乙型肝炎特异性转移因子的研究

我们用纯化的人乙肝疫苗免疫健康成猪制备含有特异性转移因子(HBV-TF)的白细胞透析物(DLE)。HBV-TF是与TF-p非常相似的化学制剂,都具有无毒性。HPLC法分析结果发现,HBV特异TF的第6峰偏高,充分证实经免疫后的猪细胞中TF活性有增高趋势,HBV-TF对PHA诱导的人淋巴细胞增殖的影响看出,HBV-TF具有依赖抗原的特异性活性,在7例HBsAg阳性的乙肝患者的周围血淋巴细胞中加入HBV-TF,对淋转表现出抑制作用。制剂的注射结果说明,HBV-TF注射组的小鼠抗乙肝特异性抗体显著增长,HBV-TF可特异地转移免疫信息给纯种鼠,而TTH-TF则无此作用。实验提示,抗体的产生是多细胞的行为,HBV-TF不仅可增强受者的细胞的免疫应答,亦可增强与调节特异抗体的产生。我们对97例乙肝HBsAg慢性携带者、慢迁肝、慢活肝进行实验性治疗观察,用HBV-TF配合中药齐墩果酸片不仅能改善机体临床症状和体征,亦能改善机体免疫状态,降低乙肝传染性指标,使HBeAg阴转率达53.3％～56％。     

乙型肝炎病毒特异性转移因子制备方法的改进

[目的 ]进一步探索羊脾乙型肝炎病毒特异性转移因子的制备方法 ,以制备出更高效的乙型肝炎病毒特异性转移因子 .[方法 ]用乙型肝炎疫苗辅以佐剂对羊进行全程免疫 ,然后从羊脾中提取乙型肝炎病毒特异性转移因子 ,通过研究不同的冻融次数及透析液量等因素 ,观察其对乙型肝炎病毒特异性转移因子含量的影响 .[结果 ]乙型肝炎病毒特异性转移因子的制备质量与免疫佐剂加入与否、制备时冻融次数及透析液量有关系 .[结论 ]用改良的制备方法可获得更高质量的乙型肝炎病毒特异性转移因子 .     

乙型肝炎特异性转移因子的研制及临床应用

用乙型肝炎疫苗免疫山羊,待其产生免疫后,放血取脾制备乙型肝炎特异性转移因子(GS-TFhbv)。产品经过鉴定,质量符合全国第一届TF会议制定的人TF制检规程要求。对112例慢性乙型病毒性肝炎病人和40例对照组进行临床治疗观察,证实GS-TFhbv治疗组在细胞免疫功能改善、HBsAg、HBeAg的阴转率及抗-HBe阳转率、甲皱微循环的改善及转归上优于对照组。     

抗乙肝特异性转移因子联合胸腺肽穴位注射治疗慢性乙型肝炎40例疗效观察

目的：比较抗乙肝特异性转移因子联合胸腺肽穴位注射与干扰素肌注治疗慢性乙型肝炎的临床疗效,方法：治疗组以抗乙肝特异转移因子和胸腺肽进行穴位注射,对照组用干扰素３００万ｕ肌注。结果：治疗组中ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ、ＨＢＶ－ＤＮＡ转阴率分别为１２．５％、５２．５％,５２．５％,总有效率为９０％,对照组中相应为１２％、５６％、５２．５％,经统计学处理,两无显性差异（Ｐ〉０．０５）,结论：抗乙肝特异性转称因子联合胸腺肽穴位注射,治疗慢性乙型肝炎,有较好的疗效,且副作用小。     

抗乙肝特异性转移因子加中药治疗慢性乙型肝炎90例疗效观察

用抗乙肝特异性转移因子和中药治疗９０例慢性乙型肝炎患者,以血清ＨＢＶＭ（ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ、抗－ＨＢｃ、ＨＢＶ－ＤＮＡ）为治疗观察指标,经５～６个月治疗后,进行了分析研究,具体方法和结果如下。１临床资料１．１一般资料　９０例慢性乙型肝炎病例选自郑州部分医院、方城县卫校肝病门诊。其中ＨＢＶ携带组５４例,男３６例,最小６．５岁,最大５６岁,平均２６．８岁;女１７例,最小１１岁,最大４６岁,平均２９．５岁。慢性迁延性肝炎（慢迁肝）、慢性活动肝炎（慢活肝）组３６例（前者３２例,后者４例）;其中男２３…     

拉米夫定联合抗乙肝特异性转移因子治疗慢性乙型肝炎临床疗效观察

目的:观察拉米夫定联合抗乙肝特异性转移因子治疗慢性乙型肝炎疗效。方法:58例慢性乙肝病人随机分成联合治疗组及拉米夫定组,联合治疗组用拉米夫定100 mg/d,口服,疗程12个月,抗乙肝特异性转移因子2 U肌肉注射,每2 d/次,疗程6个月;对照组用拉米夫定100 mg/d,口服,疗程12个月。结果:治疗后3个月、6个月、12个月复查HBeAg转阴率及抗HBe阳转率明显高于对照组(P<0.05)。结论:拉米夫定与抗乙肝特异性转移因子联合治疗慢性乙型肝炎有协同作用。     

卵巢癌特异性转移因子的制备与鉴定

目的：为了卵巢癌手术后免疫治疗的需要,我们用透析法从用癌组织免疫的山羊脾及淋巴结制备了卵巢癌特异性转移因子（ＳＴＦ）。方法：按中国药典及白细胞粘附抑制试验（ＭＴＴ法）对ＳＴＦ的理化性质和免疫学性质进行了检测和鉴定。结果：所制备的卵巢癌ＳＴＦ符合转移因子质量具有对卵巢癌细胞抗原的特异性。在１５例卵巢癌病人的临床应用中,未发现任何毒副反应。结论：用该法制备的卵巢癌ＳＴＰ,可以安全地应用于卵巢的癌的免疫     

乙型肝炎病毒特异性转移因子制备方法的改进

我室近年来用ＨＢｓＡｇ阳性胎盘为原料制备了乙型肝炎病毒特异性转移因子（ＨＢＶ－ＳＴＦ），并对其有关性质进行了研究［１～３］。在制备乙型肝炎病毒特异性转移因子的具体过程中，发现ＨＢＶＳＴＦ的制备质量与所加匀浆液、冻融时间及透析液量有很大关系，现将此研...     

HBsAg转移因子对慢性乙型肝炎患者外周血淋巴细胞增殖反应的影响

应用纯化的乙型肝炎病毒表面抗原（ＨＢｓＡｇ）免疫山羊，取其脾脏及淋巴结经匀浆透析法制备ＨＢｓＡｇ特异性转移因子（ＨＢｓＡｇ－ＳＴＦ）。在体外观察了其对外周血淋巴细胞增殖反应的影响。结果显示：慢性乙型肝炎患者外周血淋巴细胞增殖率明显低于正常人。ＨＢｓＡｇ－ＳＴＦ可明显促进患者外周血淋巴细胞的增殖反应，而正常转移因子（ＮＴＦ）对其作用则不明显。提示：慢性乙型肝炎患者的细胞免疫处于抑制状态。特异性转移因子可解除或缓解这种抑制状态。     

人抗乙肝特异转移因子治疗慢性乙肝27例临床观察

目的：探索慢性乙型肝炎（简称慢乙肝）的免疫调节治疗。方法：用乙型肝炎病毒（HBV）疫苗多次免疫健康的供血员，使之产生强的免疫应答，然后分离白细胞，从中提取转移因子（暂称“人抗乙肝特异转移因子”或“乙型肝炎高度特异转移因子”，HSTF）。先后二次进行临床观察，治疗组27例慢性乙肝患才HSTF治疗，对照组15例慢性乙肝患才乙肝胎盘肽（PSTF）治疗，结果：HBeAg阴转治疗组为14／27例，对照组为2／15例（P＜0．05);HBsAg阴转治疗组为4／27，对照组为0／15例，两次应用HSTF过程中，未发现不良反应。结论：初步的临床研究表明，HSTF不仅能改善慢乙肝患的临床症状，还能改善患体内的乙肝病毒标记物（HBVM），其疗效高于PSTF，能达到与单独应用干扰能（rIFN α2b）类似的疗效；本疗法疗程短，费用低，未见不良反应，在目前对HBV缺乏特效抗病毒药的情况下，HSTF有临床应用价值，值得进一步研究。     

A pilot study on the combined therapy of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor and hepatitis B vaccine on chronic hepatitis B virus carrier children

Objective To observe the efficacy of treating intrauterine infected chronic hepatitis B virus (HBV) carrier children with a combination of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) or hepatitis B immunoglobulin (HBIG) plus recombinant hepatitis B vaccine (rHBvac).Methods A total of 27 chronic HBV infected children, who were born to HBV carrier mothers and received hepatitis B immunoprophylaxis at birth, were randomized into 2 groups: one receiving a combined therapy of 50 μg of GM-CSF plus 10 μg of rHBvac injected intramuscularly at the same location (GM-CSF group, 14 children) or 200 IU HBIG and 10 μg rHBvac in different muscles (HBIG group, 13 children) on a monthly four-dose schedule. HBV-DNA quantification and other HBV serological markers were tested before and after the four-dose therapy. Results Twelve children in each group completed the study. Of them, 3 children in the GM-CSF group and 4 in the HBIG group had elevated serum alanine transaminase (ALT) before the trial, and then 2 in each group became ALT normal after the treatment. Before the therapy, hepatitis B e antigen (HBeAg) positivity was found in nine children in the GM-CSF group and 10 in the HBIG group. One from each group had an HBeAg/anti-HBe seroconversion after the treatment. The quantity of HBV-DNA was significantly lower after the treatment (P=0.023) in GM-CSF group, but was not significantly reduced in HBIG group. No subjects were found to be negative for hepatitis B surface antigen (HBsAg) after the treatment, and no serious adverse events occurred in either group. Conclusion Combined GM-CSF and rHBvac therapy inhibit HBV replication in carrier children who were not protected after treatment with immunoprophylaxis.     

乙型肝炎慢性化机制的研究进展

引起乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染后慢性化的因素有宿主因素和病毒因素。宿主因素主要有免疫功能、细胞凋亡蛋白抑制因子(cellular inhibitor of apoptosis proteins,c IAPs)以及HLA基因多态性等使宿主不能产生有效的抗病毒反应;病毒因素主要包括乙肝病毒基因型、乙肝病毒变异、乙肝病毒抗原等,导致HBV持续存在肝细胞中不能被清除。本文综合最新国内外进展对乙肝病毒感染后慢性化的发生机制进行综述。     

乙型肝炎病毒宫内感染及其相关因素的研究

追踪随访８１例乙型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阳性母亲所生婴儿，乙肝病毒宫内感染率为１３．６％，对国产血源性疫苗阳性反应率为８６．４％，通过分析母血ＨＢＶ标志，发现；（１）母血中ＨＢｓＡｇ高滴度，ｅ抗原阳性是宫内感染的重要危险因素；（２）宫内感染与婴儿免疫无应答有关。     

乙肝疫苗联合乙肝免疫球蛋白阻断乙肝病毒母婴传播的临床效果

目的：探讨乙肝免疫球蛋白（HBIG）和乙肝疫苗联合阻断乙肝病毒（HBV）母婴传播的疗效。方法：选择2014年12月~2015年12月间246例HBsAg阳性孕妇为研究对象,根据随机数字表法分为观察组及对照组,均123例。对照组仅新生儿单独接种乙肝疫苗,观察组孕妇及新生儿均联合接种乙肝疫苗和HBIG。结果：对照组及观察组新生儿中出现宫内HBV感染率分别为22.76%和9.76%,一年后对照组及观察组新生儿中HBV感染率分别16.26%和1.63%,两组间差异均存在统计学意义。对照组及观察组新生儿出生时及一年后对应HBsAb阳性率分别为8.13%、76.42%和27.64%、94.31%,两组差异存在统计学意义。结论：孕妇及新生儿乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗联合应用能够有效降低HBsAg阳性情况患者所产新生儿HBV感染率,同时能使新生儿对应的HBsAb转阳率有效提高,最终使HBV的传播阻断率提高。     

时间分辨免疫荧光分析检测乙型肝炎病毒表面抗原

目的 时间分辨荧光免疫分析技术(TRFIA)是当前标记免疫分析研究应用领域的热点之一,具有高灵敏性和高特异性,用于生物分子的超微量检测.本研究者在建立一种灵敏度高、特异性强、操作简便的检测方法.方法 以Eu-DTTA{N1-(P-异硫氰基苄基)-二乙三胺四乙酸铕钠}为示踪物,建立了用TRFIA检测乙型肝炎血清学标志物乙型肝炎病毒表面抗原的方法.结果 所建立的标准曲线分析范围分别为0.2～300 ng/ml,分析灵敏度为0.05 ng/ml,检测参考标准品的批内变异系数均小于10%,与免疫放射测定同时定量检测多份血清样本,相关系数高达95%.结论 TRFIA分析范围宽,灵敏度高,操作简便,具有优越的定量检测能力,价格适中,十分适合临床推广应用.     

乙型肝炎患者睾丸和附睾组织HBV DNA检测

目的:研究乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)DNA在HBsAg、HBeAg阳性患者睾丸和附睾组织中的检出及细胞学定位.方法:选取22例HBsAg、HBeAg阳性患者的睾丸和附睾组织,以18例HBsAg、HBeAg阴性者睾丸和附睾组织作为对照,应用巢式聚合酶链反应(nest-PCR)技术和荧光原位杂交(FISH)技术检测并定位睾丸和附睾组织中的HBV DNA.结果:22例乙肝患者睾丸和附睾组织中,18例组织检出HBV DNA,阳性率81.8%,对照组未检测到HBV DNA,两组差异有统计学意义(P＜0.001);HBV DNA在睾丸组织中主要集中在生精小管的生精上皮和基底部.结论:乙型肝炎患者睾丸和附睾组织中存在HBV DNA,且定位于各级生精细胞内,为HBV的垂直传播提供了形态学依据.     

深圳市乙肝疫苗免疫失败者S基因分析

目的了解乙肝疫苗免疫失败者的HBVS基因的变异情况。方法采用流行病学、ELISA与分子生物学方法,筛选乙肝疫苗免疫失败者。采用聚合酶链反应（PCR）、基因克隆和测序的方法,对乙肝疫苗免疫失败者的HBVS基因进行分析,并与HBV参考序列s基因进行比较,分析其变异情况。结果从2564份受检者中．筛选出2例（0．78％e）HBsAg（-）／HBeAg（＋）／HBcAb（＋）乙肝疫苗免疫失败者（HBsl、HBs2）,经HBVDNA荧光定量PCR检测和HBVS基因PCR扩增,结果均为阳性,为B基因型。其S基因序列与参考序列（JX429908．1）相比,同源性为98．57％,且乙肝疫苗免疫失败者s基因在第363位和第467位分别由野生型的C变为A、G变为A,HBsAg121位和156位氨基酸C和w缺失。结论乙肝疫苗免疫失败者HBVS基因上第363位和第467位碱基存在错义突变（C→A和G→A）,改变了HBsAg的结构和抗原性。