骨肉瘤组织中Survivin基因表达及其与细胞周期蛋白D1表达的关系

目的：探讨骨肉瘤中抗凋亡基因Survivin的表达状态及其与细胞周期蛋白D1(cyclin D1)表达的关系。方法：采用原位杂交、免疫组织化学技术、DNA原位末端标记(TUNEL)法检测38例骨肉瘤、15例骨软骨瘤、5例正常骨组织中Survivin mRNA表达及骨肉瘤组织中cyclin D1表达和细胞凋亡情况，比较Survivin mRNA表达与骨肉瘤临床病理参数及cyclin D1表达的关系。结果：Survivin mRNA在正常骨和骨软骨瘤组织无明显表达，但显著表达于骨肉瘤中65．8％(25／38)，其表达率与骨肉瘤组织学分级无关，与WH0分型及转移有关，P＜O．05；骨肉瘤细胞凋亡指数(AI)均值为8．3％(O～17％)，Survivin阴性组AI值显著高于阳性组，P＜O．01；骨肉瘤中cyclin D1过度表达(71．1％，27／38)，其与Survivin表达正相关，rs=O．370，P＜O．05。结论：Survivin选择性表达于骨肉瘤组织，通过抑制细胞凋亡，并与cyclin D1协同作用参与骨肉瘤的发生发展，Survivin可能是评价骨肉瘤预后的重要参考指标。     

TRAIL、Caspase-8和NF-κB蛋白在人骨肉瘤中的表达及其与细胞凋亡的相关性研究

目的探讨TRAIL、Caspase-8和NF—κB在人骨肉瘤组织及骨软骨瘤组织中的表达规律及其与骨肉瘤细胞凋亡的相互关系。方法应用免疫组化方法,检测TRAIL、Caspase-8和NF—κB蛋白在43例骨肉瘤及15例骨软骨瘤中的表达,并经图像分析系统测量TRAIL、Caspase-8和NF—κB蛋白的平均光密度（0D）值;用TUNEL方法检测骨肉瘤及骨软骨瘤中细胞凋亡。结果TRAIL、Caspase-8蛋白在骨肉瘤中的阳性表达均低于骨软骨瘤组织（P〈0．05）;而NF—κB蛋白在骨肉瘤中的表达高于骨软骨瘤（P〈0．05）。TRATL与Caspase-8蛋白在骨肉瘤中表达呈正相关（P〈0．01）;而TRATL与NF-κB蛋白在骨肉瘤中表达呈负相关（P〈0．01）。骨肉瘤组细胞凋亡指数（AI）显著低于骨软骨瘤组（P〈0．05）;TRAIL、Caspase-8蛋白表达与细胞凋亡均呈正相关（P〈0．01）;而NF—κB蛋白表达与骨肉瘤细胞凋亡呈负相关（P〈0．01）。结论TRAIL基因可能是诱导骨肉瘤细胞凋亡的分子基础,参与了其发生发展过程中细胞凋亡的调控。Caspase-8作为影响细胞凋亡过程的因子,在骨肉瘤发生、发展中发挥作用。NF-κB在骨肉瘤细胞增殖与凋亡中具有重要作用。TRAIL、Caspase-8蛋白呈低表达,可能受NF—κB高表达的调控而不能诱导细胞凋亡。提示三者在骨肉瘤的发生、发展中起协同作用。     

TRAIL、Caspase-8和NF-кB蛋白在人骨肉瘤中的表达及其与细胞凋亡的相关性研究

目的 探讨TRAIL、Caspase-8和NF-кB在人骨肉瘤组织及骨软骨瘤组织中的表达规律及其与骨肉瘤细胞凋亡的相互关系.方法 应用免疫组化方法,检测TRAIL、Caspase-8和NF-кB蛋白在43例骨肉瘤及15例骨软骨瘤中的表达,并经图像分析系统测量TRAIL、caspase-8和NF-кB蛋白的平均光密度(OD)值;用TUNEL方法检测骨肉瘤及骨软骨瘤中细胞凋亡.结果 TRAIL、Cuspase-8蛋白在骨肉瘤中的阳性表达均低于骨软骨瘤组织(P<0.05);而NF-кB蛋白在骨肉瘤中的表达高于骨软骨瘤(P<0.05).TRATL与Caspase-8蛋白在骨肉瘤中表达呈正相关(P<0.01);而TRATL与NF-кB蛋白在骨肉瘤中表达呈负相关(P<0.01).骨肉瘤组细胞凋亡指数(AI)显著低于骨软骨瘤组(P<0.05);TRAIL、Caspase-8蛋白表达与细胞凋亡均呈正相关(P<0.01);而NF-кB蛋白表达与骨肉瘤细胞凋亡呈负相关(P<0.01).结论 TRAIL基因可能是诱导骨肉瘤细胞凋亡的分子基础,参与了其发生发展过程中细胞凋亡的调控.Caspuse-8作为影响细胞凋亡过程的因子,在骨肉瘤发生、发展中发挥作用.NF-кB在骨肉瘤细胞增殖与凋亡中具有重要作用.TRAIL、Caspase-8蛋白呈低表达,可能受NF-кB高表达的调控而不能诱导细胞凋亡.提示三者在骨肉瘤的发生、发展中起协同作用.     

骨肉瘤组织FLIP和FADD及Caspase-8蛋白表达与细胞凋亡相关性的研究

目的:探讨FLIP、FADD和Caspase-8在人骨肉瘤组织及骨软骨瘤组织中的表达及其与骨肉瘤细胞凋亡的关系.方法:应用免疫组化法检测FLIP、FADD和Caspase-8蛋白在43例骨肉瘤组织及30例骨软骨瘤组织中的表达,并经图像分析系统检测FLIP、FADD和Caspase-8蛋白的平均光密度(OD)值.用激光扫描共聚焦显微镜检测骨肉瘤及骨软骨瘤中细胞凋亡分布情况并对各因子之间进行相关性分析.结果:FLIP蛋白阳性物质在骨肉瘤中的表达高于骨软骨瘤,P<0.05;而FADD 和 Caspase-8蛋白在骨肉瘤中的表达低于骨软骨瘤,P<0.05.FLIP和Caspase-8蛋白在骨肉瘤中表达呈负相关,r=-0.843,P<0.05;而FLIP、FADD蛋白在骨肉瘤中表达无相关性.骨肉瘤组细胞凋亡指数(AI) 显著低于骨软骨瘤组,P<0.05;FLIP蛋白表达与细胞凋亡指数呈负相关,r=-0.726,P<0.05;而Caspase-8蛋白表达与骨肉瘤细胞凋亡呈正相关,r=0.446,P<0.05; FADD蛋白表达与与凋亡指数无相关性.结论:FLIP蛋白对骨肉瘤细胞凋亡有抑制作用,Caspase-8蛋白在骨肉瘤中呈低表达,抑制了肿瘤细胞凋亡.如能抑制FLIP的表达,促进Caspase-8的表达,可提高骨肉瘤细胞对凋亡的敏感性.     

TRAIL、Ki-67蛋白在人骨肉瘤中表达及其与肿瘤细胞增殖和凋亡的关系

目的:通过观察TRAIL、Ki-67在人骨肉瘤组织中的表达规律及其相互关系,探讨二者与骨肉瘤细胞增殖、凋亡的相关性.方法:用免疫组织化学方化法检测TRAIL、Ki-67蛋白在骨肉瘤及骨软骨瘤中的表达,用TUNEL方法通过激光扫描共聚焦显微镜检测骨肉瘤及骨软骨瘤组织中的细胞凋亡分布情况并计算增殖和凋亡指数.结果:骨肉瘤组织TRAIL蛋白表达强度低于骨软骨瘤(t=-5.51,P＜0.05);而Ki-67蛋白表达高于骨软骨瘤(t=17.69,P＜0.05).TRAIL和Ki-67在骨肉瘤中的表达呈负相关(r=-0.8444,P＜0.01).骨肉瘤中细胞凋亡指数(AI)显著低于骨软骨瘤(P＜0.01);而增殖指数(PI)显著高于骨软骨瘤(P＜0.01).骨肉瘤中Ki-67蛋白表达与细胞凋亡指数之间呈负相关(r=-0.562 2,P＜0.01);而TRAIL蛋白表达与细胞凋亡指数呈正相关(r=0.6350,19<0.01),而与增殖指数呈负相关(r=-0.553 0,19<0.01).结论:TRAIL参与细胞凋亡的调控,可能是诱导骨肉瘤细胞凋亡的分子基础之一;Ki-67在肿瘤细胞的增殖与凋亡中具有重要作用,骨肉瘤组织中Ki-67明显过表达,而TRAIL蛋白表达明显下调,表明两者在骨肉瘤的发生、发展中起拮抗作用.如能抑制Ki-67的表达,促进TRAIL的表达,有可能提高骨肉瘤细胞的凋亡敏感性.     

颌骨软骨肉瘤cyclin D1和cdk4的表达及意义

 目的　分析细胞周期素D1(cyclinD1)和细胞周期素依赖激酶 (cdk4 )在颌骨软骨肉瘤的表达及意义。方法　免疫组化ABC法检测cyclinD1和cdk4在 2 0例颌骨软骨肉瘤、8例骨软骨瘤和 4例软骨瘤的表达。结果　软骨肉瘤cyclinD1和cdk4阳性表达率分别为 70 % (14 /2 0 )和 6 5 % (13/2 0 ) ,二者的阳性表达存在正相关 (rs=0 .5 2 6 ,P <0 .0 5 ) ;而它们在骨软骨瘤的阳性表达率均为 12 .5 % (1/8) ,在软骨瘤无表达 ,与软骨肉瘤相比有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论　CyclinD1和cdk4在颌骨软骨肉瘤过表达且与其发生和发展有关。     

化疗对骨肉瘤细胞凋亡及预后影响的分析

目的　探讨化疗对骨肉瘤细胞凋亡影响及与预后的关系。方法　通过对 5 3例人骨肉瘤进行回顾性研究 ,比较化疗组与非化疗组患者的生存率和肺转移率 ,并利用组织学观察和免疫组织化学染色(SP法 ) ,检测骨肉瘤细胞中凋亡小体和cyclinD1表达。结果　化疗组 3年和 5年生存率显著高于非化疗组 (P <0 0 5 ) ,而肺转移率显著低于非化疗组 (P <0 0 5 ) ;化疗组cyclinD1表达率显著低于非化疗组 (P <0 0 5 ) ,化疗组细胞凋亡率显著高于非化疗组 (P <0 0 1 ) ;骨肉瘤组织中 ,细胞凋亡率与 3年和 5年生存率显著正相关。结论　化疗可明显提高骨肉瘤患者的生存率 ;其作用主要是通过诱导细胞凋亡来实现 ,并可抑制细胞增殖 ;肿瘤细胞凋亡率是影响骨肉瘤患者预后的重要因素。     

Survivin基因在骨肉瘤中的表达及其与临床耐药的相关性研究

目的探讨Survivin基因在骨肉瘤中的表达及其与临床耐药的相关性。方法采用免疫组织化学S-P法检测凋亡抑制基因Survivin在骨肉瘤、骨软骨瘤和正常骨组织中的表达及P-糖蛋白在骨肉瘤中的表达。结果Survivin基因在骨肉瘤中的阳性表达率为65.71%,在骨软骨瘤和正常骨组织中未见表达;Survivin阳性表达与患者的年龄、性别及肿瘤部位无关,与Enneking外科分期及WHO组织学分型有相关性;P一糖蛋白阳性表达率分别为45.71%,Survivin的表达与P-糖蛋白表达密切相关。结论Survivin在骨肉瘤中呈高表达,与临床耐药密切相关,有望成为骨肉瘤靶向治疗的一个新靶点。     

p16及Rb基因在骨肉瘤中的表达与相关性研究

目的 :探讨p16、Rb基因在骨肉瘤中的表达及意义。方法 :采用免疫组织化学方法 (SP法 ) ,检测了 2种基因在 4 3例骨肉瘤和 15例骨软骨瘤中的表达 ,并在 2种肿瘤之间及骨肉瘤不同分化组之间进行比较。结果 :抑癌基因p16在骨肉瘤中表达阳性率 (6 9 8% )显著高于骨软骨瘤组的阳性率 (2 0 % ) ,P <0 0 1;Rb基因在骨肉瘤中的表达阳性率 (5 5 8% )显著低于骨软骨瘤组的阳性率 (86 7% ) ,P <0 0 5。在骨肉瘤中 ,p16与Rb基因表达之间存在显著负相关 (r =- 0 6 0 5 ,P <0 0 1)。 2种基因表达率在骨肉瘤不同分化组间差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论 :在骨肉瘤中 ,不同程度地存在p16、Rb基因的表达异常 ,其在骨肉瘤发生发展中起着重要作用 ,是骨肉瘤分子水平研究的重要标志物。     

Survivin、P21WAF1/CIP1及Cyclin D1蛋白表达及与早期宫颈癌复发的关系

目的 :探讨凋亡抑制蛋白Survivin、细胞周期蛋白CyclinD1及细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白P2 1WAF1/CIP1在宫颈癌中的表达及与早期宫颈癌复发的关系。方法 :应用免疫组化S P法 ,检测Survivin、CyclinD1及P2 1WAF1/CIP1蛋白在 5 5例宫颈癌 (鳞癌 4 5例 ,腺癌 10例 )及 10例正常宫颈组织中的表达。结果 :①Survivin、CyclinD1及P2 1WAF1/CIP1蛋白在正常宫颈组织的阳性表达率分别为 0、10 0 %、2 0 0 % ;在宫颈鳞癌中阳性表达率分别为 6 8 9%、5 1 1%、5 7 8% ;在宫颈腺癌中阳性表达率分别为 6 0 0 %、90 0 %、80 0 % ;与正常宫颈组织比较 ,三者在宫颈癌中的阳性表达率明显增高 (P <0 0 5 )。②Survivin或CyclinD1蛋白的表达与鳞癌临床分期及病理分级成正相关 (P <0 0 5 ) ,而P2 1WAF1/CIP1蛋白的表达与其无关 (P >0 0 5 )。③P2 1WAF1/CIP1与Survivin或CyclinD1的共表达仅与病理分级有关 (P <0 0 5 )。而三种蛋白的共表达时与临床分期及病理分级均有关 (P <0 0 5 )。④Survivin、cyclinD1蛋白单独表达与早期宫颈癌的复发有关 (P <0 0 5 ) ,二者的共表达与早期宫颈癌的盆腔淋巴结转移有关(P <0 0 5 )。结论 :Survivin及cyclinD1蛋白在宫颈癌中的表达与临床晚期、分化不良及复     

骨肉瘤中细胞周期素D1,p16蛋白表达的研究

目的;研究细胞周期素Ｄ１,ｐ１６蛋白在骨肉瘤中的表达状态及意义。方法：采用免疫组织化学方法（ＳＰ法）检测了４３例骨肉瘤和１５例骨软骨瘤中２种蛋白的表达,并在２种肿瘤间及骨肉瘤患者不同年龄组,组织类型,分化程度间进行比较。     

突变型Survivin逆转HeLa细胞恶性表型的研究

背景与目的：在大多数肿瘤组织中都发现了sunvivin的异常高表达现象,这说明sunvivin在肿瘤发生中具有重要作用。本文的目的在于研究突变型sunvivin对肿瘤细胞恶性表型的影响,并初步探讨其可能机制。方法：构建突变型sunvivin的表达载体,转染HeLa细胞,通过G418筛选,得到稳定表达的细胞克隆;利用流式细胞仪分析HeLa细胞的凋亡;通过Western blot检测突变型survivin对细胞周期蛋白的影响。结果：突变型sunvivin表达质粒在HeLa细胞中表达良好,利用相应的抗体可以检测到其表达的蛋白;表达突变型sunvivin的HeLa细胞与正常对照相比,克隆形成能力明显减弱;瞬时转染突变型survivin的HeLa细胞可以自主发生凋亡;而且,突变型survivin还可以使多核HeLa细胞增多,survivin—N端的作用比survivin T34A更明显;突变型survivin可以影响周期蛋白的cyclin D1,使其蛋白水平分别下降了68％和12％。结论：突变型survivin可以部分逆转HeLa细胞的恶性表型,cyclin D1蛋白水平下降可能是其发挥作用的重要机制之一。     

食管癌survivin、caspase-3表达与细胞凋亡的关系

目的探讨survivinmRNA、caspase-3蛋白在食管鳞癌中的表达及其与细胞凋亡的关系。方法分别采用RT-PCR和免疫组化技术检测38例食管鳞癌及其对应的正常组织中survivinmRNA和caspase-3蛋白的表达,运用TUNEL方法检测细胞凋亡。结果73.68%食管鳞癌组织呈survivinmRNA阳性表达,显著高于正常组织,并与食管鳞癌的分化程度、临床分期有关,与年龄、性别、淋巴结转移无关;caspase-3蛋白在食管鳞癌和正常组织中的阳性表达率分别为26.32%和89.47%,差异有显著性,并与食管鳞癌的分化程度有关,与年龄、性别、淋巴结转移和临床分期无关;在食管鳞癌组织中,survivinmRNA和Caspase-3蛋白表达呈负相关;survivinmRNA阳性的食管鳞癌组中细胞凋亡指数明显低于survivinmRNA阴性组,(P<0.01),caspase-3蛋白阳性的食管鳞癌组中平均细胞凋亡指数明显高于caspase-3蛋白阴性组(P<0.01)。结论survivin、caspase-3参与了食管鳞癌的发生、发展,可以作为食管鳞癌预后的指标,survivin通过抑制caspase-3的活性而发挥其抑制细胞凋亡的作用是其主要的分子机制。     

预照射联合siRNA抑制小鼠肺癌Survivin基因表达的研究

背景与目的：肿瘤放化疗的效果与肿瘤细胞凋亡成正相关。Survivin是凋亡抑制基因,在肺癌中过度表达,降低其表达可增加肺癌细胞凋亡。RNA干扰可以特异、高效地封闭该基因的表达。肿瘤组织接受一定剂量的照射后,也可以提高基因转导率。本研究旨在探讨预照射联合瘤内注射siRNA对小鼠肺癌Survivin基因表达的影响。方法：将皮下移植瘤小鼠随机分为4组：未处理组(A组)、单纯siRNA瘤内注射组(B组)、单纯放射组(C组)和4 Gy预照射+siRNA瘤内注射组(D组)。小鼠经上述不同处理2 d后用颈椎脱臼法处死,剥离皮下移植瘤,采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)和蛋白［质］印迹法(Westernblot)检测Survivin基因在mRNA和蛋白水平的表达情况;采用流式细胞术检测细胞周期及细胞凋亡。结果：B组、C组、D组Survivin基因在mRNA和蛋白水平的表达均较A组减少,且D组与A组Survivin基因在mRNA和蛋白水平的差异有统计学意义(P=0.036);D组处于S期的细胞比例为(2.70±0.34)%,较B组［(8.93±0.75)%］和C组［(6.71±0.51)%］明显减少,且与A组S期细胞的比例相比,差异有统计学意义(P=0.034);D组肿瘤组织的细胞凋亡率为(25.6±0.65)%,较其他3组肿瘤组织的细胞凋亡率明显增多,差异有统计学意义(F=78.82,P<0.05)。结论：预照射可增强siRNA的转导率,使肺癌组织中Survivin基因表达水平降低,促进细胞凋亡,进 而增加放疗敏感性。     

新辅助化疗对骨肉瘤细胞增殖、凋亡及耐药性的影响及其机制

Objective： To study the influence of neoadjuvant chemotherapy on the expression of cyclin D1, Bcl-2, PCNA and P-gp in osteosarcoma cells and the relationship between the expression and tumor cell necrosis rate （TCNR） after chemotherapy. Methods： By using immunohistochemistry, the expression of cyclin D1, Bcl-2, PCNA and P-gp was detected in 23 cases of osteosarcoma and TCNR were calculated. Results： The pre-chemotherapy positive expression rate of cyclin D1, Bcl-2, PCNA and P-gp was 73.9%, 69.6%, 91.3% and 21.7%, respectively, and that post-chemotherapy positive expression rate was 52.1%, 34.8%, 43.5% and 56.5%, respectively. The positive expression rate of Bcl-2 and PCNA after chemotherapy was much lower than that before chemotherapy （P=0.039, 0.034）. After chemotherapy, the expression rate of P-gp was higher （P=0.021） and the expression of cyclin D1 had no statistically significant difference （P=0.180） comparing with that before chemotherapy. No correlation existed between the expression of cyclin D1, Bcl-2, PCNA, P-gp and TCNR before chemotherapy （P=0.155, 0.371, 1.000 and 0.640）. There was a negative correlation between the expression of Bcl-2, PCNA, P-gp and TCNR （P=0.009, 0.012 and 0.015）, but no relationship existed between the cyclin D1 and TCNR （P=-0.100） after chemotherapy. Conclusion： Chemotherapy could inhibit proliferation and induce apoptosis of osteosarcoma cells. At the same time, due to the overexpression of the P-gp, the drug resistance of the osteosarcoma cells was increased. The detection of cyclin D1, Bcl-2, PCNA and P-gp in osteosarcoma samples before chemotherapy might not be used to predict the curative effect of the chemotherapy.     

EXPRESSION OF CYCLIN D1 AND CDK4 IN OSTEOSARCOMA OF THE JAWS

The main cause of the cellular malignant proliferation is the disorder of cell division and growth. The alterations of proteins and genes that involved in this process correlate closely with the occurrence and vicious phenotype of neoplasm. Cyclin D1 and cyclin-dependent kinase 4 (CDK4) regulatory proteins in G1 phase have a direct bearing on carcinogenesis. Presently, gene amplification, overexpression, chromosome inversion andtranslocation of cyclin D1 and CDK4 have been discovered in ma…     

沉默HOXC10基因促进骨肉瘤MG-63细胞凋亡及其机制

目的:探讨沉默同源框C10（Homeobox C10,HOXC10）基因表达对骨肉瘤细胞MG-63细胞增殖和凋亡的影响,并初步探讨可能的作用机制。方法:采用脂质体转染法将特异性针对HOXC10基因的shRNA转入骨肉瘤MG-63细胞（HOXC10-shRNA组）,同时以转染Scramble-shRNA作为对照组（Scramble-shRNA组）,分别应用实时荧光定量PCR及蛋白质印迹法检测HOXC10 mRNA及蛋白的表达水平。转染处理后,分别采用CCK-8法及FCM法检测骨肉瘤MG-63细胞的增殖抑制率及凋亡情况,采用蛋白质印迹法检测HOXC10、ATM和核因子-κB（nuclear factor kappa B,NF-κB)及凋亡相关蛋白Survivin和Caspase-3的表达水平。结果:HOXC10-shRNA转入MG-63细胞后,HOXC10 mRNA和蛋白的表达水平均明显下调（P均<0.05）。与Scramble-shRNA组细胞活力（0.95±0.12）%和凋亡率（4.35±0.52）%相比,HOXC10-shRNA组细胞活力（0.38±0.06）%明显下降,细胞凋亡率为（18.19±3.76）%明显升高（P均<0.05）;ATM/NF-κB信号通路中相关蛋白ATM、NF-κB及Survivin的表达水平均明显下调（P均<0.05）,而Caspase-3表达明显上调（P<0.05）。结论:沉默HOXC10基因表达后可抑制骨肉瘤MG-63细胞增殖并促进其凋亡,其机制可能与调控ATM/NF-κB信号通路的活化相关。     

Stim1在骨肉瘤组织和细胞中的表达水平及与顺铂耐药性的关系

目的:探讨Stim1在骨肉瘤组织和细胞中的表达水平及与顺铂耐药性的关系。方法:采用免疫组织化学染色检测了50例骨肉瘤患者的肿瘤组织中Stim1的表达。通过用高浓度的顺铂处理人骨肉瘤细胞系U-2 OS来建立耐药性骨肉瘤细胞（U-2 OS/DDP细胞）。通过RT-PCR和蛋白质印迹检测细胞中Stim1、ATF4、CHOP和GRP78的表达。通过转染人Stim1-siRNA或过表达Stim1的pCDNA3-HA质粒来下调或上调骨肉瘤细胞中Stim1的表达,并检测了细胞的钙离子内流情况。通过CCK-8法检测细胞增殖,通过Annexin V-FITC/PI双重染色法检测细胞凋亡。结果:Stim1的阳性表达与骨肉瘤患者的TNM分期和远处转移有关,Stim1阳性患者中,74.19%（23例）为TNMⅢ期,87.10%（27例）发生远处转移。而Stim1阴性患者中,26.31%（5例）为TNMⅢ期,26.31%（5例）发生远处转移。顺铂耐药的骨肉瘤U-2 OS/DDP细胞中的Stim1 mRNA和蛋白表达水平显著高于非耐药U-2 OS细胞（P＜0.05）。下调Stim1表达明显减少了U-2 OS/DDP细胞中的钙离子内流（P＜0.05）;下调Stim1表达抑制了细胞的增殖并促进了细胞凋亡（P＜0.05）。此外,下调Stim1进一步提高了内质网应激分子标志物ATF4、CHOP和GRP78的表达（P＜0.05）。相反,上调Stim1的表达则发挥了相反的作用。结论:Stim1在骨肉瘤患者中高表达并与不良预后有关。Stim1的高表达可增加骨肉瘤细胞的顺铂耐药性。下调Stim1通过抑制钙离子内流并促进内质网应激诱导的细胞凋亡来降低骨肉瘤细胞的顺铂耐药性。     

膀胱癌中cyclin D1和MMP-2的表达及其临床意义

目的:探讨cyclin D1和MMP-2在膀胱癌中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法:应用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测127例膀胱癌和配对癌旁组织以及15例正常膀胱组织中cyclin D1和MMP-2基因的表达,免疫印迹法观测cyclin D1和MMP-2蛋白表达情况。分析两者与膀胱癌临床病理特征之间的关系及两者的相关性。结果:cyclin D1和MMP-2 mRNA在膀胱癌中的表达明显高于癌旁组织和正常膀胱组织。正常膀胱组织中cyclin D1和MMP-2 mRNA的表达率分别为13.3%、20.0%,癌旁组织为26.0%、33.1%,均显著低于癌组织81.1%、88.2%（P<0.05）。类似于基因表达,cyclin D1和MMP-2蛋白在膀胱癌中的表达相对较高。cyclin D1和MMP-2基因在膀胱癌中的表达与病理分级、临床分期和淋巴转移相关(P<0.05),cyclin D1表达还与肿瘤大小有关（P<0.05）,两者均与患者年龄和性别无关（P>0.05)。膀胱癌组织中cyclin D1和MMP-2 mRNA的表达呈正相关(r=0.771,P<0.01)。结论:cyclin D1和MMP-2联合检测可为膀胱癌诊断和治疗提供参考。