基质金属蛋白酶-2与2型糖尿病大血管病变的研究进展

基质金属蛋白酶(MMPs)是一类与降解细胞外基质(ECM)有关的蛋白水解酶家族,参与2型糖尿病(T2DM)大血管病变的发生、发展。作为家族中重要的一员,MMP-2表达及作用广泛,对其研究也越来越深入。糖尿病大血管病变的病变基础均为动脉粥样硬化(AS)。导致AS形成和发展的因素很多,多项研究指出,MMPs在其中发挥重要的作用。本文就近年来国内外的相关研究展开综述。     

血清基质金属蛋白酶-9与2型糖尿病大血管病变的相关性研究

目的 探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与2型糖尿病(DM)大血管病变的关系。方法 采用酶联免疫吸附法测定了40例对照组和80例2型DM患者(其中单纯2型糖尿病者40例，大血管病变者40例)血清中的MMP-9，分析其与大血管病变危险因子之间的关系。结果 大血管病变组血清中MMP-9的水平显著高于单纯2型糖尿病组和对照组。MMP-9与TC、OX-LDL、血压呈正相关，与HDL-C呈负相关。结论 血清中MMP-9水平的检测对监测2型糖尿病大血管病变的发生、发展有重要的临床意义。     

基质金属蛋白酶与糖尿病血管病变

糖尿病血管病变的发生发展涉及多个环节。基质金属蛋白酶（ＭＭＰｓ）在细胞外基质（ＥＣＭ）动态平衡、组织重塑、修复等病理生理过程中起重要作用。糖尿病合并血管病变患者循环ＭＭＰｓ水平升高,且先于血管病变。在病变血管部位ＭＭＰｓ表达增加,提示ＭＭＰｓ在糖尿病血管病变的发生、发展中起重要作用。糠尿病时ＭＭＰｓ的改变与高血糖及胰岛素缺乏有关。应用干预措施降低ＭＭＰｓ产物活性有助于阻抑糖尿病血管病变的发生发展。     

血清基质金属蛋白酶9及其抑制物1与糖尿病视网膜病变的关系

目的探讨血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其抑制物-1（TIMP-1）与糖尿病视网膜病变（DR）的关系。方法采用酶联免疫吸附法对2型糖尿病患者（DM组）及正常对照组（NC组）血清MMP-9、TIMP-1、Ⅳ型胶原（CIV）水平进行检测,并按眼底结果分为三组：未合并视网膜病变（NDR）组25例,单纯型视网膜病变（SDR）组32例,增殖型视网膜病变（PDR）组18例进行组间比较。结果DM血清TIMP-1、CIV的水平是升高的且随着DR病情程度进展及病程的延长愈加明显,而MMP-9及其MMP-9／TIMP-1比值呈相应递减趋势,MMP-9水平与UAER、FBG显著负相关,TIMP-1水平与UAER、血压呈正相关。结论MMP-9及TIMP-1参与DR发生发展,检测其血清水平可反映DR严重程度。     

基质金属蛋白酶9基因多态性与2型糖尿病血管病变的相关性研究

目的 探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)基因C-1562T多态性与2型糖尿痫血管病变的关系．方法 运用PCR-RFLP检测110名健康对照者和450例2型糖尿病(DM)患者(其中单纯2型DM者100例、大血管病变者120例、糖尿病肾病(DN)患者130例、糖尿病视网膜病变患者100例)的MMP-9基因型，比较各组的基因型和等位基因频率。结果 (1)所有糖尿病视网膜病变患者的基因型均为CC型。(2)与对照组和单纯2型DM组相比，大血管病变组的T基因型和T等位基因频率显著升高，而DN组的TT基因型和T等位基因频率明显下降。(3)Logistic回归分析显示MMP-9 T等位基因、血清MMP-9、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白(a)是大血管病变发生的危险因素；尿白蛋白排泄率、脂蛋白(a)、HbA1C是DN发生的危险因素。结论 MMP-9基因C-1562T多态性与2型DM血管病变的发生有关，T等位基因是大血管病变的易感基因，是DN的保护基因。     

基质金属蛋白酶与糖尿病血管病变

糖尿病血管病变的发生发展涉及多个环节。基质金属蛋白酶 (MMPs)在细胞外基质 (ECM)动态平衡、组织重塑、修复等病理生理过程中起重要作用。糖尿病合并血管病变患者循环MMPs水平升高 ,且先于血管病变。在病变血管部位MMPs表达增加 ,提示MMPs在糖尿病血管病变的发生、发展中起重要作用。糖尿病时MMPs的改变与高血糖及胰岛素缺乏有关。应用干预措施降低MMPs产物活性有助于阻抑糖尿病血管病变的发生发展     

基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶9与急性肺损伤关系的研究进展

急性肺损伤是由多种肺内外因素如严重创伤、感染、休克、脓毒症和大量输血等原因引起的弥漫性肺实质损伤.各种原因引起一系列炎症细胞在肺内聚集和活化,释放细胞因子、生长因子及其他炎症介质,引起基质金属蛋白酶(MMP)的合成和活化.MMP-2、MMP-9通过破坏基底膜、促进炎症过程中有关细胞的迁移以及细胞外基质重建,在急性肺损伤...     

基质金属蛋白酶-9与2型糖尿病早期大血管病变的相关研究

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与2型糖尿病(2DM)发生早期大血管病变的关系。方法:170例2DM患者接受降糖、降压、降脂等综合性治疗,1年后有24例出现大血管病变,以此作为观察组;选择24例未发生大血管病变的患者作为对照组。比较2组MMP-9水平。结果:治疗1年后发生大血管病变的患者的MMP-9水平较对照组高[(167.2±112.0)μg/L∶(119.6±55.8)μg/L,P<0.05)]。结论:2DM患者早期大血管病变的发生与其血浆MMP-9浓度升高有关。     

血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶-2、-8与动脉粥样硬化斑块不稳定性

动脉粥样硬化斑块不稳定是导致斑块破裂进而引起卒中的重要原因。近年来的研究表明，血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-8在动脉粥样硬化斑块不稳定中起着重要作用。     

2型糖尿病并发冠心病与基质金属蛋白酶9水平的关系

根据冠状动脉造影结果将患者分为2型糖尿病组27例、冠心病组30例、2型糖尿病合并冠心病组32例,并选取32名正常对照者,分别测定血清基质金属蛋白酶9浓度和其他临床及实验室生化指标.结果显示,基质金属蛋白酶9在2型糖尿病并发冠心病中可能起一定作用.     

基质金属蛋白酶9与糖尿病大血管病变的关系

细胞外基质作为血管壁的主要成分在血管病变的病理生理过程中起重要作用。基质金属蛋白酶 (ＭＭＰ) 9,即相对分子质量 92 0 0 0的明胶酶与细胞外基质 (ＥＣＭ )的动态失衡关系密切。本研究应用酶联免疫及分子生物学等技术测定ＭＭＰ 9血浆水平、ＭＭＰ 9ｍＲＮＡ表达变化 ,以探求ＭＭＰ 9在 2型糖尿病血管病变中的作用。一、对象和方法1.研究对象 :(1)糖尿病组 :1998年 8月～ 1999年 10月随机收集 2型糖尿病患者 10 0例 (男 5 6,女 44 ) ,年龄 (61±8)岁 ,病程 2～ 2 0年 ,中位数 7.8年。将上述病人分为两组 :① 2型糖尿病无合并症组 (简称…     

血清MMP-9与2型糖尿病血管并发症的相关性研究

2型糖尿病患者(T2DM)大血管病变发生率高,微血管病变特异。细胞外基质(。ECM)作为血管ECM的合成和降解失衡可能是糖尿病血管病变的主要原因之一。血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)是基质金属蛋白酶(MMPs)家族的重要成员之一,目前国内关于MMP-9与糖尿病血管病变的研究尚少。2003年2月至2004年2月我们观察了T2DM患者血清MMP-9水平变化及相关因素,旨在探讨MMP-9与T2DM血管病变的相关性,以期为T2DM血管病变的防治提供理论基础。     

基质金属蛋白酶与动脉粥样硬化病变的关系

在正常生理情况下,基质金属蛋白酶-9能够切断任何细胞外基质成分,调节细胞黏着,作用于细胞外成分或其他蛋白成分而启动潜在生物学功能。病理状态下,潜在型基质金属蛋白酶-9可被激活并参与动脉粥样硬化时的血管壁重构、斑块破裂、血栓形成等过程。研究发现,基质金属蛋白酶-3与动脉粥样硬化过程中纤维帽的形成密切相关,同时基质金属蛋白酶-3可激活包括基质金属蛋白酶-3前体在内的其他基质金属蛋白酶,从而加速动脉粥样硬化病变的发展。     

基质金属蛋白酶MMP-2与肺癌关系的研究进展

基质金属蛋白酶是一大组金属离子依赖的蛋白酶,它能障解细胞外基质中的各种蛋白成分,在恶性肿瘤的侵袭中具有重要作用,而基质金属蛋白酶的家族中,又以基质金属蛋白酶-2在肿瘤侵袭与转移中的作用最为突出,本文综述了有关基质金属蛋白酶-2与肺癌的相关研究进展．     

基质金属蛋白酶-9与2型糖尿病大血管病变的关系及辛伐他汀的治疗作用

目的　探讨基质金属蛋白酶 9(MMP 9)与 2型糖尿病大血管病变的关系和辛伐他汀血管保护作用的机制。方法　采用酶联免疫吸附法测定了 4 0名正常对照者和 80例 2型糖尿病患者 (其中单纯 2型糖尿病者4 0例 ,大血管病变者 4 0例 )血清中的MMP 9,分析其与大血管病变之间的关系 ,并观察辛伐他汀治疗前后MMP 9、血脂的变化。结果　大血管病变组血清中MMP 9的质量浓度显著高于单纯 2型糖尿病组和正常对照组。MMP 9与胆固醇 (TC)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C)、氧化低密度脂蛋白 (Ox LDL)、血压呈正相关 ,与高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C)呈负相关。辛伐他汀治疗后血清MMP 9、TC、LDL、Ox LDL明显下降。结论　血清中MMP 9质量浓度的检测对监测 2型DM大血管病变的发生、发展有重要的临床意义。辛伐他汀通过降低血清MMP 9的质量浓度发挥其对血管的保护作用     

合并血管病变的2型糖尿病患者血清基质金属蛋白酶2水平观察

检测合并血管病变的2型糖尿病患者和正常对照组血清基质金属蛋白酶2（MMP-2），探讨糖尿病血管病变与MMP-2表达的内在关系。采用酶谱检测方法。结果显示糖尿病合并冠心病的患者MMP-2增高，糖尿病肾病的患者MMP-2降低。推想糖尿病肾病的肾组织的细胞外基质（ECM）的堆积与MMP-2表达降低相关。     

血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶-2、-8与动脉粥样硬化斑块不稳定性

动脉粥样硬化斑块不稳定是导致斑块破裂进而引起卒中的重要原因。近年来的研究表明,血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-8在动脉粥样硬化斑块不稳定中起着重要作用。     

基质金属蛋白酶-2及其抑制物在糖尿病大鼠心肌间质重构中的作用

目的探讨糖尿病心肌病变发生的机制。方法将16只雄性Wistar大鼠随机分为对照组和观察组各8只,观察组腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立糖尿病模型。喂养4周后处死大鼠,取心脏称重,计算心脏质量指数;测定血清基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其抑制物TIMP-2含量,心肌组织MMP-2活性、TIMP-2蛋白、MMP-2 mRNA和TIMP-2 mRNA表达;VG染色观察心肌胶原容积分数（CVF）变化。结果与对照组比较,实验4周时观察组心脏质量、体质量显著下降,心脏质量指数升高,血清TIMP-2显著升高,心肌MMP-2活性和mRNA表达明显减弱,TIMP-2mRNA表达显著增强,心肌CVF明显升高;相关分析表明CVF与心肌MMP-2活性、mRNA表达呈明显负相关,而与TIMP-2mRNA表达呈明显正相关。结论糖尿病心肌组织中MMP-2活性和mRNA表达显著减弱、TIMP-2表达明显增强,其与间质胶原蓄积密切相关,是糖尿病心肌间质重构的重要原因之一;血清TIMP-2水平与心肌表达一致,可作为糖尿病心肌病早期预测和病情监测的指标之一。     

基质金属蛋白酶在类似人类2型糖尿病大鼠肾病中的研究

目的 动态研究基质金属蛋白酶－2（MMP－2）和其体内特异的抑制物－金属蛋白酶组织抑制剂－2（TIMP－2）在类似人类2型糖尿病大鼠肾组织的改变。方法 利用免疫组织化学观察Ⅳ型胶原在肾小球的表达,酶谱法测定肾皮质MMP－2的活性,蛋白印迹法检测肾皮质TIMP－2的含量,Northern Blot观察肾皮质MMP－2和TIMP－2的基因表达。结果 类似人类2型糖尿病大鼠肾小球Ⅳ型胶原成分表达增强,肾皮质MMP－2基因表达减弱（P＜0．01）;其活性进行性减少（P＜0．0001）,而TIMP－2基因表达（P＜0．01）及其含量逐渐增加（P＜0．01）。结论 类似人类2型糖尿病大鼠肾组织MMP－2活性进行性降低、TIMP－2含量增加,两者比例失衡为肾小球ECM成份沉积的重要原因之一,基质降解减弱也参与了2型糖尿病大鼠肾脏病变的发生和发展。