新抗疟化合物的临床前毒性研究——Ⅳ.5-对氟苯氧基伯喹柠檬酸盐亚急性毒性试验的病理形态学观察(1)

本文报道5-对氟苯氧基伯喹柠檬酸盐(NP0090)和伯喹亚急性毒性试验中42只狗和6只猴的大体解剖和脏器显微镜检查的病理形态学观察的结果,其中以心、肝作为重点。     

古罗酸伯喹的毒性及其抗疟作用

Elslager 在研究长效伯喹时报道了几十个水不溶的伯喹盐,未显示有长效作用。我们也研究了几十个伯喹盐,同样未获长效。我们设想某些水不溶的伯喹盐有可能毒性较低而疗效与磷酸伯喹相当,因此选取对鼠疟疗效较好的古罗酸伯喹与磷酸伯喹作了比较。实验证明古罗酸伯喹毒性较低而疗效与磷酸伯喹相当。     

合成抗疟药研究——Ⅴ.5-对氟苯氧基伯喹柠檬酸盐的合成

寻找高效低毒的根治间日疟药物是当前抗疟药研究中的重要课题。自伯喹问世20年以来,尚无可以代替它的理想新药。Coatney(1953)曾指出,某些5-取代-6-甲氧基-8-氨基喹啉类化合物,比相应的5位上无取代基的化合物具有更强的抗疟作用和更低的毒性反应。近年来,Chen等(1977)和Tanabe等(1978)报道了某些5-取代伯喹衍生物的毒性明显低于伯喹,其中个别5-取代     

伯氨喹脂质体的研制及其动物体内试验

为了降低间日疟根治药伯氨喹(Primaquine,PQ)的毒性,作者研制了一种新剂型——伯氨喹脂质体(PQ-Lip),并进行小鼠体内试验。结果表明PQ-Lip能使毒性降低到1/2～1/3,其疗效与对照组游离PQ相仿。实验数据表明PQ-Lip能增加血药浓度,在组织分布中发现PQ-Lip在肺、心内含量比对照组明显降低,而在肝、脾内含量明显增加。     

蚕豆病史者因服伯氨奎林致急性溶血反应

伯氨喹啉(简称伯喹)引起急性血管内溶血反应是我县应用伯喹十五年来首次发现。1975年春,我们采用伯喹合并乙胺嘧啶八日疗法,对73、74年有疟疾病史者及其家人进行抗复发治     

磷酸羟基喹哌对疟疾的疗效与毒性观察

本文报告以我校自制的新抗疟药磷酸羟基喹哌在动物和人体试验证明毒性较低並对鼠疟和猴疟治疗有效后,首次于1974年11～12月对现症疟疾患者试治的临床结果(以相同剂量氯喹作对照)。治疗组44例(恶性疟30例,间日疟14例)于一疗程全部治愈,半数患者随访一月未见复发。平均退热时间及平均原虫转阴时间对恶性疟与间日疟均较对照组为短。对照组19例(恶性疟12例,间日疟7例),痊愈17例,2例分别于治疗开始后第5天和第6天再现原虫血症。不同年龄组以不同剂量治疗效果相同。磷酸羟基喹哌对胃肠道刺激较小;对造血系统无明显毒性反应;心电图观察除治疗组有4例窦性心动过缓外,未见其他异常。     

草乌煎煮时间、给药剂量与毒性的相关性研究

目的:揭示草乌煎煮时间、给药剂量与毒性的相关性.方法:采用均匀设计的方法,将草乌分别煎煮15 min、30 min、1 h、2 h、3 h、4 h、6 h,生药含量依次为临床用量的6倍、12倍、24倍、48倍、72倍、96倍、120倍.模型组和给药组于复制痹证动物模型后,按组给药30d.观测动物生长发育、血液学、血液生化学、脏器系数、病理组织学变化,及停药15 d后上述指标的变化.将结果进行多元回归分析,得出草乌煎煮时间、剂量与毒性的相关性.结果:草乌水煎液具有抗炎镇痛作用;对模型动物的生长发育无明显影响;对其造血系统无明显毒性;对其肝脏、肾脏、心脏有一定毒性.毒性最大的煎煮时间和给药剂量是30 min、120倍,药效最佳的煎煮时间和给药剂量也是30 min、120倍.结论:煎煮30 min,给药剂量为临床用量120倍时,草乌水煎液对痹证动物产生的毒性最大,同时药效最佳.     

庆大霉素给药间隔与豚鼠耳、肾毒性的关系

目的 :研究庆大霉素 (Gen)单剂量和多剂量给药与耳、肾毒性作用之间的相关性。 方法 :32只豚鼠随机分成生理盐水对照 (C)组、单剂量 (S)组 (Gen,12 0 m g/ kg,1次 / d)、多剂量 (M)组 (Gen,6 0 m g/ kg,2次 / d)。应用 SC-声刺激器、听觉脑干诱发电位 (ABR)检测及对耳蜗、近端肾小管上皮细胞的线粒体、肾小球基底膜等电镜观察 ,研究豚鼠电生理和组织学改变。应用荧光偏振免疫法检测不同时间血液中及实验后期外淋巴液中的药物浓度。结果 :生理测定 (如耳廓反射、ABR)、病理切片和电镜扫描观察表明 :(1)与 C组相比 ,S组和 M组均造成一定程度的耳、肾损伤 ,M组的毒性明显大于 S组 (P<0 .0 5 ) ,但随着用药天数的增加 ,S组动物的毒性逐日增强。 (2 ) S组与 M组动物 10 h后血清 Gen浓度分别为 3.0 4和 3.5μg/ m l,而同一时间测得的外淋巴液中浓度分别高达 2 6 .42和 2 6 .3μg/ ml。 结论 :Gen用药初期每天多剂量给药的毒性明显大于每天单剂量给药     

杀菌剂农药敌锈钠的毒性研究

99％纯度的敌锈钠,以不同剂量给小鼠灌胃,其LD_(50)>5,000mg/kg。在亚急性毒性实验中,实验动物组的白细胞总数和血清谷丙转氨酶均较对照组有明显升高。统计学有显著性差异(P<0.05)。同时还观察到各给药组小鼠肝体积增大,胞浆疏松、病变广泛;而对照组动物未见异常。此外,还对两种动物进行尿液检查和致畸胎实验,均无明显变化,实验结果表明敌锈钠属低毒性农药。     

一种新的磷酸伯氨喹脂质体的合成方法

<正> 脂质体作为一种药物载体,具有靶向性,降毒性,缓释性等许多优点。磷酸伯氨喹脂质体可显著降低磷酸伯氨喹的毒性。磷酸伯氨喹脂质体的制备主要有薄膜法和逆相蒸发法两种方法。这两种方法都有不足之处,薄膜法包封率低,逆相蒸发法对待包物质影响大。我们根据逆相蒸发法的原理,首次用二次乳化法制备伯氨喹脂质体,此法     

新抗疟化合物的临床前毒性研究——Ⅷ、5-对氟苯氧基伯喹柠檬酸盐毒性试验的病理形态观察

实验性5-对氟苯氧基伯喹柠檬酸盐(MP-0090)毒性试验对狗、猴及小鼠的心肌、肝脏和部分动物的脑进行了病理观察,并与等剂量的磷酸伯喹进行对比。观察结果为二者均可引起部分狗及小鼠的心肌轻度嗜酸性变,部分狗的肝脏有灶性气球样变及个别猴有脂肪变。上述病变均属可逆并无临床意义,此外,两种药物所引起的损害基本相似。     

双氯芬酸钠气雾剂的抗炎镇痛作用与毒性研究

目的：研究双氯芬酸钠气雾剂局部给药的抗炎镇痛作用及毒性反应。方法：采用醋酸扭体法、热板法和二甲苯致炎法,观察双氯芬酸钠气雾剂局部给药对小鼠的抗炎镇痛作用。观察家兔一次性口腔给药的急性毒性和滴眼给药的刺激性。多次给药对正常豚 鼠口腔粘膜及家兔损伤口腔粘膜的刺激性。结果：双氯芬酸钠气雾剂口腔给药,明显抑制小鼠醛酸扭体反应和热板舔足反应（P＜0.05)。局部喷雾给药,对小鼠耳肿胀度有明显抑制作用（P＜0.01)。一次或多次口腔及滴眼给药,未见明显毒性反应和刺激性。结论：双氯芬酸纳气雾剂局部给药,具有明显的抗炎镇痛作用,对家兔和豚鼠无 明显毒性和刺激性。     

中药毒性及其内涵辨析

基于中医理论与临床运用经验为背景的中药毒性有自身特殊内涵。本文从历史与逻辑的角度,在追溯中医“药毒”概念内涵的基础上,分析比较了西医和中医关于药毒的不同理解,提出中药在运用中涉及诸多调控要素和中药成分及作用的复杂性,中医关于中药毒性的认识与西医对药物毒性的认识有所不同,简单套用现代药毒的概念和研究思路来研究中药毒性是不适宜的。药毒的相对性决定了将有更多的中药毒性被发现。现代中药毒性的研究应在药毒内涵界定的基础上,更加重视中药性能与毒性、中药配伍与毒性、方药毒性与病证关系的研究。     

磷酸羟基喹哌致胚胎畸性的研究

本实验应用小鼠进行了磷酸羟基喹哌的致畸性研究。实验将已交配的雌鼠分为五组,即正常对照组、阳性对照组(阳性物是浓缩鱼肝油,每次给予量含维生素A1.5万单位/0.3ml)、磷酸羟基喹哌高剂量组(每次给药1/3LD_(50))、中剂量组(1/9LD_(50))和低剂量组(1/27LD_(50))。于受孕第9天给药,连续给药6天。受孕第18天处死动物作畸胎学检查。 经从胚胎死亡,生长发育、外形、头部器官、内脏和骨胳等方面的检查,发现阳性对照组吸收胎和死胎数显著增加,生长发育迟缓,有头小、脑突出、开眼、耳小、短肢,并趾、缺趾、无趾和腹裂等外观畸形,并有腭裂和鼻道扩大,骨胳有颅骨骨化迟缓、脊柱弯曲和肋骨游离端膨大等畸形。同样实验条件下,各用药组与正常组完全一致,未见任何胚胎毒性的表现,故根据实验结果认为:磷酸羟基喹哌无致畸性。     

古洛酸伯喹的抗心律失常作用和对心脏功能的影响

古洛酸伯喹的抗心律失常作用和对心脏功能的影响梁日欣，张既宣，齐志敏（药理教研室）陈锦平（卫生所）贾春杰（锦州市传染病院）古洛酸伯喹［１］（ＰｒｉｍａｑｕｉｎｅＧｕｌｏｎａｔｅ，ＰＱＧ）是一种新合成的抗疾药。整体动物药理实验的结果表明ＰＱＧ对抗氯仿、哇...     

利多卡因毒性反应的思考

局麻药的毒性反应是局麻药从给药部位吸收或直接进入血液循环并达到一定的浓度时，对中枢神经系统和心血管系统发生作用。笔者在手术室10年的护理工作中经历了3例局麻药毒性反应的发生，现将典型的2个病例介绍如下。     

阿霉素心脏毒性防治研究进展

阿霉素 ( Adriamycin,ADM)是一个抗瘤谱广、抗瘤活性强的蒽环类抗肿瘤抗生素 ,是目前最常用的抗肿瘤药物之一 ,但因其具有心脏毒性而使其使用受到限制 ,因此如何预防 ADM的心脏毒性发生日益受到重视 ,本文就其防治研究现状综述如下。1　ADM用法、用量的研究　　临床和心肌活检均证实 ,心脏毒性与阿霉素累积量和峰浓度成正相关。因此 ,在兼顾疗效的同时改进给药方式 ,控制剂量 ,避免过高的药物浓度 ,延长给药时间 ,从而降低毒性反应 ,日益受到重视。目前主要采用两种方式 :1将短时间静脉注射改为较长时间静脉滴注 ;2在每周期总剂量不变的…     

喹烯酮体外细胞毒性研究进展

喹烯酮为我国在国际上首创的一类新药,其在我国主要用作畜禽的抗菌、止泻及促生长药物。喹烯酮属于喹噁啉类药物,其中喹噁啉类药物卡巴氧和喹乙醇因被欧盟和联合国粮农组织和世卫组织的食品添加剂联合专家组(JECFA)认定为致突变物及可疑的致癌物,因此已在某些国家和地区禁止作为动物促生长饲料添加剂使用。但目前关于喹烯酮体外细胞毒性的研究资料相对较少,其安全性在国际上尚未形成统一结论,因此还需更多研究资料作进一步验证。对喹烯酮的体外细胞毒性进行了综述总结,为喹烯酮的安全性评价提供参考。     

5-对氟苯氧基伯喹柠檬酸盐溶血反应的实验观察

我校药学系新合成的5-对氟苯氧基伯喹柠檬酸盐(MP0090),属8-氨基喹啉类抗疟药。在临床应用中,8-氨基喹啉类抗疟药,常引起急性溶血性贫血。因此,我们用MP0090对家兔进行试验,并与磷酸伯氨喹啉进行比较,观察其溶血反应。     

关于毒性药品特殊管理的探讨

关于药品管理角度上毒性分类,传统上分为毒药、麻醉药、限制性剧药、剧药、普通药。《药品管理法》第七章特殊管理的药品第三十九条中规定:国家对特殊麻醉药、精神药品、毒性药品、放射性药品实行特殊的管理办法。这就是说:自《药品管理法》颁布以后,在管理角度上,药品毒性分类,已经不再延用传统的概念,而实行麻醉药品、毒性药品、精神药品、放射性药品和普通药品这5种类别的概念,以此来采取相应的管理措施。1 关于麻醉药品管理