阿尔茨海默病与氧化应激的研究进展

<正>阿尔茨海默病(AD)是一种由神经系统变性引起的疾病,又叫老年痴呆症。近年来,我国AD的发病也逐年上升。目前药物治疗是治疗AD最主要方式之一。本文对AD发病机制的各种学说与氧化应激的关系进行综述。1氧化应激反应与AD研究认为,氧化应激广泛参与衰老、炎症和肿瘤等多种病     

线粒体、氧化应激与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病主要病理特征为包含Aβ的老年斑和过度磷酸化的Tau蛋白为主要成分的神经原纤维缠结以及表浅皮层较大胆碱能神经元和突触的丢失。其病因及发病机制至今仍不明确,目前存在多种假说：如胆碱能神经元受损学说、Aβ诱导毒性学说、氧化应激与损伤学说、线粒体损伤学说、炎症参与机制、遗传与基因突变学说等。本文就线粒体、氧化应激与阿尔茨海默病的发生发展的关系和可能的治疗策略及展望作一综述。     

氧化应激与动脉粥样硬化

活性氧是细胞内多种氧化还原反应的正常代谢产物,但是,当活性氧的生成速率大于清除速率时,即造成活性氧的蓄积。过多的活性氧除直接损伤细胞外,还可通过信号转录系统调控某些基因的表达,并引起一系列病理生理过程。在心血管系统中,各种氧化物前体可刺激血管细胞产生活性氧,后者通过介导低密度脂蛋白氧化、促进细胞内多种蛋白质磷酸化及转录因子活化而激活炎症相关基因的表达,进而加速动脉粥样硬化的形成和发展。     

氧化应激与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是一种以脂质沉积推动、以粥样斑块在动脉壁堆积进而造成动脉狭窄为主要病理过程的一种慢性心血管疾病,是导致患者高死亡率和高致残率的重要因素。粥样斑块的形成发展涉及多种细胞和分子,是机制复杂的慢性退化过程。氧化应激是机体活性氧成分与抗氧化系统之间失衡时引起的一系列的适应性反应,被认为是动脉粥样硬化形成和发展的关键机制之一。本综述将从机体内活性氧的不同来源出发,总结氧化应激与动脉粥样硬化之间的关系,归纳动脉粥样硬化中氧化应激对不同生物分子及生物过程的影响,并简要介绍抗氧化药物在动脉粥样硬化治疗中的研究和应用。     

氧化应激与高血压

近年研究证明氧化应激与高血压的发病有着密切关系.文章就氧化应激相关评价指标、血管活性氧的产生及其与高血压血管损伤的机制、高血压抗氧化治疗现状等问题作一综述.     

氧化应激与高血压血管损伤

氧化应激是体内活性氧介质（ROS）活性过强的一种状态，与高血压等血管性疾病密切相关。本文综述了ROS生成增多介导高血压血管损伤方面的研究进展，包括酪氨酸激酶氧化还原活性的认识，人血管壁内生成ROS的酶及其与动脉粥样硬化、高血压血管损伤的关系，以及如何减轻血管氧化应激反应等。     

氧化应激与动脉粥样硬化

氧化应激以及在氧化应激过程中产生的活性氧与多种疾病的发生有关,包括高血压、糖尿病、衰老、癌症和心血管疾病如动脉粥样硬化。本文阐述了氧化应激与动脉粥样硬化之间的关系。氧化应激不仅促进低密度脂蛋白的氧化修饰和脂质过氧化,而且可以诱导血管基因表达的改变和促进细胞增殖,促进动脉粥样硬化的发生。近年有新的研究认为,轻度的氧化应激对机体可能产生有益作用,这为进一步明确动脉粥样硬化的发病机制提供了新的见解。     

氧化应激与肝脏损伤

活性氧自由基引发的氧化应激是多种肝病发病的共同病理生理基础.氧化应激主要通过启动膜脂质过氧化改变生物膜功能、与生物大分子共价结合及破坏酶的活性等在细胞因子(如TNF-α、NF-κB)的共同作用下引起不同程度的肝损伤.氧化应激在脂肪肝、病毒性肝炎、肝纤维化等肝病中可产生不容忽视的作用.     

氧化应激促进肺间质纤维化的机制

肺间质纤维化是许多间质性肺疾病的共同结局,迄今为止发病机制还不是十分明确.目前发现氧化应激过程在肺纤维化的过程中发挥了重要促进作用,所以抗氧化治疗也越来越受到人们的重视.     

关于氧化应激致动脉粥样硬化的研究进展

许多疾病状态如高血压、糖尿病、高胆固醇血症可产生过量的活性氧(ROS),引起氧化应激。近年研究显示,ROS在血管病变,尤其是在动脉粥样硬化中扮演重要角色。大量研究揭示,血管壁可产生多种ROS,它们独自或联合参与了动脉粥样硬化的形成过程。     

NADPH氧化酶在氧化应激中的作用

NADPH氧化酶（Nox）是血管内生成活性氧簇（ROS）的主要酶体，在外来信号刺激下激活或失活，从而迅速升高或降低细胞内的ROS水平。ROS过多与炎性反应、甲状腺功能减退、糖尿病和心血管疾病的发生密切相关。Nox亚单位的表达与氧化应激、动脉硬化的发生相关；Nox在有丝分裂活跃的细胞和组织如肿瘤细胞中过度表达，使ROS水平升高。糖尿病患者细胞Nox的活性、p22^phox亚单位mRNA和蛋白质的表达均明显升高，p22^phoxmRNA的升高与糖化血红蛋白（Hb）A1C水平和糖尿病病程呈正相关。通过抑制Nox减少ROS的产生，为有效防治ROS相关的临床疾病提供新思路和新的药物靶点。     

脑缺血和阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(AD)是导致老年人发病和死亡的重要原因<'[1]>.大量的研究表明,血管性的危险因素是中老年意识下降的重要原因,且患过急性脑卒中的病例中继发AD的概率极高.很多危险因素对于AD和缺血性脑卒中是交叉的,常见的有高龄、高血压、糖尿病、高胆固醇血症、吸烟、心肌梗死、房颤、ApoE4等位基因等<'[2-4]>.     

脂肪性肝病的氧化应激及其治疗对策

脂肪性肝病(简称脂肪肝)是指脂肪在肝脏过度沉积的临床病理综合征.近几年脂肪肝发病率在欧美和中国迅速上升,脂肪肝患者糖尿病、冠心病发生的风险增高,目前认为是氧化应激(oxidative stress,OS),即强氧化复合物和抗氧化防御之间的失衡.活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)如超氧阴离子(·O2-)、羟自由基(·OH)和过氧化氢(H2O2)等产生过多,超出氧化物的清除,从而导致组织损伤.     

藏药七十味珍珠丸对阿尔茨海默病患者认知功能及氧化应激的影响

目的 探讨藏药七十味珍珠丸(RNSP)对阿尔茨海默病(AD)AD的作用机制.方法 筛选出AD患者48例,随机分为治疗组及对照组,治疗4、12 w后分别进行认知功能评价及血浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)及一氧化氮合酶(NOS)的测定.结果 AD 患者经RNSP治疗后,与对照组比较,简易精神状态量表(MMSE)总分、认知分量表(ADAS-cog)和日常生活活动量表(ADL)均有明显改善(P＜0.01,P＜0.05),治疗组SOD升高(P＜0.05), NOS水平显著降低(P＜0.01).结论 RNSP具有明显改善AD患者认知功能,提高血浆SOD含量,降低NOS水平,改善脑功能的作用.     

氧化应激在糖尿病发病机制中作用的认识

2004年是对糖尿病及其慢性并发症发生机制认识有最大飞跃的1年,2004年美国糖尿病学会(American Diabetes Association,ADA)年会Banting     

小胶质细胞NADPH氧化酶与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(AD)是常见的老年神经系统退行性疾病,临床主要表现为进行性认知功能障碍,记忆力损害和社会生活功能减退.病理上主要表现为脑内神经原纤维缠结和老年斑以及神经元凋亡.AD病因十分复杂,其发生与遗传、代谢和环境等多种因素相关.近年来,有关活性氧(ROS)氧化应激在AD发生发展中的作用受到越来越多的关注,而小胶质细胞(MG)尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶是神经系统细胞内外生成ROS的主要酶体,并且作为MG介导的淀粉样β蛋白(Aβ)神经损害的重要环节.因此本文就MG NADPH氧化酶、氧化应激和AD的关系予以综述.     

氧化应激-抗氧化系统与糖尿病肾病

机体存在氧化应激-抗氧化防御系统,正常生理条件下,机体产生的活性氧簇可能被抗氧化系统迅速清除,但糖尿病持续高血糖状态导致的氧化应激产生了过量的活性氧簇,大大超过了机体的清除能力,引起包括糖尿病肾病在内的机体组织的损伤。动物实验研究已证明,抗氧化治疗可以减轻糖尿病肾病的蛋白尿,为糖尿病肾病的临床治疗提供了新的思路。     

氢饱和盐水对阿尔茨海默病模型大鼠氧化应激损伤的影响

目的探索氢饱和盐水对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠氧化应激的影响。方法选用280³20 g Sprague-Dawley(SD)大鼠,随机分为模型组、假手术组、氢饱和盐水治疗组;利用立体定向技术侧脑室注射Aβ1320 g Sprague-Dawley(SD)大鼠,随机分为模型组、假手术组、氢饱和盐水治疗组;利用立体定向技术侧脑室注射Aβ1⁴2建立AD模型大鼠,腹腔注射氢饱和盐水。给药14 d后采用生物化学法检测各组大鼠的脑海马组织匀浆的MDA含量,利用免疫组织化学法检测各组大鼠脑海马组织氧化应激标志物HNE及8-OH-d G蛋白的表达。结果模型组大鼠脑组织MDA含量为(6.65±1.07)nmol/mgprotein,与假手术组相比显著升高(P=0.000),而氢饱和盐水治疗组大鼠脑组织的MDA含量较模型组大鼠显著降低(P=0.016)。模型组大鼠海马齿状回显现较多的HNE阳性细胞,假手术组大鼠鲜见HNE阳性细胞,而氢饱和盐水治疗组大鼠海马齿状回HNE阳性细胞较模型组大鼠显著减少(P=0.011)。海马齿状回呈现棕黄色8-OH-d G染色阳性细胞,与假手术组大鼠相比,模型组大鼠海马齿状回出现明显增多的8-OH-d G染色阳性细胞(P=0.000),而经氢饱和盐水治疗后的模型大鼠海马齿状回8-OH-d G染色阳性细胞明显减少(P=0.000)。顶叶皮层呈现棕黄色8-OH-d G染色阳性细胞,与假手术组大鼠相比,模型组大鼠顶叶皮层出现明显增多的8-OH-d G染色阳性细胞(P=0.000),而经氢饱和盐水治疗后的模型大鼠顶叶皮层8-OH-d G染色阳性细胞明显减少(P=0.000)。结论氢饱和盐水可显著减少Aβ诱导的氧化应激损伤蛋白及核酸标志物的表达。     

支气管哮喘气道重塑与氧化应激的关系

支气管哮喘(简称哮喘)是一种慢性疾病,其产生的气道重塑在很长时间里被认为是长期炎症未得到控制的结果。目前没有有效的措施来阻止气道重塑的发生发展及逆转其对肺功能的影响。糖皮质激素可以有效地控制哮喘的症状,但是仍然不能阻止气道重塑的进展。目前已有许多研究认为氧化应激在哮喘气道重塑的发生发展中起到了重要作用。随着氧化应激性损伤在哮喘发病中的深入研究,研发新的抗氧化剂来控制哮喘气道重塑具有广阔的前景。