TGF-β家族在肝纤维化中的不同作用及对策

转化生长因子β(TGF-β)是一组多功能多肽生长因子,参与细胞生长分化、免疫调节、伤口愈合、血管形成、胚胎形成和细胞凋亡等．迄今为止,哺乳动物类发现有3种TGF-β,即TGF-β1,TGF-β2和TGF-β3．尽管在许多实验中3种TGF-β生物行为相似,但是在胚胎形成、组织纤维化及伤口愈合过程中他们的调控机制及表达各不相同,尤其在肝纤维化形成过程中起着不同的作用,本文就TGF-β3种亚型与肝纤维化之间关系的最新研究进展作一综述．     

TGF-β/Smads信号传导通路与软组织肉瘤的研究进展

转化生长因子-β(TGF-β)超家族生长分化因子是一种具有多种功能生物学活性的细胞因子[1].Smads是TGF-β惟一的作用底物,是TGF-β信号从胞质进入胞核的中心环节[2].目前在肿瘤中的研究多集中在上皮性肿瘤的研究,而在软组织肉瘤中的研究较少.本文就TGF-β/Smads信号转导通路与软组织肉瘤的研究状况作一综述.     

大肠癌转化生长因子β及其受体的表达

转化生长因子β(transforming growth factor-β, TGF-β)是一大类具有多种生物学功能的细胞因子[1-4],其对细胞增殖生长具有双向调节作用,既可作为促进细胞增殖的信号,又可抑制细胞生长[5-10].一般认为,其对上皮起源的细胞为一潜在的生长抑制因子,由于这一特性,目前普遍认为细胞对TGF-β负调控作用应答的丧失是肿瘤形成中的一个重要因素[11-16].本研究将通过免疫组织化学方法观察TGF-p及其受体在大肠癌中的分布、定位及表达水平,以探讨其在大肠癌形成中的作用.     

转化生长因子-β

转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)是一种多功能,具有多向调节功能的生长因子,属于TGF-β超家族,由De Larco和Todaro于1978年在研究病毒时发现[1].TGF-β的命名是因为这种细胞因子能使正常的成纤维细胞的表型发生转化,即在表皮生长因子(EGF)同时存在的条件下,可改变成纤维细胞贴壁生长的特性而获得在琼脂中生长的能力,同时失去密度依赖的生长抑制作用.由于TGF-β在动物胚胎发育、器官形成、上皮组织增生、细胞外基质合成及组织稳态等方面的作用而受到研究者的重视.     

TGF-β1和CTGF联合检测对阵发性房颤患者的预测作用

心房纤颤(Af)的发病机制并未完全明确,但可以肯定的是触发因素和维持基质缺一不可.近年来研究显示,Af患者的心肌组织处于损伤与修复的动态变化中[1].越来越多的证据表明,心肌纤维化导致的心肌重构是Af能够维持的最重要原因[2].转化生长因子-β1( TGF-β1)和结缔组织生长因子(CT-GF)在心肌纤维化中起到关键作用[3,4].伴随着损伤后修复过程的发生,TGF-β1和CTGF的升高通常早于心肌纤维化导致的临床症状的出现且易于检测.本研究探讨血清TGF-β1、CTGF联合检测与自然发生的阵发性Af进展之间的关系.     

转化生长因子β的丝裂原激活蛋白激酶通路与肝纤维化

转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)是一个结构相关生长因子大家族的一员,这个家族包括TGF-β、激活素和骨形成蛋白。TGF-β是一个多功能的生长因子,由多种细胞产生,对细胞的生长、分化、迁移、凋亡及细胞外基质(extra-cellular matrix,ECM)的生成发挥调节作用,但在病理情况下,TGF-β是肝纤维化最主要的促纤维形成细胞因子。在纤维化形成过程中活化的肝星状细胞     

沉默转化生长因子β1表达与抑制肾小管上皮细胞(HK-2)Notch信号通路的相关性研究

目的探讨沉默转化生长因子β1(TGF-β1)表达与抑制肾小管上皮(HK-2)细胞Notch信号通路的相关性。方法检测TGF-β1在DN的表达;TGF-β1小干扰RNA(TGF-β1-siRNA)和阴性对照(siRNA-NC)转染HK-2,空脂质体转染细胞为对照,检测各组TGF-β1;将HK-2分为低糖、高糖、siRNA-NC+高糖和TGF-β1-siRNA组+高糖组,检测细胞存活,凋亡及Cleaved caspase 3、Notch1和Hes1表达。结果 TGF-β1在DN表达高于正常肾组织(P0.05);TGF-β1-siRNA组TGF-β1表达低于对照组(P0.05);高糖组细胞存活低于低糖组,凋亡率、Cleaved caspase 3、Notch1和Hes1高于低糖组(P0.05),siRNA-NC+高糖组细胞存活、凋亡及Cleaved caspase 3、Notch1和Hes1表达与高糖组相当(P0.05);TGF-β1-siRNA+高糖组细胞存活高于高糖组,凋亡及Cleaved caspase 3、Notch1和Hes1低于高糖组(P0.05)。加入GSI细胞存活、凋亡及Cleaved caspase 3、Notch1和Hes1表达与沉默TGF-β1一致。结论 TGF-β1在DN高表达,高糖能抑制HK-2的存活,促进凋亡,沉默TGF-β1能减弱这种效果,可能与Notch信号通路调控有关。     

单纯疱疹病毒Ⅰ型心肌炎细胞凋亡与TGF-β1表达的关系

目的探讨小鼠单纯疱疹病毒Ⅰ型心肌炎细胞凋亡与转化生长因子β1(TGF-β1)表达的关系.方法通过给BALB/C小鼠腹腔接种单纯疱疹病毒Ⅰ型(HSV-1)诱发病毒性心肌炎(VMC),感染病毒3～35天,VMC检出率为91.67%.应用原位末端标记法(TUNEL)及免疫组化技术检测VMC小鼠心肌细胞中凋亡细胞的出现情况及TGF-β1的表达情况.结果 78.33%感染病毒鼠心肌中发现凋亡细胞,71.67%有TGF-β1表达,二者之间分布区域一致.结论细胞凋亡可能参与HSV-1诱导的VMC发生、发展,而TGF-β1可能参与VMC细胞凋亡的调控.     

TGF-β1对大鼠肝细胞系BRL-3A凋亡和细胞周期的影响

目的:研究转化生长因子β1(TGF-β1)对大鼠肝细胞系BRL-3A凋亡和细胞周期的影响.方法:MTT法检测TGF-β1对细胞增殖的影响:将BRL-3A细胞分为6组,分别给予不同浓度的TGF-β1(0、2、4、6、8、10μg/L),检测各组细胞24、36、48 h时的增殖活性;进一步将BRL-3A细胞分为TGF-β1...     

Smad7对TGF-β/SMAD的调节及其在肝纤维化中的作用

肝纤维化是多种慢性肝病向肝硬化发展的中间环节,转化生长因子β(TGF-β)是肝纤维化形成中最重要的细胞因子,其信号传入依赖于受体后信使分子-SMAD蛋白来完成。Smad7是TGF-β/SMAD信号传导中重要的负性调节因子,具有抗纤维化的作用。深入研究Smad7有助于对肝纤维化发病机制的理解,为探索新的基因治疗途径提供理论依据。本文就Smad7在TGF-β信号通路中及在肝纤维化中的作用进行综述,并就其在抗纤维化中的前景予以展望。1 TGFβ特性及功能TGF-β属生长因子家族,哺乳动物存在3种亚型(TGF-β1~3),在细胞的生长、分化、迁移、凋亡及…     

转化生长因子-β1在心血管病中的研究进展

转化生长因子-β（transforming growth factor-be-ta,TGF-β）是由多种细胞分泌的一类具有多重生物学效应的生长因子,广泛存在于动物正常组织细胞和转化细胞中。TGF-β的生物学功能异常复杂,在多种组织细胞的增殖分化、间质形成、组织损伤修复、骨质再生、胚胎发生中起着关键性作用[1]。哺乳动物中的TGF-β有3种,分别为TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3。TGF-β1对心血管系统而言是最重要的异构体,     

TGF-β1在肺癌诊断和预后判断中的应用

肺癌病死率高 ,但临床上对于肺癌的早期诊断不易。有关肺癌血清标志物的检测还在不断探索中。TGF- β1 是一种多功能多肽生长因子 ,参与调节正常细胞和肿瘤细胞的生长和分化 ,可导致正常细胞和某些肿瘤细胞的凋亡。本实验测定了肺癌患者和肺部良性疾病患者血清的 TGF- β1 值 ,并设了正常对照组 ,以探讨 TGF-β1 在肺癌血清学诊断上的意义。材料与方法1.肺癌患者血清中 TGF-β12 0 0 2年 4～ 12月收治肺癌 35例 ,男 2 2例 ,女 13例 ;年龄2 2～ 75岁 ,中位 5 2 .5岁。其他肺部良性疾病患者 (包括肺炎 ,急、慢性支气管炎 ,支气管哮喘及肺…     

薏苡仁提取液对恶性胸腔积液中血管内皮生长因子、转化生长因子-β表达的影响

研究表明,血管内皮生长因子(VEGF)具有强大的促进血管新生和增加血管通透性作用,在肿瘤转移的启动中起重要作用,可能参与渗出性胸液的形成[1].中药薏苡仁的活性成分薏苡仁酯、薏苡仁油及总提取物均有很强的抗肿瘤和免疫调节作用[2].本研究探讨薏苡仁中提取分离的抗癌活性化合物(康莱特注射液)对恶性胸腔积液患者胸液中VEGF、转化生长因子-β(TGF-β)水平的影响及其临床意义.     

转化生长因子β在肝癌中的作用

转化生长因子(TGF)包括TGF-α和TGF-β两类。TGF-α的作用是促进细胞增殖,TGF-β为生长抑制因子。TGF-β与肝癌的发生和发展密切相关。 一、TGF-β的结构与功能 TGF-β的分子量为25KD,是由两条相同的112个氨基酸残基肽链组成的二聚体多肽。最近发现TGF-β是一个高度同源性的多肽家族,包括TGF-β_(1、2、3、4、5)。TGF-β在体内以无活性形式存在,在体外加热酸化或蛋白酶解均可使其激活,所以认为蛋白酶激活TGF-β可能是其发挥生物学效应的途径。     

转化生长因子-β1在肝纤维化中的作用研究进展

肝纤维化的形成是多种类型细胞、氧化压力、细胞因子和生长因子等一系列复杂作用的结果[1.2]。转化生长因子-β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)是组织生长、修复、炎症的重要细胞转化生长因子。分子生物学技术的研究显示,它与肝纤维化的发生机制有着密切的关系,是已知最强的肝纤维化促进因子[3]。深入研究TGF-β1的作用特点,对肝纤维化发病机制的揭示和临床防治均具有指导意义。     

高血压大鼠脑缺血再灌注后TGF-β_1、Caspase-3的表达与细胞凋亡

目的观察大鼠局灶性脑缺血再灌注后细胞凋亡及转化生长因子β1（TGF—β1）、Caspase-3表达的动态变化。方法制备高血压大鼠脑缺血再灌注模型,用免疫组织化学染色法及流式细胞术分别观察脑组织中TGF-β1、Caspase-3的表达及细胞凋亡。结果随再灌注时间增加,脑缺血再灌注产生的细胞凋亡也相应增加,在48h达到高峰,72h开始下降。TGF-β1与Caspase-3主要在缺血周围区表达,TGF-β1表达增高较快,在再灌注24h达高峰;Caspase-3表达增高较慢,在48h达高峰。结论细胞凋亡在局灶性脑缺血再灌流损伤中呈动态过程,是神经细胞死亡的重要形式。脑缺血诱导了TGF—β1与Caspase-3的表达,TGF—β1表达高峰早于Caspase-3出现。恰当时间窗内对TGF-β1、Caspase-3的干预将是有效治疗措施。     

转化生长因子-β1对心脏移植排斥反应中心肌细胞凋亡的影响

目的:探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)对心脏移植排斥反应中心肌细胞凋亡的影响。方法:采用大鼠颈部心脏移植模型,随机分为3组:对照组、移植组、TGF-β1组,分别于术后第1、3、5、7天各取4只移植心脏,原位末端标记(TUNEL)法染色检测心肌细胞凋亡,以心肌细胞凋亡阳性细胞数占总心肌细胞数的百分比作为心肌细胞凋亡指数(AI)。用免疫组化方法观察Bcl-2、Bax的表达情况。结果:移植组心肌细胞于术后第1天即出现凋亡,第3天明显增加,第7天达高峰。TGF-β1组各时间点心肌细胞AI明显小于对应的移植组(均P<0.01)。与移植组相比,TGF-β1组心肌细胞Bax表达明显降低(P<0.01)。结论:TGF-β1对心脏移植排斥反应中心肌细胞凋亡有显著抑制作用,可能与其下调Bax表达,提高Bcl-2/Bax比值有关。     

RNA干扰TAGLN2基因对TGF-β1诱导心肌细胞凋亡的影响

目的探讨RNA干扰TAGLN2基因对转化生长因子(TGF)-β1诱导心肌细胞凋亡的影响及机制。方法 H9c2心肌细胞分为空白对照组、NC组、TGF-β1组和TGF-β1+si-TAGLN2组,其中siRNA的转染参照Lipofectamine~(TM)2000说明,Western印迹检测TAGLN2、p53、裂解的半胱氨酸蛋白酶(Cleaved caspase)3、B细胞淋巴瘤因子(Bcl)-2、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、核因子(NF)-κB p65和IκB-α的蛋白表达;流式细胞术检测细胞凋亡率及活性氧(ROS)水平。结果转染si-TAGLN2的H9c2心肌细胞TAGLN2蛋白表达显著低于空白对照组(P0.05)。与NC组比较,TGF-β1组细胞凋亡率、ROS水平及p53、 Cleaved caspase3和NF-κB p65蛋白表达均显著升高,Bcl-2、PI3K、 p-AKT、和IκB-α蛋白表达均显著降低(P0.05);与TGF-β1组比较,TGF-β1+si-TAGLN2组细胞凋亡率、ROS水平及p53、 Cleaved caspase3和NF-κB p65蛋白表达均显著降低,Bcl-2、PI3K、 p-AKT、和IκB-α的蛋白表达均显著升高(P0.05)。结论 TAGLN2基因表达抑制可降低由TGF-β1诱导的心肌细胞凋亡,机制可能与降低细胞内ROS水平、激活PI3K/AKT信号和抑制NF-κB信号有关。     

Smads在TGF-β信号转导途径中的致肝纤维化作用

转化生长因子（transforming growthfactor，TGF-β）超家族包括TGF-β1、激活素（activin）、骨形态发生蛋白（bone morphogenetic protein，BMP），Smads为TGF-β蛋白家族重要的胞内效应因子，为目前所知的细胞内唯一的TGF-β受体激酶的底物，能将TGF-β信号由胞膜转入核内，Smads经磷酸化后可转导TGF-β后信号，其作用包括细胞增生、分化及凋亡，TGF-β诱导其膜受体直接与激活的Smad蛋白作用，这种激活的Smad蛋白可调控目的基因的转录。     

松弛素抑制肝星状细胞胶原合成的体外研究

肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展的必经中间环节,尽早阻止甚至逆转肝纤维化对于改善各种慢性肝病的预后、延缓肝硬化的发生具有重要意义.目前认为,肝星状细胞(HSC)的激活是肝纤维化发生的中心环节,转化生长因子-β1(TGF-β1)是HSC激活的最强因子,而SKi相关新颖N蛋白(Ski-related novel protein N,SnoN)是TGF-β1/Smad信号通路中最重要的负性调控因子[1-3].临床研究发现,松弛素有松弛盆腔韧带和扩张子宫颈而利于妊娠和分娩的作用,另外尚有抗肝纤维化作用[4-6].本实验通过观察松弛素对体外分离的大鼠HSC内TGF-β1和SnoN蛋白表达的影响,以及PC Ⅲ、HA含量的变化,了解松弛素抗肝纤维化的作用及可能机制.