美国药典对重金属新的控制方法浅析

杂质控制是药品国际认证和国际注册的难点和重点.结合ICH指南的规定和USP关于重金属控制的专论内容,对如何控制无机杂质中重金属类杂质进行了探讨和分析.     

国际认证中制药专用设施法规最新进展

药品是具有特殊药理毒理性质的物质。对于药品的管理,在各国药政法规中都有大量要求。如何避免药品生产中的污染和交叉污染,是药品生产管理的重点问题。从制药设施的设计和管理方面入手,对药品之间的交叉污染进行控制,是控制药品交叉污染的主要手段和关键措施。世界各国GMP和法规对制药专用设施的规定不一,导致制药技术人员对此很困惑。文章汇总了目前各国GMP对制药专用设施的要求,并结合EMA对制药专用设施的最新指南要求,对此问题进行系统研究,希望为中国制药企业提供借鉴和帮助。     

药物中痕量磺酸酯类物质的检测技术研究进展

烷基磺酸酯和芳基磺酸酯类化合物作为潜在性基因毒性杂质,严重威胁人类健康,因此需要控制食品及药品中磺酸酯的限度。主要介绍了磺酸酯类物质的痕量分析检测技术手段,如GC-MS、HPLC-MS、NMR等,同时阐述了各种检测技术的优缺点。另外,还论述了这些杂质产生的条件,从而提出了避免生成该类杂质的具体措施。因此,主要从避免杂质的产生和痕量检测两方面进行了综述,讨论了有效控制药品中基因毒杂质限度的方法,以保证用药安全。     

药物杂质研究中风险控制的几个关键问题

摘 要：目的 分析探讨化学药物杂质研究中风险控制的相关问题。方法 通过分析、归纳杂质研究的目的、内容及其一般过程,探讨药物杂质研究的基本规律和相关要素。结果 科学的分析方法、严格的杂质限度、严谨的过程控制是药物杂质研究中风险控制的关键要素。结论 通过选择合适的分析方法,准确分辨与定量杂质,综合药学、毒理学及临床研究的结果,确定合理的杂质限度,通过对原辅料的源头控制措施、制备工艺的过程控制措施、包装材料、贮藏条件及有效期的确立等终端控制措施,将杂质控制在安全合理的范围内,正是杂质研究的最终目的。     

FDA关于片剂刻痕注册技术要求的探讨

中国制剂企业把无菌制剂推向国际市场难度很大,因此,选择合适的口服制剂,研究仿制药( ANDA),是进军国际市场的务实之选.即使研究口服制剂,国外对于药品管制的技术要求很多很细,口服片剂的刻痕问题,就是研究过程中容易忽视的一个问题.2011年8月,FDA发布了关于片剂刻痕的最新指南,这个问题需引起制药行业的关注.     

FDA最新工艺验证指南深度解析

工艺验证是制药企业实施GMP规范的关键问题。一个工艺是否成熟和稳定,是否可以持续生产出符合质量要求的产品,取决于工艺验证的深度和广度。1987年,FDA发布了关于工艺验证的指南文件。FDA关于工艺验证的要求和理解深深地影响着世界各国药政当局和制药行业。2008年11月,FDA再次发布最新的工艺验证指南（草案）,对工艺验证的概念和要求进行了大幅度地修改和更新。笔者通过查阅FDA网站资料,对FDA最新工艺验证指南（草案）进行深度解读和评析,并汇总其他著名制药企业和行业协会关于这个指南地评价意见,有利于对这个指南文件进行系统研究。     

药品包材法规最新进展和疑难问题讨论

汇总和分析了欧美药典对药品包材的技术要求,以及中国国家注册标准的现状;另外,对各国药品包材注册法规也做了比较和介绍。并结合FDA最新的关于药品包材相容性的指南,对玻璃包材进行了重点讨论。希望通过对药品包材质量标准和注册法规的介绍,可以为中国制药企业在此领域的研究有所帮助。     

制药行业专用设施和专用设备问题探讨

药品生产行业不仅是科学技术高度集中的行业,也因为药品质量和消费者切身利益密切相关,而具有很大的风险性。对于药品中某些特殊产品,必须采取专用设施或者专用设备来生产,以此来避免药品之间的相互污染。但是世界各国和组织的GMP规范,对这个问题规定要求不一,使得制药工业界面临困惑。笔者通过查阅资料和分析,对特殊药品生产中专用设施和专用设备问题进行了探讨,希望可以为药政机构和制药工业界提供借鉴。     

关于中国药典2000年版中头孢呋辛酯相关物质检查限度的商讨

采用HPLC梯度洗脱法 (C18柱 ,5 μm ,15 0mm× 4.6mm)检查头孢呋辛酯中的各杂质 ,并对杂质的限度和计算方法进行了讨论 ,认为应对头孢呋辛酯中各已知杂质和总杂质分别控制 ,并采用自身对照法代替CHP2 0 0 0年版中简单的面积比较法较为合理     

药品包材法规最新进展和疑难问题讨论

药品包材是药品质量的重要组织部分.不管是研发阶段,还是药品上市以后的大生产阶段,都应该对直接接触药品的包材给予高度关注.汇总和分析了欧美药典对药品包材的技术要求,以及中国国家注册标准的现状;另外,对各国药品包材注册法规也做了比较和介绍.最后,结合FDA最新的关于药品包材相容性的指南,对玻璃包材进行了重点讨论.希望通过对药品包材质量标准和注册法规的介绍,可以为中国制药企业在此领域的研究通过帮助.     

Qualitative and quantitative assessment of related substances in the Compound Ketoconazole and Clobetasol Propionate Cream by HPLC-TOF-MS and HPLC

Related substances in pharmaceutical formulations are associated with their safety, efficacy and stability. However, there is no overall study already published on the assessment of related substances in the Compound Ketoconazole and Clobetasol Propionate Cream. In this work, a reliable HPLC-TOF-MS qualitative method was developed for the analysis of related substances in this preparation with a quick and easy extraction procedure. Besides the active pharmaceutical ingredients, two compounds named ketoconazole impurity B′ optical isomer and ketoconazole impurity E were identified. Furthermore, a new HPLC method for qualitative and quantitative assessment on related substances and degradation products, which were found in the stability test, was established and validated. The single standard to determine multi-components method was applied in the quantitative analysis, which was an effective way for reducing cost and improving accuracy. This study can provide a creative idea for routine analysis of quality control of the Compound Ketoconazole and Clobetasol Propionate Cream.     

LC-MS/MS法定量检测恩格列净原料药中杂质的含量

目的：建立一种LC-MS/MS法用于定量检测恩格列净原料药中杂质X（简称EPLZ-X）的含量。方法采用Thermo BDS C18（4.6 mm ×100 mm,2.4μm）色谱柱,以乙腈-水（75∶25,V/V）为流动相,流速0.7 ml/min。质谱扫描方式选用正离子模式,用于定量的多反应监测（MRM）离子对为m/z 785→m/z 475（CE为43 V）和m/z 785→m/z 418（CE为50 V）。结果在0.5~100.6 ng/ml范围内线性关系良好,低、中和高浓度质控样品的日内精密度分别为5.9%、5.4%和7.9%。日间精密度分别为6.3%、11.8%和10.7%,加样回收率分别为105.1%、109.8%、102.6%,最低定量下限为0.5 ng/ml。结论使用此法成功测定了3批原料药中该杂质的含量,均符合要求（不得超过60×10-6 g）。本法专属性强,灵敏度高,可用于其他批次样品的分析。     

药品零售企业药学服务的现状及发展思路

当今药品零售企业药学服务的现状是开展药学服务的药品零售企业少，主要是缺乏开展药学服务的人力资源和缺少国家法律依据和政策支持。对策：国家应加大、加快对药品零售企业药学服务工作的立法，药品监管部门应做好药品零售企业药学服务的引导工作，今后药品零售企业发展的最终趋势必然是优胜劣汰，目前，药品零售企业服务模式应重新定位。     

质量风险管理在制药业的应用

新版GMP提出了质量风险管理的理念,质量风险管理是以药品的风险评价为核心,依据评估结果采取适宜的策略控制药品风险,对药品整个生命周期质量风险进行评估、控制、沟通和审核的系统化过程.只有在整个产品生命周期中保持质量的稳定,才能确保产品的重要质量指标在产品生命周期的各阶段均保持与其在临床研究阶段一致.通过前瞻意义上的辨识与控制在研发与制造过程中的潜在质量问题,有效的质量管理能进一步给患者提供高质量的药物产品质量的保证.作为药品生产企业,如何适应法规的新变化,如何基于风险进行药品生产与质量控制,将是一个新的课题.     

左奥硝唑氯化钠注射液中杂质的分离、结构鉴定及构型分析

目的 对左奥硝唑氯化钠注射液中的主要杂质进行结构分析.方法 采用高效液相色谱-四级杆/飞行时间质谱联用(HPLC-QTOF-MS)技术对其中最大杂质进行解析推断,再利用制备高效液相色谱仪从左旋奥硝唑氯化钠注射液中分离制备目标物质,并通过核磁技术进行结构确证.结果 确证了左奥硝唑氯化钠注射液的1个主要杂质的结构为S-(-)-3-(2-甲基-5-硝基咪唑)-1,2-丙二醇,是左奥硝唑氯化钠注射液高温灭菌过程中产生的降解产物.结论 本研究为左奥硝唑氯化钠注射液的杂质分析、质量控制提供依据.     

富马酸卢帕替芬杂质C制备工艺和结构确证

以卢帕替芬为原料,经溴代丁二酸亲核取代反应,分离纯化获取高纯度的杂质C化合物,运用IR、UV、MS、¹H NMR、¹³C NMR、DEPT135°、HSQC、HMBC、¹H-¹HCOSY等技术手段对其结构进行确证。本研究制备的杂质C制备工艺简单、条件温和、易于获得,纯度99.0%,收率25%～30%;并且样品经结构确证符合目标化合物。杂质C的制备和结构确证为新药富马酸卢帕替芬原料及制剂的杂质研究提供了杂质C对照品,为富马酸卢帕替芬质量控制提供了理论依据。     

硫酸软骨素注射液小分子杂质检查方法研究

目的:建立硫酸软骨素注射液小分子杂质测定方法。方法:采用凝胶色谱与示差检测器考察硫酸软骨素注射液的小分子杂质含量,同时串连二极管阵列检测器以考察其各组分的纯度和组成。结果:硫酸软骨素注射液样品中小分子杂质得到有效分离,其Mw为2521,Mn为1763,DAD检测证实它们紫外光谱与硫酸软骨素近似。结论:本方法可作为硫酸软骨素注射液小分子杂质的检测方法。     

阿戈美拉汀不纯品中杂质相对校正因子的测定

目的 测定阿戈美拉汀不纯品中杂质相对校正因子。方法 利用多个未知量联立方程法计算阿戈美拉汀杂质的相对校正因子,并对本法进行对比验证。结果 计算出二氢阿戈美拉汀粗品和四氢阿戈美拉汀粗品的相对校正因子,即f2=0.228,f4=0.065,并利用相对校正因子计算供试品中各组分质量分数,确定杂质的定量方法。结论 该方法可用于检测含多个未知校正因子组分的样品,省去阿戈美拉汀样品提纯的繁琐,为杂质定量方法的确定提供参考。     

丁酸氯维地平成品中杂质的合成与结构鉴定

摘 要: 目的 研究丁酸氯维地平主要杂质的结构和产生的原因。方法 以3-羟基丙腈为起始原料,经过酯化、缩合、水解、取代反应制备目标化合物。用液-质联用法推导该杂质结构。结果 按照设计路线,合成出丁酸氯维地平主要杂质。结论 经1H-NMR确证目标化合物结构为4-(2,3-二氯苯基)-1-4-二氢-2-6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸双(1-氧代丁氧基)甲酯。     

氟马西尼中主要杂质的分离、合成与结构鉴定

目的:研究氟马西尼主要杂质的结构和产生的原因。方法和结果:用HPLC法分离该杂质,用波谱法推导其结构,再用合成法对其结构进行确证。结论:该杂质的结构为8-氟-5,6-二氢-5-甲基-6-氧-4H-咪唑并[1,5α][1,4]苯二氮-3-羧酸甲酯。