缺血预处理抑制缺血再灌注所致兔在体心肌细胞凋亡

目的：为探讨缺血预处理对缺血再灌注过程中心肌细胞凋亡的影响。方法：将24只新西兰白兔制成在体心肌缺血／再灌注模型,并随机分成假手术对照组（P组）,缺血／再灌注对照组（IR组）,缺血预处理组（IP组）,结果：IP组心肌梗死面积与缺血面积的比率比IR组显著减少（P＜0．05）;凋亡指数IP组亦比IR组小（P＜0．01）,IR组心肌DNA Ladder形成明显,IP组DNA Ladder模糊不清,结论：缺血预处理对缺血／再灌注损伤中心肌细胞凋亡具有抑制作用。     

缺血预处理抑制缺血再灌注所致兔在体心肌细胞凋亡

目的 :为探讨缺血预处理对缺血再灌注过程中心肌细胞凋亡的影响。方法 :将 2 4只新西兰白兔制成在体心肌缺血 /再灌注模型 ,并随机分成假手术对照组 (P组 )、缺血 /再灌注对照组 (IR组 )、缺血预处理组 (IP组 )。结果 :IP组心肌梗死面积与缺血面积的比率比IR组显著减小 (P <0 .0 5 ) ;凋亡指数IP组亦比IR组小 (P <0 .0 1 ) ;IR组心肌DNALadder形成明显 ,IP组DNALadder模糊不清。结论 :缺血预处理对缺血 /再灌注损伤中心肌细胞凋亡具有抑制作用     

缺血/再灌注时心肌细胞凋亡的研究进展

细胞凋亡(apoptosis)或程序化细胞死亡(programmed cell death)是机体自胚胎起即存在的一种细胞死亡的方式,是维持细胞增生、死亡间平衡的重要方式。在胚胎发育过程中,通过凋亡可清除对机体无用和有害的细胞,清除多余的、发育不正常的细胞。在成年机体中,通过凋亡消除衰老的细胞,代之以新生细胞,从而维持组织器官中细胞数量的稳定。通过凋亡还可清除体内受伤的或有癌前病变的细胞,防止癌变;凋亡还参与机体的防御机制,当机体受到病毒感染时,可通过诱导感染病毒细胞凋亡来清除入侵病毒。     

心肌缺血再灌注损伤与心肌细胞凋亡的研究进展

心肌缺血和再灌注损伤中存在着2种不同方式的细胞死亡:凋亡和坏死。细胞凋亡是以凋亡小体的形成为特点,不引起周围组织炎症反应的活体内单个细胞死亡的形态学改变。     

Caspase抑制剂减轻缺血再灌注心肌细胞凋亡的研究

Caspase是心肌缺血再灌注损伤中应激所必需的中介物,Caspase抑制剂(DEVD)能够减少心肌缺血再灌注损伤所致的细胞凋亡.为Caspase抑制剂尽早应用于心肌梗死早期患者提供准确可靠的理论依据.     

缺血再灌注与心肌细胞凋亡的研究进展

心肌细胞凋亡现象存在于心血管系统的许多生理和病理变化过程中 ,是多种心血管疾病发生与演变的细胞学基础。因此 ,心肌细胞凋亡已成为心血管疾病研究中的一个热点问题。近年来 ,研究表明缺血 /再灌注可导致心肌细胞凋亡。这一发现 ,为认识缺血 /再灌注损伤提供了新观点 ,为保护缺血 /再灌注导致的心肌损伤开拓了新思路。本文就缺血 /再灌注过程中心肌细胞凋亡的研究进展进行综述。1　细胞凋亡的概念　　长期以来 ,细胞凋亡 (ａｐｏｐｔｏｓｉｓ)又被称为程序化细胞死亡 (ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈ ,ＰＣＤ) ,两个名词被视为…     

黄芪对缺血再灌注心肌细胞凋亡的影响

目的：探索黄芪对大鼠急性心肌炔血再灌注时心肌细胞凋亡及凋亡相关基因表达的影响。方法：采用结扎大鼠左冠状动脉法制备心肌缺血再灌注(IR)模型,分别以地高辛随机引物法及免疫组化法检测心肌凋亡细胞、心肌细胞bax、bcl—2基因的蛋白表达情况。结果：缺血再灌注心肌细胞凋亡数量显著高于假手术组(P＜0．01),黄芪治疗组心肌细胞凋亡(P＜0．05)明显受到抑制。IR组和黄芪组bax和bcl--2基因蛋白表达均明显增加(P均＜0．01),黄芪明显抑制bax基因表达(P＜0．05),但对bcl—2基因表达无明显影响。结论：急性心肌缺血再灌注时心肌细胞凋亡加剧,bax、bcl—2参与了缺血再灌注时心肌细胞凋亡凋控,黄芪可抑制凋亡加速基因bax的表达,因而在缺血再灌注损伤心肌细胞凋亡的保护方面有一定价值。     

大鼠心肌缺血再灌注时心肌细胞凋亡情况及缺血预处理对其影响

目的探讨缺血再灌注及缺血预处理对大鼠缺血再灌注心肌细胞凋亡的影响.方法制备大鼠缺血预处理(IP)、缺血再灌注损伤(I/R)模型,采用末端脱氧核苷酸转换酶介导的生物素平移缺口末端标记技术(TUNEL)检测心肌细胞凋亡情况;同时检测心肌梗死范围.结果I/R组细胞凋亡率(43.37±4.82%)高,IP组虽然也有一定的心肌细胞凋亡率(24.53±2.95%),但较I/R组明显降低(P＜0.001).IP组心肌梗死范围较I/R组明显减小.结论心肌缺血再灌注损伤可诱发或加重心肌细胞凋亡,IP能明显减少缺血再灌注诱导的心肌细胞凋亡的发生率,能明显减少心肌梗死范围,减轻缺血再灌注损伤;IP能减少心肌梗死范围、减轻缺血再灌注损伤的机理可能与其能明显减少心肌细胞凋亡有关.     

左旋卡尼汀对兔缺血/再灌注心肌细胞凋亡的影响

目的: 观察左旋卡尼汀对心肌缺血/再灌注(MI/R)后心肌细胞凋亡的影响,探讨其保护作用的机制. 方法: 制备家兔MI/R模型,缺血45 min,再灌注3 h. 25只家兔随机分为三组:对照组(Ⅰ组,n=5),MI/R组(Ⅱ组,n=10), 左旋卡尼汀治疗组(Ⅲ组,n=10)在缺血后5 min 静脉注射左旋卡尼汀[1.5 mL/(kg·h)]. 再灌注结束后检测心肌组织SOD活性,原位末端标记(TUNEL)法测定凋亡心肌细胞,免疫组化法测定凋亡相关基因bcl-2, fas的表达. 结果: MI/R造成明显的心脏功能障碍,缺血区细胞凋亡. SOD活性明显升高,凋亡指数(AI)和Fas含量减少(P<0.05),Bcl-2含量明显升高(P<0.05). 结论:左旋卡尼汀具有抗缺血再灌注后心肌损伤的作用,其机制可能是通过调节Bcl-2和Fas介导的细胞凋亡而实现.     

细胞色素C与caspase家族在缺血/再灌注所致心肌细胞凋亡中的作用

细胞凋亡是由基因控制的细胞自主有序的死亡。心肌缺血/再灌注所致心肌细胞死亡主要是由细胞凋亡所引起的。细胞色素C和caspases家族是启动凋亡程序的关键物质,在心肌细胞凋亡中发挥着至关重要的作用。抑制细胞色素C和caspases家族的激活能有效能减少缺血/再灌注的心肌细胞凋亡。     

Role of p38 protein kinase in heat-induced Raw cells apoptosis

Ａｆｔｅｒｃｅｌｌｓａｒｅｅｘｐｏｓｅｄｔｏａｓｔｒｅｓｓｉｎｇａｇｅｎｔ,ｃｅｌｌｄｅａｔｈｃａｎｂｅｏｂｓｅｒｖｅｄａｓａｐｏｐｔｏｓｉｓ,ｎｅｃｒｏｓｉｓａｎｄｍｉｔｏｔｉｃｄｅａｔｈＡｐｏｐｔｏｓｉｓｏｒｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃｃｅｌｌｄｅａｔｈ,ｉｓｕｎｄｅｒｇｅｎｅｔｉｃｃｏｎｔｒｏｌａｎｄｉｓｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌｌｙｂｙｃｅｌｌｓｈｒｉｎｋａｇｅ,ｍａｒｇｉｎａｔｉｏｎｏｆｃｈｒｏｍａｔｉｎａｎｄｎｕｃｌｅａｒｆｒａｇｍｅｎｔａｔｉｏｎＧｅｎｏｍｉｃＤＮＡ…     

犬心肌急性缺血再灌注过程中中性白细胞膜流动性变化

作者观察了犬冠状动脉急性闭塞再灌注过程中中性白细胞膜流动性及血清肌酸磷酸激酶（ＣＰＫ）的变化。结论：心肌缺血再灌注过程中中性白细胞膜流动性降低，并与血清ＣＰＫ值密切相关。     

细胞外信号激酶在泰素引起的卵巢癌细胞凋亡中的作用

目的探讨细胞外信号激酶(ERK)在紫杉醇引起的卵巢癌细胞调亡中的作用.方法用紫杉醇处理人卵巢上皮性腺癌细胞株Caov-3 and Skov-3,应用二氨基联苯染色,在显微镜下观察其凋亡.应用蛋白印迹法技术,用特异性识别双磷酸化ERK1/2的抗体,检测卵巢癌细胞经泰素作用后ERK1/2的活化情况.用MTT法检测PD98059对泰素引导的卵巢癌细胞毒性的影响.结果在80 nM泰素导致Caov-3和Skov3细胞凋亡和ERK1/2激活,泰素作用9h后,出现ERK的激活,15h后活性最大.用100μM的PD 98059作用于不同药物浓度(60nM和80nM)的泰素作用的细胞,细胞存活率显著降低(P＜0.05).结论泰素能激活卵巢癌Caov-3和Skov3细胞ERK.抑制ERK的活性能提高Caov-3和Skov3细胞对泰素的敏感性.阻断MEK1/ERK信号转导通路,可以增加泰素对卵巢癌的细胞毒作用.     

大鼠肢体缺血再灌注后脊髓神经元凋亡相关蛋白的表达及其意义

①目的探讨大鼠肢体缺血再灌注(LIR)后脊髓神经元Bcl-2、Bax表达的变化及其意义。②方法复制实验性大鼠缺血再灌注模型,采用尼氏染色观察脊髓L2~L5节段的病理学改变,TUNEL法检测细胞凋亡情况,免疫组化检测凋亡相关因子Bcl-2、Bax表达的变化。③结果大鼠LIR后,脊髓前角神经元周围出现水肿裂隙,Bcl-2、Bax凋亡相关蛋白表达量明显上调,12小时达高峰,随后逐渐下降,Bcl-2/Bax的值在24小时最小,而细胞凋亡数量最多,Bcl-2/Bax的值与凋亡数呈负相关。④结论LIR后可导致脊髓前角神经元损伤,并出现细胞凋亡,其发生与Bcl-2、Bax凋亡相关蛋白的表达有关。     

蛋白激酶A在培养胎鼠皮层神经元缺氧凋亡中的作用

目的：探讨培养神经元缺氧后蛋白激酶A（PKA）活性变化及其与神经元凋亡的关系。方法：建立体外培养大鼠皮层神经元及培养神经元缺氧模型,用3种不同浓度的PKA抑制剂（Rp-cAMP）在不同的缺氧时相点观察神经元下述指标的改变神经元细胞和细胞质中PKA的活性,caspase-3(CPP32)和TUNEL表达（细胞凋亡）的规律。结果：随着缺氧时间的延长,培养神经元细胞膜PKA的活性显著增加,同时caspase-3和TUNEL荧光染色阳性率及平均荧光强度均显著升高,而应用Rp-cAMP后细胞凋亡,且该作用是通过caspase-3信号转导途径实现的;（3）PKA的激活在缺氧诱导的神经元凋亡中起促发作用。     

蛋白激酶C在缺血预处理大鼠肾脏缺血再灌注损伤中的表达

目的 探讨蛋白激酶Ｃ在缺血预处理大鼠肾脏因再灌注损伤中的作用。方法 将大鼠随要分组,观察大鼠肾脏病理组织学变化,用免疫组织化学方法检测不没灌注时间蛋白激酶Ｃ水平。结果 预处理后缺血再灌注组病理组织学肾小管评分均低于缺血再灌注,而预处理后缺血再灌注组和对照组之间无显性差异;预处理后缺血再灌注组蛋白激酶Ｃ的表达高于缺血再灌注组,并且在再灌注２小时和６小时时,预处理后缺血再灌注组中的表达高于对照组。结     

培养神经元缺氧后PKC活性变化与细胞凋亡关系的研究

目的：探讨蛋白激酶C（PKC）对神经元缺氧凋亡的影响及作用机制。方法：建立体外培养大鼠皮层神经元模型及培养神经元缺氧模型,用三种不同浓度的PKC催化亚基特异性抑制剂Clphostin C预孵育培养神经元后进行缺血处理,观察神经元胞膜PKC（mPKC)活性,Bcl-2表达和TUNEL表达（细胞凋亡）的规律。结果：随着缺氧时间的延长mPKC活性显著增加,同时伴随缺氧时间的延长和ClphostinC 浓度的增加,培养神经元Bcl-2的表达显著下降,TUNEL荧光染色阳性率显著升高,结果：（1)mpKC的活化和Bcl-2表达均参与了缺氧神经元凋亡;（2）缺氧和PKC抑制剂Clphostin C可加重缺氧神经元凋亡,且该作用是通过抑制抗凋亡蛋白Bcl-2表达实验的;（3）PKC的激活在缺氧神经元凋亡中起保护作用。     

蛋白激酶C和蛋白酪氨酸激酶活性对缺血再灌注心肌细胞凋亡影响的实验研究

为探讨缺血预适应（Ｉｓｃｈｅｍｉｃ Ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ,ＩＰ）早期以及蛋白激酶Ｃ（Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｋｉｎａｓｅ Ｃ,ＰＫＣ）及蛋白酷氨酸激酶（Ｐｅｏｔｅｉｎ Ｔｙｒｏｓｉｎｅ Ｋｉｎａｓｅ,ＰＴＫ）激动剂和抑制剂对缺血再灌注（Ｉ／Ｒ）心肌细胞凋亡的影响以及ＩＰ效能发挥通路中央ＰＫＣ和ＰＴＫ的关系。用ＴＵＮＥＬ法检测Ｉ／Ｒ心肌细胞凋亡。结果显示：１、ＩＰ早期能显著降低Ｉ／Ｒ心肌细胞凋亡（     

MAPK家族在沙土鼠前脑缺血再灌注期间海马神经元表达的动态变化

目的:探讨MAPK家族三成员在脑缺血再灌注期间其于海马不同亚区神经元的表达及活性变化。方法:采用沙土鼠双侧颈总动脉阻断缺血再灌注损伤模型。随机分为假手术组(SH)、3min缺血组(IA)及5min缺血组(IS);各组根据再灌注15 min、2 h、4 h、6 h、1 d、3 d、5 d及7 d又分8个亚组(n=8)。在预定时间点行免疫组化法测定海马各亚区MAPK蛋白及其磷酸化水平。结果:三组海马三区ERK、JNK及p38三种蛋白的总体水平在缺血后再灌注期间未发生改变。IS组磷酸化ERK(p-ERK)在缺血后CA3/DG区颗粒细胞及神经元树突上表达,而在CA1区几无表达;磷酸化JNK(p-JNK)在缺血后再灌注7 d内CA3区神经元均有少量表达,在CA1区表达量多并有二次表达高峰(2 h和1 d);磷酸化p-38(p-p38)缺血后再灌注期间的表达区域与p-JNK相似,有一次表达高峰(2 h)。IA组三激酶磷酸化水平均较IS组明显减少(P<0.05),表达规律相同。结论:脑缺血再灌注可导致MAPK三成员在海马各亚区差异性表达,此特征可能与MAPK的作用相关。     

凋亡信号调节激酶1在紫花牡荆素诱导结肠癌细胞凋亡中的作用

目的:研究紫花牡荆素诱导人结肠癌细胞凋亡作用及其作用机制。方法:体外培养人结肠癌HT-29细胞。碘化丙啶(P)I染色流式细胞术(FCM)和细胞凋亡ELISA试剂盒检测细胞凋亡。荧光探针二氯荧光素(DCFH-DA)标记FCM测定细胞内活性氧的含量。Western blot和小干扰RNA转染用于探索其分子机制。结果:紫花牡荆素以浓度依赖性的方式诱导结肠癌HT-29细胞系细胞凋亡。紫花牡荆素引起活性氧(ROS)的产生,并激活HT-29细胞的凋亡信号调节激酶1(ASK1)。N-乙酰半胱氨酸(NAC)预处理HT-29细胞有效地抑制ASK1活性,减弱紫花牡荆素处理引起的细胞凋亡。ASK1特异小干扰RNA能显著减弱紫花牡荆素诱导HT-29细胞凋亡作用。结论:紫花牡荆素通过刺激活性氧形成活化ASK1诱导结肠癌HT-29细胞凋亡。