罗格列酮对急性坏死性胰腺炎大鼠肺损伤的保护机制

目的 探讨罗格列酮(ROSI)对急性坏死性胰腺炎(ANP)肺损伤的保护机制.方法 雄性Wistar大鼠75只,按随机表法分为假手术组、ANP组和罗格列酮处理组(ROSI组).采用胆胰管逆行注射5％牛磺胆酸钠制备ANP模型.ANP组在制模后30 min股静脉注射10％二甲基亚砜(DMSO)0.2 ml/100 g体重.ROSI组在制模后30 min股静脉注射10％ DMSO溶解的ROSI 6 mg/kg体重.假手术组在胆胰管内注入等容积生理盐水,术后30 min股静脉注射等量10％ DMSO.术后3、6、12 h分批处死大鼠,取血检测血清淀粉酶,测肺湿、干重比(W/D),取肺组织行病理学检查,蛋白质印迹法检测肺组织STAT1蛋白及磷酸化STAT1(p-STAT1)蛋白表达.结果 ANP组血淀粉酶活性、肺W/D、肺组织病理评分均随时间延长逐渐升高,在各时点均显著高于假手术组(P值均＜0.05),12 h时达峰值,分别为(5017±203) U/L、3.12±1.30、(3.33±0.18)分；STAT1蛋白表达无明显变化,p-STAT1的表达水平则在3h达到峰值,为0.87 ±0.06,以后逐渐下降,但仍显著高于假手术组(P值均＜0.01).ROSI组12 h时的血淀粉酶活性、肺W/D、肺组织病理评分分别为(1912±164) U/L、1.83 ±1.26、(2.78±0.16)分,均显著低于同时点的ANP组(P值均＜0.05)；STAT1蛋白表达无明显变化,3、6、12 h的p-STAT1表达量分别为0.41±0.04、0.22 ±0.05、0.15 ±0.03,均显著低于同时点的ANP组(P值均＜0.05).结论 罗格列酮对ANP大鼠的肺损伤具有保护作用,其机制可能与早期抑制肺组织STAT1蛋白磷酸化有关.     

罗格列酮对急性坏死性胰腺炎及其肺损伤保护作用的实验研究

重症急性胰腺炎(series acute pancreatitis,SAP)是临床上常见的危重疾病,病情进展迅速,病死率高.因此,早期对SAP发病机制中的相关因素进行干预可能成为治疗SAP的重要措施.     

罗格列酮对急性胰腺炎肝损伤的保护作用研究

[目的]观察罗格列酮对急性胰腺炎患者肝损伤的保护作用。[方法]选取2013年2月~2016年1月我院收治的急性胰腺炎患者90例,使用数字法随机分为常规治疗对照组和罗格列酮观察组,每组45例。ELISA法检测ALT、AST、TNF-α和IL-1。比较2组临床疗效。[结果]治疗前对照组和观察组ALT、AST、TNF-α和IL-1表达无显著性差异(P0.05)。治疗5d后2组ALT、AST、TNF-α和IL-1表达均减低(P0.05和P0.01),但观察组对ALT、AST、TNF-α和IL-1的减低作用均优于对照组(P0.05和P0.01)。对照组腹痛、腹胀缓解时间、排气、通便时间、体温恢复正常时间以及住院时间分别为:5.17±1.09d、4.95±1.02d、4.56±0.82d和15.27±3.81d,均显著高于观察组的3.44±0.76d、3.26±0.75d、3.13±0.64d和9.86±3.06d(P0.05)。观察组的临床治疗有效率为88.9%(40/45),显著优于对照组的71.1%(32/45)(P0.05)。[结论]罗格列酮抑制急性胰腺炎患者炎症反应,保护肝功能,临床疗效显著。     

罗格列酮对大鼠重症急性胰腺炎的干预作用

目的:观察过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)激动剂罗格列酮(ROSI)预处理后重症急性胰腺类(SAP)大鼠胰腺组织中PPARγ与诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达,探讨ROSI对大鼠SAP的干预作用.方法:将72只6 SD大鼠随机分为假手术(SO)组、SAP组及ROSI组.每组24只.逆行胰胆管注射5%牛磺胆酸钠(1 mL/kg)制备SAP模型.ROSI组在制模前1 h腹腔注射1%罗格列酮(1mL/kg),然后制备SAP模型.术后3、6、12 h经腹主动脉取血处死大鼠(每个时间点8只),胰腺组织病理切片HE染色后评分,留取胰腺组织检测髓过氧化物酶(MPO)、iNOS、NO含量,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测胰腺组织中PPARγ和iNOS mRNA的表达水平.结果:与SAP组比较,ROSI组12 h点胰腺组织中MPO活性下降(2.09±0.36 U/g vs 2.67±0.58U/g,P<0.01),胰腺病理学评分改善(10.50±1.67 vs 12.50±1.77,P<0.05);ROSI组6、12 h点iNOS、NO活性低于同时间点SAP组(6 h点:4.39±1.20 U/mgprot vs 6.44±1.73 U/mgprot;22.58±5.49 μmol/gprot vs 36.90±7.28μmol/gprot;12 h点:9.87±2.69 U/mgprot vs 15.68±1.74 U/mgprot;17.06±5.40μmol/gprot vs24.47±4.98 gmol/gprot,均P<0.0 1);ROSI组胰腺组织中PPARV mRNA表达在3 h点明显增加,6 h点达最高峰,单次剂量(10 mg/kg)至12 h点仍持续表达,其表达水平分别为0.229±0.091,0.394±0.081,0.364±0.064.与SAP组比较.而6 h点与12 h点iNOS mRNA表达较同时段sAP组均有下降,差异有统计学意义(0.197±0.049 vs 0.269±0.068;0.266±0.067 vs 0.415±0.076,P<0.05或<0.01).结论:罗格列酮通过活化PPARγ途径,抑制胰腺组织中iNOS mRNA表达,减少iNOS和NO生成,减轻中性粒细胞浸润,从而减轻SAP时胰腺病理损害.     

罗格列酮对急性高脂血症性胰腺炎大鼠干预研究

随着人们生活水平的提高、饮食结构和生活习惯的改变,高脂血症性胰腺炎(hyperlipidemic pancreatitis,HLP)的发病率逐年升高,且HLP患者较非HLP患者的症状重、并发症多、预后差.高脂血症患者往往伴有体内脂肪组织增多,脂肪组织可释放脂肪细胞因子.肿瘤坏死因子-α(TNF-α)作为重要的脂肪因子之一,在HLP中发挥重要作用.罗格列酮为选择性过氧化物酶体增殖物激活受体-y(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR-y)激动剂,具有增强细胞对胰岛素敏感性,减轻胰岛素抵抗等药理作用,在炎症调控中也起到一定作用.本研究应用罗格列酮干预HLP和非HLP大鼠,观察胰腺组织TNF-α表达的变化,探讨罗格列酮保护HLP大鼠的作用机制.     

罗格列酮对重症急性胰腺炎肺损伤保护作用的临床研究

目的观察罗格列酮辅助治疗对重症胰腺炎(SAP)致急性肺损伤的保护作用。方法选取2014年4月到2016年3月我院收治的SAP伴发急性肺损伤患者96例,随机分为常规治疗对照组和罗格列酮治疗观察组,每组48例。对照组常规治疗,观察组加用罗格列酮4mg,2次/d。治疗结束后比较两组动脉血氧分压(PaO_2)和氧合指数(PaO_2/FiO_2)。白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α),炎症因子使用ELISA法检测。比较两组临床治疗有效率和不良反应发生率。结果治疗前两组PaO_2和PaO_2/FiO_2肺功能指标无显著性差异(P0.05)。治疗后两组上述指标均显著升高(P0.05或P0.01),但观察组对PaO_2和PaO_2/FiO_2的升高作用显著优于对照组(P0.05)。治疗前两组IL-6和TNF-α表达无显著性差异(P0.05)。治疗后两组上述指标均显著减低(P0.05或P0.01),但观察组对IL-6和TNF-α的减低作用显著优于对照组(P0.05)。观察组的临床治疗有效率为93.8%(45/48),显著优于对照组的81.3%(39/48)(P0.05)。观察组临床治疗不良反应率为10.4%(5/48),对照组临床治疗不良反应率为8.3%(4/48),两组间无显著性差异(P0.05)。结论罗格列酮抑制SAP患者炎症反应,对SAP肺损伤具有一定的保护作用,临床疗效显著,使用安全。     

抵抗素与急性胰腺炎

2001年Steppan等[1]在研究抗糖尿病的新药胰岛素增敏剂噻唑烷二酮(thiazolidinediones,TZDs)作用机制时,发现在小鼠脂肪细胞中由脂肪细胞特异分泌的一种多肽类激素,可引起胰岛素敏感性降低,故命名为抵抗素(resistin).此后,它成为国内外研究的热点,但大多集中在胰岛素抵抗、肥胖和2型糖尿病方面.最新研究发现抵抗素与炎症和炎症相关性疾病有关,因此,抵抗素可能与AP有关.本文就抵抗素与AP做一综述.     

抵抗素与急性胰腺炎

2001年Steppan等在研究抗糖尿病的新药胰岛素增敏剂噻唑烷二酮（thiazolidinediones，TZDs）作用机制时，发现在小鼠脂肪细胞中由脂肪细胞特异分泌的一种多肽类激素，可引起胰岛素敏感性降低，故命名为抵抗素（resistin）。此后，它成为国内外研究的热点，但大多集中在胰岛素抵抗、肥胖和2型糖尿病方面。最新研究发现抵抗素与炎症和炎症相关性疾病有关，因此，抵抗素可能与AP有关。本文就抵抗素与AP做一综述。     

吡格列酮预处理对急性坏死性胰腺炎大鼠模型的影响

目的 探讨吡格列酮预处理对ANP大鼠的影响.方法 54只大鼠采用经胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠制备ANP模型.大鼠按随机数字法分为ANP组、吡格列酮组和假手术组,各18只.吡格列酮组在制模前2 h腹腔注射0.2%吡格列酮20 mg/kg体重.分别在术后3 h、6 h、12 h处死动物,取血检测血淀粉酶,取胰腺组织观察胰腺大体及组织学变化,分别按Hushes和Kusske标准评分.结果 术后3 h、6 h、12 h,ANP组及吡格列酮组血淀粉酶、胰腺大体病理的Hughes评分和胰腺组织学Kusske评分比假手术组明显升高;吡格列酮组大鼠术后12 h血淀粉酶、胰腺Hughes评分和Kusske评分分别为(2 980±1 080)U/L、4.50±2.07和7.50±1.05,均明显低于ANP组的(7 598±1 072)U/L、7.17±1.47和11.33±1.75(P＜0.01).结论 吡格列酮预处理可降低ANP大鼠血清淀粉酶,减轻胰腺大体、组织学病理改变,说明吡格列酮具有预防ANP的效应.     

罗格列酮对2型糖尿病大鼠抵抗素基因表达的调节作用

高脂饮食和STZ联合制备的糖尿病大鼠，用罗格列酮治疗者空腹血糖、胰岛素和胆固醇比不治疗者降低，而胰岛素敏感指数升高，抵抗素基因表达明显下降。     

抵抗素在大鼠急性胰腺炎中的表达

目的 检测抵抗素在大鼠急性胰腺炎(AP)中的表达,探讨其与胰腺病理改变的关系.方法 40只SD大鼠按数字表法随机分为正常组、假手术组、急性水肿性胰腺炎(AEP)组和急性坏死性胰腺炎(ANP)组.AEP组腹腔注射雨蛙素,ANP组腹腔注射精氨酸,正常组未做任何处理,假手术组腹腔注射等容量生理盐水.测定大鼠血清淀粉酶、抵抗素、TNF-α、IL-1β、C反应蛋白(CRP)水平,记录胰腺/体重比值,观察胰腺组织病理变化,免疫组化法检测胰腺组织抵抗素蛋白表达,实时定量PCR法检测胰腺组织抵抗素mRNA表达.结果 抵抗素主要定位于胰腺腺泡细胞的胞质内.AEP组血清淀粉酶水平、胰腺/体重(g/kg)比值、胰腺组织病理评分、抵抗素mRNA表达量及血清抵抗素、IL.1β、TNF-α 和CRP水平分别为(4377 ±343)U/L、(8.67 ±1.43)、(5.39 ±0.26)、(2.04 ±0.19)、(10.21 ±1.34)ng/ml、(184.18 ±45.24)pg/ml、(194.24 ±44.81)pg/ml、(3586 ±63)ng/ml;ANP组分别为(6750 ±322)U/L、(9.33 ±1.76)、(7.81 ±0.28)、(3.29 ±0.30)、(15.14 ±0.84)ng/ml、(349.31 ±94.54)pg/ml、(315.59 ±37.04)pg/ml、(4345 ±244)ng/ml.两组均显著高于假手术组的(1442 ±183)U/L、(4.34±0.42)、(1.10 ±0.21)、(0.88 ±0.08)、(5.13 ±0.74)ng/ml、(108.74 ±31.03)pg/ml、(106.44 ±21.31)pg/ml和(2895 ±165)ng/ml(P<0.01),且该两组间差异也有统计学意义(P<0.01或P<0.05).血清抵抗素水平与CRP、TNF-±、IL-1β水平及胰腺组织病理评分均呈正相关,相关系数r分别为0.711、0.871、0.794和0.812(P<0.01).结论 抵抗素与AP的发生、发展有关,其检测结果可能是评估AP严重程度的有价值的指标之一.     

抵抗素在大鼠急性胰腺炎中的表达

目的检测抵抗素在大鼠急性胰腺炎（AP）中的表达,探讨其与胰腺病理改变的关系。方法40只SD大鼠按数字表法随机分为正常组、假手术组、急性水肿性胰腺炎（AEP）组和急性坏死性胰腺炎（ANP）组。AEP组腹腔注射雨蛙素,ANP组腹腔注射精氨酸,正常组未做任何处理,假手术组腹腔注射等容量生理盐水。测定大鼠血清淀粉酶、抵抗素、TNF-α、IL-1β、C反应蛋白（CRP）水平,记录胰腺／体重比值,观察胰腺组织病理变化,免疫组化法检测胰腺组织抵抗素蛋白表达,实时定量PCR法检测胰腺组织抵抗素mRNA表达。结果抵抗素主要定位于胰腺腺泡细胞的胞质内。AEP组血清淀粉酶水平、胰腺／体重（g／kg）比值、胰腺组织病理评分、抵抗素mRNA表达量及血清抵抗素、IL-1β、TNF-α和CRP水平分别为（4377±343）U／L、（8．67±1．43）、（5．39±0．26）、（2．04±0．19）、（10．21±1．34）ng/ml、（184．18±45．24）pg／ml、（194．24±44．81）pg／ml、（3586±63）ng／ml;ANP组分别为（6750±322）U／L、（9．33±1．76）、（7．81±0．28）、（3．29±0．30）、（15．14±0．84）ng／ml、（349．31±94．54）pg／ml、（315．59±37．04）pg／ml、（4345±244）ng／ml。两组均显著高于假手术组的（1442±183）U／L、（4．34±0．42）、（1．10±0．21）、（0．88±O．08）、（5．13±0．74）ng/ml、（108．74±31．03）pg／ml、（106．44±21．31）pg／ml和（2895±165）ng／ml（P〈0．01）,且该两组间差异也有统计学意义（P〈0．01或P〈0．05）。血清抵抗素水平与CRP、TNF-α、IL-1β水平及胰腺组织病理评分均呈正相关,相关系数r分别为0．711、0．871、0．794和0．812（P〈0．01）。结论抵抗素与AP的发生、发展有关,其检测结果可能是评估AP严重程度的有价值的指标之一.     

NBD多肽对大鼠急性坏死性胰腺炎的影响

(76±6.7)ng/L、(387±67)ng/L、8.71±0.45、(49.26±2.15)%;多肽预处理后血清TNF-α和IL-6水平、胰腺病理分值、NF-κB p65蛋白阳性表达率分别为(48±4.5)ng/L、(295±48)ng/L、6.76±0.26、(37.46±1.68)%,两组相差均非常显著(P＜0.05).结论 NBD多肽预处理可抑制ANP大鼠胰腺组织NF-κB的过度活化,下调炎症因子TNF-α、IL-6的表达,减轻胰腺损伤.     

急性出血坏死性胰腺炎

急性出血坏死性胰腺炎是一种病情险恶、并发症多、病死率高的疾病,常是猝死的原因之一。胰腺疾患又是消化系疾病中诊断最难的,目前对水肿型胰腺炎发展到出血坏死型的过程还不够明瞭。急性胰腺炎的诊断不仅要判定胰腺的病变,对其病情轻重、经过和预后     

吡格列酮对大鼠急性坏死性胰腺炎的干预治疗作用

目的 观察经过氧化酶体增殖因子活化受体7（PPART）配体吡咯列酮预处理后急性坏死型胰腺炎（SAP）大鼠胰腺组织中核因子-κB（NF-κB）和细胞间粘附分子-1（ICAM-1）表达的变化，探讨PPARγ对大鼠SAP的干预治疗作用。方法54只健康雄性Sprague-Dawley大鼠，均分为假手术组（C组）、SAP组（A组）和吡格列酮预处理组（Ⅰ组）。采用逆行胰胆管内加压注射5％牛磺胆酸钠（0．1ml／100g）建立SAP模型。Ⅰ组大鼠在术前2h腹腔内注射吡格列酮（2mg／100g）。分别于术后3、6、12h3个时段采用腹主动脉放血法将大鼠分批处死（每次每组6只），取血、腹水和胰腺组织。采用免疫组化二步法检测胰腺组织NF-κB和ICAM-1的表达，同时进行血清淀粉酶、腹水、胰腺大体病理、组织学评分和胰腺组织含水量测定。结果吡咯列酮预处理可明显减轻大鼠SAP严重程度，血清淀粉酶水平于6h后降低；腹水量减少；胰腺组织大体和病理评分6h后降低；组织含水量逐渐减少。吡咯列酮预处理后大鼠胰腺组织中ICAM-1表达减弱、NF-κB活性受到抑制（P值均〈0．05）。结论吡咯列酮具有减轻SAP效应，可能是通过抑制NF-κB活性和ICAM-1表达起到抗炎作用，有望成为一种临床治疗SAP的有效新方法。     

罗格列酮预处理对缺氧诱导肾小管上皮细胞坏死性凋亡的影响及其机制

目的观察罗格列酮预处理对缺氧诱导肾小管上皮细胞坏死性凋亡的影响,并探讨其可能的机制。方法将肾小管上皮细胞NRK-52E随机分为罗格列酮组、缺氧模型组及正常对照组。罗格列酮组给予15μmol/L罗格列酮进行预处理,缺氧模型组及罗格列酮组置于含95%N₂和5%CO₂混合气体的缺氧小室中,正常对照组置于37℃、50 m L/L CO₂培养箱中。各组培养48 h,透射电镜下观察细胞超微结构,采用Western blotting法检测过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、受体交互作用蛋白(RIP) 1、RIP3蛋白表达。结果正常对照组细胞形态完整,线粒体无肿胀,细胞核无破裂,核仁无固缩。缺氧模型组及罗格列酮组均出现细胞肿胀,线粒体明显肿胀,细胞核及染色质固缩;罗格列酮组线粒体肿胀、细胞核及染色质固缩现象均较缺氧模型组减轻。缺氧模型组、罗格列酮组和正常对照组细胞PPARγ蛋白相对表达量依次升高、RIP1及RIP3蛋白相对表达量均依次降低,组间两两比较P均<0.05。PPARγ与RIP1、RIP3蛋白相对表达量均呈负相关关...     

生长激素对实验性急性坏死性胰腺炎肠道细菌移居的影响

目的 探讨生长激素（ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ,ＧＨ）对急性坏死性胰腺炎（ａｃｕｔｅ ｍｅｃｒｏｔｉｚｉｎｇｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ,ＡＮＰ）肠道细菌移居的 影响。方法 采用胆胰管内逆行注射５％牛碘胆酸钠溶液诱导大鼠ＡＮＰ模型。１３７只在鼠随机分成３组：假手术组（ｎ＝４１）、ＡＮＰ＋ＮＳ组（ｎ＝４８）和ＮＡＰ＋ＧＨ组（ｎ＝４８）。ＧＨ治疗组大鼠皮下注射０．７５Ｕ／ｋｇ体重基因重组ＧＨ。观察血清淀     

吡格列酮对急性坏死性胰腺炎大鼠胰腺PPARγ mRNA表达的影响

目的 观察过氧化物酶增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARγ)激动剂吡格列酮对急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠PPARγ mRNA表达的影响.方法 54只SD大鼠按完全随机法分成假手术组、ANP组、吡格列酮组.采用牛磺胆酸钠逆行胰胆管内注射建立ANP模型,于造模后3、6、12 h检测血清淀粉酶含量,观察胰腺病理学改变,并采用RT-PCR法检测胰腺组织PPARγ mRNA的表达.结果 ANP组6 h点的血清淀粉酶及胰腺组织病理学评分分别为(7171±1636)U/L和13.00±2.36,均较假手术组的(523±166)U/L和1.67±2.34显著增高(P<0.01),而PPARγ mRNA在两组中表达均较弱,无显著差异(0.18±0.05对0.22±0.03,P>0.05);吡格列酮组6 h的血清淀粉酶水平、胰腺病理学评分分别为(4504±1901)U/L和9.00±0.89,均较ANP组明显下降(P<0.05),PPARγmRNA表达较ANP组增强(0.56±0.05对0.18±0.05,P<0.05).结论 吡格列酮对ANP大鼠的保护作用可能与上调PPARγ基因的表达密切相关.