角膜上皮与角膜移植排斥的关系

角膜是一特殊组织 ,它既具有免疫赦免的特性 ,也可以诱导排斥反应的发生。对角膜三层主要结构———上皮、基质和内皮的研究发现 ,角膜上皮是角膜中抗原性最强的组织 ,在诱导同种异体免疫排斥反应中具有重要作用 ,但也有研究认为供体上皮与排斥反应的发生并不相关。鉴于目前对于角膜上皮在角膜移植免疫中的作用认识不同 ,本文将有关研究作一综述     

角膜上皮在大鼠穿透角膜移植排斥反应中的作用

目的研究角膜上皮在大鼠穿透角膜移植排斥反应中的作用。方法近交系F344和Wistar大鼠为研究对象，建立穿透角膜移植模型。实验动物随机分为6组，分别为保留供体上皮、去除供体上皮和保留受体上皮的同基因及异基因组。术后观察排斥发生时间，并行苏木精-伊红染色及VEGF、CD4、CD8、RT1B的免疫组织化学染色。结果同基因移植组均未发生排斥反应，去除供体上皮组VEGF表达较保留供受体上皮组增多（P〈0．01）。异基因组均发生排斥反应，保留受体上皮组植片存活时间较其他两组延长（P〈0．01）；植片中CD4、CD8和RT1B抗原的表达亦较其他两组少（P〈0．01）。结论上皮在诱导排斥反应发生中具有重要作用，保留受体上皮可以明显延长穿透角膜移植植片的存活时间。     

不同移植手术治疗角膜缘干细胞缺损的实验研究

目的探讨以人羊膜为载体培养的角膜缘干细胞，自体及异体移植治疗全角膜缘干细胞缺损。方法制作兔眼角膜缘干细胞完全缺损3个月的模型。实验动物随机分为自体移植组和异体移植组，前者取对侧眼角膜缘组织，后者取异体兔眼角膜缘组织，均以去除上皮细胞的羊膜基底膜为载体，培养12d后行角膜缘干细胞羊膜移植术。术后观察3个月，以角膜上皮染色、角膜浑浊和新生血管3项指标进行临床疗效评定，通过病理检查评估术后角膜上皮修复情况，印迹细胞学检查移植前后角膜上皮的细胞表型。结果体外培养的兔角膜缘干细胞可在羊膜上粘附生长并增生，体外培养12d可形成复层。自体移植组和部分异体移植组术后角膜上皮逐渐愈合，透明度提高，基质细胞浸润减轻，新生血管减退或消失。印迹细胞学检查显示：移植前角膜上皮细胞PAS阳性，而移植后转为阴性；组织病理学显示：移植前角膜上皮大部分缺损，移植后呈现角膜上皮结构。部分异体移植组术后出现了免疫排斥反应。结论兔自体角膜缘干细胞羊膜移植术可重建眼表；免疫排斥反应仍是异体角膜缘干细胞羊膜移植术失败的主要原因。     

角膜成分移植手术

长期以来穿透性角膜移植术（PKP）是治疗各种原因引起的不可逆性角膜混浊的标准术式。但移植排斥反应使手术成功率大为降低。目前的研究正致力于通过移植必要的细胞成分或组织以尽可能地减小对受体角膜的手术损伤，这不仅可以降低免疫排斥反应的发生率，还可获得更好的增视效果。可作为移植物的角膜成分有：上皮、上皮干细胞、基质和内皮。     

兔异体角膜缘移植的实验研究

目的：观察异体角膜缘移植反应的临床表现，初步探讨角膜缘移植反应的免疫机制。方法：20只健康白兔随机分为三组，分别行角膜缘环形切除＋角膜上皮剥离术（n=6），自体角膜缘移植术（n=7），异体角膜缘移植术(n＝7）；术后以1％荧光素钠染色观察角膜上皮化，移植排斥反应通过移植眼的临床表现和病理检查加以评估。结果：异体角膜缘移植术后早期可见角膜上皮化，术后10－14天（平均11．8天）发生角膜上皮炎症反应，反应可分为四个阶段：初发期、急性期、排斥期和慢性期；病理检查显示炎症反应的发生及其强度。结论：本试验模型中，移植反应的各个时期有明显的特征，对各期移植反应的说明将使我们在临床上更容易、准确的判断移植反应的发生及其强度。     

同种异体角膜缘移植术后免疫排斥反应的实验研究

目前导致异体角膜缘移植失败的主要原因是术后免疫排斥反应造成的干细胞永久性破坏。本研究通过建立大鼠同种异体角膜缘移植模型，分析了同种异体角膜缘移植术后免疫排斥反应的特征性表现，并初步探讨了其免疫排斥反应的机制。     

组织工程角膜上皮移植治疗兔角膜碱烧伤的形态学观察

目的:探讨组织工程角膜上皮移植治疗角膜碱烧伤的疗效和时机。方法:1mol/LNaOH制作改良兔角膜碱烧伤模型21只42眼,分对照组和移植组,移植组分别在碱烧伤后1,3,6,9d(早)和14d(中)行自体或同种异体组织工程角膜上皮移植术,比较移植组及对照组烧伤后28d内眼表和组织病理学变化。结果:角膜碱烧伤后7d开始出现角膜上皮的大片脱落,14d角膜上皮大片脱落或溃疡发生率达72%,持续至28d,而移植组在28d时发生率仅为25%,大多获得完整的角膜上皮;烧伤后早期移植组角膜基质深层炎性细胞浸润和新生血管生长较对照组明显受到抑制,而中期移植组角膜基质层较对照组并无明显差异;28d内异体组织工程角膜上皮移植的免疫排斥反应并不大于自体移植。结论:自体或同种异体组织工程角膜上皮移植均可尽快恢复眼表完整性,且烧伤后早期移植效果明显优于中期移植。     

自家纯角膜上皮移植术在翼状胬肉手术中的应用

自家纯角膜上皮移植术取材方便，易于生长，无排斥反应，术后不留胬，健康上皮复盖角膜创面，其愈合早于结膜面，能起到栅栏及屏障作用，以减少胬肉的复发。我们自１９８９年开始将此法用于翼状胬肉手术共７０例７４只眼，效果尚满意。     

异种角膜移植前景展望

角膜移植供体缺乏是一个亟待解决的难题.研究表明,与其他系统的器官移植相比较,角膜组织的免疫赦免特性使角膜移植不易发生免疫排斥反应,猪角膜的结构和生物力学与人角膜相似性较高,经过基因改造,降低免疫排斥反应使猪角膜植片具有作为人类角膜移植片替代品的潜力.就目前所了解的异种角膜移植的排斥机制,基因工程猪的最新研究进展以及猪角膜作为异种移植供体的可行性进行综述.     

前房相关性免疫偏离诱导及预防角膜移植排斥反应实验研究

目的研究前房相关性免疫偏离（ＡＣＡＩＤ）诱导及预防角膜移植排斥反应的作用。方法采用甘氨酸法制备可溶性角膜分类抗原,分组行兔前房注射诱导ＡＣＡＩＤ,并观察各组部分耳膨胀试验和穿透角膜移植术（ＰＫＰ）术后排斥反应。结果角膜上皮、内皮、基质及全角膜可溶性抗原皆可诱导 ＡＣＡＩＤ,诱导质量浓度为 ２． ０ｍｇ／ｍｌ。成功率分别为９０％,１００％,８０％和１００％。同期角膜移植免疫排斥率降低,植片存活时间延长。高危观察组仍可诱导出ＡＣＡＩＤ,并可推迟排斥反应的发生。结论角膜可溶性抗原可以诱导产生ＡＣＡＩＤ,无严重并发症,对兔角膜移植排斥反应具有一定的预防和治疗作用。     

角膜移植免疫排斥反应防治研究进展

角膜移植术后发生免疫排斥反应是导致移植手术失败的主要原因。角膜移植与其他器官移植相比，不易发生免疫排斥反应，主要原因：前房的相关免疫偏离状态；血．房水屏障；角膜缺乏血管、淋巴组织；角膜中央区不含成熟抗原提呈细胞；房水中有大量免疫调节分子；眼前节有Fas配基表达等。角膜移植免疫排斥反应是一个复杂的反应过程，一般包括宿主对异体组织抗原的致敏和宿主对异体组织抗原的反应两方面。相应的治疗措施应围绕三方面：（1）阻断宿主对异源组织抗原的敏感性；（2）诱导免疫耐受，使淋巴不激活或活性减低；（3）降低或阻断免疫效应因素对角膜植片的破坏。随着对角膜移植排斥反应机制的深入研究，将有新的治疗措施出现，特别是诱导免疫耐受防治角膜移植排斥反应的研究前景乐观。     

羊膜及角膜缘上皮移植术治疗复发性翼状胬肉

目的 探讨羊膜移植联合角膜缘上皮移植术治疗复发性翼状胬肉的疗效。方法 对24例（28眼）复发性翼状胬肉患者一期实施羊膜移植联合自体角膜缘上皮移植术。结果 术后平均随访9.4月表明,羊膜植片无一例排斥反应,翼状胬肉有一例复发。结论 羊膜移植联合角膜缘上皮移植术治疗复发性翼状胬肉疗效显著。     

四环素上调FasLmRNA在移植后兔角膜组织中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶抑制剂一四环素在兔角膜移植动物模型中，对FasLmRNA表达的调节，以及对移植排斥反应的作用。方法受体健康新西兰白兔与供体健康灰色家兔各16只。将其分为对照组和四环素组．每组8只。在供受体间行穿透角膜移植，观察术后角膜免疫排斥反应发生的时间及炎症反应强度，采用原位杂交（ISH）的方法，检测角膜植片中FasLmRNA的表达。结果正常对照组和四环素治疗组平均角膜排斥反应发生时间分别为12．33d和16．14d，差异具有显著统计学意义（P=0．02）；四环素治疗组FasLmRNA表达量较正常对照组多，具有显著统计学意义（P〈0．01），以上皮层及内皮层表达为主。结论四环素可上调移植后角膜组织FasLmRNA的表达，并在一定程度上抑制角膜移植术后的免疫排斥反应，延长角膜植片的存活时间。     

角膜缘上皮移植术

角膜缘干细胞不仅是角膜上皮再生的来源，也是结膜和角膜之间的栅栏．当化学伤和热烧伤等造成角膜表面紊乱时，常导致定胜缘干细胞的破坏，从而引起新生血管侵入或假性胬肉形成，加重角膜的损害．目前研究表明通过移植自体或异体角膜缘组织，能有效地阻碍新生血管的度入和假性胬内的形成．对某些角膜病的复明治疗创造有利条件．一．历史回顾在严重化学烧伤，热烧伤眼的角膜通常广泛破坏，角膜上皮修复出现障碍，结膜上皮向内生长，不能分化为角膜上皮表型而为结膜上皮表型，容易脱落，导致角膜上皮长或慢性炎症刺激，上皮愈合延迟，新生血管…     

TGF-β1 对角膜上皮移植后CD4+、CD8+、CD25+、CD71+的影响

目的 :角膜移植排斥反应是角膜移植失败的主要原因。方法 :为有效控制角膜移植术后排斥反应的发生 ,提高角膜移植成功率 ,我们观察了TGF β1对BALB/c小鼠角膜上皮移植术后外周血淋巴细胞亚群CD 4 、CD 8、CD 2 5、和CD 71活化的影响。研究中采用CD 4 、CD 8、CD 2 5、CD 71、免疫荧光标记及流式细胞仪检测技术 ,对BALB/c小鼠角膜上皮移植术后 12d的外周血中CD 4 、CD 8、CD 2 5、CD 71的表达进行分析。结果 :BALB/c小鼠角膜上皮移植术后 12d的外周血中CD 4 CD 2 5、CD 8CD 2 5、CD 4 CD 71、及CD 8CD 71双阳性的T淋巴细胞均有显著升高 ;术后经TGF β1治疗后 ,上述细胞的数量明显受到抑制。结论 :TGF β1可抑制特异性抗原介导的 ,以及非特异性炎症诱导的移植排斥反应     

角膜缘上皮移植联合角膜移植治疗眼化学烧伤

为阻止角膜新生血管，改善角膜移植片的预后，用同种异体角膜缘上皮移植联合角膜移植术，对陈旧性眼化学烧伤５３例（５３眼），作干燥全角膜板层移植组（２１眼），和穿透性角膜移植组（１０眼）联合角膜缘上皮移植。以及对照组——单纯作全角膜板层移植组（２２眼）进行观察分析。结果：联合干燥全角膜板层移植者中，角膜上皮愈合时间为４～１４天，平均７．４天。４眼发生排斥反应。１５眼角膜上皮一直较稳定。植片保持透明者１５眼７１．４％。穿透性角膜移植组上皮愈合时间为３～５天，平均４天，９眼角膜上皮保持稳定。两组均有７０％的病例较有效地阻止角膜新生血管与假性胬肉的发生。对照组愈合时间为７～２０天，平均１３．７天。２２例中９只眼（４０．９％）发生上皮早期剥脱或持续上皮缺损。结论：对严重的眼部化学伤施行角膜缘上皮移植联合角膜移植是较有效的治疗方法。     

角膜上皮树突状细胞免疫学特性研究的现状

角膜上皮内存在的朗格罕细胞型树突状细胞具有吞噬、加工、递呈抗原及激发T细胞的能力.这些细胞是"职业的"抗原递呈细胞,在眼表免疫系统中起关键的免疫监视作用.近期,有研究证明在正常的角膜缘上皮基底层存在具有慢周期特性的、表达角膜缘干细胞标识物-ATP粘连转运蛋白家族G2成员(ABCG2)的树突状细胞.进一步研究发现,中央角膜炎症反应早期可以诱导角膜缘上皮基底层表达主要组织相容性复合体Ⅱ型抗原的树突状细胞密度增加并向角膜中央迁移.这些研究提示角膜缘上皮基底层内存在的树突状细胞是角膜炎症反应发生过程中的重要参与者.     

角膜移植免疫排斥反应机制的研究进展

在所有器官移植中 ,角膜移植是成功率最高的手术。尽管这样 ,免疫排斥仍是导致植片失败的最常见原因 [1 ]。因此 ,提高对角膜移植免疫排斥反应机制的了解 ,以预防或治疗排斥反应是很重要的。角膜的免疫排斥是一个复杂的多因素的过程 ,其具体的启动 ,发展机制还不清楚。随着近代分子免疫学的发展 ,对这一机制的认识正不断深入。近年来 ,对角膜移植免疫排斥反应的研究取得了一些新的进展 ,现综述如下。1　角膜排斥的移植抗原同种移植中引起宿主免疫应答的抗原分为 2类 :主要组织相容性抗原和次要组织相容性抗原 ,对于这二类抗原在角膜移植排斥…     

前房相关性免疫偏离

视网膜移植是当前研究热点之一，免疫排斥反应是一大主要障碍前房相关性免疫偏离在防止视网膜移植免疫排斥反应中发生重要作用。本文对ＡＣＡＩＤ的发生机制、调节因素以及与眼组织移植的关系进行综述。     

CD86在排斥反应和前房相关免疫偏离过程中的作用

目的检测大鼠角膜共刺激分子CD86（B7—2）的原位表达,探讨CD86分子与角膜移植排斥反应和前房相关免疫偏离（ACAID）过程的关系。方法制作穿透角膜移植排斥反应和同一供体前房内注射脾细胞诱导ACAID的大鼠模型;角膜移植组进行排斥反应指数（RI）评分;ACAID组进行迟发型超敏反应（DTH）评价;采用免疫组织化学的方法检测CD86在角膜中的原位表达（以脾脏的表达为阳性对照）。结果角膜移植组植片均出现不同程度的新生血管、角膜水肿、混浊、增厚;ACAID组角膜透明,房水清,DTH评价术后2周及4周诱导成功率100％;免疫组织化学检测CD86在正常大鼠角膜组织全层无阳性表达,在移植后出现急性排斥反应的大鼠角膜上皮层中有大量阳性细胞表达,在ACAID诱导成功的大鼠角膜中未见阳性细胞表达。结论共刺激分子CD86参与移植后的急性排斥反应,但可能不参与免疫赦免过程。