1,2,6,7-四甲氧基-9H-咔唑和2,3,6,7-四甲氧基-9H-咔唑的合成方法研究

目的 研究1，2，6，7-四甲氧基-9H-咔唑和2，3，6，7-四甲氧基-9H-咔唑的合成方法。方法 以4,5-二甲氧基-2-溴硝基苯和4-碘-1，2．二甲氧基苯为原料，经Ullmann反应得2-(3，4-二甲氧基苯基)-4．5．二甲氧基硝基苯(3)，再经亚磷酸三乙酯还原环合得1，2，6，7-四甲氧基-9H-咔唑(1)和2，3，6，7-四甲氧基-9H-咔唑(2)。结果 以4，5-二甲氧基-2-溴硝基苯和4-碘-1，2-二甲氧基苯为原料，制得3的收率为42％，3经环合制备l和2的收率分别为38％和39％。结论 化合物3经亚磷酸三乙酯还原环合时。等量得到l和2。研究发现化合物2还可由Ullmann反应的副产物4，4′，5，5′-四甲氧基-2，2′-二硝基联苯4经亚磷酸三乙酯还原环合制得。     

4—溴—3，5—二甲氧基苯甲酸的合成工艺研究

目的：研究4－溴－3，5－二甲氧基苯甲酸合成新方法，方法：以天然原料没食子酸为起始原料，经甲基人与溴化反应合成4－溴－3，5－二甲氧基苯甲酸。结果：利用该合成路线得到了目标物质，总收率为31．4％，结论：该合成工艺还需要进一步研究所优化反应条件。提高反应收率。     

2-氯-4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉的合成

目的合成2-氯-4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉。方法以香草醛为原料,经甲基化、硝化、氧化、还原、环合、氯化、胺化等反应制得目标化合物。结果及结论该实验方法总收率26%,反应条件温和,操作简便,适合工业化生产。     

2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-甲基丁腈合成工艺的改进

目的合成2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-甲基丁腈并进行工艺改进。方法以3,4-二甲氧基乙腈和2-溴丙烷为原料,筛选相转移催化剂,进行烃化反应得到目标物。结果以四丁基溴化铵为催化剂,收率为82%,产物结构经熔点和核磁共振氢谱确认。结论所改进的合成路线操作简单,适合工业化生产。     

罗氟司特中间体3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲醛的合成

目的研究罗氟司特中间体的合成。方法 3,4-二羟基苯甲醛依次与Boc酸酐和氯甲基环丙烷反应后得3-环丙基甲氧基-4-O-Boc-苯甲醛,脱掉Boc后再与二氟一氯甲烷醚化制得罗氟司特中间体3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲醛。结果总收率约62%。结论本合成路线操作简单,成本低,有利于大规模制备。     

3-溴-4-甲氧基苯胺的合成

用对氟硝基苯为原料,经N-溴代丁二酰亚胺溴代制得3-溴-4-氟硝基苯,经甲醇钠醚化制得3-溴-4-甲氧基硝基苯后,再经硫化钠还原制得3-溴-4-甲氧基苯胺,总收率约63%。     

地衣酚的新合成方法

以对（或邻）甲苯胺为原料，经溴代、脱氨、甲氧基化反应合成3，5－二甲氧基甲苯，再脱甲基即得地衣酚，总收率52．3％。     

格氏反应合成4-(N,N-二甲胺基)丁醛缩二乙醇

[目的]探讨4－（N，N－二甲胺基）丁醛缩二乙醇的合成路线。[方法]以1－溴－3－氯丙烷为原料，胺化后，与原甲酸三乙酯进行格氏加成反应，得目标化合物。[结果]合成了目标化合物，总收率约43．9％，其结构经^1HNMR、ESI（＋）MS得以确证。[结论]该合成路线较适宜于工业化生产。     

7,8-二甲氧基-3-(3-碘丙基)-1,3-二氢-2H-3-苯并氮杂-2-酮的制备

目的合成抗心绞痛的新药伊伐布雷定的关键中间体7,8-二甲氧基-3-(3-碘丙基)-1,3-二氢-2H-3-苯并氮杂--2-酮。方法以3,4-二甲氧基苯乙酸为原料,经卤化、酰化、环合、烷基化、碘取代等反应制得目标化合物。结果五步反应总收率为63.6%,产物经MS1、HNMR确证结构。结论所用工艺路线具有原料易得、操作简便、收率较高的特点,适用于该中间体的放大制备。     

7,8-二甲氧基-3-(3-碘丙基)-1,3-二氢-2H-3-苯并氮杂革-2-酮的制备

目的合成抗心绞痛的新药伊伐布雷定的关键中间体7,8-二甲氧基-3-(3-碘丙基)-1,3-二氢-2H-3-苯并氮杂--2-酮。方法以3,4-二甲氧基苯乙酸为原料,经卤化、酰化、环合、烷基化、碘取代等反应制得目标化合物。结果五步反应总收率为63.6%,产物经MS1、HNMR确证结构。结论所用工艺路线具有原料易得、操作简便、收率较高的特点,适用于该中间体的放大制备。     

7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂(艹卓)的合成

5-氯-2-硝基苯甲酸经酯化、还原得到2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯,然后经磺酰化、N-烷基化、Dieckmann缩合,再经脱羧、脱磺酸基保护得到V2受体拮抗剂托伐普坦的关键中间体7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂(艹卓),总收率约37%.     

新的异黄酮类化合物K3—D4,K3—D5,K3—D6的分离和结构鉴定

在对基因工程链霉菌Ｋ３的研究中,我们从其发酵液中分离到Ｋ３－Ｄ４、Ｋ３－Ｄ５、Ｋ３－Ｄ６３个化合物。通过ＵＶ、ＩＲ、ＭＳ、＾１Ｈ－ＮＭＲ、＾１３Ｃ－ＮＭＲ及ＨＭＢＣ等光谱分析确定Ｋ３－Ｄ４、Ｋ３－Ｄ５、Ｋ３－Ｄ６为３个新的异黄酮类化合物,分别为４′,５,７－三羟基－３′－硝基异黄酮、４′,５,７－三羟基－３′,５′－二硝基异黄酮、４′,７－二羟基－３′,５′－二硝基异黄酮。     

葡萄柚汁与药物的相互作用

目的：了解葡萄柚汁对其他药物代谢的影响及合用后的相互作用。方法：通过对近几年来的国内外文献报道进行收集，归纳，分析，加以综述。结果：葡萄柚汁可改变许多药物的药动学，使血药浓度升高，引起有临床意义的食物－药物相互作用。结论：临床上应尽量避免葡萄柚汁与易受影响的药物，如二氢吡啶类钙拮抗剂，免疫抑制剂，许多中枢神经系统药物，他汀类药物，促胃肠动力药沙必利，HIV蛋白酶抑制剂等合用，以确保用药安全。     

重视口服依曲康唑治疗妇科真菌感染时药物相互作用

目的 促进临床联合用药合理性水平的提高.方法 根据依曲康唑对CYP3A4的抑制作用,影响其底物药物吸收和代谢过程,探讨联合用药的药物相互作用.结果 依曲康唑通过抑制肠道CYP3A4作用可降低口服底物药物的首过效应,提高底物药物的生物利用度、抑制肝微粒体CYP3A4,使底物药物体内代谢受阻等途径,导致底物药物血药浓度升高、半衰期延长,从而增加阿普唑仑、辛伐他汀等药物A-型药物不良反应的风险.结论 医院医药专业人员应重视联合用药中依曲康唑导致潜在的药物不良反应风险.     

肠道组织中维生素D受体作用的研究进展

维生素D受体(vitamin Dreceptor,VDR)属于类固醇类激素。维生素D主要活性产物1,25-(OH)2D3和次级胆汁酸LCA等与VDR结合,对肠道组织中细胞色素P450酶CYP3A4和肠道转运体p-糖蛋白的表达及活性进行调节,发挥其重要的生物学作用。     

镇静催眠药与其他药物的相互作用

失眠是临床上最常见的症状，发病率非常高，临床应用的镇静催眠药种类繁多，常用的有巴比妥、苯二氮革类等。这些药物连续使用较长时间可产生耐受性，疗效降低，另一方面还可成瘾，突然停药时可出现戒断症状，所以临床上需控制使用时间，或与其他镇静催眠药物联合或交替使用，由于其与其他药物合用时常发生药物间的相互作用。因此了解此类药物相关的相互作用对指导临床合理用药具有重要的意义。     

伊曲康唑对健康志愿者体内维胺酯药代动力学影响

目的研究伊曲康唑对维胺酯的药代动力学影响,了解维胺酯在人体内的代谢途径和探索其合理联合用药。方法设计两阶段随机双盲交叉试验,8名健康男性受试者首先口服伊曲康唑200 mg或安慰剂,每天1次,连续服用5 d,在d 4,空腹口服维胺酯100 mg,利用液相色谱质谱联用法(LC-MS)测量血浆中维胺酯浓度。结果合用伊曲康唑后维胺酯平均峰浓度增加[(21.21±11.65)μg.L-1vs(27.12±13.83)μg.L-1,P<0.01],平均达峰时间差异无显著性[(2.38±0.35)hvs(2.13±0.35)h,P>0.05],平均消除半衰期延长[(2.71±0.38)hvs(4.43±0.93)h,P<0.01],平均血浆药物浓度—时间曲线下面积增大[(137.32±80.16)h.μg.L-1vs(215.19±113.01)h.μg.L-1,P<0.01],平均驻留时间延长[(4.42±0.22)hvs(6.81±0.75)h,P<0.01]。结论伊曲康唑能明显影响维胺酯的药代动力学参数,提示维胺酯可能部分经CYP3A4酶代谢。因此,在临床上两药合用治疗痤疮的同时,应注意维胺酯的给药剂量。     

大鼠肝微粒体法测定3种中药对CYP3A4 亚型的作用

［摘要］目的建立肝微粒体测定法,观察中药制剂对CYP3A4 亚型的作用。方法取大鼠肝脏,制备肝微粒体,分别优化肝微粒体体外温孵系统的反应时间、蛋白浓度及探针药物咪达唑仑的浓度;高效液相色谱 质谱联用（HPLC MS MS）法测定大鼠肝微粒体中咪达唑仑的浓度,计算咪达唑仑的活性;在肝微粒体体外温孵系统中分别加入不同浓度的血脂康胶囊、通心络胶囊、枣仁安神胶囊内容物及对照药物酮康唑,测定其半数抑制浓度（IC50）及抑制常数（Ki）。结果肝微粒体体外温孵系统的反应条件为0.4 g&;#8226;L 1大鼠肝微粒体,4 μmol&;#8226;L 1咪达唑仑溶液,37 ℃温育5 min。酮康唑、血脂康胶囊、通心络胶囊的IC50分别为（3.4±0.2）,（25.1±0.3）,（56.2±0.3） mg&;#8226;L 1,枣仁安神胶囊的IC50﹥150 mg&;#8226;L 1;酮康唑、血脂康胶囊、通心络胶囊的Ki分别为（1.7±0.1）,（25.0±0.2）,（50.0±0.3） mg&;#8226;L 1。结论建立了中药制剂对CYP3A4亚型作用的大鼠肝微粒体研究模型。血脂康胶囊和通心络胶囊对大鼠CYP3A4亚型有较弱的抑制作用。     

CYP3A4酶介导的人类药物代谢性别差异

药代动力学的性别差异是临床上药物疗效的重要影响因素。引起药代动力学性别差异的比较重要的分子因素包括药物代谢酶和药物转运体等。CYP3A4是人体含量最丰富的酶,具有广泛的代谢底物。大部分体内、外研究表明CYP3A4底物的代谢具有明显的性别差异,女性体内的代谢快于男性。该文系统综述人肝脏CYP3A4酶介导的药物代谢性别差异的研究进展。     

多药耐药蛋白和CYP3A4介导的中草药-西药相互作用

据近年的流行病学报告，国内外越来越多的人终身服用各种中草药，包括各类疾病患者（如：癌症等）和健康人群。随着中草药与处方西药联合应用治疗疾病的日益增多，越来越多的人注意到这两者的同时使用可能引起的中草药-西药相互作用会影响到治疗药物的活性。目前已知P-糖蛋白（P-gp）和CYP3A4一起能构成许多口服吸收药物的高效屏障，然而50％以上的临床用药都会被CYP3A4代谢或被P-gp转运。本文综述了多药耐药蛋白和CYP3A4介导的中草药-西药相互作用，同时也讨论了中草药-西药相互作用的关键因素。