顶空气相色谱法测定尼伐地平中的残留溶剂

目的建立顶空气相色谱法测定尼伐地平原料药中5种残留有机溶剂的方法。方法色谱柱为DB-624（30 m×0.53 mm,3μm）,氢火焰离子化检测器（FID）,进样口温度为200℃,检测器温度为250℃,顶空平衡温度为80℃,顶空平衡时间为30 min,程序升温40℃保持8 min,以10℃min-1的速度升至180℃并保持5 min,N,N-二甲基甲酰胺（DMF）为溶剂。结果 5种有机溶剂和DMF的峰完全分离,且线性关系良好,平均回收率为乙醇102.1%、丙酮99.4%、异丙醇97.9%、乙酸乙酯98.9%和甲苯100.2%。5种残留溶剂的检出量均符合2010版中国药典规定（乙醇、丙酮、异丙醇和乙酸乙酯限度均为0.5%,甲苯为0.089%）。结论该方法操作简单,结果可靠,可用于尼伐地平原料药中的残留有机溶剂的测定。     

顶空气相色谱法测定美伐他汀中有机溶剂残留量

目的 建立美伐他汀中有机残留溶剂的测定方法.方法 顶空气相色谱法.色谱条件:采用HB-5(30.0 m×0.32 mm×0.25 μm)硅胶键合毛细管柱;柱温:初始温度为40℃,保持5 min后,升至90℃,升温速率为2℃/min,保持0 min,升至160℃,升温速率为30℃/min,保持2 min;检测器:火焰离子化检测器;进样器温度:220℃;检测器温度:260℃;载气:氮气;流速:4 ml/min;分流比:1:10.结果 丙酮在15.8～79.0μg/ml、乙酸乙酯在18.0～90 μg/ml、甲苯在8.7～43.3 μg/ml范围内峰面积与浓度呈较好线性关系.平均回收率(n=9)分别为丙酮101.0%,相对标准偏差值(RSD)=1.6%;乙酸乙酯99.8%,RSD=1.0%.结论 本方法操作简便、结果准确,是控制美伐他汀中残留溶剂的可靠方法.     

气相色谱法测定厄贝沙坦中9种残留溶剂

目的:建立厄贝沙坦原料药中9种残留溶剂(甲醇,乙醇,丙酮,异丙醇,乙腈,二氯甲烷,甲基叔丁基醚,乙酸乙酯及甲苯)的检测方法。方法:色谱柱为Kromat KB-624(30 m×0.53 mm,3.0μm);程序升温;载气为氮气,流速为5.0 ml·min-1;进样口温度为200℃;检测器为氢火焰离子化检测器,检测器温度为250℃;顶空进样,顶空瓶平衡温度为80℃,平衡时间20min。以二甲基亚砜为溶剂,用外标法测定9种残留溶剂的量,进样量为1 ml。结果:在本色谱条件下,9种残留溶剂分离良好。在各自的浓度范围内线性关系良好(r≥0.999 1),平均回收率为99.08%~105.14%,RSD为1.1%~3.3%(n=9);定量限分别为15.68,25.45,1.09,10.61,4.54,5.73,1.04,10.58,1.89μg。结论:本方法简便,准确,重复性好,可用于厄贝沙坦原料药中多种残留溶剂的同时测定。     

去羧氯雷他定中有机溶剂残留量检查的研究

目的：测定去羧氯雷他定原料药中残留有机溶剂乙醇和乙酸乙酯的含量.方法：采用气相色谱法,顶空进样,FID检测器,以1,4-二氧六环为溶剂,异丙醇为内标,采用石英毛细管柱,以6%苯基-94%氰基丙基苯基二甲基聚硅氧烷为固定相,气化室150o C,检测器240o C,柱温65o C.结果：乙醇在10～220 μg/ml浓度范围内呈良好的线性关系（r＝0.999 9）,回收率为99.03%（RSD=2.5%）,最低检出限为1 μg/ml. 乙酸乙酯在10～200 μg/ml浓度范围内呈良好的线性关系（r＝0.999 9）,回收率为101.5%（RSD=1.2%）,最低检出限为3 μg/ml.三批去羧氯雷他定原料药中乙醇的残留量均为0.02%,乙酸乙酯的残留量均为0.03%.结论：本方法简单、快捷且灵敏度高,可用于去羧氯雷他定中乙醇和乙酸乙酯残留量的控制.     

氢溴酸西酞普兰原料药中10种残留溶剂的检查方法研究

目的：建立测定氢溴酸西酞普兰原料药中10种残留溶剂（甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、苯、甲苯）的方法。方法：采用顶空毛细管气相色谱法。色谱柱为DB-624毛细管柱;程序升温;载气为氮气,流速为2.0mL·min-1;进样口温度为200℃;检测器为氢火焰离子化检测器,检测器温度为250℃;顶空进样,顶空瓶平衡温度为85℃,平衡时间为30min。以二甲基亚砜为溶剂,用外标法测定10种残留溶剂的量。结果：在本色谱条件下,10种残留溶剂均能得到良好分离,在各自的浓度范围内具有良好的线性关系,相关系数均在0.9996及以上,平均回收率为95.7%～105.3%,RSD为1.6%～3.2%。结论：本方法简便、准确、重现性好,可用于氢溴酸西酞普兰原料药中多种残留溶剂的同时测定。     

氢溴酸高乌甲素中有机溶剂残留量HL-GC 检测方法的建立

目的：建立测定氢溴酸高乌甲素中4种有机溶剂残留量的顶空毛细管气相色谱方法。方法采用DB-624毛细管柱（30 m ×0.53 mm,3μm）,程序升温,起始柱温40℃,维持7 min,以25℃·min-1的速率升至200℃,维持1 min;进样口温度：200℃;FID 检测器,检测器温度：250℃;进样方式：顶空进样,平衡温度：80℃,平衡时间：30 min;载气为N2;以DMF为溶剂对氢溴酸高乌甲素中乙醇、乙酸乙酯、三氯甲烷和苯的残留量进行测定。结果4种有机溶剂分离度良好,乙醇、乙酸乙酯、三氯甲烷和苯浓度分别在129.2-1033μg·mL-1（r=0.999）、120.5-964.2μg·mL-1（r=0.999）、3.32-26.5μg·mL-1（r=0.998）、0.14-1.13μg·mL-1（r=0.997）范围内线性关系良好;平均回收率（n=9）分别为97.4%、97.4%、96.8%、98.1%,RSD 分别为1.3%、2.0%、1.7%、3.1%。结论本文建立的顶空毛细管气相色谱法,经方法学验证可用于氢溴酸高乌甲素中有机溶剂残留量的测定,可作为该药质量标准修订的参考。     

气相色谱法测定比卡鲁胺中7种有机溶剂残留量

摘 要 目的： 建立顶空进样气相色谱法检测比卡鲁胺原料药中7种有机残留溶剂二氯甲烷、正己烷、四氢呋喃、乙醇、乙醚、丙酮和乙酸乙酯的方法。方法: 色谱柱为Agilent DB 624弹性石英毛细管柱（30.0 m×0.25 mm×1.4 μm）;进样口温度：200℃;氢火焰离子化检测器(FID)温度：250℃;柱温：程序升温,初始温度35℃,保持13 min,再以100℃/min的速率升至180℃,维持5 min;载气：氮气;流速：1.2 ml·min^-1。顶空进样,顶空平衡温度：90℃,顶空平衡时间：30 min;进样体积：1.0 ml;以二甲基亚砜为溶解介质,测定比卡鲁胺中7种溶剂的残留量。结果: 各被测溶剂均能良好分离,各溶剂峰面积与浓度均呈良好的线性关系,回收率均较为理想。 结论:该法适用于比卡鲁胺原料药中残留溶剂的测定。     

顶空气相色谱法测定盐酸溴己新原料药中4种有机溶剂的残留量

目的:建立测定盐酸溴己新原料药中4种有机溶剂(丙酮、乙醇、甲苯和乙酸)残留量的方法。方法:采用顶空气相色谱法分别测定。色谱柱均为HP-FFAP柱,检测器均为氢火焰离子化检测器,温度均为250℃;丙酮、乙醇、甲苯检测进样口温度为200℃,程序升温,顶空瓶平衡温度80℃,时间30 min,以二甲基亚砜为溶解介质;乙酸检测进样口温度为150℃,柱温60℃,顶空瓶平衡温度60℃,时间20 min,以甲醇为溶解介质,衍生化法检测。结果:在2种色谱条件下,各被测溶剂峰均分离良好,线性相关系数均大于0.999;丙酮、乙醇、甲苯和乙酸的平均回收率分别为104.4%、98.7%、105.7%、100.8%,RSD分别为2.3%、2.6%、2.7%、2.1%(n=3);检测限分别为0.25、1.21、0.18、0.32μg/ml。样品中只检出乙醇。结论:建立的方法准确、迅速,可用于检测盐酸溴己新原料药中残留的丙酮、乙醇、甲苯和乙酸。     

GC法测定盐酸达泊西汀原料药中有机溶剂的残留量

摘要：目的:建立GC法同时测定达泊西汀原料药中二甲胺、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲苯6种有机溶剂残留量的方法。方法:采用顶空气相色谱法。色谱柱为Agilent DB-624毛细管柱,程序升温,起始温度40℃,保持6 min,以20℃/min的速率升温至180℃,保持4 min,进样口温度为200℃,检测器温度为250℃,载气为氮气,流速1.5 ml·min-1,分流比为20∶1,进样方式为顶空进样,顶空平衡温度为80℃,平衡时间为20 min,进样量为5 ml。结果:6种待测有机残留溶剂的分离度均大于1.5,空白溶剂无干扰。二甲胺、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲苯检测质量浓度线性范围分别为1.00～50.17μg·ml-1（r=0.999 7）、1.21～60.25μg·ml-1（r=0.999 6）、1.01～29.63μg·ml-1（r=0.999 9）、10.00～500.19μg·ml-1（r=0.999 9）、1.45～72.46μg·ml-1（r=0.999 6）、1.79～89.50μg·ml-1（r=0.999 6）;定量限:0.20,0.15,0.35,0.50,0.30,0.25μg·ml-1;检测限:0.06,0.04,0.13,0.17,0.09,0.07μg·ml-1;加样回收率分别为98.01%～99.60%（RSD=0.54%）、98.14%～99.87%（RSD=0.64%）、98.80%～99.76%（RSD=0.37%）、98.02%～99.72%（RSD=0.50%）、98.04%～99.21%（RSD=0.45%）、98.10%～99.40%（RSD=0.39%）（n=9）。结论:该方法操作简单,重复性好,适用于达泊西汀原料药中6中有机溶剂残留的同时测定。     

顶空气相色谱法测定对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯原料药中5种有机溶剂的残留量

摘要:目的 建立顶空气相色谱法测定对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯原料药中乙醇、丙酮、三氯甲烷、吡啶和甲苯有机残留溶剂的方法。方法 选用顶空气相色谱法,采用检测器为氢火焰离子化检测器（FID）,色谱柱为安捷伦DB-624毛细管柱（30m×0.32mm, 1.8μm）,溶剂为DMSO,进样口温度为200℃,检测器温度250℃,分流比为10:1,程序升温,N2为载气,H2和空气为燃气,顶空平衡温度85℃,平衡时间30min,进样体积1μL。结果 5种有机溶剂在建立的色谱条件下均能完全分离,分离度均>1.5,理论塔板数均>10 000;在考察质量浓度范围内线性关系良好（乙醇r=0.999 8,丙酮r=0.999 8,三氯甲烷r=0.999 7,吡啶r=0.999 6,甲苯r=0.999 4）;定量限分别为19.83、4.50、48.28、10.44、2.08 μg/mL;检测限分别为3.97、0.90、9.66、3.07、0.69 μg/mL;重复性RSD均<2.5%;平均回收率为102.40%~106.45%;对照品溶液在24h内稳定性良好。结论 该方法操作简便、灵敏,结果准确、可靠,可用于对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯原料药中有机溶剂残留量的控制。     

Zum Nachweis der Barbiturate durch dünnschichtchromatographische Untersuchung ihrer Bromierungsprodukte

Zusammenfassung Durch Behandeln mit Brom am Startpunkt zweidimensionaler Dünnschichtchromatogramme lassen sich viele Barbiturate reproduzierbar in Derivate überführen.Die nachfolgende Trennung gibt Aufschluß über die Struktur und führt anhand der R_f-Werte der Bromaddukte (die sich nach einem mitgeteilten Schema bilden) in den meisten Fällen zu einer genauen Spezifizierung.Die Methode ist auch auf Barbituratgemische anwendbar.Herrn Dr. D. Post danken wir für die freundliche Bereitstellung des umfangreichen Substan- zund Sichtlochkartenmaterials.     

表达甲型H5N1禽流感病毒结构蛋白的重组痘苗病毒的构建与鉴定

目的  构建表达甲型H5N1禽流感病毒（H5N1 avian influenza A virus,H5N1 AIAV）NIBRG14株结构蛋白的重组痘苗病毒,为研制新型人用流感疫苗奠定基础。方法  通过反转录PCR扩增H5N1 AIAV NIBRG14株的血凝素（hemagglutinin,HA）和神经氨酸酶（neuraminidase,NA）编码基因,并将改造的HA、NA基因克隆至痘苗病毒穿梭质粒 pSCCK。在重组质粒与痘苗病毒天坛株（vaccinia virus Tiantan,VTT）于Vero细胞中发生同源重组后,筛选同时表达HA和NA的重组痘苗病毒（rVTT-HA/NA）,并对其进行鉴定。结果  反转录PCR扩增的HA和NA基因大小约分别为1 700和1 400 bp,与预期相同。DNA测序证实,改造的HA和NA序列正确。对获得的rVTT-HA/NA进行PCR及测序表明,HA和NA基因正确插入VTT。蛋白质印迹显示,rVTT-HA/NA感染的Vero细胞表达的HA和NA能与相应的抗体发生反应。表达的HA具有血凝活性,血凝滴度为1∶32。结论  重组痘苗病毒rVTT-HA/NA可稳定表达H5N1 AIAV NIBRG14株的HA和NA。     

免疫层析法NG-Test CARBA 5对产碳青霉烯酶肠杆菌筛查价值的Meta分析

目的 评价免疫层析法NG-Test CARBA 5筛查碳青霉烯酶分型KPC、NDM、VIM、IMP和OXA48筛查价值。方法 计算机检索PubMed (2008.01-2020.12)数据库、ISI Web of Knowledge (2008.01-2020.12)数据库、中文期刊全文数据库(2008.01-2020.12)、中文科技期刊数据库(2008.01-2020.12)、万方数据库(2008.01-2020.12),利用手工检索,2名评价员严格依据纳入排除标准收集NGTest CARBA 5筛查碳青霉烯酶分型的试验。依据QUADAS质量评价标准评价纳入研究的质量,后用Meta-Disc软件对数据进行Meta分析。结果 最后纳入8个研究文献,一共纳入1634例菌株。Meta分析结果显示：NG-Test CARBA 5筛查碳青霉烯酶,包含KPC、NDM、VIM、IMP、OXA48合并敏感性和特异性分别为99.7%和100%、98.6%和100%、97.6%和100%、92.6%和100%、100%和99.8%。结论 NG-Test CARBA 5筛查KPC、NDM、VIM、IMP...     

激素治疗对阿霉素肾病大鼠上颌骨骨密度的影响

摘要： 目的 研究甲泼尼龙激素治疗对阿霉素肾病大鼠上颌骨骨密度 （BMD） 的影响。方法 将 40 只大鼠随机分为 4 组, 空白对照组、 激素组、 阿霉素肾病组、 阿霉素+激素组。阿霉素肾病组及阿霉素＋激素组采用间隔 1 周 2 次尾静脉注射盐酸阿霉素 4 mg/kg 建立大鼠阿霉素肾病模型, 空白对照组和激素组尾静脉注射生理盐水 4 mg/kg。建模后激素组及阿霉素＋激素组给予甲泼尼龙 30 mg/ （kg·d） 灌胃, 空白对照组及阿霉素肾病组给予等体积生理盐水灌胃。每日 1 次, 连续 10 周。采用酶联免疫吸附试验 （ELISA） 测定骨钙素 （BGP）、 Ⅰ型原胶原 N-端前肽 （PINP）、 β- Ⅰ型胶原交联 C 末端肽 （CTX） 水平; 并行上颌骨 micro-CT 三维扫描检测骨小梁厚度 （Tb.Th）、 骨小梁间隙 （Tb.Sp）、骨小梁数目 （Tb.N）、 骨体积分数 （BVF）、 BMD。结果 与其余 3 组相比, 阿霉素＋激素组 BGP、 PINP 降低, CTX 升高（P＜0.05）。经 micro-CT 三维扫描分析, 阿霉素＋激素组上颌骨发生明显骨质疏松现象, 包括骨显微结构的改变, BMD 降低、 BVF 降低、 Tb.Th 减少以及 Tb.Sp 增宽 （P＜0.05）。但各组 Tb.N 差异无统计学意义。结论 阿霉素肾病大鼠本身存在骨代谢异常, 大剂量激素治疗可加速骨质疏松的发生, 使其骨代谢水平下降, 影响骨小梁结构。     

罗哌卡因用于超声引导老年腹股沟疝患者髂腹下、髂 腹股沟联合生殖股神经阻滞的EC50及EC95

目的 确定罗哌卡因用于超声引导下老年腹股沟疝患者髂腹下、髂腹股沟联合生殖股神经阻滞的半数有 效浓度（EC50）及95%有效浓度（EC95）。方法 择期行单侧腹股沟疝无张力修补术男性患者35例,美国麻醉医师协会 （ASA）分级Ⅱ～Ⅲ级,体质量指数19~27 kg/m2 ,年龄65~79岁。在超声引导下行髂腹下、髂腹股沟联合生殖股神经阻 滞,定位成功后,每个穿刺点注射罗哌卡因10 mL。手术开始前采用针刺法评价神经支配区域感觉阻滞情况,将手术 开始前目标神经皮肤分布区均无痛觉即视觉模拟评分（VAS）=0分作为阻滞有效的标准。罗哌卡因浓度按Dixon序 贯法确定,初始浓度为0.3%,阻滞有效时,下一例患者采用低一级浓度,反之,采用高一级浓度,相邻浓度的比值为1∶ 1.1。采用Probit概率单位回归分析法计算EC50、EC95及其95%可信区间（CI）。结果 35例患者中18例（51.4%）阻滞 成功,罗哌卡因EC50为0.263%（95%CI：0.248%~0.280%）,EC95为0.348%（95%CI：0.323%~0.371%）。结论 超声引导 下髂腹下、髂腹股沟联合生殖股神经阻滞用于老年腹股沟疝手术时罗哌卡因的 EC50及 EC95分别为 0.263% 及 0.348%。     

IL-6通路抑制剂的应用及发展

 IL-6是炎症反应中的关键细胞因子,参与包括癌症在内的多种慢性炎症性疾病的发病机制。监测IL-6水平可在临床早期判断疾病类型,对了解疾病进展和预后具有重要意义。研究显示,IL-6通路是维持机体平衡和许多疾病失调的关键途径,靶向IL-6通路的抗体药物成为多种自身免疫病和癌症的创新疗法,并有可能应用于可产生细胞因子风暴的其他疾病。此文针对国内外已上市及在研靶向IL-6/IL-6受体信号通路的单克隆抗体药物的发展进行综述。     

托法替布与益赛普分别联合甲氨蝶呤治疗难治性类风湿关节炎的疗效及安全性分析

目的 探究托法替布与肿瘤坏死因子（TNF）-α受体拮抗剂益赛普分别联合甲氨蝶呤治疗难治性类风湿关节炎（RRA）疗效及安全性。方法 采用随机数字表法将60例RRA患者分为A组、B组和C组,每组20例。A组采用枸橼酸托法替布（5 mg）联合甲氨蝶呤（10 mg）治疗,B组单用益赛普（25 mg）治疗,C组采用益赛普（25 ...     

子宫肌瘤并发淀粉样变患者发病机制研究

摘要： 目的 探讨子宫肌瘤并发淀粉样变患者发病机制。方法 子宫肌瘤患者 36 例。依据组织病理刚果红（CR） 染色结果分为淀粉样变组 6 例和非淀粉样变组 30 例。（1） 观察淀粉样变组淀粉样变沉积部位。（2） HE 染色比较 2 组炎性细胞浸润情况。（3） PAS 染色观察淀粉样变组多糖类物质沉积的变化。（4） 比较 2 组血红蛋白 （HGB）、 白细胞计数 （WBC）、 淋巴细胞绝对值 （LYM）、 中性粒细胞绝对值 （NEU）、 总蛋白 （TP）、 白蛋白 （Alb） 及前白蛋白 （PA） 的含量。结果 （1） 肌瘤实体纤维细胞间质未见淀粉样变, 而肌瘤周围的假被膜纤维区 （5/6） 及假被膜血管壁 （2/6） 淀粉样沉积发生率高。（2） 2 组均可见炎性细胞浸润。（3） 淀粉样变沉积阳性及阴性部位均可见 PAS 阳性。（4） 2 组 HGB、 WBC、 NEU、 LYM、 TP、 Alb 和 PA 水平差异均无统计学意义 （P > 0.05）。结论 子宫肌瘤纤维细胞功能改变引起局部组织细胞代谢微环境的变化可能与淀粉样变形成有关。     

Catecholamines and self-stimulation: Reward and performance effects dissociated

Drug-induced changes in the specifically rewarding effect of brain stimulation can be shown by shifts in the location of the sharp rise in the function (reward summation function, RSF) which relates running speed in an alley to the number of pulses received as a reward. This method was used to characterize the depressions of self-stimulation induced by the dopamine antagonist pimozide (0.2–0.9 mg/kg) and clonidine, a drug which acts on presynaptic α-adrenoceptors to inhibit noradrenaline release. Pimozide shifted RSFs in the direction indicating a reduced rewarding effect of brain stimulation but did not proportionately depress the maximum running speed. The larger doses of pimozide led to extinction of alley running. Clonidine (0.03 and 0.15 mg/kg) similarly reduced the rewarding potency of brain stimulation but also depressed running speed. Piperoxane antagonized clonidine's effect on the RSF location but added to the depression of running speed, thus confirming that drug effects on reward are dissociable from performance effects with the RSF method. In the light of these and other recent findings it is suggested that dopaminergic mechanisms are directly involved in the putative reward system and noradrenaline may be indirectly involved in self-stimulation via an effect on cerebral metabolism.     

Bcl-2抑制剂用于急性髓系白血病靶向治疗的研究进展

摘要： 急性髓系白血病 （AML） 是成人最常见的急性白血病, 诱导化疗仍是AML的一线治疗手段。但是, 由于 AML诱导化疗毒性较高, 且有高失败率及高复发率的特点, 在AML患者中应用受限。近年来, 去甲基化药物地西他滨和阿扎胞苷在AML表观遗传学治疗中得到深入研究, 已经动摇了诱导化疗在AML治疗中的地位。随着对AML生物学研究的深入, 发现越来越多的靶点可影响AML的生物学进程。针对这些靶点的靶向药物分为3类： 第一类是突变位点抑制剂, 如FLT3和IDH抑制剂; 第二类是调节代谢或信号通路的抑制剂, 如Bcl-2拮抗剂及表观遗传学药物;第三类是靶向细胞毒性药物。2017年美国血液学年会报道, AML靶向治疗最有前景的药物为调节代谢或信号通路的抑制剂, 其中BCL-2抑制剂Venetoclax在AML的临床试验报告被评为本届会议最佳。本文就BCL-2抑制剂在 AML的治疗进展做一综述。