替罗非班致重度血小板减少

1例56岁男性急性心肌梗死患者规律口服阿司匹林和氯吡格雷2个月后接受冠状动脉造影及经皮冠状动脉介入治疗.术前血小板计数为185×109/L.术中给予普通肝素,支架植入后用微量注射泵以0.1 μg/（kg·min）的速度持续静脉输注替罗非班36 h.输注替罗非班约12h,患者双上肢出现散在瘀斑,血小板计数下降至5×109/L.立即停用替罗非班、阿司匹林和氯吡格雷,并给予地塞米松.术后第4天,恢复使用氯吡格雷.术后第5天,恢复阿司匹林.术后第6天,患者瘀斑消失,血小板计数恢复至正常水平.考虑患者出现重度血小板减少是替罗非班所致.     

氯吡格雷相关非重型再生障碍性贫血

1例66岁男性患者因心肌梗死入院,并立即行经皮冠状动脉腔内成形术及支架术。术后当日规律口服氯吡格雷75 mg,1次/d;阿司匹林首剂量300 mg,之后100 mg,1次/d;氟伐他汀20 mg,1次/d;福辛普利钠10 mg,1次/d。1个月后,患者出现寒战、高热。血常规检查:白细胞1.1×109/L,中性粒细胞0.034,中性粒细胞绝对值0.037×109/L,红细胞3.6×1012/L,血红蛋白113 g/L,血小板119×109/L。骨髓穿刺及活检示非重型再生障碍性贫血。给予对症治疗,血常规各项水平继续下降。入院第44天血常规检查:白细胞2.6×109/L,中性粒细胞0.367,中性粒细胞绝对值0.954×109/L,红细胞3.6×1012/L,血红蛋白113 g/L,血小板84×109/L。立即停用氯吡格雷及阿司匹林,改用华法林2.5 mg,1次/d口服,西洛他唑100 mg,2次/d口服,其他药物继续服用。随后血常规检查示全血细胞计数下降至最低值后逐渐上升。再行2次骨髓穿刺检查,结果示骨髓象逐渐恢复。入院第102天血常规检查:白细胞5.8×109/L,中性粒细胞0.552,中性粒细胞绝对值3.202×109/L,红细胞4.2×1012/L,血红蛋白140 g/L,血小板170×109/L。再次加用氯吡咯雷50 mg,1次/d;阿司匹林100 mg,1次/d。1周后血常规检查示全血细胞计数明显下降,2周后血常规检查:白细胞3.4×109/L,中性粒细胞0.349,中性粒细胞绝对值1.187×109/L,红细胞4.0×1012/L,血红蛋白133 g/L,血小板176×109/L。随后,仅停用氯吡咯雷,改为西洛他唑100 mg,3次/d口服。1周后血象恢复正常。     

注射用替罗非班致极重度血小板减少症

1例58岁男性患者行冠状动脉造影及冠状动脉支架置入术后予依诺肝素4 000 U皮下注射、2次/d, 注射用盐酸替罗非班12.5 mg入0.9%氯化钠注射液250 ml、以5 ml/h速度持续静脉泵入, 同时口服阿司匹林肠溶片和硫酸氢氯吡格雷。15 h后患者出现痰中带血, 躯干和四肢出现散在出血点, 实验室检查示血小板计数(PLT)1×109/L, 考虑为极重度血小板减少, 立即停止上述治疗, 给予血小板8 U静脉输注1次。次日PLT升至30×109/L, 加用硫酸氢氯吡格雷;第3天, PLT升至57×109/L, 加用阿司匹林肠溶片;第6天, PLT 144×109/L。根据肝素诱导的血小板减少评分系统, 本例患者得分为1分, 提示肝素诱导血小板减少症的可能性不大, 故考虑患者的极重度血小板减少症很可能为替罗非班引起。     

氯吡格雷和沙格雷酯联用致血小板减少

1例74岁女性患者行人工血管旁路移植术,术后给予肝素,约8．33U·Kg^-1·min^-1静脉泵入;氯吡格雷50mg,1次／d口服;沙格雷酯100mg,3次／d口服;华法林3mg／d口服。手术次日停用肝素,改为达肝素钠0．4ml,1次／12h皮下注射。术后第7天血小板301×10^9／L,停用达肝素钠,同时加用辛伐他汀20mg／d,氯吡格雷、沙格雷酯及华法林按原剂量口服。术后6个月停用华法林,继续口服其他3种药物,此时复查血小板计数为240×10^9／L。术后9个月复查,血小板计数降至1×10^9／L,白细胞及血红蛋白水平正常。立即停用氯吡格雷和沙格雷酯,继续口服辛伐他汀。停药4周,血小板计数恢复至156×10^9／L。     

硫酸氢氯吡格雷致过敏反应

1例78岁女性患者因心肌梗死给予阿司匹林100 mg,1次/d口服;硫酸氢氯吡格雷75 mg,1次/d口服。次日晨,患者腹部及双下肢出现瘙痒、红斑。停用硫酸氢氯吡格雷,予氯雷他定10 mg,1次/d口服。1 h后瘙痒缓解、红斑消退。第1天,患者自行服用硫酸氢氯吡格雷75 mg,过敏症状再现,继续服用氯雷他定。4d后,患者行冠状动脉造影﹢经皮冠状动脉介入治疗。术后采用替格瑞洛（90 mg、1次/d口服）联合阿司匹林（100 mg,1次/d口服）抗血小板治疗,随访6个月无不适症状。     

阿司匹林联合氯吡格雷治疗短暂性脑缺血患者120例

目的观察阿司匹林联合氯吡格雷治疗短暂性脑缺血(Transient Ischemic Attack,TIA)患者临床疗效,评价其有效性和安全性。方法将我院收治的确诊为短暂性脑缺血患者患者120例,随机分为阿司匹林组,氯吡格雷组和联合用药组(阿司匹林+氯吡格雷),每组40例。阿司匹林组给予阿司匹林(国药准字h19980007)100mg/d;氯吡格雷组给予氯吡格雷(国药准字J20040006)75 mg/d;联合用药组给予阿司匹林75～100mg/d,氯吡格雷75 mg/d,1个月为1个疗程。结果三组患者患者症状、体征改善情况以及TIA再发率等显示,阿司匹林组与氯吡格雷组无明显差异(P>0.05),联合用药组优于单药组(阿司匹林组和氯吡格雷组)(P<0.05)。随访半年,3组患者出血等不良反应无明显差异(P<0.05)。结论阿司匹林联合氯吡格雷治疗短暂性脑缺血患者疗效确切,优于两种药单用,且不良反应发生率无明显增加。     

氟伐他汀致肝损害

1例47岁女性患者行冠状动脉支架术后给予氟伐他汀40mg,每晚1次,并同时给予阿司匹林、氯吡格雷、美托洛尔、单硝酸异山梨酯联合治疗。2个月后患者出现乏力、消瘦、纳差、恶心,伴随皮肤黄染、尿色加深。血生化检查：ALT777U/L,AST903U/L,ALP367U/L,γ-GT678U/L,TBil158.78μmol/L,DBil123.86μmol/L,IBil34.92μmol/L,TBA139.7μmol/L。自身抗体检查：抗核抗体及抗干燥综合征A抗原抗体阳性。停用氟伐他汀,继续服用阿司匹林、氯吡格雷、美托洛尔、单硝酸异山梨酯,并给予复方甘草酸苷、还原型谷胱甘肽及熊去氧胆酸等治疗。随后患者肝功能逐渐好转,1个月后血生化检查：ALT29U/L,AST33U/L,ALP122U/L,γ-GT150U/L,TBil40.04μmol/L,DBil26.84μmol/L,IBil13.20μmol/L,TBA25μmol/L,遂出院。出院后1个月复查肝功能恢复正常。     

辛伐他汀致横纹肌溶解症

1例57岁男性患者因急性心肌梗死行冠状动脉支架置入术。术后给予阿司匹林100 mg,1次/d口服;氯吡格雷75 mg,1次/d口服;辛伐他汀40 mg,1次/d睡前口服。第5天患者出现右下肢酸痛。第8天肌酸激酶2085 U/L,血清肌酐187μmol/L,同时出现尿色加深,尿潜血(+)。停用辛伐他汀,继续使用阿司匹林及氯吡格雷,同时给予辅酶Q10口服。停药第2天患者右下肢酸痛症状明显缓解,肌酸激酶1337 U/L。停药第11天,其肌酸激酶降至186 U/L,血清肌酐101μmol/L,遂出院。     

氯吡格雷和阿司旺林预防腑缺血事件复发的疗效比较

目的探讨氯吡格雷联合阿司匹林与单用阿司匹林预防脑缺血患者临床疗效及安全性。方法80例患者随机分为氯吡格雷联合阿司匹林治疗组、阿司匹林对照组,每组40例。阿司匹林组口服阿司匹林100mg,每日1次;治疗组给予氯吡格雷75mg,阿司匹林100mg,每日1次,随访3个月,统计分析两组患者脑缺血发生率,总结临床疗效。结果治疗组与对照组比较,治疗组脑缺血事件复发的发生率低于对照组,且有统计学意义。结论阿司匹林与氯吡格雷联合使用具有协同拮抗血小板作用,可显著降低脑血管缺血事件的发生率,且副作用少、安全可靠。     

阿司匹林联合氯吡格雷治疗短暂性脑缺血发作的疗效观察

目的观察阿司匹林联合氯吡格雷治疗短暂性脑缺血发作(TIA)患者的有效性和安全性。方法选择150例TIA患者,随机分成3组:A组、B组和C组。A组给予阿司匹林100 mg/d;B组给予氯吡格雷75 mg/d;C组给予阿司匹林100 mg/d和氯吡格雷75 mg/d,对比分析3组患者于3个月的治疗过程中,TIA的复发率、脑梗死的发生率及不良反应发生率。结果 3组患者TIA复发率及脑梗死发生率相比较,A组与B组无明显差异(P>0.05),C组低于A组和B组,差异有统计学意义(P<0.05)。3组患者不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿司匹林联合氯吡格雷治疗TIA疗效确切,优于单一用药,可减少TIA发作,减少脑梗死发生率,且用药安全,不良反应发生率无明显增加。     

利福霉素注射液引起白细胞和中性粒细胞减少

1例68岁女性患者，因患肺结核给予利福霉素0．5g，1次／d静脉滴注；异烟肼0．3g，1次／d口服；乙胺丁醇0．5g，3次／d口服。治疗前血常规正常：WBC4．91×10^9／L，N0．729。治疗12d后，WBC和N分别降至2．48×10^9／L和0．557。考虑白细胞减少可能与利福霉素有关，停用利福霉素。7d后，WBC和N恢复正常（分别为4．41×10^9／L和0．622）。再次静脉滴注利福霉素0．5g，1次／d，7d后，WBC和N分别下降至2．93×10^9／L和0．487。再次停用利福霉素，改为左氧氟沙星0．2g静脉滴注，2次／d，继续口服异烟肼和乙胺丁醇，10d后血常规恢复正常。     

利伐沙班引起血小板增多

1例16岁男性患者,因胸腰椎骨折行手术,术后给予利伐沙班10 mg/d口服。服用前PLT 230×109/L,服用8 d后PLT升至713×109/L。停用利伐沙班,改为那曲肝素钙4 100 IU,1次/12 h皮下注射。血小板计数逐渐下降,换药后19 d PLT降至284×109/L。     

双环铂引起全血细胞减少

1例71岁男性患者因右肺癌切除术后化疗,给予双环铂650 mg加入5%葡萄糖注射液1000 mL静脉滴注,4 h内输注完毕。次日,患者出现双下肢无力,恶心。3周后患者行第2次化疗,方案与第1次相同。次日,患者出现恶心、右侧鼻腔出血。实验室检查：WBC 3.04×109/L,N 0.50,L 0.37,Hb 83 g/L,RBC 2.76×1012/L,PLT 35×109/L。立即行鼻腔局部止血等对症治疗。3 d后鼻腔出血消失,血常规逐渐恢复正常,实验室检查：WBC 4.04×109/L,N 0.53,L 0.35,Hb 86 g/L,RBC4.16×1012/L,PLT 87×109/L。     

马来酸桂哌齐特注射液致急性粒细胞缺乏

1例78岁女性，因患脑梗死，应用马来酸桂哌齐特注射液160mg，1次／d静脉滴注治疗。第3天出现发热，WBC自7．32×10^9／L降至2．3×10^9／L，N自6．14×10^9／L降至1．7×10^9／L。立即停用马来酸桂哌齐特注射液，口服小檗胺和鲨肝醇。2d后，体温降至正常，WBC2．6×10^9／L，N2．0×10^9／L；2周后白细胞及中性粒细胞计数均恢复正常。随访2月血常规一直正常。     

替吉奥胶囊致急性溶血性贫血

1例50岁男性胃癌术后患者应用替吉奥胶囊(每粒胶囊含替加氟20 mg、吉美嘧啶5.8 mg、奥替拉西钾19.6 mg)3粒,2次/d治疗。3 d后,患者出现头晕,乏力,尿色加深,皮肤及巩膜重度黄染。实验室检查:白细胞计数2.2×109/L,中性粒细胞0.79,红细胞计数2.6×1012/L,血红蛋白79 g/L,总胆红素(TBil)120.7μmol/L,直接胆红素(DBil)27.2μmol/L。停用替吉奥胶囊,给予护肝及升白细胞药物治疗2 d,但皮肤及巩膜黄染进行性加重。实验室检测:白细胞计数17.6×109/L,中性粒细胞0.88,红细胞计数1.0×1012/L,血红蛋白32 g/L,红细胞比容(HCT)0.10,TBil140.4μmol/L,DBil43.9μmol/L。给予输注洗涤红细胞、人免疫球蛋白及地塞米松等对症处理。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)/6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶比值为0.36,考虑为G6PD缺乏所致急性溶血性贫血。继续输注洗涤红细胞,地塞米松逐渐减量停用,并停用人免疫球蛋白,患者贫血情况逐渐缓解。停用替吉奥胶囊9 d后,患者头晕、乏力基本缓解,皮肤及巩膜稍有黄染。实验室复查:白细胞计数3.3×109/L,中性粒细胞0.77,红细胞计数2.6×1012/L,血红蛋白82 g/L,HCT0.24,遂于当日出院。出院后第4天,当地医院复查血常规等,结果基本恢复正常。     

口服甲氨蝶呤致尿毒症患者急性造血功能停滞

1例60岁女性尿毒症维持性血液透析患者,因关节疼痛口服甲氨蝶呤7.5mg。2d后全身出现散在红疹、咽痛、口腔溃疡、双上臂散在瘀斑。4d后血常规检查：WBC0.6×109/L,RBC2.13×1012/L,Hb69g/L,PLT24×109/L,Ret0.1%。骨髓穿刺细胞学检查：粒细胞系、红细胞系及巨核细胞系均增生低下。给予甲泼尼龙80mg静脉滴注、非格司亭300μg皮下注射、人免疫球蛋白2.5mg静脉滴注、血小板10万U输注及对症支持治疗。随后症状逐渐改善,血常规恢复既往水平。     

重组人干扰素α-2b引发再生障碍性贫血

1例41岁女性患者,因慢性乙型病毒性肝炎肝硬化入院,给予还原型谷胱甘肽1.2 g,1次/d静脉滴注;重组人干扰素α-2b(rhIFNα-2b)500万U,1次/d肌内注射。用药1周后实验室检查:白细胞1.9×109/L,中性粒细胞0.48×109/L,血红蛋白118 g/L,红细胞3.7×1012/L,血小板81×109/L。停用rhIFNα-2b,继续使用其他药物,并加用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子75μg,1次/d皮下注射。治疗第5天实验室复查:白细胞4.8×109/L,中性粒细胞3.12×109/L,血红蛋白118 g/L,红细胞3.8×1012/L,血小板61×109/L。再次给予rhIFNα-2b,剂量减为隔日1次。再次给药10 d后,患者持续发热,伴胸闷、呕吐。实验室检查:白细胞0.1×109/L,中性粒细胞未检出,血小板20×109/L,血红蛋白92 g/L,红细胞3.3×1012/L。立即停用rhIFNα-2b,给予对症治疗。根据临床症状和骨髓穿刺术检查结果,诊断为再生障碍性贫血。遂加用人免疫球蛋白和糖皮质激素治疗。第15天患者血小板3.0×109/L,血培养检出肺炎克雷伯菌。第17天患者突然出现呼吸困难,水肿、周身瘀点及瘀斑。第19天患者情况恶化,经抢救无效死亡。     

利奈唑胺致全血细胞减少

1例68岁女性患者,因感染性心内膜炎口服利奈唑胺0.6 g,2次/d,半个月后感觉疲乏、倦怠,血常规检查示白细胞4.18×109/L,红细胞3.23×1012/L,血红蛋白76 g/L,血小板40×109/L,遂停药。11 d后血象恢复正常,再次口服利奈唑胺0.6 g,2次/d,用药14 d复查血常规,白细胞3.50×109/L,红细胞2.51×1012/L,血红蛋白71 g/L,血小板36×109/L,遂再次停药。停药后患者连续5 d发热(体温最高时38.5℃),伴咳嗽、咯黄痰及鼻塞,遂入院。入院后未给予抗感染药物,先后3次输注浓缩红细胞(每次400 ml)。血常规示:白细胞5.90×109/L,红细胞3.33×1012/L,血红蛋白95 g/L,血小板158×109/L,故在入院第21天给予利奈唑胺0.6 g静脉注射,2次/d。入院第36天复查血常规,白细胞2.30×109/L,红细胞2.21×1012/L,血红蛋白61 g/L,血小板29×109/L,遂再次停用利奈唑胺。先后3次输注悬浮红细胞(每次400 ml),皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子150μg,1次/d,共4 d。应患者要求准予出院。