病证结合冠心病动物模型研究进展

心血管疾病中冠心病的发病率逐年增高，合理建立具有中医证候的冠心病动物模型是深入研究中医药治疗冠心病作用机制的前提和关键。本文对近年来病证结合冠心病动物模型的造模方法进行归纳整理，通过分析冠心病气虚血瘀证、痰瘀互结证、寒凝血瘀证、肾虚血瘀证、心脾阳虚证的动物模型研究现状，以期为冠心病动物实验的开展提供造模新思路，从而有助于中医药防治冠心病作用机制的研究进程。     

寒凝血瘀证动物模型研究现状

寒凝血瘀证是临床常见中医证型，寒凝血瘀证动物模型是探索中医寒凝血瘀证候实质的基础，是后续开展中医临床研究的前提。该文对近年寒凝血瘀证动物模型的建立方法、理论支撑及评价方法进行归纳总结，并对不同模型的优缺点进行分析。目前，寒凝血瘀证动物模型制备思路主要有病因造模、病因病理复合造模和病证结合造模3种。病因模型的制备主要采用冷暴露方法，根据寒冷的施加方法不同分为全身冷冻法、冰水浴法和局部冻伤法等；病因病理复合模型以寒冷刺激结合肾上腺素注射为主；常见的寒凝血瘀证病证结合模型有寒凝血瘀证冠状动脉粥样硬化性心脏病模型、寒凝血瘀证原发性痛经模型、寒凝血瘀证子宫内膜异位症模型、寒凝血瘀证动脉硬化闭塞症模型等。三大模型各具优势又各有不足，其中病证结合模型与临床实际的吻合度更高，可靠性和实用性更强，但此类模型的疾病种类较集中且病证结合方式存在争议。寒凝血瘀证模型的评价指标主要包括寒凝血瘀证表征评价，以及与血流状态有关的理化指标，如血液流变学、凝血功能、微循环等指标，也有学者从血管舒缩功能、内分泌、能量代谢等方面进行探索，现阶段的模型评价方法客观性和特异性均有待完善。寒凝血瘀证动物模型的研究应以临床实际为基础，以临床需求为导向，只有建立与临床病证特点高度吻合的动物模型才能更好地揭示寒凝血瘀证本质，推动中医药的现代化发展。     

血瘀证动物模型造模方法研究进展

祖国医学认为瘀血内阻而生的证候为血瘀证,是临床最常见、研究最多的证候之一。可分为气虚血瘀证、寒凝血瘀证、气滞血瘀证、外伤血瘀证等诸多证型。临床动物模型与造模方法多种多样,本文就近年来各种血瘀证动物模型造模方法研究进展作简要综述。     

血瘀证中医证候模型的现状与展望

血瘀证模型是中药复方及中药制剂药效和药理研究的基本工具。目前血瘀证的造模方法繁多,主要有动物模型与细胞模型两类。血瘀证的动物模型可大致分为病因造模法和模拟血管病理造模法,还有研究者利用多种方法模拟复合影响因素建立血瘀证动物模型;模型制备成功与否则多从动物临床表现、血流动力学指标、以药测证3个方面进行判断。细胞模型方面,以血管内皮细胞为主,又可以分为血瘀证动物模型直接取材和损伤培养的正常细胞模型两大类;因为没有具体征象的表现,建立细胞模型较动物模型更为困难,模型评价考虑的因素也更复杂。通过对血瘀证多种证候模型的造模方法、存在问题进行梳理与分析,以期探索更理想的血瘀证造模方法。     

气郁血瘀型高脂动物模型的研究

目的建立气郁血瘀证高脂大鼠动物模型.方法采用"郁怒伤肝"和食铒性动脉粥样硬化两种造模方法相结合的复合因素造模方法建立气郁血瘀证高脂大鼠动物模型.结果血脂和动物一般状态表明,该方法成功模拟了气郁血瘀证高脂大鼠模型.结论此种方法可以用于气郁血瘀证高脂大鼠动物模型复制.     

血瘀证的动物模型现状、问题与展望

根据中医病因建立血瘀证动物模型是现行的重要造模途径。其病因包括外伤、寒凝、气滞、气虚、离经之血、肝郁、污秽之血及老年多瘀等。相应的动物模型可用一定的方式实现,例如,重物打击致使外伤血瘀;激怒动物引起肝气郁结而成血瘀;冰     

寒凝血瘀证小鼠动物模型的建立及评价

目的：探索寒凝血瘀证动物模型的制作方法。方法：将BALB／C雌性小鼠随机分为2组,即空白对照组、寒凝血瘀组,采用肾上腺素皮下注射加冰浴法进行造模,对造模前后小鼠进行症状和体征的评价,测定耳温及血液流变学变化等。结果：模型组小鼠出现寒战、蜷缩少动、爪尾部紫癜等症状,耳温下降,全血黏度增高,与空白对照组比较有显著性差异。结论：该方法建立的寒凝血瘀证小鼠模型符合中医证侯特点,具有一定的理论和实践意义。     

寒凝血瘀证痛经的中医临床及实验研究进展

通过查阅近10年的相关文献,结果显示临床中医药治疗寒凝血瘀证痛经以少腹逐瘀汤、温经汤及其加减方等较多,且疗效较好,在实验研究方面初步建立了寒凝血瘀证痛经动物模型,并阐述了寒凝血瘀证痛经的形成机理以及中药治疗寒凝血瘀证痛经的作用机制.     

气虚血瘀证动物模型的研究进展

中医证候模型研究起步较晚,发展迅猛,近年来随着中医病证方药的研究不断加深,为了中医现代化的发展,要求中医证候模型研究更加具体和深入。气虚血瘀证作为一种临床上常见证型,在心脑血管疾病、消化系统疾病、慢性肾病、癌症等疾病中多有出现。随着我国人口老龄化程度的不断加重,因老年人多气虚,多血瘀的体质特点,气虚血瘀证的研究已成为中医学界的热点问题。综合近年来气虚血瘀证动物模型造模方法,将其造模思路概括为病理造模、病因造模、病证结合造模三方面。通过观察实验动物出现符合中医理论的宏观表征、肢体行为学表现,以及血液流变学等指标,评价造模方法,为气虚血瘀证造模方法提供思路与借鉴,针对气虚血瘀证类模型的研究应遵循因-脉-证-治的思路,即病因-外在表征-病理机制-辨证论治,将中医证候模型研究同现代科学结合,令造模方法规范化发展,构建相对完善的气虚血瘀动物模型造模方法,为今后探究气虚血瘀证的发病机制及新的治疗思路提供模型支持。     

中医寒证动物模型造模方法研究进展述评

为探索寒热证的本质,很多学者对寒热证动物模型进行了研究．动物模型的造模方法及评价标准也在不断更新。目前造模方法主要有：采用寒性药物复制寒证动物模型．采用环境改变造成寒凝血瘀证模型、采用激素、化学药物及手术方法复制阳虚动物模型。体温作为寒热证模型评价的一项重要指标,尽管具有简便、明确等特点．但不是唯一指标．而且此法受环境因素的影响较大,且有一定的主观性。今后应从中医理论出发．探寻将寒证相关症状转换为可供观察的客观表现的方法,并对实验动物的寒热体质进行观察与评价,这对丰富与完善寒证动物模型的评价标准及复制病证结合的动物模型．有很好的指导意义．     

气滞血瘀证动物模型研究现状

气滞血瘀证是临床常见证型,它的形成与饮食、情绪、环境等因素有关。随着现代人们生活节奏的加快和生活压力的加大,情志不舒在所难免,再加上饮食油腻等方面的原因,很容易引发气滞血瘀型疾病。临床研究和治疗大都停留在外部宏观手段和技术上,很难对证型发展的微观改变及证型演变规律进行深入系统的了解,这就需要制作和临床发病机制相关的动物模型。为了了解近些年气滞血瘀证及病证结合动物模型研究的现状,本文就造模方法、检测指标及造模原理等方面进行综述。气滞血瘀证常见的造模方法有肾上腺素法、右旋糖酐法、声光电复合刺激法、束缚法、夹尾法、高脂寒凝法、睡眠剥夺法等。模型成功与否的验证指标主要为血液流变学指标,其次还有旷场试验、微循环、体重、神经递质、血管内皮因子等方面的检测。常见的气滞血瘀证病证结合模型有子宫内膜异位症气滞血瘀证模型、气滞血瘀证妇科疾病特点模型、糖尿病气滞血瘀证模型、非小细胞肺癌气滞血瘀证模型、气滞血瘀型慢性非细菌性前列腺炎等。不同的造模方法应用不同,本文通过将近些年造模方式、原理、检测指标进行汇总,为规范气滞血瘀证动物模型提供基础。     

基于中西医临床病症特点血栓闭塞性脉管炎动物模型分析

基于血栓闭塞性脉管炎的临床病症特点,通过查阅相关文献,整理分析并建立血栓闭塞性脉管炎的西医诊断标准与中医辨证标准,总结血栓闭塞性脉管炎动物模型的造模方法、造模对象、模型优缺点。分析其与中西医临床病症特点的吻合度,总结发现血栓闭塞性脉管炎动物模型与西医临床病症吻合度较高,与中医寒湿阻络证和热毒伤阴证吻合度较高,与湿热毒盛证和气血两虚证吻合度较低,没有与血脉淤阻证相吻合的动物模型。患肢病变程度、病理、血液流变学指标(血液黏度、红细胞沉降率)为最常检测指标。现阶段相对于大量临床治疗血栓闭塞性脉管炎的病例报道,实验研究相对薄弱,建立合理的模型判断量化标准,复制与中医证候吻合度更高的动物模型是日后的研究重点。     

病证结合动物模型对中医药研究的意义及建模方法新思路

证候动物模型在中医证候以及中药药理研究中都有着重要的意义,其发展水平的滞后已经成为中医药现代化的瓶颈;以目前的研究水平来看,病证结合的动物模型是最适合中医药研究的技术平台,在研究中,通过流行病学调查和无监督方法,建立疾病的证候诊断标准,可以保证纳入病例的客观性;以此为标准,从多种病证结合动物模型建立方法中选择出与临床最吻合的一种,再通过方证相应("证实")及方证相左("证伪")对动物模型的疗效反证,评价其可靠性,这种建立病证结合动物模型的思路与方法,既以中医理论为指导,又能够用科学的实验方法去证实,将为疾病实验研究及中药临床疗效评价提供依据.     

内膜移植法建立EMT大鼠模型的证候特点研究

目的:通过研究子宫内膜异位症(EMT)气滞血瘀证血液流变学的变化,以之为参照,评价内膜移植法所建立的大鼠模型与EMT气滞血瘀证的相关性,并探讨病证结合动物的评价方法。方法:通过EMT气滞血瘀证患者血液流变学与正常健康女性对照组的比较,建立EMT气滞血瘀证动物模型可以参照的标准。观察内膜移植法所建立大鼠模型相应微观指标的变化,结合中药"证实"与"证伪",评价此模型与EMT气滞血瘀证的相关性。结果:此方法建立的大鼠模型可模拟部分EMT气滞血瘀证血液流变学变化,其中全血黏度、全血还原黏度模拟较理想。结论:此大鼠模型与EMT气滞血瘀证有一定相关性,但尚不能完全模拟EMT气滞血瘀证。需要将内膜移植与其它证候造模方法相结合,以探索契合度更高的病证结合动物模型。     

炎症介质:探讨血瘀证生物学基础新思路

阐明血瘀证的生物学基础是中医药现代化研究亟需解决的关键问题之一.传统的临床生化指标和诊断量表难以有效辨识不同证型血瘀证,文章拟提出血瘀证生物学基础的新方法.在前期动物模型研究与代谢组学研究基础上,发现血瘀证模型动物的炎症介质呈现明显的特异性表达,提出建立血瘀证的炎症介质特征谱,从炎症介质的整体性表征这一全新角度研究血瘀...     

平性药桃仁双向适用药性特征的研究

目的:通过观察平性药桃仁对瘀热互结证和寒凝血瘀证模型大鼠中医表征及血液流变学指标的影响,初步探讨平性药桃仁的药性特征。方法:采用注射酵母菌及角叉菜胶的方法制备瘀热互结证大鼠模型,冰柜连续冷冻法复制寒凝血瘀证大鼠模型;用平性药桃仁进行干预,同时以寒性药益母草、温性药川芎为对照药,观察各组大鼠中医表征及血液流变学指标的变化。结果:对瘀热互结证大鼠模型的影响:与正常组比较,模型组大鼠出现明显的"瘀热"表征,全血粘度、红细胞压积、红细胞电泳时间、卡松屈服应力等指标明显升高,红细胞变形指数明显降低;与模型组比较,桃仁和益母草能明显改善模型大鼠的"瘀热"表征,以及血液流变学各项指标,川芎对上述表征和血液流变学指标没有明显的改善作用。对寒凝血瘀证大鼠模型的影响:与正常组比较,模型组大鼠出现明显的"寒瘀"表征;全血粘度、红细胞压积、血沉方程K值、红细胞电泳时间、卡松曲服应力等指标明显升高。与模型组比较,桃仁和川芎能明显改善寒凝血瘀证大鼠的"寒瘀"表征,改善血液流变学各项指标,益母草对上述表征和血液流变学指标没有明显的改善作用。结论:作用于瘀热互结证,平性药桃仁表现出类似寒性药益母草的作用特征;作用于寒凝血瘀证,平性药桃仁表现出类似温性药川芎的作用特征,初步证明了平性药桃仁双向适用的药性特征。     

采用雌性SD大鼠探索建立适宜于气滞血瘀证妇科疾病特点的模型评价体系

目的:建立适宜于气滞血瘀证妇科疾病特点的动物模型评价体系,以临床经典方反证模型证候特点,从宏观生物体征评价模型专属性及可靠性.方法:选用SD雌性大鼠,采用2周皮下注射盐酸肾上腺素及随机昼夜颠倒、冰水游泳、烘箱热烘、噪音刺激、悬尾慢性不可预见性刺激复制模型,灌胃香附四物汤、少腹逐瘀汤及阳性对照药阿司匹林,以血液流变学、凝血4项指标、四诊信息(爪、尾、舌数码拍照;体温检测;体重;摄食量;心电图采集;旷场自主活动)、证候积分综合评价模型.结果:与正常组相比,模型组在血液流变学、凝血4项指标、动物行为学、体重、饮食量、证候积分、心率方面均有明显变化;拍摄舌象、爪像经Photoshop 7.0分析所得大红色(r)、绿色(g)、蓝色(b)的百分含量与正常组相比有显著性差异;阿司匹林及香附四物汤给药组在血液流变学、凝血4项、动物行为学、体重、饮食量、心率、证候积分及舌、尾r,g,b有显著改善作用,而少腹逐瘀汤未见明显改善作用.结论:本文建立了适宜于气滞血瘀证妇科疾病特点的动物模型评价体系,为气滞血瘀证模型评价体系研究提供借鉴.     

肾阳虚血瘀证子宫内膜异位症大鼠造模方法的建立与评价

目的:研制肾阳虚血瘀证子宫内膜异位症(EMT)病证结合大鼠模型,以供EMT中医药实验研究应用。方法:模拟妇科"冒雨涉水,感受寒邪"的病因,依据"寒邪伤阳"的中医理论,与传统的"自体移植"EMT动物模型相结合,建立病证结合的肾阳虚血瘀证EMT动物模型。依据冷冻时间长短及前后顺序行3种不同的造模模式。冷冻1个月,行EMT造模,再冷冻1个月设为"冷冻+造模+冷冻"组;冷冻1个月,行EMT造模后不冷冻为"冷冻+模型"组;先不冷冻,行EMT造模后,再冷冻1个月,设为"造模+冷冻"组,另设假手术组。用理化检验指标评价该模型的临床符合度。结果:与冷冻+模型组、造模+冷冻组、假手术组比较,冷冻+造模+冷冻组EMT的大鼠模型能反映肾阳虚血瘀证的中医基本证候特征,与EMT的疾病特点相符合。结论:冷冻+造模+冷冻方法是理想的肾阳虚血瘀证EMT实验模型。     

基于主题模型982例心脑合病患者证候特征研究

目的：探索冠心病心绞痛合并动脉粥样硬化性血栓性脑梗死（心脑合病）的证候分类及其特征。方法：应用临床流行病学调查的横断面研究方法,在中国11家三甲医院收集982例心脑合病患者的症状、体征、舌脉等中医四诊信息并建立数据库,采用频数统计及主题模型等数据挖掘方法,分析心脑合病的证候。结果：常见的四诊信息：肢体不遂、胸闷、乏力、头晕、身体困重、神疲、少气懒言、胸痛、肢体麻木、舌下脉络紫色等;挖掘出瘀热内蕴、阴虚内热、痰湿阻络、气血亏虚、痰瘀互结、脾肾阳虚、肝郁脾虚、气虚血瘀、瘀血阻滞、肝肾阴虚10类证候,并初步确定了各证候的诊断要点。结论：心脑合病中医证候可分10型,运用主题模型的无监督数据分析方法研究证候分类及证候特征有一定的科学性、客观性和实用性。