胃癌及癌前病变细胞凋亡与增殖关系的研究

目的 通过研究胃癌及癌前病变细胞凋亡及增殖的关系，探讨细胞凋亡在胃癌发生中的作用。方法 应用原位细胞凋亡TUNEL检测方法结合免疫组织化学染色方法对70例慢性胃炎、49例肠上皮化生、69例异型增生和81例胃癌进行了细胞凋亡及增殖的原位观察和比较。结果 从慢性胃炎到肠上皮化生、轻度、中度、重度异型增生至胃癌的整个演变过程中，凋亡指数和增殖指数逐渐增高，至中度异型增生时凋亡指数最高，其后开始下降，至胃癌时最低。但增殖指数仍持续上升，至进展为胃癌时达最高值。结论 在胃上皮细胞恶性转化的癌前阶段，存在着活跃的细胞增殖和大量细胞凋亡。胃上皮细胞癌变的激发阶段可能出现大量多克隆细胞增殖和凋亡共存的现象，而促进阶段则以单克隆细胞增殖为主，细胞的增殖与凋亡失衡可能与胃癌的发生有关。     

胃癌与细胞凋亡的研究进展

细胞凋亡是由基因控制的细胞主动死亡过程。在正常情况下，细胞的增殖与凋亡维持组织中细胞总数的动态平衡。一旦细胞的增殖或凋亡发生异常，均可导致细胞的恶性转化。胃癌的发生、发展不仅存在细胞增殖和分化的异常，同时细胞凋亡也发生异常。现就胃癌细胞凋亡的相关基因及诱导胃癌细胞凋亡的常用策略综述如下。     

幽门螺杆菌感染对胃粘膜上皮细胞凋亡的影响

为了探讨幽门螺杆菌(HP)相关性胃疾病细胞凋亡这一生物学特性,揭示HP与胃癌的关系及其可能的致癌机制,利用DNA缺口末端标记(DNEL)技术对正常胃粘膜、HP阳性和HP阴性慢性胃炎、萎缩性胃炎、不典型增生及胃癌等活检组织共计130例,进行细胞凋亡状态的研究。结果显示,HP性慢性胃炎和萎缩性胃炎的凋亡指数明显增加(P<0.01),而HP阳性不典型增生和胃癌的凋亡指数降低,从慢性胃炎到胃癌,HP阳性组的凋亡指数明显递减。这提示,从慢性胃炎到胃癌形成的过程中,HP可在前期诱导细胞凋亡,而在后期呈现抑制细胞凋亡的倾向,HP相关性胃疾病可能更具恶变倾向。     

黄芩苷对胃癌细胞株凋亡作用机制的研究

目的：探讨黄芩苷诱导胃癌细胞株SGC-7972凋亡的作用机制，为黄芩苷在抗肿瘤方面的应用提供理论依据。方法：采用不同浓度的黄芩苷处理细胞后，用流式细胞仪检测胃癌细胞株SGC-7972的凋亡情况。结果：50、100、200μmol／L黄芩苷能够诱导胃癌细胞SGC-7972凋亡，凋亡率与剂量呈正相关，SGC-7972的凋亡随药物浓度及作用时间变化，细胞周期分布呈现G1期细胞比例逐渐增高，并出现典型的凋亡峰。结论：黄芩苷能诱导胃癌细胞凋亡，并明显抑制癌细胞增殖，具有抗肿瘤作用。     

中医药诱导胃癌细胞凋亡的机制研究进展

胃癌的发生和发展与细胞凋亡失控关系密切,诱导胃癌细胞凋亡已经成为治疗胃癌的新手段.中医工作者研究发现多种中药及其有效成分和中药复方通过多种途径诱导胃癌细胞凋亡,发挥抗癌的功效.本文对有关中医药诱导胃癌细胞凋亡的机制研究进展综述如下.     

幽门螺杆菌感染对胃癌癌前病变细胞凋亡的影响

目的探讨幽门螺杆菌（Ｈｐ）感染对胃癌癌前病变细胞凋亡的影响。方法采用原位切口末端标记方法检测细胞凋亡，平均每１００个细胞内的阳性细胞数为凋亡指数（ＡＩ）。结果肠化生和异型增生粘膜的ＡＩ分别为３．４±０．９％和１．４±０．７％，明显低于慢性胃炎（６．０±１．８％）（Ｐ值均小于０．０１）；Ｈｐ阳性肠化生和异型增生的ＡＩ分别为３．７±１．１％和１．５±０．７％，与Ｈｐ阴性肠化生（３．１±０．７％）和异型增生（１．３±０．４％）相比差异无显著性（Ｐ值均大于０．０５）。结论胃癌癌前病变粘膜细胞存在凋亡抑制，尽管Ｈｐ感染可诱导胃上皮细胞凋亡，但可能对肠化生和异型增生的细胞凋亡无影响。     

As2O3诱导胃癌细胞凋亡时蛋白激酶C及cAMP水平的变化

目的 从第二信使角度探讨As2O3诱导胃癌BGC－823细胞凋亡的作用机制。方法 采用免疫组化、流式细胞术，观察As2O3诱导胃癌细胞凋亡的形态学改变及凋亡率；采用放免方法检测As2O3诱导胃癌细胞凋亡时环磷酸腺苷、蛋白激酶C水平变化。结果 As2O3能够显著增加细胞凋亡率（P＜0．05），诱导细胞出现凋亡形态学改变；并上调胃癌细胞内环磷酸腺苷水平（P＜0．01），下调蛋白激酶C的水平（P＜0．05）。结论 As2O3通过上调环磷酸腺苷水平，下调蛋白激酶C水平诱导胃癌细胞凋亡，抑制细胞增殖。     

二烯丙基三硫对MGC-803细胞凋亡的影响

目的探讨二烯丙基三硫(dially disulfide，DATS)诱导人胃癌MGC-803细胞凋亡及作用机制。方法光学显微镜观察凋亡形态，流式细胞术检测凋亡及细胞内活性氧水平。结果12mg／LDATS作用于胃癌MGC-803细胞24小时后，在光学显微镜下出现了典型的凋亡细胞形态学改变，流式细胞仪检测结果提示，活性氧水平升高，出现明显的亚G1峰。用抗氧化剂NAC预处理细胞，能抑制细胞内活性氧水平的升高及DATS诱导的凋亡。结论DATS诱导胃癌细胞凋亡可能与细胞内活性氧产生增加有关。     

自噬及自噬性细胞死亡抑制紫杉醇诱导的胃癌细胞凋亡

目的明确自噬和自噬性细胞死亡在胃癌SGC-7901及BGC-823细胞紫杉醇处理过程中的存在,探讨其对紫杉醇诱导的凋亡敏感性的作用。方法流式细胞仪和MTT法分别检测紫杉醇诱导SGC-7901及BGC-823细胞的凋亡率和总死亡率,死细胞DAPI染色荧光显微镜检测非凋亡性细胞死亡,吖啶橙染色流式细胞仪和荧光显微镜分别定量、定性检测自噬和自噬性细胞死亡的存在,自噬特异性阻断剂3-甲基腺嘌呤和紫杉醇共同作用细胞后流式细胞术检测细胞死亡率和凋亡率的变化。结果紫杉醇处理SGC-7901及BGC-823细胞早期(24h内)可出现明显的细胞自噬性变化,自噬高峰期出现紫杉醇诱导3~6h,自噬性细胞死亡存在并可能是紫杉醇诱导的非凋亡性细胞死亡的主要形式,抑制紫杉醇诱导的细胞自噬可以促进紫杉醇诱导细胞凋亡的发生。结论紫杉醇可以诱导胃癌SGC-7901及BGC-823细胞自噬及自噬性细胞死亡,并且紫杉醇诱导的胃癌细胞自噬会拮抗胃癌细胞凋亡的发生,从而为胃癌化疗耐受提供新的解释,可能为胃癌治疗提供新的途径。     

圣和散对胃癌SGC-7901细胞凋亡的影响

胃癌是常见的恶性肿瘤之一，其发生发展不仅与细胞分化异常增殖过度有关，而且与细胞凋亡有关。本文以胃癌SGC-7901细胞为研究对象，观察中药圣和散诱导SGC-7901细胞凋亡的作用。     

天花粉蛋白对胃癌细胞株SGC-7901凋亡影响的体外研究

目的：探讨天花粉蛋白（TCS）抗肿瘤的机制，为TCS在抗肿瘤方面的应用提供理论依据。方法：采用流程式细胞仪检测胃癌细胞株SGC-7901凋亡。结果：50、100、200μmol／LTCS能够诱导胃癌细胞SGC-7901凋亡，凋亡率与剂量呈正相关，SGC-7901的凋亡随药物浓度及作用时间变化，细胞周期分布呈现G1期细胞比例逐渐增高，并出现典型的凋亡峰。结论：TCS能诱导胃癌细胞凋亡，并明显抑制癌细胞增殖，具有抗肿瘤作用。     

细胞凋亡与胃癌的形成

目前在细胞凋亡的研究领域取得了较为突出的成就，研究表明细胞凋亡与胃癌的形成、发展、侵润和转移及治疗和预后等方面都有着密切的关系。本文简要综述了细胞凋亡的概念及特征，细胞凋亡与胃癌形成的关系，在分子水平对细胞凋亡诱导胃癌形成的机制做了简要的概述。同时也列举了几种通过作用于细胞凋亡机制而用于胃癌的治疗和预后的生物制剂。     

二烯丙基三硫诱导人胃癌细胞凋亡的作用

目的 探讨二烯丙基三硫（diallyl trisulfede，DAlS）诱导人胃癌MGC-803细胞凋亡的作用。方法 采用倒置显微镜、光学显微镜、透射电镜分别观察DATS诱导人胃癌MGC-803细胞凋亡的形态学改变以及用流式细胞术观察亚G1峰。结果 MGC-803细胞经DATS处理24h后，光镜可见细胞胞浆浓缩、核固缩深染等早期凋亡细胞；电镜可见到不同时期凋亡细胞；流式细胞术检测有亚G1峰的出现。结论 DATS具有诱导胃癌MGC-803细胞凋亡的作用。     

胃癌、癌前病变细胞凋亡与bcl-2、c-myc表达的关系

目的:通过观察胃癌、癌前病变中细胞凋亡和凋亡调控基因bc1-2、c-myc的表达,探讨细胞凋亡与调控基因在胃粘膜组织恶性转化中的作用.方法:应用原位末端标记法(TUNEL)、免疫组织化学染色及逆转录PCR(RT-PCR)法,观察76-例胃癌,42例肠上皮化生和34例异型增生胃粘膜活检组织细胞凋亡和bc1-2、c-myc的表达,并以20例慢性浅表性胃炎作对照.结果:胃癌细胞凋亡指数明显低于肠化和异型增生(P＜0.05)及慢性浅表性胃炎(P＜0.01);肠化生、异型增生细胞凋亡指数分别低于慢性浅表性胃炎(P＜0.05).胃癌和异型增生bc1-2阳性表达率明显高于慢性浅表性胃炎(P＜0.01),肠化生亦高于慢性浅表性胃炎(P＜0.05);bc1-2阳性胃癌细胞凋亡指数低于bc1-2阴性胃癌(P＜0.05).胃癌、肠化生和异型增生c-myc阳性表达率分别高于浅表性胃炎(P＜0.01);c-myc阳性胃癌、异型增生的细胞凋亡指数分别高于阴性胃癌(P＜0.05).结论:细胞凋亡调控基因bc1-2、c-myc失调在胃组织恶性病变转化过程中起重要作用,bc1-2可抑制细胞凋亡,而c-myc则对胃癌细胞凋亡具有促进作用.     

幽门螺杆菌感染对胃粘膜上皮细胞凋亡的影响

目的：探讨幽门螺杆菌（ Ｈ Ｐ）感染对胃粘膜上皮细胞凋亡的影响,揭示 Ｈ Ｐ与胃癌的关系。方法：利用 Ｄ Ｎ Ａ 缺口末端标记技术对正常胃粘膜、 Ｈ Ｐ阳性和 Ｈ Ｐ阴性胃良性病变及胃癌等１３０ 例活检组织进行细胞凋亡状态的研究。结果： Ｈ Ｐ阳性浅表性胃炎和萎缩性胃炎的凋亡指数明显增加,而 Ｈ Ｐ阳性异型增生和胃癌的凋亡指数降低;从浅表性胃炎到胃癌, Ｈ Ｐ阳性组的凋亡指数明显递减。结论：从浅表性胃炎到胃癌形成的过程中, Ｈ Ｐ可能在前期诱导细胞凋亡,而后期呈现抑制细胞凋亡的倾向。     

中药诱导胃癌及癌前病变细胞凋亡研究进展

目的:探讨中药诱导胃癌及癌前病变细胞凋亡的研究进展。方法:对近年来胃癌及癌前病变细胞凋亡相关文献进行分析、总结,并提出研究中的不足及展望。结果:中药及复方可诱导胃癌及癌前病变细胞凋亡。结论:中药及其复方可通过诱导细胞凋亡,从而治疗胃癌及癌前病变。     

β-榄香烯对人胃癌SGC-7901细胞凋亡及Survivin表达和Caspase酶活性的影响

目的 观察伊榄香烯对人胃癌细胞系SGC-7901凋亡抑制蛋白survivin及caspase酶活性的影响，探讨β-榄香烯诱导SGC-7901凋亡的作用机制。方法 用不同浓度β-榄香烯作用胃癌SGC-7901细胞后，分别采用Northern blot、Western blot检测Survivin mRNA和蛋白水平，用酶标仪比色法检测Caspase酶活性，分别采用TUNEL法检测细胞凋亡。结果 β-榄香烯能下调Survivin mRNA和蛋白水平，增强Caspase酶活性，并诱导胃癌SGC-7901细胞凋亡，效果呈浓度和作用时间依赖性。结论 β-榄香烯能诱导人胃癌细胞系SGC-7901凋亡，可能与下调Survivin表达与增强Caspase酶活性有关。     

黄芩素诱导胃癌细胞凋亡

目的 探讨黄芩素对胃癌细胞凋亡的影响。方法 MTT法测定黄芩素对胃癌SGC-7901细胞生长抑制率。TUNEL染色、AO／EB荧光染色测定细胞凋亡率。结果 胃癌细胞呈典型的凋亡形态学改变，凋亡比例呈剂量时间依赖性。TUNEL染色法显示，细胞凋亡指数2．696～16、196。结论 黄芩素具有诱导胃癌细胞凋亡的作用。     

阿霉素对MGc-803胃癌细胞凋亡的诱导作用

[目的 ]研究阿霉素对MGc 80 3胃癌细胞凋亡的诱导作用 .[方法 ]通过细胞涂片苏木精与伊红染色法、吖啶橙荧光染色法和琼脂糖凝胶电泳法 ,观察了阿霉素诱导MGc 80 3胃癌细胞凋亡的形态变化 .[结果 ]阿霉素能使MGc 80 3胃癌细胞出现典型的凋亡 .DNA电泳呈梯形带 ,进一步证实了光学显微镜所见 .[结论 ]阿霉素可诱导MGc 80 3胃癌细胞发生细胞凋亡 .     

Fas及FasL在胃癌组织非典型增生组织和正常胃粘膜中表达研究

目的:探讨细胞凋亡相关蛋白Fas、FasL在胃癌发生、发展中的作用。方法:应用免疫组化(S-P法)检测Fas、FasL蛋白在胃癌组织、癌旁非典型增生组织中的表达,并应用缺口原位末端标记(TUNEL染色)检测上述组织中的细胞凋亡指数(AI)。结果:Fas、FasL在胃癌及非典型增生组织中的表达显著高于正常胃粘膜(P<0.01),正常胃粘膜组织的凋亡指数显著低于非典型增生组织(P<0.01)和胃癌组织(P<0.05)。结论:Fas、FasL的异常表达可能是胃粘膜癌变过程中细胞凋亡抑制的重要机制之一,并与胃癌的免疫逃逸有关。