者 (2 7.3 % ) ;survivin/ β actin >0 .6者BMR率低。结论　survivin基因在AL细胞高表达 ,可能是导致AL细胞对化疗药物不敏感的原因之一     

白细胞介素3受体α在急性白血病中的表达及临床意义的研究

目的研究白细胞介素3受体α mRNA(IL-3RαmRNA)在急性白血病(AL)中的表达及其在急性白血病中的临床意义。方法对80例急性白血病患者(包括56例初治急性白血病患者、9例复发患者和15例缓解患者),另外,15例健康人为正常对照组,KG-1α细胞株为阳性对照,应用半定量逆转录-聚合酶链反应检测各组IL-3RαmRNA水平。结果IL-3RαmRNA在初治AL患者中表达水平明显高与正常对照组(P<0.05);IL-3Rα mRNA在缓解组表达水平高于正常对照组,但差别无统计学意义(P>0.05),但缓解组表达水平低于初治AL组,且差别有统计学意义(P<0.05);复发组平均表达水平高于正常对照组(P<0.05);AL患者中42例可进行疗效评估,初治IL-3Rα mRNA阳性AL患者中分为高表达与低表达组,IL-3Rα低表达患者的缓解率明显高于高表达患者,两者比较差别有统计学意义(P<0.05);7例复发的AL患者,仅有1例用药后达到完全缓解(CR),其IL-3Rα mRNA表达均阳性;余6例均未达到CR。结论在急性白血病患者IL-3Rα mRNA有异常过度高表达;IL-3Rα mRNA高表达的患者缓解率低,表明与白血病的发病及疗效预后有关;可用来作为判断疗效预后的一新指标。     

cyclinD_1及p21~(WAF1)表达与大肠癌关系研究

目的 :探讨cyclinD1及 p2 1WAF1表达与大肠癌发生发展的关系。方法 :用免疫组化SP法对 40例大肠癌标本进行cyclinD1和 p2 1WAF1蛋白表达的检测 ,并与同期 2 8例大肠腺瘤、14例正常大肠粘膜作对比。结果 :cy clinD1和 p2 1WAF1的阳性表达率在大肠腺瘤 (92 .9% )和大肠癌 (6 7.5 % )均显著高于正常大肠粘膜 (35 .7% ) (P<0 .0 1,P <0 .0 5 )。cyclinD1的表达与大肠癌的分化程度及淋巴结转移无关。p2 1WAF1的阳性表达率在大肠癌 (37.5 % )显著低于正常大肠粘膜 (92 .8% ) (P <0 .0 1)。P2 1WAF1表达与大肠癌的分化程度及淋巴结转移有关。结论 :cyclinD1和 p2 1WAF1表达异常在大肠癌的发生、发展中是一个普遍事件。     

细胞周期相关因子cdtl和geminin在急性白血病患者中的表达

本研究旨在检测geminin和cdtl在初诊急性白血病(AL)患者外周血或骨髓细胞中的表达水平,并进一步探讨其在AL发病机制中的作用.采用SYBR Green实时定量逆转录聚合酶链反应(SYBR-RT-PCR)技术,检测初诊AL患者外周血或骨髓细胞geminin和cdtl mRNA的表达.结果表明:13例ALL初诊患者外周血中有10例孪蛋白(geminin)和cdtl mRNA表达阳性,阳性率为76.92%;14例AML初诊患者外周血中有9例表达阳性,阳性率为64.29%;而正常对照组中无阳性表达(0/10).ALL和AML初诊患者骨髓细胞中geminin和cdtl mRNA表达(ALL:108.06±67.34,52.37±35.16;AML;62.66±58.69,26.68±22.29)均高于对照组(11.81±2.83,7.32±5.77),差异有统计学意义(p＜0.01,p＜0.05);34例初诊AL患者骨髓细胞中geminin和cdtl mRNA的表达呈明显的正相关(r=0.55,p＜0.01).结论:geminin与cdtl在初诊AL患者中表达增高,且两者在AL骨髓细胞呈正相关,其过度表达可能在AL的发病机制中起重要作用.     

脑膜瘤1基因在急性白血病中的表达及意义

目的 探讨急性白血病(acute leukemia, AL)患者细胞中脑膜瘤1基因(meningioma 1, MN1)的表达情况及意义.方法 将76例AL分为新近诊断AL组57例,AL复发组10例,AL持续完全缓解(CCR)组9例.新近诊断的AL组治疗后按效果分为AL完全缓解(CR)组42例,未完全缓解组15例.选择 20例健康者作为正常对照组.均采用实时荧光定量聚合酶链反应(RQ-PCR)法检测细胞中MN1 mRNA表达情况.结果 新近诊断AL组 MN1 mRNA表达水平明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05).AL复发组MN1 mRNA表达水平高于新近诊断AL组,差异无统计学意义(P>0.05);与正常对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05).CCR组MN1 mRNA表达水平较正常对照组高,差异无统计学意义(P>0.05);低于新近诊断AL组,差异有统计学意义(P<0.05).CR时间短于3年的患者MN1 mRNA表达水平较正常对照组高,差异无统计学意义(P>0.05);低于新近诊断AL组,差异有统计学意义(P＜0.05);高于CCR组,差异无统计学意义(P>0.05).MN1 mRNA在新近诊断急性髓系白血病M2、M3、M4、M5、M6各亚型间表达水平不一,但差异无统计学意义(P>0.05).M3亚型中MN1 mRNA表达水平最低,高于正常对照组,但差异无统计学意义(P>0.05).MN1 mRNA在新近诊断急性淋巴细胞白血病L1、L2、L3各亚型间表达水平不一,差异亦无统计学意义(P>0.05).结论 MN1可能参与AL的发病及病情演变,随病情缓解,MN1表达水平减低或转为阴性,病情复发时MN1表达转为阳性或表达增高.     

白血病患者cyclin E2、CDK2的表达与复发的关系

目的 探讨急性白血病患者细胞周期蛋白E2 (cyclin E2)和细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)的表达情况及预后意义.方法 急性白血病(AL)患者70例,包括新近诊断急性白血病患者41例、复发患者10例和完全缓解期患者19例.14例健康人为正常对照.应用半定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测骨髓或外周血单个核细胞cyclin E2和CDK2 mRNA表达水平.结果 Cyclin E2和CDK2 mRNA在初治的AL患者阳性表达明显高于正常对照组(70.7％ vs 0％,P＜0.05),cyclin E2在完全缓解组中阳性率低于初治组(47.4％ vs 70.7％,P＜0.05),初治组CDK2阳性率高于正常对照组(78.0％ vs 28.6％,P＜0.05).cyclin E2 mRNA阳性表达患者完全缓解率低于阴性表达者(48.3％ vs 91.7％,x2 =5.016,P＜0.05).结论 Cyclin E2和CDK2可望成为急性白血病早期预后指标和复发判断指标.     

骨髓增生异常综合征细胞周期相关分子表达的初步研究

目的:研究骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)患者细胞周期负性调控因子(p21cip1、p27kip1、p57kip2)的表达水平及细胞周期改变。方法:采用流式细胞仪检测MDS患者骨髓单个核细胞(bone marrowmononuclear cell,BMNCs)细胞周期情况,应用实时荧光定量PCR检测其p21cip1、p27kip1、p57kip2 mRNA表达水平。结果:高危MDS组及MDS-AML组(包括10例MDS转白血病患者及8例AML患者)的p21cip1表达水平显著低于正常对照组(P值分别为0.008、0.029),而低危MDS组与正常对照组差异无统计学意义;p27kip1表达水平在各组间差异无统计学意义;低危MDS组、高危MDS组及MDS-AML组p57kip2表达均显著低于正常对照组(P<0.001);高危MDS组及MDS-AML组的S期细胞比例显著高于正常对照组(P     

成人急性白血病患者细胞周期蛋白A基因表达与耐药的关系

目的 探讨细胞周期蛋白A（cyclin A)基因在成人急性白血病（AL）患者中的表达以及与耐药的关系。方法 采用半定量RT－PCR技术对32例多药耐药和32例化疗敏感的AL患者和20名正常人进行细胞周期蛋白A、mdr1、TopoⅡα、bcl-2 mRNA水平的测定。结果 耐药组患者细胞周期蛋白A及TopoⅡα mRNA的表达水平均明显低于敏感组患者（P＜0．01），20名正常人在同一实验条件下未检出细胞周期蛋白A mRNA的表达；耐药组患者mdrl及bcl-2 mRNA表达水平均明显高于敏感组（P＜0．01）；64例AL患者中，细胞周期蛋白A与TopoⅡα表达水平呈高度的正相关（r=0.794,P=0.000)；细胞周期蛋白A与TopoⅡα同时阳性低表达的10例AL患者全部耐药；经Binary逻辑回归分析显示细胞周期蛋白A与耐药显著相关。结论 细胞周期蛋白A可能会成为判断AL患者预后的新指标，联合TopoⅡα检测对判断AL耐药有意义。     

TYK2、SOCS7基因在急性白血病患者中的表达及临床意义

目的探讨TYK2、SOCS7基因在白血病中的表达及临床意义。方法将入院患者分为急性白血病（AL）初治组、AL缓解组和正常对照（NC）组,采用RT-PCR方法检测白血病和NC组骨髓单个核细胞中TYK2、SOCS7mRNA的表达,及与侵袭性真菌感染的相关性。结果 TYK2在初治AL患者高表达,缓解后表达减低（P〈0.05）,且阳性病人易患侵袭性真菌感染。SOCS7在初治AL患者低表达,缓解后表达升高（P〈0.05）,SOCS7表达与侵袭性真菌感染呈负相关。TYK2＋组的缓解率为40%（12/30）,明显低于TYK2-组（100%,4/4）,两组之间有差异（χ^2=3.96,P=0.047）。SOCS7＋组的缓解率为31%（10/33）,明显低于SOCS7-的缓解率为100%（1/1）,两组之间有差异（χ^2=6.032,P=0.014）。初治TYK2＋比TYK2-易患侵袭性真菌感染（χ^2=4.073 P=0.044）。SOCS7-比SOCS7＋组亦易患侵袭性真菌感染（χ^2=4.331 P=0.037）。结论 TYK2的高表达及SOCS7低表达可能在白血病的发生发展中起重要作用,且与侵袭性真菌感染有相关性。     

SALIA及BMI-1在急性白血病中的表达

本研究旨在探讨SALL4及BMI-1基因在急性白血病患者中的表达及其临床意义。运用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）半定量检测62例急性白血病患者和10例对照者（非恶性血液病患者）骨髓细胞中SALL4及BMI-1的mRNA的表达水平。结果表明：①SALL4mRNA在除M3及T—ALL外的急性白血病中均高表达，在髓系白血病中表达显著高于B淋巴细胞白血病（P=0．022，〈0．05）；在对照者中9例不表达，1例低表达；②SALL4 mRNA在初治AL中表达较对照组明显增高，完全缓解组的表达明显下降，与初治组有显著差异（P〈0．05）；复发组的表达也明显增高，且略高于初治组患者（P=0．414）；③BMI-1除在M3型中也高表达外与SALL4的表达规律一致，两者表达呈显著正相关（r=0．684，P〈0．01）。结论：SALIA及BMI-1在急性白血病中异常高表达，影响白血病的发生和发展，它可作为急性白血病的发病、复发及预后判断的可能指标。     

细胞周期蛋白G2 mRNA在急性白血病患者中的表达及临床意义

为了探讨急性白血病(AL)患者中细胞周期蛋白G2(cyclin G2)的mRNA表达及其临床意义,采用逆转录 聚合酶链反应(RT-PCR)法检测74例急性白血病患者及10例正常人骨髓细胞中的cyclin G2、G1和P53的mRNA 表达,对cyclin G2的阳性扩增产物进行序列分析。结果表明:①AL患者中cyclin G2的阳性率及mRNA表达水平 (52.7％,0.552±0.498)明显低于正常人(100％,1.953±0.675)(P<0.01)。②在初治的AL患者中,cyclin G2 阳性表达患者的完全缓解(CR)率高于阴性者(分别为69.2％和40％;P<0.05)。③耐药组AL患者cyclin G2的 阳性率(43.6％)明显低于敏感组(68.6％)(P<0.05)。④对初治28例CR的AL患者进行随访14.3个月(11- 18.5个月),11例cyclin G2低表达患者中有10例复发(90.9％),而17例cyclin G2高表达患者中有7例复发 (41.2％),两者之间有显著性差异(P<0.05)。结论:CyclinG2是影响AL患者CR的因素,其高表达可能是AL患 者良好预后的指标之一。     

周期蛋白D3在小儿急性白血病细胞中的表达及期作用研究

目的　检测周期蛋白D1、D2 、D3 在小儿急性白血病细胞中的表达 ,并研究周期蛋白D3 在小儿急性白血病发病机制中的作用。方法　采用免疫组织化学法检测 43例急性白血病患者白血病细胞和 3种白血病细胞系中周期蛋白D的表达 ;用反义技术和流式细胞术研究周期蛋白D3在白血病细胞增殖中的作用。结果　小儿急性淋巴细胞白血病与急性非淋巴细胞白血病细胞中周期蛋白D3 阳性表达率分别为 47%和 38% ,急性白血病患者中周期蛋白D1阳性表达率约为5 % ,周期蛋白D2 表达均为阴性 ,正常对照组骨髓细胞周期蛋白D1、D2 、D3 表达均为阴性。周期蛋白D3 在白血病细胞系CEM细胞中表达阳性 ,用周期蛋白D3 反义脱氧寡核苷酸与CEM细胞共培养后 ,细胞增殖受到抑制。结论　周期蛋白D3 在小儿急性白血病细胞中呈现过度表达 ,并对白血病细胞增殖产生重要影响。     

c-IAP2与Smac基因在白血病中的表达及其临床意义

为了研究c-IAP2及其拮抗素Smac基因在白血病中的表达及对成人急性白血病（AL）患者的预后意义，采用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测103例白血病患者c-IAP2、Smac的mRNA表达水平，20名健康人为正常对照，K562、Kg-1a细胞株为阳性对照。结果表明：c-IAP2、Smac在初治AL中的表达较正常对照组明显升高，两者的表达为高度正相关，治疗缓解后c-IAP2、Smac的表达明显下降，与初治AL组有明显差异（P〈0．05），复发后c-IAP2、Smac基因的表达又复升高。c-IAP2 mRNA和Smac mRNA在慢性粒细胞性白血病慢性期（CML-CP）组的表达率和表达水平均高于正常对照组，但无统计学意义（P〉0．05）。在初治AL患者中，c-IAP2、Smac表达阳性的患者缓解率均低于表达阴性的患者。结论：c-IAP2 mRNA、Smac mRNA过度表达和急性白血病的发病呈正相关；c-IAP2、Smac高表达的患者完全缓解率低，预后不良；c-IAP2、Smac可作为急性白血病的发病、复发及预后判断的指标之一。     

垂体肿瘤转化基因与碱性成纤维细胞生长因子在急性白血病中的表达和临床意义

为了探讨垂体肿瘤转化基因（PTTG）与碱性成纤维细胞生长因子（b-FGF）在急性白血病中的表达及其与急性白血病预后的相关性,采用免疫细胞化学染色方法检测53例急性白血病患者及15例非急性白血病患者的PTTG蛋白和b-FGF的表达水平.结果表明,急性白血病组PTTG蛋白和b-FGF表达较非急性白血病组明显升高,两者呈显著性差异（P＜0.01）.在急性白血病组中,化疗后完全缓解的患者与初发的病人比较有显著差异（P＜0.01）,并且PTTG蛋白和b-FGF的表达呈正相关（r=0.61,P＜0.01）.结论：PTTG蛋白和b-FGF在急性白血病中高表达,而且与化疗疗效密切相关,这提示PTTG蛋白与b-FGF的检测对于急性白血病的诊断、疗效评价及预后估计均有一定意义,PTTG与b-FGF参与了急性白血病的发展.     

急性白血病患者SHP-1与c-kit基因表达及其临床意义

为了探讨造血细胞磷酸酶（SHP—1）基因和原癌基因c—kit在急性白血病（AL）患者中的表达及其与AL的发生及预后的关系，应用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）方法检测60例急性白血病患者及33名正常对照者单个核细胞的SHP-1、c-kit mRNA的表达。结果 显示：SHP—1在AML细胞中表达阳性率由高至低依次为缓解组、初治组、复发组，c—kit表达阳性率则相反，各组与正常对照组相比有显著性差异（P〈0.05），SHP-1在AML细胞中表达阳性率比ALL细胞高，有显著性差异（P〈0.05），c—kit在AML细胞中表达阳性率比ALL细胞中高，有显著性差异（P〈0.05）；SHP-1与c-kit表达成负相关（r=-0．502，P〈0．05）；30例初治AML患者SHP-1^＋与SHP-1^-的完全缓解率均有显著性差异（P〈0.05），c—kit^＋与c—kit^-的完全缓解率均有显著性差异（P〈0.05）。结论：SHP—1可能是一个潜在的抑癌基因，它负性调节c-kit基因而抑制肿瘤的发生，同时监测二者的表达可作为判断AL治疗转归的预测指标。     

Expression patterns of cyclins D1, E and cyclin‐dependent kinase inhibitors p21waf1/cip1, p27kip1 in colorectal carcinoma: correlation with other cell cycle regulators (pRb,p53 and Ki‐67 and PCNA) and clinicopathological features

Aberrations in the cell cycle regulators are common features of many tumours and several have been shown to have prognostic significant in colorectal cancer. The expression patterns of cyclins D1 and E as well as cyclin‐dependent kinase (CDK) inhibitors p21waf1/cip1 and p27kip1 and their interrelationship with other cell cycle checkpoint proteins [p53, pRb, Ki‐67 and proliferative cell nuclear antigen (PCNA)] were investigated in colorectal cancer in order to ascertain coregulation and influence on tumour behaviour or survival. These molecular markers were localisated immunohistochemically using the monoclonal antibodies anticyclin D1 (DCS‐6), anticyclin E (13A3), anti‐p21 (4D10), anti‐p27 (1B4), anti‐p53 (DO7), anti‐Rb (AB‐5), MIB1 and PC10 in colorectal cancer tissue from 97 patients. Data were analysed statistically using the spss software program. Overexpression of cyclin D1, cyclin E and p21waf1/cip1 proteins (>5% positive neoplastic cells) was observed in 5.9%, 30% and 7.2% of the cases respectively. Increased levels of cyclin D1 (p = 0.0001) and p21waf1/cip1 protein (p = 0.03) in tumours with mucous differentiation were observed. Overexpression of cyclin D1 was correlated with tumour stage (p = 0.03), the lymph node involvement (p = 0.02), as well as p21waf1/cip1 protein expression (p < 0.0001). Cyclin E was positively correlated with p21waf1/cip1 (p = 0.014), as well as with the cell proliferation as measured by PCNA‐labelling index (p = 0.011) and Ki‐67 score (p = 0.007). A positive relationship of p21waf1/cip1 expression with the proliferative‐associated index Ki‐67 was noted (p = 0.005). Downregulation of p27kip1 was observed in 47.4% of the cases and was correlated with downregulation of pRb (p = 0.002) and PCNA score (p = 0.004). The prognostic significance of cyclins D1, E and CDK inhibitors p21waf1/cip1, p27kip1 in determining the risk of recurrence and overall survival with both univariate (long‐rang test) and multivariate (Cox regression) methods of analysis showed no statistically significance differences. In conclusion, these findings suggest that, the levels of the cell cycle regulators studied, do not seems to have a prognostic value, in terms of predicting the risk of early recurrence and overall survival. In addition, the interrelationships, probably means their contribution to the regulation of cell growth, through different pathways in colorectal carcinogenesis.