胰腺癌组织Stat3、HIF-1α与VEGF表达及意义

目的探讨信号转导与转录活化因子3（Stat3）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）在胰腺导管腺癌组织中的表达及其与胰腺癌临床病理特征的关系。方法采用免疫组化SABC方法检测49例胰腺导管腺癌和lO例正常胰腺组织中Stat3、HIF-1α、VEGF的表达。结果Stat3、HIF-1α、VEGF在正常胰腺组织中的阳性表达率分别为10．0％、0、20．0oA,而在胰腺癌组织中的阳性表达率分别为75．5％、73．5％、71．4％,两组比较差异有显著性（x2=7．323～14．429,P〈0．05）。在胰腺癌组织中,Stat3的表达与病理分级、临床分期和淋巴结转移有关（x2=3．287～14．352,P〈0．05）,HIF-la的表达与临床分期和淋巴结转移有关（x2=9．511、5．200,P〈0．05）,VEGF的表达与肿瘤标志物CA19—9、病理分级和临床分期有关（X2=6．005～11．876,P〈0．05）。在胰腺癌组织中,3种因子的表达均呈正相关（r=0．729~0．792,P〈0．05）。结论Stat3、HIF-lα、VEGF在胰腺癌组织中高表达,三者可能在胰腺癌的发生发展中起重要作用。在胰腺癌的发生发展过程中,Stat3可能直接或者通过HIF-1α间接促进VEGF的表达。     

缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的探讨甲状腺乳头状癌申缺氧诱导因子-1α（hypoxia—induciblefactor1alpha,HIF-1α）与血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,WEGF）的袁迭及意义。方法免疫组织化学方法检测HIF-1α、VEGF在甲状腺乳头状癌、甲状腺腺瘤、癌旁正常组织中的表达。结果甲状腺乳头状癌组织中HIF-1α和VEGF蛋白阳性率分别是67．4％和72．1％,二者的阳性率均高于腺瘤组和癌旁正常组织组,差异有统计学意义（P〈0．05）;HIF-1α与VEGF的表达呈正相关关系（r=0．567,P=0．000）。结论缺氧导致甲状腺乳头状癌中HIF-1α激活和过表达,并诱导其靶基因VEGF表达上调,促进了肿瘤血管生成和对缺氧的耐受,可能在甲状腺乳头状癌的临床诊治中具有重要意义。     

结肠癌患者 HIF-1αVEGF 和 MMP-9表达及临床意义

目的：探讨缺氧诱导因子-1α（ HIF-1α）、血管内皮生长因子（ VEGF ）及基质蛋白酶-9（ MMP-9）在结肠癌患者的表达及临床意义。方法：采用免疫组织化学方法检测56例结肠癌组织及40例癌旁组织HIF-1α、VEGF和MMP-9,比较两组阳性率的差别及HIF-1α、VEGF和MMP-9与结肠癌临床病理特征之间有关系。结果：结肠癌组织HIF-1α、VEGF和MMP-9表达阳性率显著高于癌旁组织（P＜0．05）;HIF-1α和MMP-9与淋巴转移、组织学分化及Duke分期显著相关（P＜0．05）;VEGF与淋巴转移、Duke分期相关（P＜0．05）;HIF-1α、VEGF和MMP-9与年龄、性别及肿瘤大小无关（P＞0．05）。结论：HIF-1α、VEGF和MMP-9与结肠癌的发生、发展关系密切,三者参与了结肠癌的淋巴道转移。     

Glut1、VEGF、HIF-1α在乳腺癌中的表达和临床意义

目的探讨Glut1在乳腺癌中的表达及与VEGF和HIF-1α表达的关系和临床意义。方法建立负乳腺癌（MCF-7）裸鼠模型，不同大小乳腺癌病灶，行免疫组化S-P法。分别检测Glut1、VEGF和HIF-1α的表达，分析三者表达的相关性。并且与同部位正常组织的Glut1、VEGF和HIF-1α免疫组织化学结果进行比较。结果Glut1、VEGF、HIF-1α在乳腺癌中表达的阳性率分别为43．3％、50．0％和33．3％，明显高于正常组织（P〈0．05）。一定范围内。三者的表达与肿瘤生长的大小有关（P〈0．02）。Glut1、VEGF和HIF-1α三者表达有一致性，VEGF和HIF-1α的表达都与Glut1呈正相关（r分别为r=0．503。r=0．668）。结论Glut1是一项综合指标，可直接反映肿瘤的代谢水平，可间接反映肿瘤转移可能性大小及乏氧程度，对临床肿瘤的诊断、分期和预后有重要的指导意义。     

缺氧诱导因子-1在肝内胆管癌中的表达及其与血管内皮生长因子和微血管密度的关系

目的探讨肝内胆管癌组织中缺氧诱导因子-1（HIF-1α）的表达及其与VEGF的表达、微血管密度（MVD）及临床病理因素之间的关系。方法采用免疫组化方法检测56例胆管癌及20例癌旁正常肝内胆管中HIF-1α、VEGF的表达，用CD。单克隆抗体标记血管内皮细胞并计数MVD，分析其间的相关性及其与肿瘤临床病理特征之间的相关性。结果肝内胆管癌组织中HIF-1α和VEGF的阳性表达率显著高于正常组织（P〈O．05）；HIF-1α和VEGF的表达均与淋巴结转移和TNM分期呈正相关（P〈O．05）；HIF-1α的表达与VEGF的表达和MVD值呈正相关（P〈O．05）。结论HIF-1α在胆管癌组织中明显上调，与肿瘤血管生成、肿瘤转移及预后密切相关；提示检测HIF-1α可能成为判断胆管癌生物学行为及预后的重要指标，并作为临床控制胆管癌的作用靶点。     

乳腺浸润性导管癌中BCRP、HIF-1α、HER-2的表达及其相关性与临床意义

目的探讨乳腺浸润性导管癌组织中乳腺癌耐药蛋白（BCRP）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、人类表皮生长因子受体-2（HER-2）的表达及临床意义。方法应用ElivisionTM plus免疫组织化学法检测75例乳腺浸润性导管癌组织及15例癌旁正常组织中BCRP、HIF-1α、HER-2蛋白的表达情况。结果（1）75例乳腺浸润性导管癌中BCRP、HIF-1α、HER-2阳性表达分别为41.3%（31/75）、61.3%（46/75）和26.7%（20/75）;除了BCRP在癌旁正常组织中有一定程度的表达外13.3%（2/15）,HIF-1α、HER-2未见表达。（2）BCRP与HIF-1α之间（r=0.205,P=0.011）,HIF-1α与HER-2之间（r=0.349,P=0.000）有相关性;BCRP与HER-2之间（r=0.155,P=0.059）无相关性。（3）BCRP表达与年龄、TNM分期、肿瘤大小、腋淋巴结转移状况及激素受体状况均无关;HIF-1α、HER-2的表达与TNM分期及腋淋巴结转移状况有关,而与年龄、肿瘤大小及激素受体表达状况无关。结论BCRP与乳腺浸润性导管癌原发多药耐药（MDR）的发生有关,HIF-1α可能参与了BCRP基因的调节机制,HER-2在某种程度上也可能参与了MDR,化疗前对它们进行联合检测可为化疗药物的选择及预后判断提供参考。     

胰腺癌组织HIF-1α、Endostatin和VEGF表达及意义

目的了解低氧诱导因子-α(HIF-1α)、内皮抑素(Endostatin)和血管内皮生长因子(VEGF)在胰腺癌组织中表达的改变及其与胰腺癌临床病理特征的关系。方法应用SABC免疫组化方法,检测8例正常胰腺组织和35例胰腺癌组织标本中HIF-1α、Endostatin和VEGF的表达,并分析其与胰腺癌临床病理因素的关系。结果正常胰腺组织中HIF-1α和VEGF不表达,Endostatin阳性表达率为37.50%,胰腺癌组织HIF-1α、Endostatin和VEGF阳性表达率分别为71.43%、77.14%和68.57%,两组比较差异有显著性(χ2=2.415～13.651,P<0.05)。胰腺癌组织HIF-1α、Endostatin表达与肿瘤TNM分期、淋巴结转移有关(χ2=4.418～6.417,P<0.05);VEGF表达与肿瘤大小、TNM分期及淋巴结转移有关(χ2=6.417～8.670,P<0.05)。胰腺癌组织VEGF、Endostatin表达与HIF-1α表达呈正相关(r=0.662、0.409,P<0.05),Endostatin与VEGF表达无相关性(r=0.218,P>0.05)。结论 H IF-1α、Endostatin和VEGF在胰腺癌组织中高表达并与胰腺癌的临床病理特征相关,HIF-1α与VEGF的协同作用可能参与了胰腺癌的发生发展及淋巴结转移。     

HIF-1α和CXCR4蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和趋化因子受体4（CXCR4）蛋白在胃癌组织中的表达及与胃癌临床病理因素的相关性。方法采用免疫组化sP法检测44例胃癌组织、44例相应癌旁组织（距癌组织边缘〉5cm）中HIF-1α和CXCR4蛋白的表达,分析胃癌组织中HIF-1α和CXCR4蛋白表达与胃癌临床病理因素的相关性,并分析HIF-1α和CXCR4蛋白表达之间是否相关。结果癌旁组织中HIF-1α和CXCR4蛋白均无表达,胃癌组织中HIF-1α和CXCR4蛋白阳性表达率分别为59．1％和63．6％,与癌旁组织比较差异均有统计学意义（P〈0．01）;HIF-1α蛋白表达与胃癌TNM分期和浸润深度相关（P〈0．01）,与是否淋巴结转移相关（P〈0．05）,与性别、年龄、肿瘤直径和分化程度无关;CXCR4蛋白表达与是否淋巴结转移相关（P〈0．01）,与TNM分期相关（P〈0．05）,与性别、年龄、肿瘤直径、浸润深度和分化程度无关。胃癌组织中HIF-1α与CXCR4蛋白表达呈正相关（r=0．332,P=0．028）。结论HIF-1α和CXCR4蛋白表达可能与胃癌的发生有关,胃癌组织中HIF-1α和CXCR4蛋白的高表达预示胃癌恶性程度高,临床分期较晚,可能存在淋巴结转移。联合检测HIF-1α和CXCR4蛋白的表达,有利于评估胃癌的生物学行为,提高预后判断的准确性,并对临床治疗有重要指导意义。     

缺氧诱导因子-1α及血管内皮生长因子在前列腺增生和癌变组织中的表达及对判断预后的意义

目的：探讨缺氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α）及血管内皮生长因子（vascular endothekial-growth factor,VEGF）在前列腺增生（benign prostatic hyperplasia,BPH）和前列腺癌中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组织化学法检测40例BPH及40例前列腺癌中HIF-1α、VEGF表达情况。结果：HIF-1α在正常组织中不表达,在BPH中表达率为60%,在前列腺癌中的表达率为75%,且与前列腺癌的分期有关（P〈0.01）。VEGF在正常组织中不表达,在BPH中表达率为20%,在前列腺癌中的表达率为80%,且与前列腺癌的分期有关（P〈0.01）。前列腺癌组织中HIF-1α与VEGF表达呈正相关（r=0.654,P〈0.01）。结论：HIF-1α、VEGF的异常表达在BPH和癌变的发病中起重要的作用,可以作为判断前列腺癌临床分期和预后的重要指标。     

HIF-1α，VEGF的表达及与乳腺癌生物学行为的关系

目的探讨乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α（hypoxia—inducible factor-1 alpha,HIF-1α）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的表达及其与乳腺癌生物学行为之间的关系。方法采用免疫组化SP法检测乳腺纤维腺瘤、癌旁正常乳腺组织和乳腺癌中HIF-1α,VEGF蛋白的表达。结果HIF-1α蛋白在乳腺纤维腺瘤、癌旁正常乳腺组织中几乎无表达,乳腺导管原位癌中阳性率46．67％（14／30）,导管癌早期浸润中63．33％（19／30）,浸润性乳腺癌中76．67％（23／30）;乳腺癌中VEGF阳性率67．78％（61／90）;乳腺癌中HIF-1α表达与VEGF（r=0．64,P〈0．01）呈正相关,与c—erbB-2正相关（r=0．276,P〈0．01）;HIF-1α及其靶基因VEGF在乳腺癌组织中明显上调,HIF—1α表达与淋巴结转移、雌激素受体状态、组织学分级及临床分期相关。结论HIF-1α和VEGF的表达与乳腺癌的生物学行为有关,HIF—1α可能成为早期诊断乳腺癌、预测其转移的重要指标。     

Eag1钾离子通道、HIF-1α以及VEGF在子宫颈癌中的表达及其临床意义

目的:探讨Eag1钾离子通道、缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在不同病变宫颈组织中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组化方法(S-P法)检测40例慢性宫颈炎、40例CIN和100例宫颈癌组织中Eag1、HIF-1α及VEGF表达情况,并分析其与宫颈癌临床病理因素的关系。结果:宫颈鳞癌组织内Eag1、HIF-1α与VEGF蛋白的表达明显高于宫颈上皮内瘤变组和慢性炎症组(P<0.01);非角化型宫颈鳞癌组织中Eag1、HIF-1α与VEGF的表达高于角化型宫颈鳞癌(均为P<0.05);Ⅱb期及以上期宫颈癌组织中Eag1、HIF-1α与VEGF表达高于Ⅰ^Ⅱa期(均为P<0.05);伴有淋巴结转移者三者的表达均高于无淋巴结转移(均为P<0.05);放疗前三者的表达高于放疗后(均为P<0.05);Eag1、HIF-1α与VEGF三种蛋白在宫颈鳞癌组织表达呈正相关(均为P<0.05)。结论:Eag1、HIF-1α和VEGF的表达在宫颈鳞癌发生发展过程中起重要作用,与宫颈鳞癌进展密切相关,是宫颈鳞癌早期诊断和治疗的潜在靶点。     

血管内皮因子、缺氧诱导因子1α及CD34在早期胃癌中的表达

目的：血管发生是实体瘤生长和转移过程中的关键步骤之一。本实验旨在研究血管内皮因子、缺氧诱导因子1α和CD34作为胃癌血管发生的标志物对预后的影响。方法：回顾性分析1990～2004年在Marmara大学附属医院接受胃全切除术或胃次全切除术的51例胃癌患者,通过免疫组织化学对其肿瘤组织中VEGF、HIF-1α和CD34的表达进行评估,并分析其生存效果。结果：51例患者中30例为男性,年龄34～81岁,平均63岁。平均随访时间为17个月。36例患者有淋巴结转移。43例患者TNM分级为T2级或T3级。分别有57%和71%的患者肿瘤有血液和淋巴结转移。65%和71%的患者肿瘤中VEGF和HIF-1α为阳性。CD34染色法评分为3￣68分,平均19分。VEGF、HIF-1α和CD34在未侵犯浆膜的肿瘤中的表达较在侵犯浆膜的肿瘤中表达更为频繁（P=0.018,P=0.012和P=0.003）;CD34在表达有VEGF和HIF-1α的肿瘤中的表达较未表达者尤其频繁（P=0.000,P=0.000）;HIF-1α在表达有VEGF的肿瘤中表达更频繁（P=0.000）,五年生存率为45%。未发现VEGF、HIF-1α和CD34的表达及其他病理特性对存活率有影响。结论：VEGF、HIF-1α和CD34的表达在未侵犯浆膜的肿瘤中更常见。长远看来,针对VEGF和HIF-1α的生物制剂对早期胃癌可能更有效。     

低氧诱导因子-2α和血管内皮生长因子在肾细胞癌中的表达及意义

目的 探讨低氧诱导因子-2α（HIF-2α）和血管内皮生长因子（VEGF）在肾细胞癌（RCC）中的表达及意义.方法 免疫组织化学方法检测76例RCC组织和12例癌旁正常组织中HIF-2α和VEGF的表达水平,分析与肾细胞癌的相关性.结果 HIF-2α、VEGF在正常肾组织中不表达,而在肾细胞癌组织中表达较强.HIF-2α与肿瘤组织的病理类型、病理分级及临床分期有显著相关性,VEGF与肿瘤组织病理分级及临床分期有显著相关性.结论 HIF-2α和VEGF与肾细胞癌的生长密切相关,HIF-2α和VEGF的研究可能成为治疗肾细胞癌患者潜在的生物靶位.     

食管鳞癌组织中HIF-1α及FHIT蛋白的表达及意义

目的:研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及脆性组氨酸三联体基因(FHIT)蛋白在食管鳞癌组织中的表达及其意义。方法:应用免疫组织化SP法检测48例食管鳞癌及癌旁组织中HIF-1α及FHIT蛋白的表达,分析其与食管鳞癌病理特征的关系。结果:食管鳞癌组织中HIF-1α的总阳性表达率明显高于癌旁组织(P<0.05),而FHIT蛋白的总阳性表达率明显低于癌旁组织(P<0.05);在食管鳞癌组织中HIF-1α的表达与FHIT蛋白的表达呈负相关(P=0.006,r=-0.392);HIF-1α及FHIT蛋白在食管鳞癌组织中的表达与浸润深度(pTNM分期)及淋巴结转移有明显关系(P<0.05),而HIF-1α表达还与癌组织分化程度相关(P<0.05),但均与年龄、性别等因素无关(P>0.05)。结论:HIF-1α及FHIT蛋白的异常表达在食管鳞癌的发生、发展中起重要作用,在一定程度上反映了食管鳞癌侵袭性强弱,且HIF-1α高表达与FHIT蛋白低表达存在相关性,FHIT的检测有利于食管鳞癌患者的早期诊断。     

HIF-1α、VEGF在甲状腺肿瘤中的表达及其与肿瘤血管生成的关系

目的 探讨HIF-1α和VEGF蛋白在甲状腺肿瘤组织中的表达及其与肿瘤血管生成的关系.方法 应用免疫组织化学Envision法检测140例甲状腺癌组织、50例甲状腺腺瘤及30例正常甲状腺组织中HIF-1α和VEGF的表达,并检测肿瘤微血管密度(MVD),分析HIF-1α和VEGF蛋白的表达与肿瘤血管生成的关系.结果 甲状腺癌组织中HIF-1α、VEGF阳性表达和MVD计数均明显高于正常甲状腺和甲状腺腺瘤组织(P＜0.05).在140例甲状腺癌组织中,有颈部淋巴结转移、浸润达包膜或包膜外、分化程度高以及AJCC分期高者HIF-1α的表达明显高于无颈部淋巴结转移、未突破包膜、分化程度低以及AJCC分期低者(P＜0.05).有颈部淋巴结转移、浸润达包膜或包膜外以及AJCC分期高者VEGF及MVD计数明显高于无颈部淋巴结转移、未突破包膜以及AJCC分期低者(P＜0.05).甲状腺癌组织中HIF-1α、VEGF表达及MVD值之间相互两两呈显著正相关(r=0.605、0.564、0.513,P＜ 0.05).结论 HIF-1α、VEGF和MVD计数可作为辅助甲状腺肿瘤早期鉴别诊断和预测其甲状腺癌生物学行为的参考指标.     

HIF -1α在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的：检测膀胱移行细胞癌（BTCC）中HIF-1α的表达情况,初步探讨HIF-1α在BTCC中表达的临床意义。方法：应用免疫组织化学及RT-PCR技术检测BTCC和正常膀胱组织中HIF-1α蛋白和mRNA表达情况,并分析其表达与肿瘤临床分期、病理分级及复发的关系。结果：免疫组织化学染色显示,12例正常膀胱组织未发现HIF-1α阳性表达,57例BTCC中有30例HIF-1α表达阳性,阳性表达率为52.6%。其表达与肿瘤的病理分级无关,但与肿瘤的临床分期及复发相关。RT-PCR检测显示,BTCC中HIF-1αmRNA的阳性表达率高于正常膀胱组织,差异具有统计学意义,但BTCC中HIF-1αmRNA的表达与其蛋白水平表达无明显相关性。结论：在BTCC中,HIF-1α的表达明显上调,可能在BTCC的侵袭等生物学过程中具有重要的作用。     

HIF-1α、VEGF、P53对老年宫颈癌浸润影响的组织芯片研究

目的：探讨HIF-1α、VEGF、P53对老年宫颈癌局部浸润的作用。方法：应用组织芯片技术和免疫组织化学方法对比检测老年宫颈鳞状细胞原位癌30例、微小浸润癌34例、浸润癌36例中HIF-1α、VEGF、P53的表达。结果：HIF-1α在原位癌中的阳性表达率明显低于微小浸润癌、浸润癌（P〈0.05和P〈0.001）,微小浸润癌、浸润癌中阳性表达率无明显差别（P〉0.05）;VEGF在原位癌中的阳性表达率明显低于微小浸润癌和浸润癌（P〈0.05和P〈0.001）,微小浸润癌中阳性表达率明显低于浸润癌（P〈0.05）;P53在原位癌中的阳性表达率明显低于微小浸润癌和浸润癌（P〈0.05和P〈0.05）,微小浸润癌中的阳性表达率与浸润癌无明显差别（P〉0.05）。HIF-1α与VEGF阳性表达之间在微小浸润癌、浸润癌中存在密切相关（r=0.8737P〈0.01和r=0.7957P〈0.01）。HIF-1α、P53与宫颈癌的微小浸润密切相关,VEGF与宫颈癌浸润的全过程密切相关。结论：HIF-1α、VEGF、P53都与老年宫颈癌局部浸润相关,其中HIF-1α、P53在局部浸润始动阶段发挥重要作用,VEGF在浸润全过程都发挥重要作用。     

缺氧诱导因子-1α及P53蛋白在前列腺增生和癌变组织中的表达及对判断预后的意义

目的：探讨缺氧诱导因子-1α（hypoxia—inducible factor-1α,HIF-1α）及P53蛋白在前列腺增生（benign prostatic hyperplasia,BPH）及前列腺癌中的表达情况及两者在前列腺癌发病中的作用及其临床意义。方法：采用免疫组织化学sP法检测40例BPH、40例前列腺癌及10例正常前列腺组织中P53及HIF-1α表达情况。结果：P53在正常前列腺组织中不表达,在BPH、癌性前列腺组织中阳性表达率分别为t0％（4／40）、80％（32／40）,其在BPH组织中表达率高于正常前列腺组织（P〈0．05）,前列腺癌组织中表达率高于BPH组织（P〈0．05）。HIF-1α在正常前列腺组织中不表达,在BPH、癌性前列腺组织中的阳性表达率分别为40％（16／40）、75％（30／40）,在BPH组织中表达率高于正常前列腺组织（P〈0．05）,前列腺癌组织中表达率高于BPH组织（P〈0．05）。P53、HIF-1α与前列腺癌的分期有关（P〈0．01）。前列腺癌组织中HIF-1α与P53表达呈正相关（r=0．648）。结论：HIF-1α、P53的异常表达在BPH和癌变的发病中起重要的作用。它们可以作为判断前列腺癌临床分期和预后的重要指标。