异种移植中的移植物抗宿主病

目的 了解异种移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）的组织学特点,与同种ＧＶＨＤ的区别及异种脾脏移植的关系。方法 对近十年来有关异种移植中ＧＶＨＤ的特点及其与同种ＧＶＨＤ区别的文献进行检索、综述。结果异种ＧＶＨＤ由于共刺激信号、粘附分子的不匹配及所识别抗原的差异、其发生发展速度,组织学特点等均与同种ＧＶＨＤ不同。受体脾切除加异种脾移植有利于异种ＧＶＨＤ的发生。结论 可利用异种ＧＶＨＤ模型来观测异种移植排斥反应     

肠道移植物抗宿主病研究进展

移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植最严重的并发症之一,主要累及皮肤、肝脏和肠道。其中,肠道GVHD发病率较高、程度较重,重度肠道GVHD往往难以逆转,并且会引起一系列并发症,加重全身GVHD,影响移植疗效,增加病死率。肠道GVHD的早期诊断与有效治疗直接关系到疾病的预后,在GVHD的诊治中处于重要的地位。本文对肠道GVHD的症状表现、诊断及鉴别诊断、病理机制、治疗进展等方方面作一综述。     

异体手移植急性移植物抗宿主病的预防与治疗

我院相继开展的 3例 (4只 )异体手移植 ,均未发生急性移植物抗宿主病(ａＧＶＨＤ)。资料和方法1 .临床资料 :1 999年 9月 ,同时为 2例患者进行了右手异体移植。患者 1 ,缺如平面于右腕掌关节。患者 2 ,缺如平面于右腕关节。 2 0 0 0年 9月 ,又为 1例双前臂缺失患者进行了异体手移植。患者 3 ,缺如平面为右前臂中下 1 /3 ,左前臂中上 1 /3。 3例患者心理及免疫状态均正常 ,无全身性疾病 ,伤残肢体局部情况好 ,强烈要求手移植。患者 1、2与供者配型结果 :ＡＢＯ血型 (Ａ→Ａ、Ｏ→Ｏ)、Ｒｈ血型相符 ,群体反应性抗体和淋巴细胞毒性交叉实验均…     

胃肠道移植物抗宿主病的研究进展

近年来,异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT）已成为治疗一些恶性血液病、实体瘤、再生障碍性贫血及某些遗传性疾病的主要和有效手段之一。但由于供、受者之间主要组织相容性复合体（MHC）的差异,移植物抗宿主病（graft-versus-host disease,GVHD）的发生不可避免。     

移植物抗宿主病皮肤表现的临床研究进展

移植物抗宿主病(GVHD)是指供体移植物中的免疫活性细胞对宿主组织产生不相容的免疫攻击所致的临床综合征。GVHD常累及皮肤、肝脏、胃肠道等多个器官,其中以皮肤受累最常见,皮疹在病程早期出现,临床表现多样化,其在GVHD的早期诊治中起着关键作用。本文就GVHD的皮肤表现进行综述。     

树突状细胞与移植物抗宿主病

树突状细胞是迄今发现的体内最强的抗原呈递细胞,本文阐述了其在移植物抗宿主病中的作用及与其有关的预防措施。     

非清髓性造血干细胞移植后并发移植物抗宿主病的相关因素分析

目的 探讨和分析非清髓性造血干细胞移植(NST)后并发移植物抗宿主病(GVHD)的相关因素.方法 选择34例血液病患者,其中重型再生障碍性贫血(SAA)15例,重型β-地中海贫血(TM)1例,肿瘤性血液病18例;进行无关供者脐带血造血干细胞移植(UCBT)11例,同胞供者骨髓联合外周血干细胞移植7例,外周血造血干细胞移植(PBSCT)16例.移植前采用以抗胸腺细胞球蛋白(ATG)、抗淋巴细胞球蛋白(ALG)或者氟达拉滨强效免疫抑制为基础的非清髓性预处理方案.GVHD的预防采用短程的甲氨蝶呤(MTX)联合环孢素A(CsA).观察非清髓性造血干细胞移植后的临床特点以及急、慢性移植物抗宿主病的发生情况;分析发生慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的相关因素.结果 NST的植入率为91.2%.移植后7例肿瘤性血液病患者形成了供、受者造血细胞混合嵌合体(MC),给予供者淋巴细胞输注(DLI)2～9次后,例由MC转变为供者造血细胞完全嵌合体(FDC).随访12(3～96)个月,共发生Ⅰ～Ⅱ度急性移植物抗宿主病(aGVHD)5例,GVHD 15例.经统计学分析,发现年龄大的肿瘤性血液病患者经以ATG为基础的NST后,再给予DLI,其cGVHD的发生率高,且合并感染,对治疗的反应差;而以氟达拉滨为基础的NST患者发生cGVHD后治疗反应较好.移植100 d前后患者分别死亡3例和5例,其中3例死于广泛性cGVHD.结论 患者的年龄大、有合并症、以ATG为基础的预处理方案、肿瘤性血液病是NST后患者并发cGVHD的危险因素.     

异基因造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病的临床分析

目的：探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的临床特点、相关危险因素及治疗效果。方法：回顾性分析69例allo-HSCT患者的临床资料。根据供、受者的关系以及配型情况，将患者分为三组：A组为亲缘全相合异基因骨髓移植，22例；B组为亲缘全相合异基因外周血干细胞移植，37例；C组为非血缘移植和不全相合移植，10例。术前均采用化疗预处理，术后采用短程甲氨蝶呤联合环孢素A（CsA）预防移植物抗宿主病（GVHD）。局限性cGVHD患者多采用单一免疫抑制剂（CsA或糖皮质激素）治疗，病情进展者采用标准方案（CsA联合糖皮质激素）治疗；广泛性cGVHD患者则需用标准方案治疗（一线治疗方案）。一线治疗无效、病情进展者，对一线治疗依赖不能停药，或停药后病情反复者，需用他克莫司、霉酚酸酯及硫唑嘌呤治疗（二线治疗方案）。结果：移植后随访6～120个月，中位时间为43个月，39例诊断为cGVHD，其中局限性cGVHD13例（33．3％，13／39），广泛性cGVHD26例（66．7％，26／39），7例死于cGVHD或与之相关的并发症。B组cGVHD发生率较A组显著升高（P〈0．05），B组和C组的广泛性cGVHD发生率显著高于A组（P〈O．05）。外周血干细胞移植和病程中发生2～4度急性GVHD是cGVHD发生的主要危险因素。局限性cGVHD患者采用一线方案治疗的有效率显著高于广泛性cGVHD患者（P〈0．05），标准危险度cGVHD者的治疗有效率显著优于高危险度cGVHD者（P〈0．05）。结论：eGVHD是allo-HSCT后常见并发症和致死原因；广泛性cGVHD多发生于异基因外周血干细胞移植、HLA配型不全相合移植和非血缘移植，且临床治疗效果不佳。     

树突状细胞与移植物抗宿主病

树突状细胞是迄今发现的体内最强的抗原呈递细胞，本文阐述了其在移植物抗宿主病中的作用及与其有关的预防措施。     

肝移植术后急性移植物抗宿主病

肝移植术后急性移植物抗宿主病是一种少见并发症,是来源于移植肝的同种反应性T细胞激活、增殖,达到一定数量对受体组织发起的破坏性的细胞免疫反应;主要临床表现为发热、皮疹、严重的腹泻和明显的低白细胞、低血小板血症,最终导致严重的感染和出血,但肝功正常。该病的诊断目前还缺乏敏感和特异性的方法,治疗主要依靠糖皮质激素、减低免疫抑制剂与支持治疗,但效果不佳,死亡率高达85%。     

异种移植组织相容性及免疫动态变化测试模型

目的　综述异种移植物抗宿主反应 (GVHD)动物模型的研究现状、检测方法及进展情况。方法　采用文献回顾与综合分析方法。结果　免疫活性细胞植入异种受者体内后 ,有发生排斥 (HVGD)、移植物抗宿主反应(GVHD)和微嵌合的可能 ,异种 GVHD已在小动物和大动物体内成功诱导 ,并可通过多种途径进行检测。结论　异种GVHD大动物模型 ,主导因素是嵌合细胞 ,利用该模型可真实模拟异种移植免疫细胞动态变化过程     

异种移植社会伦理问题

同种供器官、供组织短缺已愈来愈明显，异种移植为最终解决这一世界性难题提供了可能。猪在很多方面与人相近，相对非人灵长类动物，社会、伦理方面的争议较少，已被公认为最理想的供体得以深入研究。但要最终用于临床，除解决免疫、遗传、生理、解剖和人畜共患病防治外，还必须考虑伦理、经济、受者及其家庭以及社会的心理承受力和接受度。加之异种供体的商品属性及其生产、使用过程将遵循的市场规律，是对现行同种移植“自愿捐赠，统一分配”管理体制的极大冲击，有必要在统一认识的基础上，制定相应法规加以约束和引导     

单倍体异基因淋巴细胞输注在小鼠移植物抗宿主病和移植物抗肿瘤效应中的意义

目的建立小鼠免疫耐受模型,探讨单倍体异基因淋巴细胞输注在小鼠移植物抗宿主病（GVHD）和移植物抗肿瘤（GVT）效应中的意义。方法64只BALB／C雌性小鼠按随机数字表法分为4组,每组16只。对照组：实验第4天接种肿瘤细胞（小鼠大肠癌CT26细胞株配制成1×10^7／mL的瘤细胞悬液,接种到雌性小鼠右腋皮下）后不予任何特殊处理;化疗组：实验第4天接种肿瘤细胞,第7天开始化疗;供体淋巴细胞输注（DLI）组：实验开始时进行预处理,第4天接种肿瘤细胞,第13、15、17天输注单倍体异基因淋巴细胞（雄性BALB／C小鼠制备的脾淋巴细胞）;化疗＋DLI组：实验开始时进行预处理,第4天接种肿瘤细胞,第7天开始化疗,第13、15、17天输注单倍体异基因淋巴细胞。预处理方案为输注单倍体异基因淋巴细胞＋环磷酰胺＋输注单倍体异基因淋巴细胞。化疗方案为小鼠接种肿瘤细胞后第3天给予环磷酰胺腹腔化疗。每日观察各组小鼠临床GVHD的指标,并给予临床评分。观察荷瘤鼠肿瘤生长情况,计算接种成功后首日到小鼠死亡的时间和肿瘤质量,计算抑瘤率。应用流式细胞仪检测各组小鼠外周静脉血中T细胞数量,接种后15d各组处死3只小鼠取瘤体制作成观察切片,HE染色后光镜观察。多组比较采用方差分析,组间比较采用LSD—t检验。结果化疗＋DLI组的小鼠GVHD临床表现轻于其他组小鼠。对照组、化疗组、DLI组、化疗＋DLI组GVHD评分分别为（2．3±0．6）分、（1．5±1．1）分、（6．7±0．9）分、（3．4±0．5）分,4组比较,差异有统计学意义（F=148．68,P〈0．05）。4组小鼠全部接种CT26细胞成功。对照组、化疗组、DLI组、化疗＋DLI组小鼠肿瘤质量分别为（3．40±0．20）g、（0．80±0．10）g、（2．20±0．20）g、（0．50±0．30）g,4组比较,差异有统计学意义（F=149．17,P〈0．05）;4组小鼠抑瘤率分别为0、77％±9％、35％±3％、85％±44％;4组小鼠CD3’分别为52．3％±2．9％、44．8％±3．1％、62．9％±3．5％、65．9％±3．3％,4组比较,差异有统计学意义（F：28．04,P〈0．05）;4组小鼠CD3＋CD4＋分别为32．1％±2．6％、27．1％±1．1％、42．6％±1．8％、41．7％±2．4％,4组比较,差异有统计学意义（F=40．29,P〈0．05）;4组小鼠CD3＋CD8＋分别为22．7％±2．2％、20．7％±1．8％、26．7％±0．8％、26．1％±0．7％,4组比较,差异有统计学意义（F=10．74,P〈0．05）;4组小鼠CD3＋CD＋CD25＋分别为8．7％±0．6％、6．6％±0．6％、11．2％±0．4％、13．3％±0．7％,4组比较,差异有统计学意义（F=82．88,P〈0．05）。4组小鼠的肿瘤组织均有不同程度的坏死、出血,其中DLI组和化疗＋DLI组肿瘤组织大片坏死,瘤细胞变小,间质内有大量炎性细胞浸润,化疗＋DLI组还可见大量增生的淋巴滤泡。对照组、化疗组、DLI组、化疗＋DLI组小鼠生存时间分别为（16．8±2．5）d、（26．3±2．9）d、（23．4±2．5）d、（33．7±4．6）d,4组比较,差异有统计学意义（F=46．45,P〈0．05）。结论（1）预处理方案可以诱导小鼠的特异性免疫耐受。（2）单倍体异基因淋巴细胞输注与化疗具有协同作用,联合应用可以抑制小鼠皮下移植瘤瘤体的生长以及延长小鼠的生存时间。（3）化疗可降低供体淋巴细胞输注后诱发的GVHD效应并且提高了GVT效果。（4）CD3＋CIN＋CD25＋T淋巴细胞在降低GVHD反应中起着重要的作用。     

Graft Versus Host Disease in Intestinal Transplantation

Our aim was to analyze the clinical course and outcome of patients with graft vs. host disease (GVHD) after intestinal transplantation (ITx). All patients receiving ITx between May, 1990 and December, 2003 were retrospectively reviewed for evidence of GVHD. Two hundred and fifty patients underwent ITx during the study period. Graft vs. host disease was suspected clinically in 23 patients on the clinical basis of presentation such as skin rash, ulceration of oral mucosa, diarrhea, lymphadenopathy, or native liver dysfunction. Fourteen (eight children and six adults) patients (5.6% of total patient population) had GVHD confirmed by histopathological criteria including keratinocyte necrosis (n = 9), epithelial apoptosis of the native gastrointestinal tract (n = 4), and epithelial cell necrosis of oral mucosa (n = 1). Donor-cell tissue infiltration or extensive peripheral blood donor-cell chimerism was documented on seven occasions. The majority of cases of GVHD resolved with steroid administration and optimization of tacrolimus immunosuppression. The incidence of histologically proven GVHD after clinical intestinal transplantation is 6.5% (8/122) in children and 4.7% (6/128) in adults. Successful clinical management requires a high index of suspicion to minimize morbidity and mortality. Diagnostic and treatment strategies based on this experience are proposed.     

异基因骨髓移植后合并感染30例临床分析

目的：分析异基因骨髓移植（allo-BMT）后感染的发生情况.方法：回顾性分析2008年6月-2009年6月30例allo-BMT患者的临床资料.患者均经过移植前预处理、移植物抗宿主病（GVHD）和感染的预防性治疗.移植后感染患者经验性给予抗细菌、抗真菌、抗病毒及抗结核治疗.结果：30例患者发生感染并发症33例次.由一种病原菌引起的感染21例次,其中细菌性感染10例次,间质性肺炎2例次,真菌感染5例次,肺结核1例次,带状疱疹3例次;≥2种病原所致的感染并发症12例次.患者均伴有不同程度的GVHD.3例GVHDⅢ～Ⅳ级患者因肺部混合感染导致死亡,其余治疗后好转.结论：混合感染仍是骨髓移植最常见的并发症,并与GVHD的发生相关.     

延迟并连续小鼠异基因骨髓移植减轻移植物抗宿主病的探讨

目的 探讨延迟并连续小鼠异基因骨髓移植减轻急性移植物抗宿主病(aGVHD)的作用及其机制.方法 选择BALB/c(H-2d)/b鼠为受者,C57BL/6(H-2b)小鼠为供者.受者接受60Coγ射线全身照射(TBI)后,建立骨髓移植模型.实验分为5组.对照组:TBI后4 h经受者尾静脉输注RPMI 1640液0.4 ml;经典移植组:TBI后4 h经受者尾静脉输注供者的骨髓细胞(BMC)和脾细胞(SC)各1×107个/0.2 ml;连续移植组:TBI后4 h、1 d、2 d和3 d分4次经受者尾静脉输注供者的BMC和SC,每次输注量各为2.5 × 106个/0.05 ml;延迟移植组:TBI后第4天经受者尾静脉输注供者的BMC和SC各1× 107个/0.2 ml;延迟并连续移植组:TBI后第4、5、6和7天分4次经受者尾静脉输注供者的BMC和SC,每次输注量各为2.5×106个/0.05 ml.移植后观察受者的临床表现、病理学改变及存活时间,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定受者外周血中白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-10及γ干扰素(IFN-γ)的水平,应用流式细胞仪测定受者H-2b细胞、T淋巴细胞亚群及自然杀伤(NK)细胞的百分率.结果 对照组和经典移植组受者均在TBI后3周内因造血功能衰竭和/或aGVHD死亡;连续移植组和延迟移植组受者TBI后60 d存活率分别为30%和50%;延迟并连续移植组受者TBI后60 d的存活率为70%,高于其它4组(P＜0.05).延迟并连续移植组IL-4、IL-10的表达高于经典移植组(P＜0.05);IL-2和IFN-γ的表达低于经典移植组(P＜0.05).延迟并连续移植组TBI后20 d时外周血白细胞计数恢复正常,30 d时外周血T淋巴细胞亚群和NK细胞的表达恢复正常,60 d时H-2b细胞的百分率为(98.13±1.11)%.结论 延迟并连续小鼠异基因骨髓移植能减轻移植后的aGVHD.其作用机制主要是避开了TBI后炎症冈子表达的高峰期,下调了炎症因子和Th1类细胞因子的表达,促进了Th2类细胞因子的表达.     

Small-bowel transplantation in the rat with a nonsuture cuff technique: Technical and immunological considerations

Abstract. Small-bowel transplantation (SBT) using an nonsuture cuff technique was carried out on 137 rats. Preparation of the donor graft was carried out according to conventional procedures. Graft perfusion was done at a fixed pressure of 35 cm water. The left renal vessels of the recipient were dissected, the native kidney removed, and the graft was connected to the vessels by a nonsuture cuff technique. Of the animals, 92% survived for at least 5 days posttransplant. Three different combinations were investigated: (1) isografts; (2) semisyngeneic grafts from nontreated Lewis(LewisDA) Fl hybrids; and (3) semisyngeneic grafts from rabbit antilymphocyte globulin (ALG)-pretreated Lewis(LewisDA) Fl. In group 1, 80% of the grafts were unaffected after 1 month; flow studies showed slight or no impairment of circulation in the graft. In group 2, the recipients developed clinical signs of graft-versus-host disease (GVHD) after 1 week, and at the end of the 2nd week the animals showed signs of severe illness, leading to death due to GVHD. There was also a higher percentage of complications in this group. In group 3, 65% of the animals died. However, 27% showed intact grafts and no signs of GVDH after 1 month, indicating that antibody pretreatment of the donor may successfully prevent GVHD SBT.     

肝移植术后移植物抗宿主病(附1例报告)

目的:探讨与总结肝移植术后移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)的诊断及治疗经验。方法:分析1例男性53岁病人,因肝癌行原位肝移植,术后1个月发生GVHD的临床经过和实验室检查结果。临床表现和皮肤活检为其诊断依据。结果:病人在术后出现不明原因的发热、皮疹、腹泻、全血细胞减少,经减少免疫抑制剂,加用激素冲击等治疗后,术后3个月病人治愈。结论:肝移植术后GVHD早期易被误诊,治疗效果不佳,但可以临床治愈。     

Small-bowel transplantation in the rat with a nonsuture cuff technique

Small-bowel transplantation (SBT) using an nonsuture cuff technique was carried out on 137 rats. Preparation of the donor graft was carried out according to conventional procedures. Graft perfusion was done at a fixed pressure of 35 cm water. The left renal vessels of the recipient were dissected, the native kidney removed, and the graft was connected to the vessels by a nonsuture cuff technique. Of the animals, 92% survived for at least 5 days posttransplant. Three different combinations were investigated: (1) isografts; (2) semisyngeneic grafts from nontreated Lewis (Lewis x DA) F1 hybrids; and (3) semisyngeneic grafts from rabbit antilymphocyte globulin (ALG)-pretreated Lewis (Lewis x DA) F1. In group 1,80% of the grafts were unaffected after 1 month; flow studies showed slight or no impairment of circulation in the graft. In group 2, the recipients developed clinical signs of graft-versus-host disease (GVHD) after 1 week, and at the end of the 2nd week the animals showed signs of severe illness, leading to death due to GVHD. There was also a higher percentage of complications in this group. In group 3, 65% of the animals died. However, 27% showed intact grafts and no signs of GVDH after 1 month, indicating that antibody pretreatment of the donor may successfully prevent GVHD SBT.