多药耐药基因产物P-gp、TopoⅡ在胃癌组织中的表达及意义

目的　探讨胃癌组织中多药耐药 (MDR)基因产物 P-糖蛋白 (P- gp) ,DNA拓扑异构酶 (Topo )表达与胃癌分型、分期和淋巴结转移间的关系。方法　应用链菌素亲生物素 -过氧化物酶 (SP)法 ,对 10 6例胃癌标本中的 P- gp、 Topo 进行检测。结果　 P- gp表达与胃癌临床分期有关 (P<0 .0 5 ) ;Topo 表达与胃癌组织分型有关 (P<0 .0 5 ) ;P- gp高表达和 Topo 低表达与胃癌淋巴结转移相关 (P<0 .0 5 )。结论　检测 P- gp、Topo 不仅可以作为多药耐药的标志物 ,而且对于胃癌治疗方案的选择和预后判断具有重要参考价值。     

白血病多药耐药基因和多药耐药相关蛋白基因的表达及临床研究

白血病是造血系统常见的恶性肿瘤 ,化疗是白血病治疗的主要手段 ,但白血病细胞产生的多药耐药是导致化疗失败的主要原因。多药耐药基因(ｍｄｒｌ)和多药耐药相关蛋白基因 (ＭＲＰ)的过度表达是引起白血病多药耐药发生的重要机制之一。本文应用半定量ＲＴ ＰＣＲ方法同时检测 40例急性白血病和慢性粒细胞白血病急变患者的ｍｄｒｌ和ＭＲＰ的表达水平 ,并探讨了它们与临床耐药的关系。1　对象与方法1 .1 　 研究对象40例患者均为我院 1 999年 7月～ 2 0 0 0年 5月住院患者 ,男 2 5例 ,女 1 5例 ,中位年龄 37岁 ( 4～ 68岁 )。初治组 2 7例 ,复…     

乳腺癌多药耐药基因的表达及意义

用组织芯片技术和免疫组化法检测28例乳腺癌标本中多药耐药基因GST-π、P-gP、Top-Ⅰ的表达情况。结果显示,乳腺癌GST-π基因表达阳性率64．2％,P-gP25％,Top-Ⅰ57．1％,多药耐药基因阳性表达与患者年龄、淋巴结转移、雌激素受体及孕激素受体无关。提示GST-Ⅱ、P-gP、Top-Ⅰ表达可作为乳腺癌患者化疗耐药的评价指标。     

胃癌组织中多药耐药基因产物LRP、GST-π、TopoⅡ表达及临床意义

目的探讨（MDR）基因产物LRP、GST-π、TopoⅡ在胃癌多药耐药（MDR）发生中的作用,为胃癌化疗药物的选择提供依据。方法应用免疫组化SP法检测156份胃癌组织中LRP、GST-π和TopoⅡ表达并分析其与胃癌临床病理特征的关系。结果胃癌组织中LRP、GST-π和TopoⅡ阳性率分别为64.1%、61.5%和50%,与性别、肿瘤大小、部位、临床分期及浸润深度无明显关系（P〉0.05）;高、中分化腺癌LRP阳性率明显高于低分化腺癌（P〈0.05）;GST-π和TopoⅡ表达与胃癌淋巴结转移有关（P〈0.05）;印戒细胞癌TopoⅡ阳性率明显低于其他组织学类型（P〈0.05）。结论 LRP、GST-π及TopoⅡ在胃癌MDR发生中起重要作用;三者联合检测有助于胃癌化疗药物的选择及预后判断。     

逆转MDR-1基因相关的消化系统肿瘤多药耐药

消化系统恶性肿瘤细胞多药耐药是导致化疗失败的重要原因.多药耐药基因(MDR-1)过度表达P-糖蛋白(p-gp)是产生耐药的主要机制.逆转MDR-1基因相关的消化系统肿瘤多药耐药,提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性的方式有两类一是直接抑制p-gp的药泵功能;二是干扰MDR-1基因的表达.     

耐多药结核病患者外周血中多药耐药相关跨膜转运蛋白的表达

目的 评价耐多药结核病(MDR-TB)患者外周血中单核细胞P糖蛋白和多药耐药相关蛋白(MRP)表达水平的变化.方法选择2004年9月至2007年12月在武汉市结核病防治所住院治疗的MDR-TB患者89例为耐多药组,其中男52例,女37例;年龄17~62岁,平均(45±6)岁;平均病史3.5年;均符合MDR-TB的诊断标准.同期在武汉市结核病防治所住院的初治结核病患者55例为结核病组,其中男34例,女21例;年龄18~60岁,平均(48±8)岁;平均病史1.2年;痰涂片均为阳性.对照组为武汉市结核病防治所无肺结核史的工作人员31例,其中男19例,女12例;年龄25~62岁,平均(44±5)岁.抽取外周血,采用实时定量PCR法,分别检测单核细胞P糖蛋白和MRP的mRNA水平.多组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用SNK-q检验.结果 耐多药组P糖蛋白mRNA表达的吸光度值(1.34±0.32)与结核病组(1.12±0.23)和对照组(1.05±0.16)比较,差异无统计学意义(F=0.536,P>0.05).耐多药组MRP的mRNA表达(3.45±0.43)明显高于结核病组(1.23±0.34)和对照组(1.04±0.12),3组比较,差异有统计学意义(F=24.241,P<0.05),耐多药组分别与其他2组比较,差异均有统计学意义(P<0.01).结论 MRP高表达与MDR-TB患者的多耐药存在一定的相关性.

Abstract：

Objective To evaluate the expression of P-glycoprotein (P-pg) and multidrug resistance-associated protein (MRP) mRNA levels in peripheral blood mononuclear cells from multidrug resistant tuberculosis (MDR-TB) patients. Methods The subjects of this study included 3 groups: a non-TB control group, a TB control group and a MDR-TB group. The 31 subjects in the non-TB control group were staff from Wuhan Tuberculosis Prevention and Treatment Institute. The 55 cases in the TB control group were in-patients during September 2004 to December 2007 who were diagnosed as having pulmonary tuberculosis. The 89 cases in the MDR-TB group were in-patients during the same period, but who were diagnosed as having MDR-TB. Peripheral mononuclear cells were isolated and mRNA levels of P-pg and MRP were measured by real-time PCR. Comparisons of the data between different groups were performed using one-way ANOVA, and SNK q was used for comparison between 2 groups.Results There was no significant difference in the relative P-pg mRNA levels among the MDR-TB group (1.34±0.32), the non-TB control group (1.05±0.16) and the TB control group (1.12±0.23), F=0.536, P>0.05. The relative MRP mRNA level (3.45±0.43) was the highest in the MDR-TB group (3.45±0.43), as compared to the TB control group (1.23±0.34) and the non-TB control group (1.04±0.12), F=24.241, P<0.05. Conclusion Higher expression of MRP in peripheral mononuclear cells might be related to multidrug resistance in MDR-TB patients.     

多药耐药相关蛋白基因在原发性肝细胞癌中的表达及意义

目的 研究多药耐药相关蛋白(MRP)基因mrp在肝细胞癌(HCC)中的表达水平与其化疗疗效及甲胎蛋白(AFP)的关系。 方法采用SP免疫组织化学方法和聚合酶链反应技术对54例术前未化疗的未能切除的HCC、24例癌旁肝组织及12例肝炎后肝硬化组织中mrp编码的MRP和mRNA mrp的表达进行检测。术后所有病人常规化疗,分析mrp表达与HCC化疗疗效关系。并对其AFP阳性的38例HCC病人术后化疗,分析mrp表达与AFP变化的关系。 结果 MRP和mRNA mrp在3种组织中的mrp表达率分别为61.1％、25.0％、33.3％和77.8％、37.5％、41.7％; HCC组织中mrp表达显著高于其他组织中的mrp表达(x2=9.842,P<0.01;x2=13.956,P<0.01)。MRP及mRNA mrp阴性和阳性组HCC的化疗有效率分别为61.9％、30.3％和75.0％、33.3％,两组疗效差异有显著性(x2=5.242.P<0.05; x2=6.627,P<0.05);两组AFP有效率分别为62.5％、27.3％和87.5％、30.0％,mrp表达阴性组显著高于阳性组(x2=4.710,P<0.05;x2=8.566,P<0.01)。 结论 HCC多药耐药和mrp表达有关,HCC耐药起源于内源性多药耐药。检测mrp表达对肝癌的化疗耐药具有重要的指导意义;mrp表达可作为预测HCC化疗敏感性的参考指标。     

EGFR 及耐药表型 GST-π、P-gp、TopoⅡ在大肠癌组织中的表达及意义

目的：探讨表皮生长因子受体（ EGFR）及耐药表型谷胱甘肽S-转移酶π（ TopoⅡ）在大肠癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化法检测190例大肠癌组织（大肠癌组）和20例正常大肠黏膜组织（对照组）中EGFR和GST-π、淋巴结及远处转移有关（P均＜0．05）。 EG-FR表达与GST-π高表达;与多药耐药表型GST-π与了化疗耐药。针对EGFR的靶向治疗对化疗耐药、EGFR阳性患者有较好疗效。     

多药耐药基因在进展期大肠癌中检测及意义

大肠癌是消化道常见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率在消化道较高．进展期大肠癌根治性效果差,手术切除率只有５０％左右,大部分进展期大肠癌术后发生腹腔内复发转移,５ａ生存率只有２３％～３０％．近年腹腔热灌注化疗［１３］引起国内外学者广泛的关注,对术后腹腔内...     

多药耐药基因蛋白在贲门癌组织中的表达及其临床价值

目的:研究耐药基因P-糖蛋白(P-gP)、谷胱甘肽S-转移酶(GST-π)、拓朴异构酶Ⅱ(Topo-Ⅱ) 和肺耐药相关蛋白(LPR)在贲门癌组织中表达及其临床意义．方法:采用免疫组化SP法检测P-gP,GST-π, Topo-Ⅱ和LRP在69例贲门癌组织中的表达状况结果:P-gp,GST-π,Topo-Ⅱ和LRP在贲门癌组织中阳性表达分别为49．2％,75．4％,68．1％和58％,均高于正常组织(0,30％,20％和0, P<0．01)．随分化程度由高到低,P-gp阳性表达率分别为40％,42．4％,61．5％,差异无显著意义(p>0．05),GST-π表达率分别为40％,75．8％和88．5％,差异有显著意义(P<0．05),Topo-Ⅱ表达率分别为33．3％,69．7％和80．7％,差异有显著意义(P<0．01),LRP表达率分别为50％, 54．5％和65．3％,差异无显著意义(P>0．05)．临床分期Ⅰ、Ⅱ期和Ⅲ、Ⅳ期中,P-gp阳性表达率分别为28．6％和58．3％,差异有显著意义 (P<0．05),GST-π表达率分别为57．1％和83．2％, 差异有显著意义(P<0．05),Topo-Ⅱ表达率分别为57．1％和72．9％,差异无显著意义(P>0．05), LRP表达率分别为38％和66．6％,差异有显著意义(P>0．05)．在有无淋巴结转移分组中,P-gp 阳性表达率分别为67．5％和24．1％,差异有显著意义(P<0．01),GST-π表达率分别为87．5％和58．6％,差异有显著意义(P<0．05),TOpo-Ⅱ表达率分别为65％和72．4％,差异无显著意义 (P>0．05),LRP表达率分别为70％和41．4％,差异有显著意义(P<0．05)．四种耐药基因在贲门癌组织中存在共同表达．结论:贲门癌存在多个耐药基因的共同表达, 联合检测有助于对化疗药物敏感性作前瞻性预测和化疗方案的优化组合．     

耐药相关蛋白在肺癌组织中的表达及意义

目的　探讨耐药相关蛋白在肺癌组织中的表达及意义。方法　应用免疫组化法检测治疗前 90例肺癌组织标本中 P-糖蛋白 (P- gp)、多药耐药相关蛋白 (MRP)、肺耐药蛋白 (L RP)、谷胱苷肽 S转移酶 (GST- π)、DNA拓扑异构酶 (Topo- )蛋白的表达 ;流式细胞术检测肺癌组织增值指数 (PI)、DNA指数 (DI)及细胞周期各时相分布。结果　非小细胞癌 (NSCL C组 ) P- gp、L RP表达明显高于小细胞癌 (SCL C)组 (P <0 .0 5 ) ,MRP+L RP共表达者高于 SCL C组 (P <0 .0 5 ) ;中、高分化癌组 P- gp、L RP表达高于 SCL C组 (P <0 .0 5 ) ,MRP表达高于低分化癌组 (P <0 .0 5 ) ;腺癌组 MRP、L RP、MRP+L RP、MRP+L RP+GST- π、MRP+L RP+P- gp+GST-π表达高于鳞癌组、SCL C组、低分化癌组 (P <0 .0 5 ) ,MRP+GST- π共表达者高于鳞癌组、低分化癌组 (P <0 .0 1)。P- gp与 Topo 蛋白表达呈正相关 (P <0 .0 5 )。MRP与肺癌组织增殖指数 (PI)、G2 / M期细胞比例呈正相关 (P <0 .0 5 ) ,与 G0 / G1 期细胞比例呈负相关 (P <0 .0 5 )。结论　联检肺癌组织中耐药相关基因蛋白的表达有助于判断化疗疗效及预后。 P- gp、L RP、MRP、GST-π可作为判断肺癌细胞原发性耐药的指标。     

多药耐药基因反义寡核苷酸逆转肝癌细胞耐药的研究

目的 观察反义硫代磷酸酯寡核昔酸(AsODN)联合逆转耐药肝癌细胞多药耐药基因1(MDR1)和多药耐药相关蛋白基因(MRP)的作用。 方法 用人工合成互补于MDR1基因及MRP基因的反义20聚硫代磷酸寡核苷酸,以脂质体作载体,转染入耐阿霉素(ADM)肝癌细胞SMMC-7721/ADM,四甲基偶氮唑蓝法测定细胞对化学疗法药物的敏感性,流式细胞仪分析细胞相对荧光强度,激光扫描共聚焦显微镜测定细胞内Rhdaming123(Rh123)及柔红霉素(DNR)潴留以反映蛋白质p170和p190功能。 结果 ASODN/MDR1 MRP联合转染SMMC-7721/ADM细胞,能更大程度增加细胞对ADM(47.8倍)和DNR(21.6倍)的敏感性。ASODN/MDR1 MRP联合转染SMMC-7721/ADM细胞,与单独任一种ASODN转染相比,对p170或p190表达的抑制并不增加(q值分别为3.23、3.24,P>0.05)。 结论 针对MDR1 MRP的ASODN联合转染SMMC-7721/ADM细胞,能更大程度逆转肝癌细胞的耐药性。     

肝癌耐药细胞中MDR1 mRNA、P-糖蛋白的表达变化及意义

目的观察肝癌耐药细胞中MDR1 mRNA及P-糖蛋白的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用药物浓度递增法,诱导产生对盐酸阿霉素（Adr）具有稳定耐药性的肝癌HepG2细胞（HepG2Adr）;采用RT—PCR及免疫组化SP法,分别检测HepG2、HepG2Adr细胞中的MDR1 mRNA、P-糖蛋。结果经0．01、0．10、1．00、10．00μmol／LAdr诱导产生的HepG2Adr细胞中MDR1 mRNA的表达量分别为0．26±0．11、0．56±0．17、10．78±0．2、1．21±0．17,P-糖蛋白阳性表达率分别为15．44％±4．55％、26．76％±5．23％、64．21％±14．22％、90．23％±7．68％;HepG2细胞中MDR1 mRNA、P-糖蛋白分别为0．18±0．08、5．73％±0．52％。肝癌HepG2Adr细胞与HepG2细胞中MDR1 mRNA、P-糖蛋白表达量比较,P均〈0．05;且随着肝癌HepG2Adr细胞耐药性增高,MDR1 mRNA、P-糖蛋白表达量逐渐增高（P均〈0．05）。结论肝癌耐药细胞中MDR1 mRNA及P-糖蛋白高表达,二者可能与肝癌多药耐药的产生有关。     

多药耐药基因与溃疡性结肠炎的研究进展

溃疡性结肠炎(UC) 的病因和发病机制尚不明确. 针对MDR1 基因敲除小鼠易发UC;MDR1 发生C3435T 基因变异在UC 患者的发生率显著高于正常人;C3435T 基因变异可导致P糖蛋白(P-gp) 表达下降;而在激素耐药的UC 患者其外周血淋巴细胞及肠黏膜上皮细胞P-gp 的表达量较药物敏感者及正常对照组高等现象,提出MDR1 基因多态性可能和UC 的发生、发展以及激素的治疗反应有关的假说,但也有不同的结论.     

白血病患者多药耐药基因1和多药耐药相关蛋白检测的临床意义

白血病细胞多药耐药性是影响疗效、导致化疗失败的主要原因。我们检测了３８例急性白血病（ＡＬ）患者多药耐药基因１（ＭＤＲ１）、多药耐药相关蛋白（ＭＲＰ）基因的表达,并探讨其与临床耐药及预后的关系。一、资料和方法１－研究对象：ＡＬ３８例,男１８例,女２０例,年龄１１～６５岁,中位年龄３３岁。其中急性非淋巴细胞白血病（ＡＮＬＬ）２４例（Ｍ１２例,Ｍ２７例,Ｍ３８例,Ｍ４２例,Ｍ５２例,Ｍ６１例;慢性粒细胞白血病急粒变２例）;急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）１４例（Ｌ１６例,Ｌ２７例,Ｌ３１例）。初治组１３例…     

多药耐药基因与胰腺癌化疗

胰腺癌是一种临床表现隐匿,发展迅速和预后极差的消化道恶性肿瘤。在西方国家,胰腺癌的死亡率位居第五位,它也是我国消化道恶性肿瘤的三大死亡原因之一。85％的患者就诊时已属晚期,术后5年生存率为1％～5％左右,确诊后平均生存时间不超过六个月。目前化疗仍然是胰腺癌辅助治疗的重要手段之一,但多药耐药现象的存在严重阻碍了化疗药物在胰腺癌治疗中的应用。肿瘤的多药耐药是指肿瘤细胞接触某一种抗癌药物产生耐药的同时,也对其它结构和功能不同的药物产生交叉耐药。其中多药耐药基因(mulitidrug-resistance genel,MDR1)及表达产物(P-gp)研究得最早,最广泛,故本文就MDR1与胰腺癌化疗的关系进行回顾和总结。     

定量PCR法检测胃癌多药耐药基因的表达

肿瘤细胞对化疗药物的耐药性是癌症化疗中的主要难题，人类多药耐药基因Ｍｄｒ１的过度表达是耐药的主要原因。我们利用逆转灵ＰＣＲ技术定量分析１３例老年及老年前期胃癌患者Ｍｄｒ１表达水平，探讨其与临床化疗之间的相关性。对胃癌组织标本的初步检测表明，胃癌化疗疗效与Ｍｄｒ１表达水平的高低有关。     

BRCA1在散发性乳腺浸润性导管癌癌组织中的表达及意义

应用免疫组化技术对10例良性乳腺病变组织及89例散发性乳腺浸润性导管癌组织进行乳腺癌易感基因(BRCA1)免疫组化染色.结果 BRCA1在良性乳腺病变组织中均呈阳性显色,94.3%(84/89)的乳腺癌组织BRCA1呈阳性反应.散发性乳腺浸润性导管癌组织中随组织学分级增高,BRCA1蛋白表达减少,且BRCA1蛋白表达与肿瘤恶性程度呈负相关.认为BRCA1 可作为判断乳腺肿瘤病变性质及程度的生物学指标.     

胰岛素抵抗肝细胞多药耐药基因1的表达

目的体外观察诱导发生胰岛素抵抗（IR）肝细胞中多药耐药基因1（mdr1）的表达。方法采用高浓度胰岛素诱导肝源性细胞HepG2建立IR细胞模型（HepG2/IR细胞）,GOD-POD微量化法测定葡萄糖消耗量,RT-PCR检测HepG2/IR细胞mdr1和胰岛素受体（InsR）基因mRNA的表达,流式细胞术检测P糖蛋白（P-gp）和InsR蛋白水平。结果HepG2/IR细胞葡萄糖消耗量降低10%～45%,InsR基因mRNA表达显著下调,受体表达量降低50.2%～82.9%;mdr1表达显著增强,mRNA转录增高0.7～2.1倍,P-gp表达阳性细胞增加0.6～1.7倍,表达强度增高。结论IR肝细胞mdr1和P-gp的表达显著增强。