TGF-β1与膀胱癌发生发展的相关研究

目的探讨转化生长因子（transforming growth factor betal，TGF-β1）与膀胱癌发生发展的的相关性．方法采用免疫组化S—P法分别检测40例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱粘膜组织中TGF-β1的表达情况．结果TGF-β1在膀胱癌Ⅳ级中的表达水平明显高于膀胱癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级及正常膀胱粘膜组织（P〈0．05）．表浅性膀胱癌（Ta-T1期）与浸润性膀胱癌（T2-T4期）中TGF-β1的表达差异无统计学意义（P〉0．05）．结论TGF-β1的高水平表达是高度恶性表型膀胱癌的一个重要指标，但与膀胱癌临床分期的关系不大．     

胃癌患者手术前后外周血细胞因子IFN—γ、IL-4和TGF-β水平变化

目的：观察胃癌患者手术前后外周血细胞N子IFN-γ、IL-4和TGF-β水平变化。方法：选取胃癌患者40例为胃癌组,选取同期健康体检者40例为对照组,采用ELISA法检测胃癌组患者手术前后和对照组健康体检者血清IFN-γ、IL-4和TGF-β水平。结果：与对照组比较,胃癌组、I～Ⅱ级组和Ⅲ～Ⅳ级组血清IFN-γ、IL-4和TGF-β水平明显升高,差异有统计学意义（P〈0．05）;与I～Ⅱ级组比较,Ⅲ～Ⅳ级组血清IFN-γ、IL-4和TGF-β水平升高,差异有统计学意义（P％0．05）;与手术前比较,手术后患者血清IFN-γ、IL-4和TGF-β水平显著降低,差异有统计学意义（P〈0．05）;直线相关分析结果显示,胃癌组患者血清IFN-γ、IL-4和TGF-β彼此之间呈正相关（P〈0．05）。结论：血清细胞因子IFN-γ、IL-4和TGF-β水平与胃癌的发生、发展及预后密切相关,提示血清细胞因子联合检测对认识胃癌的发病机理及疗效判断有着重要的临床指导意义。     

转化生长因子-β及其受体在人类肾细胞癌中的表达

目的 探讨转化生长因子（TGF）-β及其受体（TGF-β）的表达与肾细胞癌（RCC）的关系。方法 采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）及表达丰度定量法检测肾细胞癌组织和正常对照组中TGF-β1～3、TGF-βRⅠ～Ⅲ的mRNA表达。结果 RCC组TGF-β1～3表达水平均明显高于正常对照组（P〈0．005）,而TGF-β1更为显著;RCC组的TGF-βRⅡ表达水平明显低于正常对照组（P〈0．005）;而TGF-βRⅠ、Ⅲ的表达水平略高于正常对照组,但差异无显著性（P〉0．05）。结论 RCC组织中TGF-β的表达较正常肾组织高,而TβRⅡ的表达则明显低于正常肾组织,由此降低癌细胞对TGF-β的敏感性,减弱TGF-β抑制肾癌细胞增殖的作用,对TGF-β、TβRⅡ表达水平的检测有助于RCC的诊断和预后判断;TβRⅡ、Ⅲ的表达水平可能与RCC无明显关系。     

TGF-β在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的：探讨转化生长因子β（TGF—β）在非小细胞肺癌中的表达及意义。方法：应用免疫组化法检测了41例非小细胞肺癌标本中TGF-β的表达。结果：TGF—β阳性表达率为65．85％。NSCLC肿瘤组织中TGF—β表达与癌旁组织及正常肺组织中比较有显著意义（P〈0．01）。TGF—β的阳性表达与病变分期有关,在NSCLC的Ⅰ期与Ⅱ与及Ⅰ期与Ⅲ之间有显著差异（P〈0．01）,TGF—β表达与和淋巴结转移有关（P〈0．05）,但与组织分型无关。结论：TGF-β在NSCLC中高表达,其表达与肺癌恶性生杉学行为关系明显,是评估患者预后的指标之一。     

乳腺癌组织及血清MICA表达特点

目的检测乳腺癌组织及血清中主要组织相容性复合体I类相关基因A（MICA）水平,研究其对于乳腺癌诊断的意义。方法RT—PCR检测32例乳腺癌及癌旁组织MICAmRNA表达水平,ELISA法检测56例乳腺癌血清、69例乳腺良性病血清及75例健康体检者血清中MICA浓度,分析其与临床病理参数的关系。结果乳腺癌组织MICA阳性表达率81．25％（26／32）显著高于癌旁组织9．38％（3／32）,乳腺癌组MICAmRNA相对表达量（1．36±0．18）显著高于乳腺癌旁（0．76±0．09）,差异均具有统计学意义（P〈0．05）;患者血清中MICA浓度显著高于乳腺良性疾病患者及健康体检者;与临床病理特征关系分析表明,I期＋Ⅱ期乳腺癌组织MICAmRNA表达显著高于Ⅲ期＋Ⅳ期,与血清中不一致（Ⅲ期＋Ⅳ期乳腺癌患者血清中MICA蛋白表达量显著高于I期＋Ⅱ期）;乳腺癌组织MICAmRNA水平与淋巴结转移与否无明显相关性,转移组血清MICA蛋白浓度显著高于未转移者,与年龄及分级无明显相关性。结论MICA可作为乳腺癌诊断的辅助指标,并与临床分期相关;早期肿瘤组织高表达MICA,从而诱导NK细胞杀灭肿瘤细胞,晚期肿瘤组织表面MICA脱落至血液中导致其高表达。     

转化生长因子β在肺癌组织中表达的意义

目的：研究肺癌组织中转化生长因子β（TGF-β1,TGF－β2）与肺癌发生、淋巴结转移之间的关系。方法：用SABC免疫组化染色法检测84例肺癌组织标本中TGF-β的表达。结果：肺癌组织中TGF-β1、TGF-β2表达显著高于正常肺组织（P＜0．01）;有淋巴结转移和Ⅲ期肺癌的表达显著高于无淋巴结转移和Ⅰ期＋Ⅱ期肺癌（P＜0．05）。结论：TGF-β与肺癌的发生、发展、转移密切相关。     

人乳癌组织中TGF-β1的表达

目的：探讨人乳癌组织中TGF-β1的表达与临床病理分期的关系。方法：应用免疫组织化学S-P法检测不同乳腺组织（导管原位癌12例;浸润性乳癌50例,包括髓样癌5例,黏液癌4例,浸润性导管癌41例;正常乳腺组织15例）中TGF-β1的表达（癌组织按TNM分期,0～Ⅰ期17例,Ⅱ～Ⅲ期45例）。结果：正常乳腺和乳癌组织中TGF-β1的表达差异有统计学意义（P=0．041）;在0～Ⅰ期与Ⅱ～Ⅲ期乳癌组织之间及有腋淋巴结转移和无腋淋巴结转移组织之间差异也有统计学意义（P分别为0．026,0．018）;但在不同组织学分级乳癌组织间其表达差异无统计学意义（P=0．538）。结论：TGF-β1有助于判断乳癌患者的临床病理分期并对腋淋巴结有无微转移灶做出评估,进而指导外科治疗。     

姜黄素对四氯化碳诱导肝纤维化大鼠肝组织TGF-β1及Caspase-3表达的影响

目的：观察姜黄素（Cur）对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化及对其肝组织转化生长因子-β1（TGF-β1）及半胱天冬酶-3（Caspase-3）表达的影响．方法：采用皮下注射400g／L四氯化碳复制模型,造模后给予姜黄素治疗,观察肝组织病理改变并进行肝纤维化分级和血清生化学检测;免疫组化法测定肝组织中TGF-β1及Caspase-3蛋白表达的变化,RT-PCR检测肝组织中TGF-β1mRNA表达．结果：Cur治疗组大鼠肝纤维化程度较模型组显著减轻（P〈0．01）;并且大鼠血清ALT（nkat／L）,AST（nkat／L）,ALP（nkat／L）水平明显降低[（757±234）惦（1677±252）,（2776±238）VS（4865±403）,（1850±191）掷（4310±728）,P〈0．05或P〈0．01],A／G比值提高[（0．89±8．06）US（0．60±7．48）,P〈0．05];Cur治疗组TGF-β1mRNA,TGF-β1表达较模型组显著下降[（3．13±1．55）粥（9．56±2．01）,（0．32±0．12）傩（0．87±0．40）,P〈0．05或P〈0．01];Caspase-3表达较模型组显著升高[（5．47±1．06）US（1．56±0．61）,P〈0．05]．结论：Cur对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化具有显著的治疗作用,其作用机制可能与抑制TGF-β1表达、促进Caspase-3表达相关．     

胃癌中内皮抑素表达与血管形成的关系

目的 探讨内皮抑素（endostatin）表达、微血管（MVD）在胃癌发生、发展中的作用及对预后的影响。方法采用免疫组化S-P法检测endostatin、MVD在118例胃癌、10例正常胃组织中的表达,并分析与胃癌临床病理参数的关系。结果endostatin表达强度与胃癌临床分期及淋巴结转移相关（P〈0．05,P〈0．05）。胃癌中MVD均值（42．1±12．6）。明显高于正常胃组织（20．1±6．28）（火0．05）,Ⅲ～Ⅳ期胃癌MVD均值（49．58±13．76）,高于Ⅰ～Ⅱ期（33．31±10．62）（P〈0．05）。淋巴结转移组MVD均值（54．73±13．54）高于未转移组（40．27±10．46）（P〈0．05）。结论endostatin及MVD在胃癌发展中起重要作用,可对胃癌恶性程度的判断和预后评估提供有效依据。     

子宫内膜异位症患者腹腔液中IGF—I和PAPP—A的测定及相关性研究

目的检测子宫内膜异位症（EMs）患者和对照组腹腔液中IGF—1和PAPP—A的水平变化及相关性,探讨其在子宫内膜异位症发病机制中的作用。方法采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测39例内异症患者（EMs组）及25例非内异症患者（对照组）腹腔液中IGF—I和PAPP—A水平。结果①EMs组中,IGF—I和PAPP—A水平分别为（117．1±36．6）ng/L、（2．854-0．56）ng／mL,均高于对照组的（79．5±18．7）ng／L、（1．93±0．56）ng／mL（P〈0．05）;②Ⅲ～Ⅳ期患者腹腔液中IGF—I水平为（126．5±39．1）ns／L高于Ⅰ～Ⅱ期患者的（107．3±32．0）ng／L（P〉0．05）,而Ⅲ～Ⅳ期患者腹腔液中PAPP-A水平为（3．15±0．50）ng／mL高于Ⅰ-Ⅱ期患者的（2．55±0．45）ng／mL（P〈0．05）,且PAPP-A水平与r—AFS评分呈正相关;③EMs患者腹腔液中PAPP—A和IGF—I水平无显著相关性（P〉0．05）。结论腹腔液中IGF—I和PAPP-A的增高可能与内异症的发病有关;PAPP—A与疾病的严重程度有关。     

吻合血管游离腓骨移植治疗股骨头坏死的临床疗效

目的评价吻合血管游离腓骨移植治疗股骨头坏死的临床疗效。方法收集2001年5月-2004年5月采用吻合血管游离腓骨移植治疗股骨头坏死50例（75髋），FicmⅠ期20髋，FicatⅡ期20髋，FicⅢ期20髋，FicmⅣ期15髋。结果本组优35髋（46．7％），良13髋（17．3％），可18髋（24．0％），差9髋（12．0％），优良率为54．0％；Ⅰ期优良率（100．0％）明显高于Ⅲ期（40．0％）和Ⅳ期（13．3％）（P〈0．05或0．01）；手术前后髋关节的疼痛、功能、关节活动度及X线表现总分有显著性差异（P〈0．05）；X线片显示，60髋（80．0％）的股骨头坏死有不同程度改善，13髋（17．3％）无明显变化，2髋（2．7％）恶化；Ⅰ期平均为96．5分，Ⅱ期平均为94．4分，Ⅲ期为86．0分，Ⅳ期为74．1分，均较术前明显提高（x^2=6．87，P〈0．05）。结论植入的带血管游离腓骨可增加股骨头部的血供和支撑作用，防止股骨头进一步塌陷。     

转化生长因子β1在食管鳞癌组织中的表达及临床意义

目的通过检测食管鳞癌组织标本及癌旁正常组织标本中转化生长因子β1（TGF-β1）的水平,探讨TGF-β1与食管鳞癌发生发展之间的关系。方法收集2009年9月～2011年10月沈阳医学院奉天医院胸外科39例食管鳞癌组织标本及癌旁正常组织标本,用逆转录聚合酶链反应的方法对标本进行检测,比较食管鳞癌组织及癌旁正常组织TGF-β1信使RNA（TGF-β1mRNA）的表达水平。结果食管鳞癌组织中TGF-β1mRNA水平（0.76±0.09）显著高于癌旁正常组织（0.23±0.05）;而随着病理分期Ⅰ~Ⅲ期TGF-β1mRNA水平逐渐增高（Ⅰ期：0.52±0.06;Ⅱ期：0.73±0.03;Ⅲ期：0.92±0.05）。有淋巴结转移组的TGF-β1mRNA水平（0.91±0.06）显著高于无淋巴结转移组（0.55±0.08）。随着肿瘤细胞局部浸润深度增加,TGF-β1mRNA水平逐渐增高（T1：0.53±0.03;T2：0.69±0.05;T3：0.93±0.03）。结论 TGF-β1水平的增高与食管鳞癌的发生发展关系密切。     

干细胞表面标志物CD133在肝癌组织中的表达及其临床意义

目的：研究干细胞表面标志物CDl33在肝癌组织中的表达及其与临床特征的关系，并探讨与预后的相关性．方法：用免疫组织化学Envision两步法检测52例肝细胞癌组织中CD133及Ki-67的表达，对照组6例为正常肝组织．对临床病理学指标和术后生存率进行比较分析．结果：52例肝癌组织中CD133表达的平均染色强度为1．07±0．32．按照Edmondson病理分级：Ⅰ-Ⅱ级肝癌组织的CD133平均染色强度为0．67±0．18，Ⅲ～Ⅳ级为1．17±0．24，2组间差异有统计学意义（F=62．96，P〈0．05）．TNM临床Ⅰ～Ⅱ期肝癌组织中CD133的平均染色强度为0．71±0．20，Ⅲ～Ⅳ期为1．19-t-O．29，2组间差异有统计学意义（F=57．13，P〈0．05），但CD133的表达与患者年龄、性别、肿瘤的大小无关．Ki-67在肝癌组织阳性表达率为57．7％，Ki-67的表达与肝癌的分化和临床分期相关（F=8．56，7．45，P〈0．05）；CD133与Ki-67的表达呈正相关（F=18．37，P〈0．05）；CD133阴性患者平均生存率较阳性患者显著延长（P〈0．05）．结论：CD133可能与肝癌的发生、发展相关，有望成为判断患者预后的指标之一．     

结肠癌组织中miR-185的表达及其临床意义

目的探讨miR-185（HomosapiensmiR-185,miR-185）在结肠癌组织中的表达及其临床意义。方法运用原位杂交技术（hybridizationinsitu,ISH）检测miR-185在结肠癌及癌旁组织中的表达情况,分析其表达与结肠癌临床分期及淋巴结转移间的关系。结果ISH检测显示,在52例结肠癌组织中miR-185阳性表达率为13．46％,与癌旁对照组（84．62％）相比,差异有显著性（P〈0．01）;miR-185在结肠癌临床Ⅲ／Ⅳ期、Ⅰ／Ⅱ期和癌旁对照组中的光密度值分别为0．12±0．01、0．37±0．04、0．72±0．09,临床Ⅲ／Ⅳ期、Ⅰ／Ⅱ期分别与癌旁对照组比较,差异有显著性（P〈0．05）;淋巴结转移的与无淋巴结转移miR-185表达的光密度值分别为0．11±0．02、0．39±0．04,有淋巴结转移的miR-185表达水平低于无淋巴结转移,两者差异有显著性（P〈0．01）。miR-185的表达随着结肠癌临床分期演进而降低。结论nqiR-185与结肠癌的发生、临床进展、转移密切相关,其可能成为结肠癌治疗、预后判断的潜在生物学指标。     

蛙皮素对梗阻性黄疸时肠道细菌移位的影响

目的：观察梗阻性黄疸大鼠肠道细菌移位状况及蛙皮素对肠道细菌移位的影响。方法：健康雄性Wistar大鼠40只,随机分成4组,Ⅰ空白对照组（m=10）、Ⅱ假手术组（n=10）、Ⅲ阻塞性黄疸组（n=10）、Ⅳ蛙皮素治疗组（n=10,30μg／kg·d）,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ用生理盐水作对照。检测第10天各组静脉血内毒素水平、取静脉血、肠系膜淋巴结作细菌定性培养,并取腹水作细菌定量培养,同时测定末端回肠粘膜厚度和绒毛高度。结果：Ⅳ组静脉血内毒素（129．58±13．79）pg／ml较Ⅲ组（239．03±32．0）pg／ml明显降低（P〈0．05）,Ⅳ组静脉血、肠系膜淋巴结细菌培养阳性率较Ⅲ组明显降低（P〈0．05）,Ⅳ组腹水作茵落集数（113．67±8．0）CFU／ml较Ⅲ组（363．19±15．1）CFU／ml明显降低（P〈0．05）,Ⅳ组回肠末端粘膜厚度和绒毛高度较Ⅲ组明显增加（P〈0．05）。结论：蛙皮素可保护梗阻性黄疸时小肠粘膜屏障功能,减少肠道细菌易位和内毒素血症。     

转化生长因子β1、转化生长因子β1RⅡ在原发性肝细胞癌中的表达及其意义

目的：探讨转化生长因子β1（TGF—β1）和转化生长因子DRⅡ（TGFβ1RⅡ）的表达与肝癌临床病理因素的关系，了解TGF—β1和TGFl3RⅡ在肝癌浸润、转移中的作用。方法：用免疫组化方法（S—P法）检测原发性肝细胞肝癌和癌旁组织57例中TGF—β1和TGFβ1RⅡ的表达水平。结果：TGF-β1，在肝癌组织中的阳性表达47例（82．46％）显著高于癌旁组织38例（66．67％）（P〈0．05）；TGFβ1RⅡ在肝癌组织中的阳性表达20例（35．09％），显著低于癌旁组织48例（84．21％）（P〈0．05）。TGF—β1在有转移的患者中的表达率为（92．31％）明显高于无转移的患者（74．19％）（P〈0．05），而TGFβ1RⅡ在有包膜浸润、转移、组织分化Ⅲ-Ⅳ的患者中染色较浅且阳性表达率明显下降，分别为19．52％、19．23％和7．14％，明显低于相对应组50．00％、49．39％和62．07％的阳性表达率（P〈0．01）。结论：TGF—β1过度表达和TGFβ1RⅡ表达下降可能增强了肝癌细胞的浸润、转移。     

胃癌患者血清脂肪酸合酶表达水平的诊断意义

目的：探讨胃癌患者血清脂肪酸合酶（ FAS）表达水平的诊断意义。方法收集2012年1月-2013年12月在南京医科大学第二附属医院首次诊断为原发性胃癌的患者53例,其中Ⅰ和Ⅱ期患者24例,Ⅲ和Ⅳ期患者29例,并以51例来自健康体检的汉族人群与52例慢性浅表性胃炎的患者为对照,通过ELISA方法对研究对象的血清FAS表达水平进行定量检测。结果胃癌患者血清FAS的表达水平（5．25±0．48） ng/mL,明显高于健康对照组（2．82±0．28） ng/mL与慢性浅表性胃炎组（3．24±0．37）ng/mL,P＜0．05。通过ROC曲线分析,确定诊断胃癌的血清FAS最佳临界值为3．78 ng/mL。相较于Ⅰ和Ⅱ期患者FAS：（4．04±0．35） ng/mL,Ⅲ和Ⅳ期患者血清FAS （5．83±1．37） ng/mL表达水平更高（P＜0．05）。10例患者在手术前血清FAS水平＞3．78 ng/mL,其中有7例术后下降至＜3．78 ng/mL （P＜0．05）。结论血清FAS表达水平的升高与胃癌的发生、进展有关,对血清FAS含量的检测有助于胃癌的诊断与随访。     

PTEN和Ki-67在成年型卵巢颗粒细胞瘤中的表达及意义

目的探讨PTEN和Ki-67在成年型卵巢颗粒细胞瘤（adult-type granulosa cell tumor of the ovary,AGCTO）中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学法分别检测了47例成年型卵巢颗粒细胞瘤和20例正常卵巢组织中FrEN和Ki-67的表达,并对PTEN与Ki-67的关系进行分析。结果PTEN在AGCTO中的表达（63．8％）低于正常卵巢组织（90．0％,P〈0．05）,在临床分期Ⅲ-Ⅳ组明显低于临床Ⅰ、Ⅱ期（P〈0．05）,组织分化差的组明显低于分化较好的组（P〈0．05）。Ki-67在AGCTOⅢ-Ⅳ期的表达明显高于Ⅰ、Ⅱ期（P〈0．05）,低分化组明显高于高、中分化组（P〈0．05）。PTEN与Ki-67的表达呈负相关关系。PTEN、Ki-67的阳性表达率与AGCTO的临床分期和组织分化程度有关。结论PTEN表达下降可能在成年型颗粒细胞瘤的发生发展中起一定的作用,联合检测PTEN和Ki-67的表达可为诊断及判定预后提供理论依据。     

卵巢癌组织中DNA聚合酶β检测

目的观察不同演进过程卵巢组织中DNA聚合酶β（polβ）mRNA的表达。方法，采用含有内对照的半定量RT—PCR方法，检测41例卵巢癌患者（其中浆液性囊腺癌21例，黏液性囊腺癌13例，子宫内膜样癌7例）及正常卵巢组织31例polβmRNA的表达。结果浆液性囊腺癌、黏液性囊腺癌、子宫内膜样癌polβmRNA含量差异无显著性，但均高于正常卵巢组织中的表达水平（均P〈0．05）。组织学分级中2级、3级DNA pol βmRNA的相对表达量明显高于1级（均P〈0．05），临床分期FIGOⅢ期、Ⅳ期DNA pol βmRNA的相对表达量明显高于Ⅰ期、Ⅱ期（均P〈0.05）。结论在卵巢癌组织中存在着pol13的高表达，肿瘤分化程度越低以及临床分期越高其表达量越高。     

DNA—PK亚单位Ku70、Ku80在不同分期乳腺癌中的表达情况

目的探讨不同期别乳腺癌组织中DNA依赖蛋白激酶（DNA dependent protein kinase,DNA-PK）的两个调节亚单位Ku70、Ku80的表达变化情况．方法采用免疫组化SP法检测Ⅰ～Ⅳ期乳腺癌组织各30例中的Ku70、Ku80的表达情况．结果Ku70、Ku80在Ⅰ期乳腺癌组织中呈高表达,在Ⅱ期中的表达有降低趋势（与Ⅰ期比较P〈0．01,与Ⅲ期比较P〉0．05,与Ⅳ期比较P〈0．01）,在Ⅲ、Ⅳ期乳腺癌组织中的表达明显低于Ⅰ期乳腺癌（P〈0．01;P〈0．01）．结论Ku70、Ku80在不同阶段乳腺癌中的表达情况是随着乳腺癌的分期变化而变化,从早期、中期到晚期呈逐渐降低趋势,可能与乳腺癌的分期及预后有一定相关性．